下垂体腺腫

ホルモンを分泌する下垂体腺腫は、いくつかの形態の下垂体機能亢進症のいずれかを引き起こします。具体的な症状は、分泌されるホルモンの種類によって異なります。一部の腫瘍は複数のホルモンを分泌し、最も一般的な組み合わせはGHとプロラクチンです^{[ 8 ]} 。これは、巨人症または先端巨大症、および予期せぬ乳汁分泌（男性と女性の両方）として現れます。

下垂体腺腫の患者は、典型的には左右両側の視野欠損、すなわち両側性半盲を呈することがある。これは、腫瘍による視神経の圧迫によって生じる。これらの腫瘍による圧迫が生じる視覚経路の特定の部位は視交叉である。視交叉より上方に発生する場合（下垂体茎の頭蓋咽頭腫でより一般的）、視野欠損はまず両側性下四分円盲として現れる。視交叉より下方に発生する場合、視野欠損はまず両側性上四分円盲として現れる。下垂体腺腫の側方への拡大は、外転神経を圧迫し、外直筋麻痺を引き起こすこともある。^{[ 9 ]}

また、下垂体腺腫は頭蓋内圧亢進の症状を引き起こす可能性があります。プロラクチノーマは、特に妊娠中に症状が現れ始めることが多く、妊娠中はホルモンレベルの上昇であるエストロゲンが腫瘍の成長速度を速める可能性があります。^{[ 10 ]}

下垂体腺腫の患者では、さまざまなタイプの頭痛がよく見られます。腺腫が頭痛の主な原因である場合もあれば、他の要因によって引き起こされる頭痛を悪化させる場合もあります。経験される頭痛の種類には、慢性および発作性の片頭痛、そしてまれにさまざまな片側性頭痛があります。一次刺痛性頭痛^{[ 11 ]} 、結膜充血と流涙を伴う短時間持続性片側性神経痛様頭痛発作（SUNCT）^{[ 12 ]}（短い刺痛を特徴とする別のタイプの刺痛性頭痛）、群発頭痛^{[ 13 ]}、および持続性片側頭痛（HS）^{[ 14 ] 。}

下垂体腺腫の圧迫症状（視野欠損、視力低下、頭痛）は、微小腺腫（ 直径10mm未満）よりも巨大腺腫（ 直径10mm以上）でより多く見られます。^{[ 15 ]}

非分泌性腺腫は、明らかな異常が見られないため、長期間発見されないままになることがあります。ホルモン産生の低下による正常な活動の緩やかな低下は、むしろ目立ちにくいのです。例えば、副腎皮質刺激ホルモンが不足すると、副腎が十分なコルチゾールを産生しなくなり、病気からの回復が遅れたり、炎症や慢性疲労を引き起こしたりします。また、小児や青年期における成長ホルモンの不足は、身長の低下につながりますが、これには他にも多くの原因が考えられます。

^{下垂体腺腫を含む下垂体疾患には、さまざまな精神症状が関連付けられてきました。うつ病、不安[ 16 ]} 、無気力、情緒不安定、易怒性、敵意などの精神症状が報告されています^{[ 17 ] 。}

• 先端巨大症は、下垂体前葉が成長ホルモン（GH）を過剰に産生することによって引き起こされる症候群です。先端巨大症の症例の約90～95%は下垂体腺腫が原因であり、最も一般的には中年成人に影響を及ぼします^{[ 18 ]}。先端巨大症は、放置すると重度の変形、深刻な合併症、および早期死亡につながる可能性があります。巨人症を伴うことも多いこの疾患は、初期段階での診断が難しく、外見、特に顔の変化が目立つようになるまで何年も見逃されることが多く、最初の症状が現れてから診断されるまでの期間の中央値は12年です^{[ 19 ] 。}
• クッシング症候群は、血中コルチゾール値の上昇である高コルチゾール血症を引き起こすホルモン障害です。クッシング病（CD）はクッシング症候群の最も一般的な原因であり、症例の約70％を占めています。^{[ 20 ]} CDは、下垂体腺腫が副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の過剰分泌を引き起こし、副腎を刺激して過剰な量のコルチゾールを産生させることによって発生します。^{[ 21 ]}

