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 抗毒素製造のためのヘビの搾乳 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | 抗毒素、抗毒素 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
投与経路 | 注射 |
| ATCコード | |
| 識別子 | |
| ケムスパイダー |
|
抗毒素は、抗毒素、抗毒素血清、抗毒素免疫グロブリンとも呼ばれ、毒による中毒に対する特別な治療薬です。抗体で構成されており、特定の毒による咬傷や刺傷の治療に使用されます。 [1]抗毒素は、著しい毒性がある場合、または毒性のリスクが高い場合にのみ推奨されます。[1]必要な特定の抗毒素は、関係する種によって異なります。[1]注射で投与されます。[1]
副作用は重篤な場合があります。[1]副作用には血清病、息切れ、アナフィラキシーなどのアレルギー反応が含まれます。[1]抗毒素は伝統的に、関連する動物から毒を採取し、それを少量家畜に注射することによって作られます。[2]形成された抗体は家畜の血液から採取され、精製されます。[2]
クモ咬傷、ヘビ咬傷、魚刺傷、サソリ刺傷用のバージョンがあります。[3] 抗体ベースの抗毒素の製造コストが高く、冷蔵しない場合の保存期間が短いため、抗毒素の代替製造方法が積極的に研究されています。[4]そのような異なる製造方法の1つは、細菌からの製造です。[5]別のアプローチは、標的薬を開発することです（抗体とは異なり、通常は合成であり、大量生産が容易です）。[6]
抗毒素は19世紀後半に初めて開発され、1950年代に一般的に使用されるようになりました。[2] [7]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8]
医療用途
抗毒素は、特定の毒のある咬傷や刺傷の治療に使用されます。 [1]抗毒素は、著しい毒性がある場合、または毒性のリスクが高い場合にのみ推奨されます。[1]必要な特定の抗毒素は、関与する毒のある種によって異なります。[1]
米国では、マムシ（ガラガラヘビ、アメリカマムシ、ミズモカシン）による咬傷の治療薬を含む、承認済みの抗毒素は、クロファブと呼ばれる羊で精製された製品に基づいています。[9]これは2000年10月にFDAによって承認されました。米国のサンゴヘビ抗毒素の生産は中止され、サンゴヘビ咬傷用の有効期限内の抗毒素の在庫は2009年秋に期限切れとなり、米国ではサンゴヘビ抗毒素がなくなりました。ただし、2021年7月現在、ファイザーは抗毒素が利用可能であることを示しました。[10]米国のサンゴヘビ咬傷に有効なメキシコ産のサンゴヘビ抗毒素の承認を得るための努力が進められていますが、そのような承認はまだ推測の域を出ません。[11] [12]
従来の抗毒素が入手できない場合の代替手段として、病院では、ヘビに噛まれた神経毒による中毒の影響を遅らせるために、静脈注射用の抗麻痺薬ネオスチグミンを使用することがあります。 [13]また、神経毒によるヘビに噛まれた場合の治療に「万能抗毒素」としてこの薬を鼻から投与するという有望な研究結果も報告されています。[14]
一価抗毒素は1つの毒素または種に特異的ですが、多価抗毒素は複数の毒素または種に対して有効です。[15]
抗毒素の大部分（すべてのヘビ抗毒素を含む）は静脈内投与されるが、オコゼやセアカゴケグモの抗毒素は筋肉内投与される。筋肉内投与は、状況によっては効果が一定ではないとして疑問視されてきた。[16]
副作用
抗毒素は、いくつかのプロセスを経て動物の血清から精製され、免疫原として作用する他の血清タンパク質を含む場合がある。人によっては、抗毒素に対して即時型過敏症反応（アナフィラキシー）または遅延型過敏症（血清病）反応を起こす可能性があるため、抗毒素は注意して使用する必要がある。まれではあるが、抗毒素に対するアナフィラキシーを含む重篤な過敏症反応が起こる可能性がある。[17]この注意にもかかわらず、抗毒素は生命を脅かす状態に対する唯一の有効な治療法であり、これらの反応を管理するための予防措置が講じられれば、アナフィラキシー様反応は、他の適応がある場合に抗毒素の投与を拒否する根拠にはならない。馬アレルギーの人には抗毒素を「投与できない」というのはよく知られた神話だが、副作用は管理可能であり、副作用が管理可能な場合は抗毒素を速やかに投与する必要がある。[18]
調理方法
ほとんどの抗毒素は凍結乾燥（クライオデシケーションまたは凍結乾燥とも呼ばれる）によって製造される。このプロセスでは、抗血清を凍結し、高真空を適用する。これにより、凍結した水が昇華する。血清は水分を含まない粉末になる。このような環境では、微生物や酵素は抗毒素を分解できず、最大5年間（常温）保存できる。液体抗毒素も5年間保存できるが、低温（8° C /46° F未満）で保存する必要がある。[19]
機構
抗毒素は、毒素に結合して中和することによって作用する。抗毒素の原理は、エドワード・ジェンナーが開発したワクチンの原理に基づいているが、人に直接免疫を誘導するのではなく、宿主動物に免疫を誘導し、高度免疫血清を人に輸血する。 [20]宿主動物には、馬、ロバ、ヤギ、ヒツジ、ウサギ、ニワトリ、ラマ、ラクダなどがある。[21]さらに、オポッサムは抗毒素の製造のために研究されている。[22]医療用の抗毒素は、凍結乾燥アンプルとして保存されることが多いが、液体の形でしか入手できないものもあり、冷蔵保存する必要がある。しかし、熱によってすぐに不活性化されるわけではないので、コールドチェーンに小さな隙間があっても大惨事にはならない。
