ヘビ毒

ヘビ毒は毒性の強い唾液^[1]で、動物毒を含み、獲物を動けなくして消化するのに役立ちます。また、これは脅威に対する防御にもなります。ヘビ毒は通常、噛まれたときに独特の牙から注入されますが、一部の種は毒を吐き出すこともできます。^[2]

動物毒を分泌する毒腺は、他の脊椎動物に見られる耳下腺唾液腺の変形であり、通常は頭の両側、目の下と後ろに位置し、筋肉の鞘に包まれている。毒は肺胞と呼ばれる大きな腺に蓄えられ、管を通って管状の牙の根元に運ばれ、そこから排出される。^{[3] [4]}

毒には20種類以上の化合物が含まれており、そのほとんどはタンパク質とポリペプチドです。^{[3] [5]}タンパク質、酵素、その他のさまざまな物質の複雑な混合物は、毒性と致死性を持っています。^[2]毒は獲物を動けなくする働きをします。^{[6]毒液中の} 酵素は獲物の消化に重要な役割を果たし、^[4]その他のさまざまな物質は重要だが致死的ではない生物学的効果をもたらします。^[2]ヘビ毒に含まれるタンパク質の中には、血液凝固、血圧調節、神経や筋肉のインパルスの伝達など、さまざまな生物学的機能に非常に特異的な効果を持つものがあります。 これらの毒は、薬理学的または診断ツール、さらには医薬品として使用するために研究および開発されてきました。^{[2] [5]}

タンパク質は毒液の乾燥重量の90～95%を占め、その生物学的効果のほぼすべてを担っています。^{[5] [7]}毒液には数百、数千ものタンパク質が含まれており、その中には神経毒をはじめとする毒素や、毒性のないタンパク質（薬理学的特性も持つ）、多くの酵素（特に加水分解酵素）が含まれています。 [ 2 ]^酵素（分子量13～150 KDa）は、クサリヘビ毒の80～90%、コブラ毒の25～70%を占めており、消化加水分解酵素、L-アミノ酸酸化酵素、ホスホリパーゼ、トロンビン様凝固促進因子、カリクレイン様セリンプロテアーゼ、血管内皮を損傷するメタロプロテアーゼ（ヘモラジナーゼ）が含まれています。ポリペプチド毒素（分子量5-10 KDa）には、細胞毒、心臓毒、シナプス後神経毒（α-ブンガロトキシンやα-コブラトキシンなど）が含まれ、神経筋接合部のアセチルコリン受容体に結合します。低分子量（最大1.5 KDa）の化合物には、金属、ペプチド、脂質、ヌクレオシド、炭水化物、アミン、オリゴペプチドが含まれ、アンジオテンシン変換酵素（ACE）を阻害し、ブラジキニン（BPP）を増強します。毒の化学組成の種内および種間変異は、地理的および個体発生的です。^[3]ホスホジエステラーゼは獲物の心臓系に干渉し、主に血圧を下げます。ホスホリパーゼA2は、赤血球のリン脂質細胞膜を溶解して溶血を引き起こします。^[8]アミノ酸酸化酵素とプロテアーゼは消化に使われます。アミノ酸酸化酵素は他の酵素も活性化し、一部の種の毒の黄色の原因となっています。ヒアルロニダーゼは組織透過性を高め、他の酵素の組織への吸収を促進します。マンバ（デンドロアスピス）のようなヘビの毒にはファシキュリンが含まれており、コリンエステラーゼを阻害して獲物の筋肉の制御を失わせます。^[9]

ヘビ毒の働きは多種多様です。ヘビ毒に含まれる毒素は、神経毒（主にコブラ科のヘビに見られる）と血液毒（主にクサリヘビ科のヘビに見られる）の 2 つの大まかな種類に分けられます。ただし、例外もあります。コブラ科のヘビであるクロエリコブラ（Naja nigricollis ）の毒は主に細胞毒で構成され、クサリヘビ科のモハベガラガラヘビ（Crotalus scutulatus）の毒は主に神経毒です。コブラ科とクサリヘビ科はどちらも、他の多くの種類の毒素を運ぶ可能性があります。

シナプス後
密度

電位
依存性Ca ⁺⁺
チャネル

シナプス
小胞

神経伝達物質トランス
ポーター

受容体

神経伝達物質

軸索末端

シナプス間隙

樹状突起

典型的な化学シナプスの構造

新しい神経インパルスの始まりは次のようになります。

1. 神経細胞膜を介したイオン（荷電原子）の交換により、神経細胞の末端（細胞末端）に向かって脱分極電流が送られます。
2. 脱分極電流が神経細胞末端に到達すると、小胞に保持されている神経伝達物質アセチルコリン（ACh）が2つの神経の間の空間（シナプス）に放出され、シナプスを通過してシナプス後受容体に移動します。
3. ACh は受容体に結合し、信号を標的細胞に伝達し、しばらくするとアセチルコリンエステラーゼによって破壊されます。

