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 フォメピゾールの化学構造 | |
| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ f oʊ ˈ m ɛ p ɪ z oʊ l / |
| 商号 | アンチゾール、その他 |
| その他の名前 | 4-メチルピラゾール |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.028.587 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ4Ｈ6Ｎ2 |
| モル質量 | 82.106 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | 0.99グラム/ cm3 |
| 沸点 | 204～207 °C (399～405 °F) (97.3 kPa時) |
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フォメピゾールは4-メチルピラゾールとしても知られ、メタノールやエチレングリコール中毒の治療に使用される薬剤です。[4]単独で使用することも、血液透析と併用することもできます。[4]静脈注射で投与されます。[4]
一般的な副作用には、頭痛、吐き気、眠気、ふらつきなどがあります。[4]妊娠中の使用が胎児にリスクをもたらすかどうかは不明です。 [4]フォメピゾールは、メタノールとエチレングリコールを毒性のある分解産物に変換する酵素を阻害することによって作用します。 [4]
フォメピゾールは1997年に米国で医療用として承認されました。[4]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]
医療用途
フォメピゾールはエチレングリコールおよびメタノール中毒の治療に使用されます。この薬はこれらの毒素が活性毒性代謝物に分解されるのを阻害します。フォメピゾールは肝臓に存在するアルコール脱水素酵素[ 6]の競合阻害剤です。この酵素はエチレングリコールおよびメタノールの代謝に重要な役割を果たします。
- エチレングリコールは、まずアルコール脱水素酵素によってグリコールアルデヒドに代謝されます。その後、グリコールアルデヒドはさらに酸化されて、グリコール酸、グリオキシル酸、シュウ酸になります。グリコール酸とシュウ酸は、エチレングリコール中毒で見られる代謝性アシドーシスと腎障害の主な原因となる毒素です。
- メタノールは、まずアルコール脱水素酵素によってホルムアルデヒドに代謝されます。その後、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド脱水素酵素によってさらに酸化され、ギ酸になります。[7]ギ酸は、代謝性アシドーシスやメタノール中毒に伴う視覚障害の主な原因となる毒素です。
エチレングリコールとメタノールの代謝における最初の酵素であるアルコール脱水素酵素を競合的に阻害することで、フォメピゾールは毒性代謝物の生成を遅らせます。代謝物の生成速度が遅くなると、肝臓は代謝物が生成されると同時にそれを処理して排泄することができ、腎臓や目などの組織への蓄積が制限されます。その結果、臓器の損傷の多くが回避されます。[8]
フォメピゾールはエチレングリコールまたはメタノールの摂取直後に投与すると最も効果的です。投与を遅らせると有害な代謝物が生成されます。[8]
アルコールとの相互作用
エタノールとの併用は禁忌です。なぜなら、ホメピゾールはエタノールの代謝を阻害して半減期を延ばすことが知られているからです。エタノールの半減期を延ばすと、エタノールの酩酊作用が増大して長引く可能性があり、より少ない量でより高い（潜在的に危険な）レベルの酩酊状態になる可能性があります。ホメピゾールはアルコール脱水素酵素を阻害することでアセトアルデヒドの生成を遅らせ、その結果、アセトアルデヒド脱水素酵素によってアセトアルデヒドが酢酸にさらに変換される時間が増えます。その結果、患者はエタノールの任意の量に対して酩酊状態が長く深くなり、「二日酔い」症状が軽減されます（これらの有害な症状は主にアセトアルデヒドの蓄積によって媒介されるため）。
エタノールに対する耐性がついた慢性アルコール中毒者の場合、エタノール消費の阻害要因（「負の強化」）が一部取り除かれ、より少量のエタノールで酩酊状態になることができます。危険なのは、アルコール中毒者がエタノールを過剰摂取する（おそらく致命的になる）ことです。代わりに、アルコール中毒者が、代謝が遅くなったことを反映して慎重に摂取量を減らすと、より少量で「報酬」となる酩酊刺激が得られ、有害な「二日酔い」効果が少なくなり、心理的依存が増加する可能性があります。ただし、摂取量を減らすと慢性毒性が少なくなり、慢性アルコール中毒に対する 害を最小限に抑えるアプローチになる可能性があります。
