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| 臨床データ | |
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| 発音 | FLOXを罪とみなす |
| 商号 | スパシン、ザガム、その他 |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| メドラインプラス | a600002 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 92% |
| タンパク質結合 | 45% |
| 代謝 | 肝臓 グルクロン酸抱合 シトクロムP450系は関与しない |
| 消失半減期 | 16～30時間 |
| 排泄 | 糞便（50%）と腎臓（50%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.157.238 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏ３ |
| モル質量 | 392.407 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 266 ～ 269 °C (511 ～ 516 °F) (分解) |
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| （確認する） | |
スパルフロキサシンは細菌感染症の治療に使用されるフルオロ キノロン系抗生物質である。その安全性プロファイルは議論の余地がある。 [1]
1985年に特許を取得し、1993年に医療用として承認されました。[2]ザガムは米国では販売されなくなりました。
医療用途
この化合物は、市中感染性下気道感染症（急性副鼻腔炎、感受性細菌による慢性気管支炎の悪化、市中感染性肺炎）の治療に適応がある。[3] [4] [5] [6]
副作用
- 市中感染性下気道感染症に対するスパルフロキサシンの第 III 相臨床試験に参加した 2081 人の成人患者を対象とした調査では、スパルフロキサシン (初回投与量 200 または 400 mg、その後 1 日 100 または 200 mg、すなわち 200/100 mg および 400/200 mg) の有害事象発現率は比較薬剤と同程度でした (Rubinstein、1996)。スパルフロキサシン 400/200 mg と比較薬剤、および 200/100 mg と比較薬剤 (アモキシシリン/クラブラン酸) の薬剤関連有害反応の全体的発生率はそれぞれ 13.7% 対 17.7%、9.5% 対 13.2% でした。しかし、報告されたこれらの反応の多くは極めて軽微なものでした。薬剤関連の副作用による抗菌薬の投与中止は、それぞれ 1.6% 対 1.6%、1) 対 1.1% で発生しました。神経系に影響を及ぼす副作用は、スパルフロキサシン群の 5.7% で報告され、不眠症およびその他の睡眠障害が最も多く見られました。
- 光毒性はスパルフロキサシン投与者の 2.0% に認められ、スパルフロキサシン投与開始後、平均 6.3 :t 4.5 日 (範囲 1～14 日) 遅れて発現しました。そのほとんどは顔面および手の紅斑で、平均 6.4 :t 4.2 日持続しました。スパルフロキサシンに関連する光毒性の発生率は、シプロフロキサシンおよびオフロキサシンで観察されるものよりも高いようですが、フレロキサシン、ペフロキサシン、エノキサシンおよびナリジクス酸で報告されているものよりも低いようです。
- 最も重要なことは、テマフロックスに関連するような溶血性尿毒症症候群の特徴は報告されていないことである。[3] [7] [8] [9] [10]
薬理学的特性
スパルフロキサシンは血液中のタンパク質に約37～45％結合します。[11] [12]
- スパルフロキサシンは、中枢神経系を除くほとんどの組織に高い浸透性を発揮します。
- スパルフロキサシン400mgを1回経口投与した後、カンタリデス誘発性炎症液中の平均ピーク濃度は、投与後平均5時間経過後に1.3 µL/mlとなる。したがって、炎症液へのスパルフロキサシンの全体的な浸透率は117%であり、この液からの平均消失半減期は19.7時間である。[13]
- スパルフロキサシンの皮膚浸透性は良好で、皮膚：血漿比は4時間（血漿濃度のピーク時）で1.00、5時間で1.39です。100または200 mgの単回経口投与後、皮膚濃度はそれぞれ0.56および0.82～1.31 lA-g/gになると予想されます。[14]スパルフロキサシンは、 in vitroでヒト多形核白血球への優れた浸透性を示します。[15]
- スパルフロキサシンは呼吸器および副鼻腔組織で高濃度に達する。経口投与量400 mgに続いて1日200 mgを投与した場合、気管支粘膜、上皮内層液、肺胞マクロファージにおけるスパルフロキサシンの平均濃度（投与後2.5～5時間）はそれぞれ4.4 μg/g、15.0 μg/mL、53.7 μg/gである。上顎洞粘膜におけるスパルフロキサシンの平均濃度は、400 mgを単回投与後2～5時間で5.8 μg/gである。[16]
島田ら (1993) は、スパルフロキサシンの組織分布に関して日本語で発表された多くの研究を要約しています。(痰、胸水、皮膚、肺、前立腺、婦人科組織、母乳、耳鼻咽喉科組織では高濃度が達成されます。*唾液中濃度は血漿濃度の 66 ～ 70% ですが、脳脊髄液への浸透は脳脊髄液:血漿濃度比がわずか 0.25 ～ 0.35 とやや制限されているようです。
- スパルフロキサシンは、胆汁および胆嚢中で同時血清濃度の 7.1 ～ 83 倍の濃度に達します。
ウサギでは、スパルフロキサシンは眼の硝子体（54％）、角膜（76％）、水晶体（36％）に非常に良好な浸透を示します。[17]
作用機序
スパルフロキサシンは、他のキノロン系およびフルオロキノロン系と同様に殺菌薬であり、細菌を積極的に殺します。キノロン系は細菌の DNAジャイレースまたはトポイソメラーゼ IV酵素を阻害し、それによって DNA の複製および転写を阻害します。キノロン系は細胞に容易に侵入できるため、レジオネラ・ニューモフィラやマイコプラズマ・ニューモニエなどの細胞内病原体の治療によく使用されます。多くのグラム陰性細菌の場合、DNA ジャイレースが標的となりますが、多くのグラム陽性細菌の場合、トポイソメラーゼ IV が標的となります。真核細胞には DNAジャイレースもトポイソメラーゼ IVも存在しません。
参照
参考文献
- ^ Psaty BM (2008 年 12 月). 「市中肺炎の治療に使用される抗生物質の臨床試験デザインと特定の薬剤安全性の問題」. Clinical Infectious Diseases . 47 (Suppl 3): S176 – S179 . doi :10.1086/591400. PMC 2587028. PMID 18986285 .