これらの毒素は、アセチルコリンエステラーゼ (AChE) を破壊することで、コリン作動性ニューロン (ACh を伝達物質として使用するもの) を攻撃します。そのため、ACh は分解されず、受容体に留まります。これにより、テタニー(不随意筋収縮) が発生し、死に至る可能性があります。この毒素は、マウスに注射すると、重度で全身的かつ長時間 (5～7 時間) 持続する線維束性収縮(急速筋収縮) を引き起こすため、ファシキュリンと呼ばれています。

ヘビの例: 主にマンバ( Dendroaspis属) や一部のガラガラヘビ( Crotalus属)の毒に含まれています。

デンドロトキシンは、神経膜を介した正イオンと負イオンの交換を阻害することで神経伝達を阻害し、神経インパルスを起こさないようにして神経を麻痺させます。

ヘビの例:マンバ

α神経毒は大きなグループであり、100種類以上のシナプス後神経毒が特定され、配列が決定されています。 ^[12] α神経毒は、コリン作動性ニューロンのニコチン性アセチルコリン受容体を攻撃します。アセチルコリン分子の形状を模倣しているため、受容体に適合し、AChの流れをブロックして、しびれや麻痺の感覚を引き起こします。

ヘビの例：キングコブラ（Ophiophagus hannah）（α神経毒を含むハンナトキシンとして知られる）、^[13] ウミヘビ（Hydrophiinae）（エラブトキシンとして知られる）、ナミヘビ（Bungarus multicinctu s）（αブンガロトキシンとして知られる）、コブラ（Naja spp.）（コブラトキシンとして知られる）

ホスホリパーゼは、リン脂質分子をリゾリン脂質（石鹸）に変換する酵素です。新しい分子は脂肪を引き寄せて結合し、細胞膜を破壊します。ホスホリパーゼ A2 は、ヘビ毒に含まれる特定のタイプのホスホリパーゼです。

ヘビの例:沖縄ハブ( Trimeresurus flavoviridis )

心臓毒は心臓に特に有毒な成分です。筋肉細胞の表面の特定の部位に結合して脱分極を引き起こし、毒素が筋肉の収縮を妨げます。これらの毒素は心臓の不整脈や心拍停止を引き起こし、死に至ることがあります。一例として、短い3本指の仲間である中国コブラの3本指 心臓毒IIIが挙げられます（ InterPro：  IPR003572）。

ヘビの例:マンバ、および一部のナジャ属のヘビ

ヘモトキシンは溶血（赤血球の破壊）を引き起こしたり、血液凝固（凝固、例：ムクロセチン）を誘発したりする。ヘモトキシンの一般的なファミリーには、ムクロリジンなどのヘビ毒メタロプロテアーゼが含まれる。^{[11] [14]}

ヘビの例：ほとんどの毒ヘビと多くのコブラの種。熱帯のガラガラヘビCrotalus durissusは凝固剤であるコンバルキシンを産生する。^[15]

ミオトキシンは、ガラガラヘビ^{[16] [17]}やトカゲ（メキシコトカゲなど）^[18]の毒に含まれる小さな塩基性ペプチドです。これは、重度の骨格筋壊死につながる非酵素的メカニズムを伴います。これらのペプチドは非常に迅速に作用し、獲物が逃げるのを防ぐために瞬時に麻痺を引き起こし、最終的には横隔膜麻痺 により死に至ります。

最初に特定され分離されたミオトキシンはクロタミンで、1950年代にブラジルの 科学者 ホセ・モウラ・ゴンサルベスが南米の熱帯ガラガラヘビCrotalus durissus terrificusの毒から発見した。その生物学的作用、分子構造、およびその合成を担う遺伝子は、すべて過去20年間で解明された。

ヘビ毒の毒性は、半数致死量、50%致死量（略して LD ₅₀ ）と呼ばれる毒性試験によって評価されます。これは、試験対象の個体群の半数を殺すのに必要な毒素の濃度を決定します。野生のヘビ毒の効力は、生物物理学的環境、生理学的状態、生態学的変数、遺伝的変異（適応的または偶発的）、その他の分子および生態学的進化要因など、さまざまな影響により大幅に異なります。^[要出典]これは、1つの種のメンバーの間でも当てはまります。このような変動は、実験室環境で飼育されている個体群では小さくなりますが、排除することはできません。ただし、ヘビ毒の効力を決定する研究は、変動を最小限に抑えるように設計する必要があります。

