巨人症

巨人症
その他の名前	巨人症
ロバート・ワドローの身長は8フィート11インチ（2.72メートル）
専門	内分泌学
症状	身長や体格の異常な成長、衰弱、不眠症
合併症	過度の発汗、思春期の遅れ、衰弱、重度または再発性の頭痛、脳卒中、嘔吐または吐き気、高熱、日中の眠気またはナルコレプシー、口渇、頻繁な下痢、腹痛、耳の痛み、記憶喪失、背中の痛み、過度の筋肉のけいれん、胸痛
原因	下垂体の過形成
処理	肥大した下垂体を外科的に切除する
薬	オクトレオチド、ランレオチドまたはペグビソマント

巨人症（ギリシア語：γίγας , gígas、「巨人」、複数形γίγαντες, gígantes ）は、巨人症としても知られ、平均より著しく高い身長と過度の成長を特徴とする症状です。人間の場合、この症状は小児期の成長ホルモンの過剰分泌によって引き起こされます。^{[1] [2] [3] [4] [5]}

これは、思春期直後のある時点で通常起こる成長板の癒合前に成長ホルモンのレベルが上昇することによって起こる稀な疾患である。この増加は、ほとんどの場合、下垂体の異常な腫瘍の成長によるものである。^{[6] [7]}巨人症は、特に四肢と顔面の身体の肥大を特徴とする成人型の疾患である先端巨大症と混同されるべきではない。 ^{[8] [9]}

巨人症は成長ホルモン（GH）の過剰によって特徴づけられる。巨人症を引き起こす成長ホルモンの過剰は、ほぼ常に下垂体の腫瘍（腺腫）によって引き起こされる。^{[7]これらの腺腫は}下垂体前葉に発生する。また、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）として知られるGHの視床下部前駆物質の過剰産生を引き起こすこともある。^[10]

成長ホルモンの過剰分泌の結果、子供の身長は正常範囲をはるかに超える高さになります。^[11]巨人症の発症年齢は患者や性別によって異なりますが、過剰な成長の症状が現れ始める一般的な年齢は13歳前後であることがわかっています。^{[6]成長ホルモンの}過剰分泌を伴う小児患者では、高血圧などの他の健康上の合併症が発生する場合があります。成長板の癒合が近づいているため、思春期に近い年齢の患者では先端巨大症に見られる特徴に似た特徴が現れる場合があります。^[12]

成長ホルモン（GH）とインスリン様成長因子I（IGF-I）は、成長板の形成と骨の成長、ひいては巨人症に影響を与えることが確認されている2つの物質です。それらの具体的なメカニズムはまだ十分に解明されていません。^{[6] [13]}

より広い意味では、GHとIGFはどちらも、胎児期、出生前、出生後の成長のほとんどの段階に関与していることが確認されています。^{[14] [15]} さらに、IGFの受容体遺伝子は、特に出生前のさまざまな発達段階を通じて特に影響力があることが示されています。これは、さまざまな経路を通じて全体的な成長を促進することが知られているGH受容体遺伝子についても同様です。^{[14] [16]}

成長ホルモンはIGF-Iの前駆体（上流）ですが、それぞれがホルモン経路において独立した役割を果たしています。しかし、最終的には両者が一緒になって成長に共同効果をもたらすようです。^[15]

成長ホルモン過剰分泌の評価は、日内変動のため、単一の正常GHレベルだけでは除外できません。しかし、顕著に上昇したGHを示すランダム採血サンプルは、GH過剰分泌の診断に十分です。さらに、ブドウ糖投与で抑制されない正常高GHレベルも、GH過剰分泌の診断に十分です。^[17]

インスリン様成長因子-1（IGF-1）は、GH過剰分泌を評価するための優れた検査です。日内変動がないため、GH過剰分泌、ひいては巨人症患者では一貫して上昇します。IGF-1値が1つでも正常であれば、GH過剰分泌が確実に除外されます。^[17]

巨人症の特定の遺伝的原因を見つけることは困難であることが証明されています。巨人症は成長ホルモン過剰分泌障害の代表的な例であり、この疾患群はまだ深く理解されていません。^[6]

