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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | オーラル |
| ATCvetコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２１Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ３ |
| モル質量 | 399.398 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ジフロキサシン（INN）は、ジキュラルという商標名 で販売されており、獣医学で使用される第二世代の合成フルオロキノロン系抗生物質です。 [1] [2]広範囲の濃度依存的な殺菌活性を有しますが、その有効性はエンロフロキサシンやプラドフロキサシン ほど優れていません。[3] [4]
適応症および使用法
1997年、米国食品医薬品局は犬用としてジフロキサシン塩酸塩錠を承認した。[5] [6] 他のフルオロキノロンとは異なり、ジフロキサシンはFDAによって猫用として承認されていない。また、食用動物への使用は禁忌である。[2]
推奨投与量は1日1回5～10 mg/kgです。これは、5～60 mg/kgの範囲でジフロキサシンが示す線形薬物動態に基づいています。[5] したがって、最大投与量は確立された安全範囲内ですが、組織への薬物の蓄積により、この薬は30日間以上使用しないよう推奨されています。5日後に顕著な改善が見られない場合は、状態を再評価し、すべての治療オプションを再検討する必要があります。ジフロキサシンは、以下に挙げる状態の感受性微生物による感染症に適応があります。
- 臨床症状が消失してから 2 ～ 3 日後まで、最大 30 日までの皮膚および軟部組織感染症の治療。
- 少なくとも 10 日間連続して尿路感染症を治療します。
微生物学
ジフロキサシンは、グラム陰性菌とグラム陽性菌に作用する殺菌性の広域スペクトル抗生物質です。細菌DNAの維持と合成に必要な細菌酵素DNAジャイレースを阻害することで抗菌効果を発揮します。1991年から1993年にかけて米国で実施された臨床現場試験で分離された病原体の最小発育阻止濃度（MIC）は、米国臨床検査基準委員会（NCCLS）を使用して決定されました。[7]
作用機序
フルオロキノロンの主な作用機序は、複製、転写、組み換えなどの主要なDNA機能に不可欠な酵素との相互作用です。ジフロキサシンは、DNA複製中の負のスーパーコイル形成に必要な酵素であるDNAジャイレース（トポイソメラーゼIIとも呼ばれる）を阻害します[8] 細菌がDNAのスーパーヘリカル構造を維持できなくなることで細胞死が起こる可能性があります。
薬物動態
ジフロキサシンは経口投与後、速やかにほぼ完全に吸収され、約 50% が循環血漿タンパク質に結合します。主に肝臓でグルクロン酸抱合により代謝され、胆汁中に分泌されます。[5] 胆汁とともに再吸収されることもあります。これにより血流に再進入して再循環が可能になり、半減期を延ばすことができます。半減期が長いため、1 日 1 回の投与で済みます。他のフルオロキノロンとは対照的に、犬の体内からジフロキサシンが除去される割合は腎クリアランスが 5% に過ぎないため、腎機能が低下した犬にとって魅力的な選択肢となっています。
全身クリアランス/F = 投与量/AUC
b定常分布容積/F = 投与量•AUMC/AUC 2
c分布容積（面積）/F = Vd β = (T 1/2 )(CL/F)/0.693
前述のとおり、ジフロキサシンは猫への使用が FDA に承認されていません。これは、代謝の主な経路がグルクロン酸抱合によるもので、猫にはこの酵素経路がないため、猫に投与すると毒性が生じる可能性があります。
ジフロキサシンは涼しく乾燥した場所で室温で保管してください。
化学物質と薬物の相互作用
ジフロキサシンは、外部寄生虫駆除薬、抗てんかん薬、麻酔薬、抗ヒスタミン薬、局所抗炎症薬と併用しても副作用は認められていない。ジフロキサシンは、テオフィリン、カフェイン、シクロスポリン、ワルファリンの代謝を阻害する。アズロシリン、シメチジン、プロベネシドはジフロキサシンの 血中濃度を上昇させる。二価および三価陽イオン（鉄、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛）を含む化合物（スクラルファート、制酸剤、マルチビタミンなど）は、キノロンの腸管からの吸収を著しく阻害し、バイオアベイラビリティを低下させる可能性がある。したがって、これらの化合物のいずれかを含む食品、サプリメント、その他の製剤とキノロンの同時経口投与は避けるべきである。[7] [8]
副作用
他のフルオロキノロンと同様に、ジフロキサシンは成長期の未成熟動物、特に犬に関節症を引き起こします。それ以外は、非常によく耐えられます。最も一般的な副作用は、過剰摂取の場合でも嘔吐、下痢、食欲不振などの胃腸への影響です。過剰摂取や毒性に対する反応は自然に治まるため、追加の治療ではなく支持療法のみが推奨されます。
禁忌には、生後8ヶ月未満の小型・中型犬、生後12ヶ月未満の大型犬、生後18ヶ月未満の超大型犬、中枢神経系障害が疑われる犬、ジフロキサシンまたは他のフルオロキノロンに対する過敏症の犬などが含まれる。[8]
人間の警告