この目的のために、いくつかの技術が考案されている。1つの方法は、LD 50 値を決定する際に、希釈剤として 0.1% のウシ血清アルブミン (Cohn 法では「フラクション V」とも呼ばれる₎を使用するものである。この方法では、希釈剤として 0.1% の生理食塩水を使用するよりも正確で一貫性のある LD 50 値が得られる。たとえば、_{フラクション}V では、約 95% の精製アルブミン (乾燥した粗毒) が得られる。生理食塩水を希釈剤として使用すると、ほぼすべての毒ヘビに対して一貫して LD ₅₀値が大きく異なる。沈殿物の純度には予測できないばらつきがある (35～60%)。^{[19]フラクション V は、17 個の}ジスルフィド結合を持つため構造的に安定している。主要な血漿タンパク質の中で最も溶解度が高く、等電点が最も低いという点で独特である。そのため、溶液から沈殿させる最後のフラクションとなる。ウシ血清アルブミンは分画Vにあります。アルブミンの沈殿は、タンパク質のpHに近い4.8までpHを下げ、エタノール濃度を40％に維持し、タンパク質濃度を1％にすることで行われます。したがって、元の血漿の1％だけが第5分画に残ります。^[20]

血漿処理の最終目標が注射や輸血用の精製血漿成分である場合、血漿成分は高度に純粋でなければなりません。血漿分画の最初の実用的な大規模方法は、第二次世界大戦中にエドウィン・J・コーンによって開発されました。これはコーン法（またはコーン法）として知られています。このプロセスは、溶液中のエタノール濃度を5℃と3℃で徐々に増加させることを含むため、冷エタノール分画としても知られています。 ^[21]コーン法は、血漿タンパク質の特性、具体的にはアルブミンの高い溶解性と低いpIの違いを利用しています。エタノール濃度が0％から40％まで段階的に増加すると、pHは中性（pH約7）から約4.8に低下し、これはアルブミンのpIに近くなります。^[21]各段階で、タンパク質は溶液から沈殿して除去されます。最終的な沈殿物が精製アルブミンです。このプロセスにはいくつかのバリエーションがあり、ニッチマンとキスラーによる改良法では、より少ないステップで、遠心分離とバルク凍結を濾過と透析濾過に置き換えています。^{[21] [22]}アルブミン精製の新しい方法の中には、コーン法とそのバリエーションに追加の精製ステップを加えたものがあります。クロマトグラフィーによるアルブミン処理は 1980 年代に登場しましたが、大規模なクロマトグラフィー装置の不足により、後になって広く採用されました。クロマトグラフィーを組み込んだ方法は、通常、凍結除去血漿を透析濾過または緩衝液交換クロマトグラフィーのいずれかで緩衝液交換し、次のイオン交換クロマトグラフィーステップに備えて血漿を準備することから始まります。イオン交換の後、通常、精製ステップと緩衝液交換が行われます。^[21]

しかし、クロマトグラフィー法は 1980 年代に採用され始めました。^[要出典] 1946 年に Cohn 分画法が出現し始めてから、 1983 年にクロマトグラフィー法が出現するまでの間、開発が進められていました。1962 年には、Cohn 法の派生として Kistler および Nistchmann 法が考案されました。1990 年代には、クロマトグラフィーをさまざまな形で取り入れた Zenalb 法と CSL Albumex 法が考案されました。アルブミンの血漿分画にクロマトグラフィーを使用する一般的なアプローチは、上清 I の回収、脱脂、陰イオン交換クロマトグラフィー、陽イオン交換クロマトグラフィー、およびゲルろ過クロマトグラフィーです。回収された精製物質は、オクタン酸ナトリウムと N-アセチルトリプトファン酸ナトリウムの組み合わせで調合され、その後、60 °C での低温殺菌を含むウイルス不活化手順にかけられます。これは、Cohn 法よりも効率的な代替手段です。

• スムーズな自動化と比較的安価な工場が必要だった。
• 機器の滅菌が容易になり、良好な製造環境を維持できる
• クロマトグラフィー処理はアルブミンタンパク質にダメージを与えにくい
• より効果的なアルブミン結果が得られます。^[要出典]