いくつかの一般的な突然変異は巨人症と関連している。小児巨人症患者は特定の染色体Xq26上の遺伝子の重複があることがわかっている。典型的には、これらの患者は5歳に達する前に典型的な巨人症の症状の発症も経験している。これは遺伝子重複と巨人症の間に関連がある可能性を示している。^[18]

さらに、アリール炭化水素受容体相互作用タンパク質（AIP）遺伝子のDNA変異は巨人症患者によく見られ、巨人症患者の約29％に存在することがわかっています。^{[7] AIPは}腫瘍抑制遺伝子および下垂体腺腫形成遺伝子として分類されています。 ^{[7] [19]}

シークエンシングによって発見されたAIPの変異は、下垂体腺腫の発達を誘発し、巨人症を引き起こすなど、有害な影響を及ぼす可能性がある。^{[7] [19]}

AIP遺伝子の2つの特定の変異が下垂体腺腫の原因として特定されています。これらの変異は、幼少期に腺腫の成長を引き起こす可能性もあります。^[20]これは巨人症の典型です。

さらに、多発性内分泌腫瘍症1型および4型、マッキューン・オルブライト症候群、カーニー複合体、家族性孤立性下垂体腺腫、X連鎖性先端巨人症（X-LAG）など、他の多くの既知の遺伝性疾患が巨人症の発症に影響を及ぼすことがわかっています。^{[7] [21]}

巨人症には様々な遺伝子変異が関連しているが、症例の50％以上は遺伝的原因に結び付けられず、この疾患の複雑な性質を示している。^[6]

巨人症の治療法の多くは批判を受けており、理想的とは認められていない。巨人症の治療には、手術や薬物療法などさまざまな治療法が用いられてきた。^[22]

ペグビソマントは巨人症の治療薬として注目されている医薬品の一つです。ペグビソマントの投与によるIGF-Iレベルの減少は小児巨人症患者にとって非常に有益です。 ^[22]

ペグビソマントによる治療後、巨人症の特徴である高い成長率が大幅に減少する可能性があります。^[22]ペグビソマントは、薬物治療と放射線治療を組み合わせれば、先端巨大症の一般的な治療法であるソマトスタチン類似体などの他の治療法の強力な代替手段となることが分かっています。^[23]

ペグビソマントの最適なレベルを見つけることは、正常な身体の成長に悪影響を与えないようにするために重要です。これを実現するために、適切な投与量を見つける方法として、薬剤の滴定を使用することができます。 ^[22]

追加の治療の可能性については先端巨大症を参照してください。

この用語は、身長が人口の上位 1% に入るだけでなく、同じ性別、年齢、民族的祖先の平均より数標準偏差高い人に対して一般的に適用されます。この用語は、単に「背が高い」または「平均以上」で、身長が正常な遺伝と栄養の結果であるように見える人にはほとんど適用されません。巨人症は通常、脳の下垂体の腫瘍によって引き起こされます。手、顔、足の成長を引き起こします。^{[24] [より良い情報源が必要]}場合によっては、この症状は突然変異した遺伝子を通じて遺伝的に受け継がれることがあります。^[25]

この病状の他のやや古めかしい名前としては、ハイパーソマ（ギリシャ語：正常レベルを超える、ソマ体）やソマトメガリー（ギリシャ語：ソマ体、 体の属格 ソマト、メガス、属名メガルー、偉大な）がある。過去、彼らの多くは身長のせいで社会的に追放されたが、中には（たいていは意図せずに）フリードリヒ・ヴィルヘルム1世の有名なポツダム巨人連隊に雇用された者もいた。

巨人症と診断された人の多くは、大きく重い体を維持する負担が骨と心臓の両方に異常な負担をかけるため、循環器系や骨格系に関連するさまざまな健康問題を抱えています。

• ドリースバッハ、ジェイソン（2016）。4Qサミュエルとサミュエルのテキスト。BRILL。ISBN 978-90-04-32420-6。

ウィキメディア・コモンズには、巨人症に関連するメディアがあります。

• 「小児期の過成長症候群の概要」(PDF)。2004 年 5 月 22 日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2004年8 月 30 日に閲覧。 (2.95MB) より
• 米国国立衛生研究所による巨人症の臨床試験
• 米国国立医学図書館、米国保健福祉省、国立衛生研究所からの巨人症に関する情報
• Pubmed.gov 米国国立医学図書館および国立衛生研究所による先端巨大症の疫学