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 501。ISBN 9783527607495。
- ^ ab Rubinstein E (1996 年 5 月). 「呼吸器感染症の治療におけるスパルフロキサシンの安全性プロファイル」. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 37 (Suppl A): 145– 160. doi : 10.1093/jac/37.suppl_a.145 . PMID 8737134.
- ^ Goa KL、Bryson HM、 Markham A (1997 年 4 月)。「スパルフロキサシン。下気道感染症における抗菌活性、薬物動態特性、臨床効果および忍容性のレビュー」。薬物。53 ( 4): 700– 725。doi : 10.2165 /00003495-199753040-00010。PMID 9098667。S2CID 249883805。
- ^ Stein GE、Havlichek DH (1997)。「スパルフロ キサシン：呼吸器感染症の治療における潜在的な臨床的および経済的影響」。Pharmacotherapy。17 ( 6 ) : 1139– 1147。doi :10.1002/j.1875-9114.1997.tb03079.x。PMID 9399598。S2CID 2652070 。
- ^ Zhanel GG、Ennis K、 Vercaigne L、Walkty A、Gin AS、Embil J、et al. (2002)。「フルオロキノロンの批判的レビュー：呼吸器感染症に焦点を当てて」。薬物。62 ( 1 ) : 13– 59。doi : 10.2165 /00003495-200262010-00002。PMID 11790155。S2CID 46961910 。
- ^ Bowie et al., 1989 [明確化が必要]
- ^ Davey, 1989 [明確化が必要]
- ^ Wolfson JS 、Hooper DC（1991年12月）。「フルオロキノロンの安全性の概要」。アメリカ医学ジャーナル。91 （6A）：153S- 161S。doi：10.1016/0002-9343（91）90330-z。PMID 1767803 。
- ^ Rubinstein E (1996 年 5 月). 「呼吸器感染症の治療におけるスパルフロキサシンの安全性プロファイル」. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 37 Suppl A: 145– 160. doi : 10.1093/jac/37.suppl_a.145 . PMID 8737134.
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- ^ Montay G (1996 年 5 月). 「健康なボランティアと患者におけるスパルフロキサシンの薬物動態: レビュー」. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 37 Suppl A: 27– 39. doi : 10.1093/jac/37.suppl_a.27 . PMID 8737123.
- ^ Johnson JH、Cooper MA、Andrews JM、 Wise R (1992 年 11 月)。「スパルフロキサシンの薬物動態と炎症性流体浸透」。 抗菌剤と化学療法。36 (11): 2444– 2446。doi :10.1128 / aac.36.11.2444。PMC 284350。PMID 1336947。
- ^ Nogita T, Ishibashi Y (1991年8月). 「スパルフロキサシンのヒト血漿および皮膚組織への浸透」. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 28 (2): 313– 314. doi :10.1093/jac/28.2.313. PMID 1663927.
- ^ García I、Pascual A、 Guzman MC、Perea EJ (1992 年 5 月)。「ヒト多形核白血球および組織培養細胞におけるスパルフロキサシンの取り込みと細胞内活性」。抗菌剤および化学療法。36 ( 5 ): 1053– 1056。doi :10.1128/aac.36.5.1053。PMC 188834。PMID 1324636 。
- ^ Wise R、Honeybourne D (1996 年 5 月)。「スパルフロキサシンの下気道および副鼻腔への浸透に関するレビュー」。The Journal of Antimicrobial Chemotherapy。37 Suppl A: 57– 63。doi : 10.1093/jac/37.suppl_a.57。PMID 8737125 。
- ^ Cochereau-Massin I、Bauchet J、Marrakchi-Benjaafar S、Saleh-Mghir A、Faurisson F、Vallois JM、他 (1993 年 4 月)。「実験的連鎖球菌性眼内炎におけるスパルフロキサシンの有効性と眼への浸透」。抗菌剤 および化学療法。37 ( 4): 633– 636。doi :10.1128/aac.37.4.633。PMC 187726。PMID 8388193。