コーン法と比較すると、クロマトグラフィーを使用するとアルブミンの純度は約 95% から 98% に上昇し、収率は約 65% から 85% に上昇しました。わずかなパーセンテージの増加でも、純度などの高感度測定では違いが出ます。大きな欠点は経済性にあります。この方法は効率的ですが、必要な機器の入手が困難でした。大型の機械が必要であり、長い間、機器の入手が困難であったため、広く使用されることはありませんでした。^[要出典]

毒は、約1億7千万年前にすべての毒蛇亜綱の中で一度だけ進化し、その後、今日見られるような非常に多様な毒に多様化した。 ^[23]元々の毒蛇亜綱の毒は、一対の腺で組み立てられた非常に単純なタンパク質のセットであった。その後、このタンパク質のセットは、ヘビ亜綱、ウミヘビ亜綱、イグアニア亜綱を含む様々な系統の毒蛇亜綱で独立して進化した。^[24]それ以来、多くのヘビの系統は、多くの場合、食性の変化や捕食戦術の変化により、毒を産生する能力を失っている。^{[23]これに加えて、特定のヘビ種の獲物の変化により、毒の強度と組成が変化した。例えば、マーブルドウミヘビ（} Aipysurus eydouxii ）の毒は、この種の食性が魚から魚の卵だけに変わった後、毒性が大幅に低下した。^[23]毒の進化は、ヘビが世界中で急速に拡大した原因であると考えられています。^{[23] [25]}

ほとんどの場合、進化のメカニズムは、毒とは無関係な組織での遺伝子重複です。^[24]既存の唾液タンパク質は、ほとんどの毒遺伝子の祖先である可能性があります。^[26]重複の後に、毒腺での新しいタンパク質の発現が起こりました。^[24]次に、誕生と死のモデルに従って適応形質の自然選択が進み、重複の後に機能の多様化が起こり、わずかに異なる機能を持つ構造的に関連するタンパク質が作成されました。^{[23] [24] [27]}毒の進化の研究は、ヘビ毒の医学的関連性、抗毒素の製造、癌研究の観点から、科学者にとって科学研究の優先度が高いものでした。毒の組成とそれがどのように進化する可能性があるかについての詳細を知ることは非常に有益です。毒の進化に影響を与える3つの主な要因は、ヘビ毒に耐性のあるヘビの捕食者、ヘビと進化の軍拡競争をしている獲物、そして毒の種内進化に影響を与える特定の食事です。^{[23] [28]}毒は特定の毒素として進化し続け、特定の獲物を標的とするように変更され、一部の種では毒素が食事に応じて変化することがわかっています。^{[29] [30]}

毒の急速な進化は、オポッサムなどの耐性のある捕食動物の毒を標的とする分子と、その分子を標的とするヘビ毒との間の軍拡競争によっても説明できます。科学者はオポッサムで実験を行い、複数の試験で、毒を標的とする止血血液タンパク質をコードするフォン・ヴィレブランド因子（vWf）遺伝子のサイレント置換への置換が示されていることを発見しました。これらの置換は、vWfと有毒なヘビ毒リガンド（ボトロセチン）間の接続を弱め、正味の電荷と疎水性を変化させると考えられています。これは、毒を標的とする分子の急速な進化の最初の引用であるため、毒の進化にとって重要な結果です。これは、防御目的で進化の軍拡競争が起こっている可能性があることを示しています。代替仮説では、毒の進化は栄養適応によるものだと示唆しているが、科学者たちは、この場合、捕食の成功ではなく毒の進化の観点から、獲物の生存に役立つ特徴に対して選択が起こると考えている。マムシの他の捕食者（マングースとハリネズミ）のいくつかは、ヘビ間で同様の関係を示しており、これは毒が栄養的役割に加えて非常に強力な防御的役割を持っているという仮説を裏付けるのに役立つ。これは、ヘビの捕食がヘビ毒の進化を生み出す軍拡競争である可能性があるという考えを裏付ける。^[31]

この過程で生じる様々な適応には、いくつかの系統の特定の獲物に対してより有毒な毒、^{[30] [32] [33]}獲物を事前に消化するタンパク質、^[34]噛まれた後に獲物を追跡する方法などがある。^[35]毒の機能は獲物クラスに特異的になるように進化してきたが（例：特定の凝固作用）、^{[36]広範な毒性作用（例：}神経毒性または凝固毒性）の進化は獲物の種類によって広く影響されないようである。^{[37]ヘビ毒に}消化酵素が含まれているのは、かつては消化を助けるための適応であると考えられていた。しかし、タンパク質分解性の高い毒を持つヘビであるウエスタンダイヤガラガラヘビ（Crotalus atrox ）の研究では、毒は食物が消化管を通過するのに必要な時間に影響を与えないことがわかっている。^[38]毒のこれらの多様な適応は、毒と毒蛇の定義についてもかなりの議論を引き起こした。^[23]