ジフロキサシンは動物への使用のみ承認されています。お子様の手の届かない場所に保管してください。目に触れないようにしてください。目に入った場合は、直ちに大量の水で 15 分間洗い流してください。皮膚に触れた場合は、石鹸と水で皮膚を洗ってください。曝露後も症状が続く場合は、医師に相談してください。キノロン系薬剤に過敏症の病歴がある方は、この製品の使用を避けてください。人間の場合、キノロン系薬剤に過剰に曝露すると、数時間以内に光感作を起こすリスクがあります。誤って過剰に曝露した場合は、直射日光を避けてください。
研究
最小投与量（5 mg/kg）は、HTI Bio-services, Inc. [5]が実施した臨床試験で確認 されました。感染した皮膚の傷の治療に有効な投与量を評価しました。この研究には、体重14.5～24.5kgの雑種犬（雄と雌の両方）48匹が参加しました。これらの犬はランダムに治療グループに分けられました。傷が作られると、犬には大腸菌と肺炎桿菌の両方を含む培養物が接種されました。その後、適切な観察と測定が行われ、集計されました。培養スコアは大幅に減少し、5 mg/kgが有効投与量であることが確認されました。
ジフロキサシン錠の有効性と安全性の両方を評価するために、臨床フィールド試験も実施されました。細菌感染の臨床徴候はプロトコルで定義されました。これらの徴候を呈して研究者に診察した犬が研究に参加しました。合計で、米国の4つの異なる地理的地域（南東部、中西部、北西部、西部）にいる18人の獣医師が、これらの臨床的有効性と安全性の評価を実施しました。[5]
社会と文化
料金
ジフロキサシン錠は、一般の人が店頭で購入することはできません。獣医師の処方箋がないと入手できません。少なくとも 2 つの会社、Henan Sunny Industry Co. Ltd. と Turtle Pharma Private Limited が工業用サイズの錠剤を供給しています。
マーケティング
ジキュラルは、フォートドッジ動物保健局が新動物医薬品申請 (NADA) 141-096 を通じて後援しました。[5] 優れた組織浸透性により、獣医師は 1 日 1 回の投与で済みます。ジフロキサシンは、獣医師から直接、または獣医師の処方箋によってのみ入手できます。 [9] 投与量の調整を容易にするために、異なる濃度の刻み目が付いた錠剤の塩酸塩として入手できます。区別するために、ミリグラム濃度 11.4 mg、45.4 mg、136 mg は、それぞれ青、白、オレンジ色で色付けされています。
フォート ドッジ アニマル ヘルスは、2009 年にゾエティスに買収されました。2012 年 2 月、ブラジルのパラ州ウリアノポリス市は、フォート ドッジ サウデ アニマル社 (FDSAL) と他の 5 つの大企業に対して、地元の廃棄物焼却施設に廃棄のために送られたが、施設が営業許可を失ったために最終的に廃棄されなかった廃棄物が、浄化を必要とする環境影響を引き起こしたとして、告訴しました。市は、焼却施設に蓄積され、廃棄を待つすべての廃棄物のうち FDSAL の取り分に関連するとされる浄化費用の回収と、6 つの被告に分配される補償金を求めています。検察官は、2015 年 11 月 6 日に対面での協議の要請を認めました。
参照
参考文献
- ^ Chidiac C, Mouton Y (1991). 「細胞内病原体による下気道感染症の治療におけるキノロン」.感染症. 19 (Suppl 7): S365-71. doi :10.1007/bf01715829. PMID 1804785. S2CID 8259030.
- ^ ab Pallo-Zimmerman LM、Byron JK、Graves TK (2010 年 7 月)。「フルオロキノロン: 過去と現在」(PDF)。概要: 獣医師のための継続教育。VetLearn.com。
- ^ Silley P、Stephan B、Greife HA、Pridmore A (2007 年 11 月)。「犬と猫から分離された嫌気性細菌に対するプラドフロキサシンの比較活性」。抗菌化学療法ジャーナル 。60 ( 5 ): 999–1003。CiteSeerX 10.1.1.570.9469。doi : 10.1093/jac/dkm346。PMID 17872918。
- ^ Schink AK、Kadlec K、Hauschild T、Brenner Michael G、Dörner JC、Ludwig C、他 (2013 年 2 月)。「犬と猫の細菌病原体のプラドフロキサシンに対する感受性と、伴侶動物用に承認されている他のフルオロキノロンとの比較」。獣医微生物学。162 (1): 119–26。doi :10.1016/ j.vetmic.2012.08.001。PMID 22939523 。
- ^ abcdef 「FOIA医薬品概要 - NADA 141-096 Dicural®タブレット - 初回承認」。獣医学センター。米国食品医薬品局。 2015年11月30日閲覧。
- ^ 「ジフロキサシン」。petMD 。 2015年12月2日閲覧。
- ^ ab 「感染症は隠れる場所がない」（PDF） 。ベーリンガーインゲルハイム。2010年。 2015年12月22日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2015年12月14日閲覧。
- ^ abc エギャンルワ K (2014 年 1 月 19 日)。獣医療における合理的な治療に不可欠な医薬品データ。著者の家。ISBN 9781491800102。
- ^ 「犬と猫用のジフロキサシン（ジキュラル®）」www.petplace.com 。 2015年12月2日閲覧。