ショ糖不耐症

ショ糖不耐症
その他の名前	スクラーゼイソマルターゼ欠損症、[1] 先天性スクラーゼイソマルターゼ欠損症（CSID）、[2]または遺伝性スクラーゼイソマルターゼ欠損症（GSID）
スクロース
専門	内分泌学

ショ糖不耐症または遺伝性スクラーゼイソマルターゼ欠損症（GSID）は、ショ糖（砂糖）とデンプン（穀物など）の適切な代謝に必要な酵素であるスクラーゼイソマルターゼが小腸で生成されないか、生成された酵素が部分的に機能するか機能しない状態です。すべてのGSID患者は完全に機能するスクラーゼを欠いていますが、イソマルターゼ活性は最小限の機能からほぼ正常な活性までさまざまです。残留イソマルターゼ活性の存在は、一部のGSID患者が他のGSID患者よりも食事中のデンプンに対する耐性が高い理由を説明できるかもしれません。

• 腹部のけいれんと膨満感
• 下痢と便秘
• 嘔吐
• 低血糖と頭痛
• 体重増加と成長不良
• 上気道およびウイルス性疾患
• 不安と動悸
• 過剰ガス生産

ショ糖不耐症は遺伝子変異によって引き起こされる可能性があり、その場合、子供が病気を持つためには両親の両方がこの遺伝子を持っている必要があります（いわゆる原発性ショ糖不耐症）。ショ糖不耐症は、過敏性腸症候群、加齢、または小腸疾患（二次性ショ糖不耐症）によって引き起こされることもあります。ショ糖不耐症かどうかを判断するのに役立つ特定の検査があります。最も正確な検査は、小腸の生検によって行われる酵素活性測定です。この検査は、GSIDの診断です。GSIDの診断に役立つが、病気の真の診断ではない他の検査には、ショ糖呼気試験、およびGSIDの原因であると考えられる特定の遺伝子の欠如を検査する遺伝子検査があります。^[3] ショ糖（サッカロースとも呼ばれる）は二糖類であり、結合したグルコースとフルクトースからなる2つの糖鎖で構成されています。より馴染みのある名前は、テーブルシュガー、ビートシュガー、またはサトウキビシュガーです。スクロース不耐症のほとんどの症例は、常染色体劣性遺伝性代謝疾患によるものと考えられていました。新しいデータに基づくと、ヘテロ接合性および複合ヘテロ接合性遺伝子型の患者にも症状が現れることがあります。GSID は、グルコースとフルクトース分子間の結合を切断する酵素スクラーゼイソマルターゼの欠乏に関係しています。二糖類を摂取すると、腸内の酵素によって単糖類に分解されて初めて吸収されます。単糖類、つまり単一の糖単位は、血液中に直接吸収されます。^[4]

スクラーゼの欠乏は糖の吸収不良を引き起こし、深刻な症状を引き起こす可能性があります。スクラーゼイソマルターゼはデンプンの消化に関与するため、GSID 患者の中にはデンプンを吸収できない人もいます。スクロース不耐症の患者は、スクロースの摂取をできるだけ最小限に抑えることが重要です。不足している酵素の代用として、または免疫系に健康な細菌を導入するために、栄養補助食品や薬剤を摂取する場合があります。

かなり一般的だが診断が難しい慢性の胃腸症状は、先天性スクラーゼイソマルターゼ欠損症（CSID）によって引き起こされる可能性がある。CSIDは、消化酵素の機能不全を特徴とする遺伝性疾患である。^[4]

消化酵素であるスクラーゼイソマルターゼの目的は、複合糖であるスクロース（砂糖）とデンプン糖を分解し、消化管から吸収できるほど小さくすることです。^[4]

CSIDに加えて、胃腸感染症、セリアック病、クローン病などの一次性胃腸障害は、スクラーゼイソマルターゼの消化機能を一時的に抑制し、後天性のスクラーゼイソマルターゼ欠損症（SID）を引き起こす可能性があります。基礎疾患が治療され解消されると、SIDの症状は通常消えます。^{[5] [6]}