最も発達した毒液排出装置を持つクサリヘビでは、毒腺が非常に大きく、咬筋または側頭筋に囲まれています。咬筋は 2 つの帯状組織で構成され、上部は目の後ろから始まり、下部は腺から下顎まで伸びています。導管が腺から毒液を牙に運びます。クサリヘビやコブラ科の動物では、この溝は完全に閉じており、皮下注射針のような管を形成しています。他の種では、溝は覆われていないか、部分的にしか覆われていません。導管は腺の前端から目の下、上顎骨の上を通り、厚い粘膜のひだに覆われた毒牙の基部開口部に至ります。口を開けると筋肉が動き、前頭骨に蝶番で取り付けられ、横骨とつながっている可動上顎骨によって、牙が立ち上がり、遠位開口部から毒が放出されます。ヘビが噛むと、顎が閉じ、腺の周囲の筋肉が収縮し、牙から毒が放出されます。

前歯亜綱 コブラ科の牙は管状だが短く、毒ヘビ類に見られる可動性はない。

後歯類 コルブリッド類は上顎後端に大きく溝のある歯を持ち、上唇腺または唾液腺の小さな後部から毒液が生成される。

アジアサンゴヘビ( Calliophis )、穴を掘るアスプ( Atractaspis )、夜蛇( Causus )など、いくつかの属は、体の両側に沿って伸び、場合によっては心臓まで後方に伸びる非常に長い毒腺を持つことで有名です。この動作は、側頭部の筋肉が毒液を管に押し出す役割を果たす代わりに、体の側面の筋肉によって実行されます。

噛みつき行動には、ヘビによってかなりのばらつきが見られます。噛みつくとき、クサリヘビは素早く攻撃し、牙が皮膚に刺さると毒を放出し、すぐに放ちます。あるいは、摂食反応の場合のように、一部のクサリヘビ（例：ラケシス）は噛みつき続けます。プロテログリフまたはオピストログリフは、顎を閉じて、かなり長い時間しっかりと噛みつきます。

様々な毒蛇の牙の長さの違いは、異なる攻撃戦略の進化によるものと考えられます。^[39]さらに、毒蛇の異なる種の牙は、獲物の生体力学的特性に応じて、異なる大きさと形をしていることが示されています。^[40]

ナジャ属やヘマチャトゥス属の唾吐きコブラは、刺激されたり脅かされたりすると、1.2メートル（4フィート）から2.4メートル（8フィート）の距離まで毒液を噴射したり、噴射したりすることがあります。これらのヘビの牙は、唾を吐くために改造されており、牙の内側の溝は、牙の前下部に向かって90度に曲がっています。唾を吐くコブラは、繰り返し唾を吐き、致命的な噛みつきを与えることができます。

唾を吐くのは防御反応に過ぎません。ヘビは脅威と感じた相手の目を狙う傾向があります。直撃すると、角膜と結膜に重度の炎症を起こし、一時的にショック状態になり、失明することがあります。毒がすぐに大量の水で洗い流されれば通常は深刻な症状は出ませんが、治療せずに放置すると失明が永久に続くことがあります。皮膚に短時間触れてもすぐに危険になることはありません。しかし、開いた傷口は毒の媒介となる可能性があります。

4 つの異なるタイプの毒は、それぞれ異なる方法で体に影響を及ぼします。

• タンパク質分解毒は、咬まれた場所を含む周囲の分子を分解します。
• 血液毒性の毒は心臓や血液を含む心血管系に作用します。
• 神経毒は脳を含む神経系に作用します。
• 細胞毒性毒は咬まれた部位に局所的に作用します。

前紋形蛇（ウミヘビ、アオヘビ、マンバ、クロヘビ、タイガースネーク、デスアダー）の毒の影響は主に神経系に及び、呼吸を制御する中枢神経機構に毒が接触することで、すぐに呼吸麻痺を引き起こす。噛まれた後に起こる痛みや局所的な腫れは通常はひどくない。前紋形蛇のすべてのコブラ科動物、特にサンゴヘビのような最も小さくおとなしいものでも、今のところ知られている限りでは、人間にとっては致命的である。しかし、パラスータ（アメリカヘビ）、バーミセラ（アメリカヘビ）など、 毒性の弱いコブラ科動物も残っている。