これは本質的に、アセトアルデヒドの蓄積を増大させて患者に正の罰を与えるジスルフィラムアプローチとは正反対のものである。ジスルフィラム ベースのアプローチでは、コンプライアンスと順守が大きな問題となる。また、ジスルフィラムの半減期はホメピゾールよりかなり長いため、重篤な影響を避けるためには、患者はエタノールを飲まないようにする必要がある。患者がベンゾジアゼピン、バルビツール酸、アカンプロサート、または他のGABA A受容体作動薬で適切に管理されていない場合、アルコール離脱症候群と、それに伴う生命を脅かす振戦せん妄(DT) のリスクが発生する可能性がある。ジスルフィラム治療は、DT のリスクが評価され、適切に軽減されるまで開始してはならない。ホメピゾール治療は、患者の離脱症状と精神的健康に基づいて DT の滴定シーケンスが調整されている間に開始される可能性がある。[引用が必要]
副作用
フォメピゾールの使用に伴う一般的な副作用には頭痛や吐き気などがある。[9]
キネティクス
吸収と分配
フォメピゾールは急速に全身の水分に分布します。分布容積は 0.6 ～ 1.02 L/kg です。治療濃度は 1 リットルあたり 8.2 ～ 24.6 mg (100 ～ 300 マイクロモル) です。体重 1 kg あたり 7 ～ 50 mg の単回経口投与後の最高濃度は 1 ～ 2 時間で現れました。半減期は投与量によって異なるため、計算されていません。
代謝と排泄
肝臓– 主な代謝物は 4-カルボキシピラゾール (投与量の約 80 ～ 85%) です。その他の代謝物には、ピラゾールの4-ヒドロキシメチルピラゾール、および 4-カルボキシピラゾールと 4-ヒドロキシメチルピラゾールの N -グルクロン酸抱合体が含まれます。
複数回投与後、フォメピゾールはシトクロム P450 混合機能酸化酵素システムを介して自身の代謝を急速に誘導します。
健康な被験者の場合、投与量の 1.0 ～ 3.5% が尿中に未変化のまま排泄されました。代謝物も尿中に未変化のまま排泄されます。
フォメピゾールは透析可能です。
その他の用途
医療用途以外にも、4-メチルピラゾールの錯体化学における役割が研究されている。[10]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「アンチゾール-フォメピゾール注射剤」。DailyMed。米国国立医学図書館。 2020年12月24日閲覧。
- ^ abcdefg 「フォメピゾール」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Casavant MJ (2001年1月). 「中毒治療におけるフォメピゾール」.小児科. 107 (1): 170. doi :10.1542/peds.107.1.170. PMID 11134450.
- ^ 「メタノール中毒」。法医学病理学。医学教育のためのインターネット病理学研究所、ユタ大学エクルズ健康科学図書館。2008年9月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Brent J (2009年5月). 「エチレングリコールおよびメタノール中毒に対するフォメピゾール」. The New England Journal of Medicine . 360 (21): 2216–2223. doi :10.1056/NEJMct0806112. PMID 19458366.
- ^ Lepik KJ、Levy AR、Sobolev BG、Purssell RA、DeWitt CR、Erhardt GD、他 (2009 年 4 月)。「メタノールおよびエチレングリコール中毒の解毒剤に関連する薬物有害事象: エタノールとフォメピゾールの比較」Annals of Emergency Medicine . 53 (4): 439–450.e10. doi :10.1016/j.annemergmed.2008.05.008. PMID 18639955。
- ^ Vos JG, Groeneveld WL (1979). 「ピラゾラートおよび関連アニオン。パート V. 4-メチルピラゾールの遷移金属塩」。遷移金属化学。4 (3): 137–141。doi :10.1007/BF00619054。S2CID 93580021 。