スクラーゼイソマルターゼ機能の欠乏または欠如は、炭水化物に非常によく含まれるスクロースまたはデンプン糖を含む食品を食べるたびに慢性の胃腸症状を引き起こす可能性があります。実際、スクラーゼイソマルターゼ酵素は、スクロースを含むすべての食品とデンプン糖を含むすべての食品の約60％から80％の消化を担っています。^[5]スクロースまたはデンプン糖が胃腸管から吸収されない場合、それらは大腸（結腸）に移動し、そこで2つのことが起こります：^{[4] [5] [6]}

• 食物は浸透圧と呼ばれるプロセスによって余分な水分を吸収し、水様性下痢を引き起こします。
• 食物は、大腸に生息する常在菌によって発酵と呼ばれるプロセスで分解されます。すべての発酵の副産物として、過剰なガスの生成と酸性環境が生じます。

CSIDに関連する胃腸症状の発現時期は独特です。CSIDの症状は頻繁に毎日現れ、生涯にわたって続き、食後に起こります（食事を摂った後に起こります）。これらの症状は軽度から重度まで様々で、慢性で水っぽい酸性の下痢、腸内ガスや膨満感、吐き気、腹痛などがあります。^[7]

乳児は、ジュース、固形食、ショ糖で甘くした薬など、ショ糖やデンプンを含む食品を食べ始めるまで、CSIDの症状を示さない場合があります。慢性的な水様性下痢と発育不全は、乳児と幼児に最もよく見られる症状です。その他の症状には、腹部膨満、ガスの溜まり、疝痛、易刺激性、臀部の擦過傷、酸性下痢による重度のおむつかぶれ、消化不良、嘔吐などがあります。^{[4] [7]}

CSID の成人は通常、痩せ型で、BMI が低く、炭水化物や「甘いもの」を食べることを嫌います。CSID は遺伝性疾患であるため、CSID の患者には慢性下痢を患っている近親者がいることがよくあります。^{[引用が必要]}

慢性胃腸症状の原因を特定するには、多くの胃腸疾患に共通する症状があるため、長い時間がかかることがあります。CSID 診断のゴールド スタンダードと考えられている 1 つの診断方法は、複合糖 (二糖類とも呼ばれる) を消化する 4 つの腸内酵素の活性レベルを測定します。小腸で消化される 4 つの二糖類は、ラクトース、スクロース、マルトース、イソマルトースです。^[7]

この診断法は二糖分解酵素アッセイと呼ばれ、内視鏡検査（上部消化管検査とも呼ばれる）中に小腸から採取した組織サンプルに対して実施されます。スクラーゼ活性のレベルが正常なスクラーゼ機能に必要と考えられるレベルを下回る場合、患者はCSIDと診断されます。^{[6] [8] [9]}

非侵襲的診断法には2種類の呼気検査があり、これらは有用なスクリーニングツールとなり得るが、CSIDの確定診断には特異性が十分ではない。^{[6] [10] [11]}

最初の検査は水素/メタン呼気検査で、砂糖水を飲んだ後に吐き出す水素ガスとメタンガスの量を測定する。砂糖水を飲んだ後、3時間にわたって30分間隔で呼気を密閉試験管に集める。CSIDを患い、腸内でスクラーゼイソマルターゼ酵素がほとんどまたは全く働いていない場合、通常よりも多くの水素ガスやメタンガスが生成され、呼気中に吐き出される。しかし、小腸内で細菌が過剰に増殖する小腸細菌異常増殖症（SIBO）など、過剰な水素ガスやメタンガスを吐き出す他の理由があるかもしれない。^{[10] [11]}

2 つ目の呼気検査は、炭素 13 (13C) 呼気検査と呼ばれます。炭素 13 は、スクロースに自然に含まれる炭素の安定同位体で、砂糖水溶液を飲んだ後に吐き出される 13CO2 の量を測定することで、スクロースを消化吸収する能力を追跡することができます。この呼気検査では、砂糖水溶液を飲んだ後、90 分間にわたって 30 分間隔で吐き出された呼気を密閉された試験管に集めます。吐き出された 13CO2 の累積量が、スクロースがスクラーゼによって消化されるときに発生する正常レベルを下回る場合、その人は CSID の可能性があり、医師によるさらなる検査を受ける必要があります。^{[10] [12]}