毒蛇（ラッセルクサリヘビ、ノコギリクサリヘビ、ブッシュマスター、ガラガラヘビ）の毒は血管系に作用し、血液凝固や肺動脈の凝血を引き起こす。神経系への作用は大きくなく、神経細胞の個々のグループが特定されることはないようだ。呼吸への影響はそれほど直接的ではない。循環への影響は、クサリヘビによる毒の症状である大きな抑鬱を説明する。傷の痛みは激しく、すぐに腫れと変色が続く。ヨーロッパのクサリヘビに噛まれたときに生じる症状は、マーティンとラムによって次のように説明されている。^[41]

咬まれた直後、焼けるような局所的な痛みが続き、手足はすぐに腫れて変色し、1 ～ 3 時間以内にひどい衰弱、嘔吐、そしてしばしば下痢が始まります。冷たく湿った発汗が一般的です。脈拍は極度に弱くなり、軽い呼吸困難と落ち着きのなさが見られることがあります。主に小児に起こる重症例では、脈拍が感じられなくなり手足が冷たくなり、患者は昏睡に陥ることがあります。12 ～ 24 時間以内にこれらの重篤な体質的症状は通常治まりますが、その間に腫れと変色は非常に広がっています。手足は蜂巣炎になり、時には化膿します。数日以内に通常はやや急激に回復しますが、重度の鬱状態または化膿の二次的影響により死亡することもあります。大陸の一部の地域では、成人だけでなく子供も死亡するケースが珍しくないことは、この序文の最後の章で述べられています。

クサリヘビ科の毒の毒性は種によって大きく異なります。インドのラッセルクサリヘビ ( Daboia russelli ) やノコギリクサリヘビ ( E. carinatus )、アメリカのガラガラヘビ ( Crotalus spp. )、ブッシュマスター ( Lachesis spp. )、ランスヘッド( Bothrops spp. )、アフリカマムシ( Bitis spp. )、ナイトマムシ( Causus spp. )、ツノマムシ( Cerastes spp. ) などは、すぐに治療しないと死に至ります。ヨーロッパの大型のクサリヘビに噛まれると非常に危険で、少なくとも大陸の暑い地域では、特に子供の場合、死に至ることもあります。一方、小さなマムシ（Vipera ursinii）は、乱暴に扱わない限りほとんど噛まないし、非常に毒性の強い毒を持っているようには見えず、オーストリアとハンガリーの一部の地域では非常に一般的であるものの、重大な事故を引き起こした例は知られていない。

生物学者は、一部のヘビが後ろの牙を持ち、獲物を動けなくする「劣った」毒注入機構を持っていることを長い間知っていた。数例の死亡例が記録されていたものの、1957年までは、そのようなヘビが人間にとって致命的である可能性は、ほとんどないと思われていた。2人の著名な爬虫類学者、ロバート・メルテンスとカール・シュミットがアフリカのコルブリッドヘビに噛まれて死亡したことで、その評価は変わり、最近の出来事から、後ろの牙を持つヘビのいくつかの他の種が、大型脊椎動物にとって致命的となる可能性のある毒を持っていることが明らかになった。

ブームスラング（Dispholidus typus）とトウヒヘビ（Thelotornis spp.）の毒は、血液細胞に有毒で、血液を薄めます（出血性、出血性）。初期症状には、頭痛、吐き気、下痢、無気力、精神的見当識障害、打撲、咬まれた部位および身体の開口部からの出血などがあります。このような咬傷による主な死亡原因は 失血です。

_{ブームスランの毒は、LD 50}に基づくと、世界中の後ろ牙を持つヘビの中で最も強力です。その毒は一部のクサリヘビやコブラ科のヘビよりも強力である可能性がありますが、さまざまな要因により死亡率は低くなっています (たとえば、牙の効力は他の多くのヘビに比べて高くなく、投与される毒の量が少なく、ブームスランはコブラやマンバなどの他の毒ヘビに比べて一般的に攻撃性が低いなど)。これらのヘビに噛まれた場合の症状には、吐き気や内出血があり、脳出血や呼吸不全で死亡する可能性もあります。

ラブドフィスとザメニスの耳下腺の分泌物を使った実験では、無毒ヘビでさえ毒が全くないわけではないことが示され、いわゆる無害なヘビと毒ヘビの生理学的な違いは程度の差に過ぎないという結論が導かれている。これは、普通の耳下腺が毒腺に変化したり、硬い歯が管状または溝のある牙に変化したりする過程にさまざまな段階があるのと同じである。

ヘビ毒には多くの生物学的に活性な成分が含まれているため、その一部は病気の治療に役立つ可能性がある。^[42]