歴史
免疫動物の血清を病気の治療に利用する方法の先駆けとなったのは、1890年にエミール・フォン・ベーリングと北里柴三郎で、彼らはジフテリアや破傷風といった感染症は、免疫のある動物から感受性のある動物に輸血することで予防または治療できることを初めて実証した。[23] 1894年2月10日、パスツール研究所のアルベール・カルメットと、フランス国立歴史博物館のセゼール・オーギュスト・フィサリックスとガブリエル・ベルトランはそれぞれ独立して、今度はヘビ毒を防御と病気の源として用いて、免疫のある動物の血清で脆弱な動物を治療するという同じ結果を達成したと発表した。[24]カルメットはその後、インドコブラの毒を使って馬の免疫化を進め、その結果得られた抗毒素血清が初の市販抗毒素製品となった。[25] [26]
ヘビが自分の毒に対して自然免疫を持っていることは、少なくとも1767年にフェリーチェ・フォンターナが著書「毒蛇の毒に関する物理的研究」で観察していた。[27]軍医少佐エドワード・ニコルソンは1870年11月のマドラス医学雑誌に、ビルマのヘビ捕獲者がコブラ毒を自分に接種しているのを目撃したと書いている。しかし、ヘビ捕獲者はこれが実際に効果があるかどうか確信が持てなかったため、ヘビを丁寧に扱い続けた。ニコルソンは他のイギリス人とともに、毒自体が治療薬になるのではないかと考え始めた。スコットランドの外科医パトリック・ラッセルは18世紀後半にヘビは自分の毒の影響を受けないことに気づいていたが[28]、ジョセフ・フェイラー、ローレンス・ワデルらが再び毒に基づく治療法を検討し始めたのは19世紀後半になってからだった。しかし、彼らやインドで研究していた他の博物学者には理論を完全に発展させる資金がなかった。1895年、エディンバラ大学医学教授のトーマス・フレイザー卿がフェイラーとワデルの研究を引き継ぎ、コブラ毒に効く血清を作った。彼の「抗毒素」は実験室では効果があったが、当時のパスツールの発見に世間の注目が集まっていたため、大きな影響を与えなかった。[29]
1901年、ブラジルのサンパウロにあるブタンタン研究所に勤務していたヴィタル・ブラジルは、中南米のクロタルス属とボスロップス 属、[30]および特定の毒蜘蛛、サソリ、カエルの種に対する初の一価および多価の抗毒素を開発した。[31] メキシコでは1905年にダニエル・ベルガラ・ロペがイヌを免疫化することでサソリ毒に対する抗毒素を開発した。[31]オーストラリアでは、連邦血清研究所（CSL）が1920年代に抗毒素の研究を開始した。CSLはセアカゴケグモ、ジョウゴグモ、およびオーストラリアの致命的なヘビすべての抗毒素を開発している。[32]アメリカでは、HKマルフォード社が1927年にアメリカ抗毒素協会と呼ばれるコンソーシアムを通じて「北極圏クロタリダエ抗毒素」[33]の生産を開始しました。 [34]
時間の経過とともに、硫酸アンモニウムやカプリル酸による「塩析」、[35]パパインやペプシンによる抗体の酵素還元、アフィニティー精製、その他さまざまな方法を含む、抗毒素製品の特異性、効力、純度に関してさまざまな改良がなされてきました。[36]現在、多くの馬の施設では、血清の代わりに血漿交換法を使用して血漿を採取しています。[37] [38]
可用性
ヘビに噛まれた場合の治療に用いられる抗毒素は全体的に不足している。この不足のため、臨床研究者は重度の神経毒ヘビ中毒の場合、低用量でも高用量と同等の効果があるかどうかを検討している。[39]
抗毒素は製造後、ライセンス業者、卸売業者、病院によって継続的に値上げされる。[40]収益性（特に貧しい地域での販売）と比較すると、結果として、世界中で多くのヘビ抗毒素は非常に高価である。入手性も地域によって異なる。[41]
国際的には、抗毒素は薬局方と世界保健機関（WHO）の基準に準拠する必要があります。[21] [42]
2024年に研究者らは、南アジア、東南アジア、アフリカに生息する4種類の致命的なヘビが産生する主要な神経毒を中和できる合成抗体を発見した。これは、世界中に生息する約200種の危険な毒ヘビのいずれにも使用できる抗毒素の開発に向けた第一歩となるかもしれない。[43] [44]
以下の動物の毒に対して抗毒素が開発されている：[45]
クモ
ダニ類
昆虫
スコーピオンズ
海洋動物
ヘビ
用語
「抗毒素」という名前は、フランス語で「毒」を意味するveninに由来し、さらにラテン語で「毒」を意味するvenenumに由来している。[49]
歴史的には、抗毒素という用語は世界中で優勢であり、最初に出版されたのは1895年でした。[50] 1981年に世界保健機関は、英語ではveninとantiveniやvenenとantiveneではなく、venomとantivenomのほうが好ましい用語であると決定しました。[51]
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外部リンク
- 抗毒素インデックスは、希少な抗毒素を見つけるのに役立つ、動物園水族館協会とアメリカ中毒管理センター協会の共同プロジェクトです。
- マイアミデイド消防救助サービスの毒物対応プログラム