13C呼気検査の結果は、水素/メタン呼気検査よりもCSIDの確定診断に役立つと考えられていますが、どちらの検査もそれ自体ではCSIDの診断を下すものとしては検証されていません。^[6]どちらの呼気検査でも、砂糖の摂取はCSID患者に重篤な胃腸症状を引き起こす可能性があります。このため、これらの呼気検査は医療専門家の監督下で実施する必要があります。

有望な比較的新しい非侵襲的検査は、スクラーゼイソマルターゼ酵素をコードする遺伝子SIの遺伝子検査である。^[3]この検査では、頬の内側から組織を採取する必要がある。これまでに、CSIDと診断された患者でSI遺伝子の異常変異が37件見つかっている。^{[3] [5] [13] [14] [15] [16] [17] [18]}

CSIDを引き起こすことが知られている37のSI遺伝子変異のうち1つ以上に対する遺伝子検査が陽性であれば、CSIDの診断を確定するのに役立ちます。しかし、遺伝子検査が陰性であってもCSIDの診断を除外することはできません。SI遺伝子には2,000を超えるさまざまな変異があり、これらの変異の多くはCSIDを引き起こす能力についてまだ調査されていません。^[19] したがって、遺伝子検査が陰性であるということは、その人がCSIDに関連していることが知られている37のSI遺伝子変異の1つを持っていないことを意味するだけで、CSIDを引き起こす可能性があることがまだ特定されていないSI遺伝子変異を持っている可能性があることを意味します。

呼気検査と遺伝子検査はCSIDの診断に有効であるとは検証されていないが、CSID患者の特定に役立つ重要な検査となる可能性がある。すべての診断と同様に、CSIDの診断は医師の臨床所見と客観的な検査の結果を組み合わせることによって行われる。身体検査、病歴、酸性便のpH検査などの二次検査はCSIDの診断に役立つ可能性がある。^[10]

生検が臨床的に不適切または困難である場合、またはCSIDの診断が疑わしい場合、医師は酵素補充療法による2週間の治療試験を提案することがあります。患者の症状が軽減した場合、CSIDの診断とみなされます。^[6]

CSIDに関連する胃腸症状を管理する2つの方法は次のとおりです。^{[引用が必要]}

• ショ糖（砂糖）やデンプン質糖を含む食品の摂取を排除または制限する食事療法
• 不足しているスクラーゼ酵素の働きを補うために酵素補充療法を使用します。この薬は医師の処方箋が必要です。

ショ糖やデンプン質の糖を消化する能力のレベルはCSID患者ごとに異なり、以下のような多くの要因に依存します。^[16]

• 消化酵素スクラーゼイソマルターゼの個々の機能レベル
• 消化管の他の機能がどの程度うまく機能しているか
• ショ糖とデンプン糖の摂取量
• 消化に影響を与える可能性のあるその他の健康上の問題がある場合

これらの理由から、CSID を患う患者ごとに制限食を個別に行う必要があります。食事内容を変更する前に、患者が医療従事者と話し合うことが重要です。特に、患者が低体重の場合や期待どおりに体重が増えていない場合は重要です。

また、患者は、許容できる食品と許容できない食品の特定を手助けできる登録栄養士または栄養士と協力することが推奨されます。登録栄養士または栄養士は、正常な成長と発達に必要な栄養を満たす食事の計画を患者に手助けすることもできます。すべての栄養ニーズを満たすには、ビタミン、ミネラル、追加のサプリメントが必要になる場合があります。^[20]

最も高い有病率は、グリーンランド（5～10％）、アラスカ（3～7％）、カナダ（約3％）のイヌイット集団で見られます。ヨーロッパ系の有病率は0.2％から0.05％の範囲です。アフリカ系アメリカ人とヒスパニック系では、白人に比べて有病率が低いことが報告されています。^{[21] [3]}

• フルクトース吸収不良
• 消化器疾患
• 乳糖不耐症

• 「先天性スクラーゼ-イソマルターゼ欠損症」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館。