例えば、チュニジアのクサリヘビCerastes cerastesとMacrovipera lebetina由来のホスホリパーゼA2 （PLA2）には抗腫瘍活性があることがわかっています。^[43]ヘビ毒に含まれる他の化合物にも抗癌活性が報告されています。^{[44] [45]} PLA2はリン脂質を加水分解するため、細菌細胞表面に作用して新しい抗菌（抗生物質）活性を発揮する可能性があります。^[46]

多くのヘビ毒タンパク質の鎮痛作用は古くから知られています。^{[47] [48]}しかし、主な課題はタンパク質を神経細胞に届ける方法です。タンパク質は通常、錠剤としては利用できません。

個々のヘビが自分の毒に対して免疫があるかどうかという疑問はまだ明確には解決されていないが、自ら毒を盛って外科的処置を必要とする大きな膿瘍を起こしたコブラの例は知られているが、獲物や人間に急速に致命的となる他の影響は何も示していない。^[49]さらに、北米の 一般的なキングスネーク（Lampropeltis getula）や中南米のムスラナ（Clelia spp.）などの特定の無害な種は、同じ地域に頻繁に生息する クロタリア科のヘビの毒に耐性があり、それらを打ち負かして捕食することができる。セントルシアではチキンスネーク（Spilotes pullatus ）がフェルデランス（Bothrops caribbaeus ）の天敵であり、遭遇するとチキンスネークが常に勝利する。繰り返し行われた実験により、ヨーロッパヒメヘビ( Natrix natrix ) はヨーロッパマムシ( Vipera berus ) やヨーロッパアスピス( Vipera aspis )に噛まれても影響を受けないことがわかっています。これは、無害なヘビの血液中に、耳下腺と唇腺から分泌され、これらのヘビの毒に類似した毒性成分が存在するためです。北米のいくつかのネズミヘビ種やキングスネークは、ガラガラヘビ種の毒に対して免疫があるか、非常に耐性があることが証明されています。コブラを捕食するキングコブラは、コブラの毒に対して免疫があると言われています。

ハリネズミ（ハリネズミ科）、マングース（マングース科）、ラーテル（ Mellivora capensis）、オポッサムは、ある程度のヘビ毒に対して免疫があることが知られている。^[要出典]最近、ラーテルと家畜のブタは、ニコチン性アセチルコリン受容体において、収束進化したアミノ酸置換を有していることが発見され、これがハリネズミにα神経毒に対する抵抗力を付与することが知られている。^[50]ブタが免疫を持っているとみなせるかどうかはまだ不明であるが、初期の研究では、神経毒に対して試験したブタに内因性抵抗性があることが示されている。 ^[51]ブタの皮下脂肪層はヘビ毒から身を守っているのかもしれないが、ほとんどの毒は血管脂肪層を容易に通過するため、これが毒への抵抗力に寄与する可能性は低い。ヤマネ( Eliomys quercinus )は最近、毒ヘビの毒に耐性のある動物のリストに追加されました。カリフォルニアジリス( Otospermophilus beecheyi ) の一部の個体群は、成体になるとガラガラヘビの毒に対して少なくとも部分的に免疫を持ちます。

ヘビ毒に対する人間の免疫獲得は古くから行われている（紀元60年頃、サイリ族による）。免疫獲得につながるワクチン開発の研究が進められている。マイアミ・サーペンタリウムのオーナー兼ディレクターのビル・ハーストは、ミトリダティスムとして知られる習慣で、成人してからの人生の大半を、多種多様な毒ヘビに対する免疫獲得のため、自らにヘビ毒を注射することに費やした。ハーストは100歳まで生き、172回ものヘビ咬傷に耐えたと伝えられる。適切な抗毒素がなかった時代には、ヘビ咬傷患者の治療に使うために、ハーストは自身の血液を寄付した。この治療を受けた20人以上が回復した。^{[52] [53] [54]}アマチュア研究者のティム・フリードも、ヘビ毒に対するワクチンが開発されることを期待して毒ヘビに噛ませており、2016年1月時点で160回以上、さまざまな種に噛まれても生き延びている。^[55]

世界保健機関は、世界の人口の80％が基本的な健康管理のために伝統医学に依存していると推定しています。^[56]ヘビに噛まれたときの伝統的な治療法は、その有効性には疑問があり、場合によっては有害であるにもかかわらず、それでもなお重要です。