クッシング病は、疲労感、体重増加、腹部や腰部（体幹肥満）および顔面（満月様顔貌）への脂肪沈着、腹部、太もも、乳房、腕の皮膚にできる妊娠線（線条）、高血圧、耐糖能異常、および様々な感染症を引き起こす可能性があります。女性では顔の毛の過剰な成長（多毛症）を引き起こす可能性があり、男性では勃起不全を引き起こす可能性があります。精神症状としては、うつ病、不安、易怒性、情動不安定などが挙げられます。また、様々な認知障害を引き起こす可能性もあります。

• 下垂体機能亢進症は、下垂体前葉の疾患であり、通常は機能性下垂体腺腫によって引き起こされ、成長ホルモン、プロラクチン、甲状腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、副腎皮質刺激ホルモンなどの下垂体前葉ホルモンの過剰分泌をもたらします。
• 下垂体卒中は、下垂体腺腫が突然内部出血を起こして急速に増大したり、腫瘍が血液供給を上回って組織壊死を起こし、その後壊死した組織が腫れたりする状態です。下垂体卒中は、視力低下や突然の頭痛を伴うことが多く、コルチコステロイドによる迅速な治療、必要に応じて外科的介入が必要です。^{[ 22 ]}
• 中枢性尿崩症は、抗利尿ホルモン であるバソプレシンの産生低下によって引き起こされ、激しい喉の渇きと非常に薄い尿の過剰産生（多尿）を引き起こし、脱水症状につながる可能性があります。バソプレシンは視床下部で産生され、その後下垂体茎を通って下垂体後葉に運ばれ、そこで貯蔵されてから血流中に分泌されます。^{[ 23 ]}

下垂体は脳に近接しているため、浸潤性腺腫は硬膜、頭蓋骨、または蝶形骨に浸潤する可能性がある。^{[ 24 ]}

下垂体前葉腺腫は、3万人に1人の割合で発症するまれな遺伝性内分泌症候群である多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1）の主要な臨床的特徴です。MENは、内分泌系のさまざまな腺に良性または悪性の腫瘍のさまざまな組み合わせを引き起こしたり、腫瘍を形成せずに腺が肥大化したりすることがあります。副甲状腺、膵島細胞、下垂体前葉によく影響を及ぼします。MEN1は、顔面血管線維腫、コラーゲン腫、脂肪腫、髄膜腫、上衣腫、平滑筋腫などの非内分泌腫瘍も引き起こす可能性があります。MEN1患者の約25%が下垂体腺腫を発症します。^{[ 25 ] [ 26 ]}

カーニー複合体（CNC）は、LAMB症候群^{[ 27 ]}およびNAME症候群^{[ 27 ]}としても知られ、心臓および皮膚の粘液腫、皮膚の色素沈着過剰（黒子症）、および内分泌過活動を伴う常染色体優性疾患であり、カーニーの三徴候とは異なります。^{[ 28 ] [ 29 ]}心臓粘液腫の約7%はカーニー複合体に関連しています。^{[ 30 ]} CNC患者は成長ホルモン（GH）産生下垂体腫瘍を発症し、場合によってはこれらの腫瘍はプロラクチンも分泌します。しかし、孤立性プロラクチノーマやその他のタイプの下垂体腫瘍はありません。CNC患者の一部では、下垂体は過形成領域によって特徴付けられ、過形成はおそらくGH産生腺腫の形成に先行します。^{[ 31 ]}

