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| 臨床データ | |
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| 商号 | NegGram、Wintomylon、その他 |
| AHFS / Drugs.com | 消費者向け医薬品情報 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 90% |
| 代謝 | 部分肝臓 |
| 消失半減期 | 6～7時間、腎機能障害の場合はさらに長くなる |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.241 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ |
| モル質量 | 232.239 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ナリジクス酸（商品名：ネビグラモン、ネググラム、ウィントミロン、WIN 18,320）は、最初の合成キノロン系抗生物質です。
技術的な意味では、これはキノロンではなくナフチリドンです。その環構造は、窒素原子が1つしかないキノリンとは異なり、2つの窒素原子を含む1,8-ナフチリジン核です。 [1]
合成キノロン系抗生物質は、1960年代にジョージ・レッシャーとその同僚によってクロロキン製造の副産物として発見されました。 [2]ナリジクス酸自体は1967年から臨床的に使用されていました。
ナリジクス酸は主にグラム陰性菌に対して効果があり、グラム陽性菌に対してはわずかに抗グラム陽性菌活性があります。低濃度では、細菌静菌作用、つまり成長と繁殖を抑制します。高濃度では殺菌作用、つまり細菌の成長を単に抑制するのではなく、細菌を殺します。
歴史的には、大腸菌、プロテウス、赤痢菌、エンテロバクター、クレブシエラなどによって引き起こされる尿路感染症の治療に使用されてきました。毒性が低く、より効果的な薬剤が利用可能になったため、米国ではこの適応症に対する臨床使用は行われていません。ナリジクス酸の販売承認はEU全体で停止されています。[3]
また、細菌分裂の制御に関する研究のツールとしても使用されています。感受性細菌のDNA複製を選択的かつ可逆的に阻害します。ナリジクス酸および関連抗生物質は、DNAジャイレースおよびトポイソメラーゼIVのサブユニットを阻害し、切断複合体の形成を誘導します。[4]また、スーパーコイルDNAの正の結合ストレスを解放するDNAジャイレースのサブユニットの切断閉鎖活性を阻害します。
副作用
服用後すぐにじんましん、発疹、激しい痒み、または失神が現れる場合は、アナフィラキシーの兆候である可能性があります。一般的な副作用には、発疹、皮膚の痒み、かすみ目または複視、光輪、色覚の変化、吐き気、嘔吐、下痢などがあります。ナリジクス酸は、けいれんや高血糖[5]、[6]、および時には溶血性貧血[7]、[ 8 ] 、血小板減少症[9]または白血球減少症を引き起こすこともあります。特に乳児および幼児では、頭蓋内圧の上昇が時折報告されています。[10] [11] [12]
過剰摂取
過剰摂取の場合、患者は頭痛、視覚障害、平衡障害、精神混乱、代謝性アシドーシス、発作を経験する。[13]
細菌の感受性と耐性のスペクトル
エロモナス・ハイドロフィラ、クロストリジウム、ヘモフィルスは一般にナリジクス酸に感受性があるが、ビフィズス菌、乳酸菌、シュードモナス、ブドウ球菌などの他の細菌は耐性である。 [14] サルモネラ・エンテリカ血清型チフス菌株ATCC14028は、 gyrB遺伝子が変異するとナリジクス酸耐性を獲得する（株IR715）。 [15]
参照
参考文献
- ^ Emmerson AM、Jones AM (2003 年 5 月)。「キノロン: 数十年にわたる開発と使用」。抗菌 化学療法ジャーナル。51 ( Suppl 1): 13–20。doi : 10.1093/jac/dkg208。PMID 12702699。
- ^ Lesher GY、Froelich EJ、Gruett MD、Bailey JH 、Brundage RP (1962 年 9 月)。「1,8-ナフチリジン誘導体。新しいクラスの化学療法剤」。Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry。5 (5): 1063–1065。doi :10.1021/jm01240a021。PMID 14056431 。
- ^ 「身体に障害を及ぼし、永久的な副作用を引き起こす可能性があるため、キノロン系およびフルオロキノロン系抗生物質の使用が中止または制限される」欧州医薬品庁、2019年3月11日。
- ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010年5月). 「DNAトポイソメラーゼと抗癌剤および抗菌剤によるその毒性」.化学と生物学. 17 (5): 421–433. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID 20534341 .
- ^ Fraser AG、Harrower AD (1977 年 12 月)。「ナリジクス酸に関連するけいれんと高血糖」。British Medical Journal。2 ( 6101 ) : 1518。doi :10.1136/bmj.2.6101.1518。PMC 1632822。PMID 589309。
- ^ Ramsay CA (1973 年 8 月). 「ナリジクス酸による光過敏症」. Proceedings of the Royal Society of Medicine . 66 (8): 747. doi :10.1177/003591577306600805. PMC 1645105. PMID 4733958 .
- ^ Gilbertson C, Jones DR (1972 年 11 月). 「ナリジクス酸による溶血性貧血」. British Medical Journal . 4 (5838): 493. doi : 10.1136 /bmj.4.5838.493-a. PMC 1786728. PMID 4653901.
- ^ タファニー O、マッツォーリ M、ランディーニ G、アルテリーニ B (1982 年 10 月)。 「ナリジクス酸による致死的な急性免疫性溶血性貧血」。英国医学雑誌。285 (6346): 936–937。土井：10.1136/bmj.285.6346.936-a。PMC 1499997。PMID 6811074。
- ^ Meyboom RH (1984年10月). 「ナリジクス酸による血小板減少症」. British Medical Journal . 289 (6450): 962. doi :10.1136/bmj.289.6450.962. PMC 1443179. PMID 6435742 .
- ^ Boréus LO、 Sundström B (1967 年 6 月)。 「ナリジクス酸による治療中の小児の頭蓋内圧亢進」。British Medical Journal。2 ( 5554): 744–745。doi : 10.1136 /bmj.2.5554.744。PMC 1841777。PMID 6025983。
- ^ Kremer L 、 Walton M、Wardle EN (1967 年 11 月)。「ナリジクス酸と頭蓋内圧亢進」。British Medical Journal。4 ( 5577 ): 488。doi :10.1136/bmj.4.5577.488-a。PMC 1748506。PMID 6055749。
- ^ Deonna T、 Guignard JP (1974年9月)。 「ナリジクス酸投与後の急性頭蓋内圧亢進」。小児疾患アーカイブ。49 (9):743。doi : 10.1136 /adc.49.9.743。PMC 1649016。PMID 4419059 。
- ^ Eizadi-Mood N (2006年3月). 「ナリジクス酸の過剰摂取と代謝性アシドーシス」CJEM . 8 (2): 78. doi : 10.1017/s148180350001349x . PMID 17175866.
- ^ 「ナリジクス酸の細菌感受性と耐性スペクトル」（PDF） 。Toku-E。2011年9月14日。 2016年1月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2012年5月14日閲覧。
- ^ Stojiljkovic I、 Bäumler AJ、Heffron F (1995 年 3 月)。「サルモネラチフス菌におけるエタノールアミンの利用: cchA cchB eutE eutJ eutG eutH 遺伝子クラスターのヌクレオチド配列、タンパク質発現、および変異分析」。Journal of Bacteriology。177 ( 5): 1357–66。doi :10.1128 / jb.177.5.1357-1366.1995。PMC 176743。PMID 7868611。
外部リンク
- MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682042 [リンク切れ ]
- 「ナリジクス酸」。HealthDigest.org。