トリニダード・トバゴでヘビに噛まれたときに治療に使われる植物は、アルコールやオリーブオイルでチンキ剤にされ、スネークボトルと呼ばれるラム酒の入ったフラスコに保管される。このフラスコには数種類の植物や昆虫が入っている。使用される植物には、モンキーラダーと呼ばれる蔓（マメ科のBauhinia cumanensisまたはBauhinia excisa）があり、これをすりつぶして咬まれた部分に塗る。あるいは、蔓の一部でチンキ剤を作り、スネークボトルに保管する。使用される他の植物には、マットルート（Aristolochia rugosa）、キャッツクロー（Pithecellobim unguis-cati）、タバコ（Nicotiana tabacum）、スネークブッシュ（Barleria lupulina）、オビシード（Cola nitida）、ワイルドグリグリルート（Acrocomia aculeata）などがある。ヘビの薬瓶の中には、木の葉 ( Aristolochia trilobata ) を食べる毛虫 ( Battus polydamas 、アゲハチョウ科 ) が入っているものもあります。ヘビの緊急治療薬は、ボワ カノー ( Cecropia peltata )の根を 3 インチほど噛み、噛んだ根の溶液を噛んだ対象 (通常は狩猟犬) に投与することで得られます。これはラテン アメリカとカリブ海に広く自生する植物であるため、緊急治療薬として適しています。使用されるもう 1 つの自生植物はマルディ グラ ( Renealmia alpinia ) (ベリー) で、野生のサトウキビ ( Costus scaber )の汁と一緒につぶして、噛まれた対象に与えます。手っ取り早い治療法としては、タバコ、葉巻、パイプから取り出した噛みタバコを塗ることなどがあります。^[57]過去には、刺し傷の周囲を切ったり、毒を吸い出すことが有効であると考えられていましたが、ナイフによる切り傷や口の切り傷による自己中毒の危険があるため、この治療法は現在では強く推奨されていません（ヘビ咬傷キットの吸引カップを使用することもできますが、吸引によって目に見える効果が得られることはめったにありません）。^{[58] [59]}

抗毒素を用いた血清療法は現在では一般的な治療法であり、1913 年にはすでに記述されています。 ^{[注 1]}適応免疫と血清療法はどちらもヘビの種類に特有のものであり、同一の生理作用を持つ毒は相互に中和しません。Boulenger 1913 は次のようなケースを記述しています。

オーストラリアにいたヨーロッパ人が、致死性のオーストラリアンタイガースネーク（Notechis scutatus ）の毒に免疫を獲得し、これらのヘビを何の罰も受けずに操り、自分の免疫が他の種にも及ぶと信じ込んでいたが、同種のコブラ科のヘビであるローランドマムシ（Austrelaps superbus）に噛まれ、翌日死亡した。

インドでは、モノクルコブラ Naja kaouthiaの毒で調製した血清が、2種のアマガエル( Bungarus )、ラッセルクサリヘビ ( Daboia russelli )、ノコギリクサリヘビ ( Echis carinatus )、およびポープマムシ( Trimeresurus popeiorum ) の毒には効果がないことが判明しています。ラッセルクサリヘビの血清は、コルブリン毒、つまりEchisおよびTrimeresurusの毒には効果がありません。

ブラジルでは、ランスヘッドヘビ（ Bothrops spp.）の毒で調製された血清はガラガラヘビ（ Crotalus spp.）の毒 には作用しない。

ヘビに噛まれた場合の抗毒素治療は、起こった毒の種類に合ったものでなければならない。アメリカ大陸では、ほとんどのマムシの咬傷に有効な多価抗毒素が利用可能である。クロファブは、北米のマムシの咬傷を治療するために開発された抗毒素である。^{[60]これらは、神経毒性のある毒に対する特定の抗毒素を必要とする}サンゴヘビの毒には効果がない。インドなどの国では、クサリヘビ科の毒蛇と神経毒性の強いコブラやヘビ科のヘビが豊富に生息しており、状況はさらに複雑である。

• 抗毒素
• ヴェノモイド
• ヘビに噛まれた
• トキシコフェラ

ウィキメディア・コモンズには、ヘビ毒に関連するメディアがあります。

• ヘビの牙の多様性と進化の概要。
• ヘビ毒 ミシガン大学 膜タンパク質の配向 ファミリー/スーパーファミリー-55 - 脂質二重層内のヘビ毒ホスホリパーゼ A2 とミオトキシンの計算された配向。
• ほとんどの毒性毒の LD50。
• オーストラリア毒研究ユニット - オーストラリアの有毒生物に関する総合情報源。
• biomedcentral.com -トリニダードの狩猟民の医療および民族獣医学的治療法。
• reptilis.net - 毒がどのように作用するか。
• snakevenom.net - ヘビ毒の乾燥と保存。