家族性孤立性下垂体腺腫（FIPA）は、常染色体優性遺伝を示す疾患を特定するために用いられる用語であり、多発性内分泌腫瘍症1型（MEN-1）、カーニー複合体、およびアリール炭化水素受容体相互作用タンパク質（AIP）遺伝子の変異に見られる他の関連症状を伴わず、下垂体腺腫のみに罹患した2人以上の関連患者の存在によって特徴づけられる。^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]} FIPAは、ベルギーのリエージュにあるアルバート・ベッカーズ・グループによって限られた家族群で初めて記述され、 ^{[ 35 ]}その後、64家族を対象とした多施設国際研究でFIPAが完全に特徴づけられた。^{[ 33 ]} FIPA家系は、罹患した家族全員に同じタイプの下垂体腺腫がある均質な家系（例：先端巨大症のみ、プロラクチノーマのみなど）と、罹患した家族に異なる下垂体腺腫がある異質なFIPA家系に分けられる。^{[ 36 ]}

下垂体腺腫は内分泌腫瘍および脳腫瘍に分類されますが、一部の患者グループは脳腫瘍と呼ぶことを好みません。^{[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]}下垂体腺腫は解剖学的、組織学的、機能的基準に基づいて分類されます。^{[ 53 ]}

• 解剖学的に、下垂体腫瘍は放射線学的所見に基づいて大きさによって分類され、微小腺腫（10mm未満 ）または巨大腺腫（10mm以上 ）に分けられる。

放射線解剖学的所見に基づく分類では、腺腫は4つのグレード（I～IV）のいずれかに分類されます。^{[ 54 ]}

ステージI：トルコ鞍の拡張を伴わない微小腺腫（1cm未満）。

ステージII：巨大腺腫（1cm以上）で、トルコ鞍より上方に広がる可能性がある。

ステージIII：巨大腺腫が拡大し、鞍底または鞍上部に浸潤している状態。

第IV段階：トルコ鞍の破壊。

• 組織学的分類では、腫瘍のホルモン産生に関して免疫組織学的特徴付けが用いられます。^{[ 53 ]} 従来、腫瘍はヘマトキシリンとエオジンの染色液に染まるかどうかに基づいて、好塩基性、好酸性、または嫌色素性に分類されていました。この分類は、腫瘍が分泌するホルモンの種類に基づく分類に取って代わられ、使用されなくなりました。腺腫の約20～25%は、容易に識別できる活性ホルモンを分泌しません（「非機能性腫瘍」）が、それでも「嫌色素性」と呼ばれることがあります。
• 機能分類は、血清ホルモンレベルと免疫組織化学染色によって検出される下垂体組織の細胞性ホルモン分泌によって決定される腫瘍の内分泌活性に基づいています。^{[ 55 ]}「ホルモン産生症例の割合」の値は、下垂体腫瘍の全症例と比較した、各腫瘍タイプの各関連ホルモンを産生する腺腫の割合であり、期待されるホルモンの分泌がない頻度が低いか高いかによって、各腫瘍タイプの割合と直接相関しません。したがって、非分泌性腺腫は、ヌル細胞腺腫または、非分泌のままであるより特異的な腺腫のいずれかである可能性があります。
• 下記の表に記載されているあらゆる種類の脳下垂体腺癌は、病理学的欄に記載されている分泌ホルモンの全身作用に加えて、局所的な拡大による圧迫症状を引き起こす可能性があります。
• 無細胞腺腫は定義上ホルモンを分泌しませんが、一般的に下垂体茎に圧迫効果（茎効果）を引き起こします。これにより、視床下部から下垂体前葉に到達するドーパミンのレベルが低下します。ドーパミンはプロラクチン分泌に対して抑制効果を発揮します。この抑制効果がなくなると、プロラクチンレベルが上昇し、無細胞腺腫ではしばしば上昇します。これにより、性腺機能低下症の症状が現れます。^{[ 15 ]}

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  成長ホルモン産生性下垂体腺腫、好酸性細胞質を示す
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  この症例は、無症状の性腺刺激ホルモン産生性下垂体腺腫であり、好酸性である（正常な性腺刺激ホルモン産生細胞は好塩基性であるのとは対照的である）。
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  真のヌル細胞腺腫は通常、均一で軽度の異型性を示す細胞から構成され、細胞質は嫌色素性である。本症例は、ゴナドトロフ腺腫に類似した乳頭状構造を示している。^{[ 56 ]}