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| 臨床データ | |
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| 商号 | シベクストロ |
| その他の名前 | TR-700、トレゾリド[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a614038 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 91% |
| タンパク質結合 | 70～90% |
| 消失半減期 | 12時間 |
| 排泄 | 糞便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.249.430 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 15 F N 6 O 3 |
| モル質量 | 370.344 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
テジゾリドは、メルク社からシベクストロというブランド名で販売されており、オキサゾリジノン系抗生物質である。テジゾリドリン酸は、有効成分テジゾリドのリン酸エステルプロドラッグである。トリウス・セラピューティクス（開発元：東亜製薬）の買収後、キュビスト・ファーマシューティカルズ社によって開発され、急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（複雑性皮膚・皮膚構造感染症（cSSSI）とも呼ばれる）の治療薬として販売されている。 [5] [医学的引用が必要]
最も一般的な副作用は、吐き気（気分が悪くなる）、頭痛、下痢、嘔吐などです。[4]これらの副作用は一般的に軽度または中程度の重症度でした。[4]
テジゾリドは2014年6月に米国で医療用として承認され、[6] [7]、2015年3月に欧州連合で医療用として承認されました。 [4]
医療用途
テジゾリドは、2014年6月20日に米国食品医薬品局（FDA）により、黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性株、MRSA、メチシリン感受性株を含む）、さまざまな連鎖球菌種（S. pyogenes、S. agalactiae、S . anginosus群（ S. anginosus、S. intermedius、S. constellatusを含む）、Enterococcus faecalisなどの特定の感受性細菌によって引き起こされる急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（ABSSSI）の治療薬として承認されました。[6] [7] [8] [3]テジゾリドは、リネゾリドと比較してブドウ球菌と腸球菌に対して4～16倍の効力を持つ第2世代のオキサゾリジノン誘導体です。[9]治療に推奨される投与量は、経口（食事の有無にかかわらず）または静脈注射（患者が18歳以上の場合）により、1日1回200mgを合計6日間投与することです。[3]
欧州連合では、テジゾリドは成人の急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症（ABSSSI）の治療に適応がある。[4]
作用機序
テジゾリドリン酸（TR-701）は、経口または静脈内投与後に血漿または腸管ホスファターゼによって活性化され、テジゾリド（TR-700）となるプロドラッグです。 [3] [10]活性化されると、テジゾリドは細菌の50Sリボソームサブユニット（受容体部位）に結合してタンパク質合成を阻害し、細菌静止活性を発揮します。 [3]
薬物動態/薬力学（PK/PD）特性
テジゾリド錠の経口バイオアベイラビリティは 90% を超えます。テジゾリドはリネゾリドと比較して、血漿タンパク質への結合性が高く (80%)、半減期が長く、分布容積が大きいです。これは主に肝臓で不活性硫酸抱合体として代謝され (第 II 相反応)、シトクロム P-450 酵素による代謝はありません。尿中に未変化のまま排泄される薬剤は 20% 未満です。VRE および MRSA に対するテジゾリドの殺菌活性は時間に依存します。相関関係が最も密接なのは、MRSA および VRE に対するテジゾリドの fAUC24/MIC と PK/PD 指数です。1 log10 殺菌を達成するには、VRE および MRSA による大腿部感染を伴う好中球減少症マウス モデルにおけるテジゾリドの fAUC24/MIC がそれぞれ 14.2 および 138.5 である必要があります。テジゾリドのVREおよびMRSAに対する抗生物質投与後の効果はそれぞれ2.39時間と0.99時間である。[11]
臨床試験
テジゾリドは、ESTABLISH試験として知られる2つの第III相試験でリネゾリドに対する非劣性を証明した。[12]
テジゾリドは、新しい連邦法「抗生物質インセンティブの創出（GAIN法として知られている）」に基づいてFDAに承認された2番目の治療薬です。[13] [14]この新しい法律に基づいて製造される新しい抗生物質は、認定感染症製品（QIDP）として設計され、FDAによる迅速な審査とさらに5年間の市場独占権が可能になります。[14]
副作用
臨床試験で確認された最も一般的な副作用は、吐き気、頭痛、下痢、嘔吐、めまいでした。[3]テジゾリドは血液学的（血液）効果も有することが確認されており、第I相試験では、6日間を超える用量に曝露された被験者で、血液学的パラメータに対する用量と期間の影響の可能性が示されました。[3] 白血球レベルが低下した患者に対する安全性は確立されていません。[8]テジゾリドを服用している患者は、オキサゾリジノンクラスの他のメンバーと同様に、末梢神経障害および視神経障害 のリスクも低いです。 [3]
参考文献
- ^ 「リード抗生物質の開発が進む中、トリウスは成長している」2011年10月31日。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2015年のハイライト」カナダ保健省。2016年5月4日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abcdefgh 「シベクストロ-テジゾリドリン酸錠、フィルムコーティングシベクストロ-テジゾリドリン酸注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」。DailyMed 。 2020年6月22日。 2020年10月24日閲覧。
- ^ abcde 「Sivextro EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年7月5日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Cubist Pharmaceuticals、Trius Therapeutics を買収」 2013年7月。2015年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年3月17日閲覧。
- ^ ab 「医薬品承認パッケージ：シベクストロ（テジゾリドリン酸）錠剤 NDA #205435」。米国食品医薬品局（FDA）。1999年12月24日。 2020年7月5日閲覧。
- ^ ab 「医薬品承認パッケージ：シベクストロ（リン酸テジゾリド）注射剤 NDA #205436」。米国食品医薬品局（FDA） 1999年12月24日。 2020年7月5日閲覧。
- ^ ab 「FDAが皮膚感染症の治療薬としてSivextroを承認」（プレスリリース）。2014年6月。2017年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月16日閲覧。
- ^ 「テジゾリド（TR-701）：効力が強化された新しいオキサゾリジノン」。2015年3月16日にアクセス。
- ^ Schaadt R、Sweeney D、Shinabarger D、Zurenko G (2009 年 8 月)。「TR-700 の in vitro 活性。TR-701 は、新規オキサゾリジノン系抗菌剤の抗菌プロドラッグです。」抗菌 剤および化学療法。53 (8): 3236–3239。doi :10.1128/ AAC.00228-09。PMC 2715649。PMID 19528279。
- ^ カルチョーネ D、イントラ J、アンドリアーニ L、カンパニール F、ゴナ F、カルレッティ S、他。 (2023 年 9 月)。 「グラム陽性持続感染症に対する新しい抗菌薬: 臨床医のための包括的なガイド」。医薬品。16 (9): 1304.土井: 10.3390/ph16091304。PMC 10536666。PMID 37765112。
- ^ 「急性細菌性皮膚および皮膚構造感染症におけるテジゾリドとリネゾリドを比較した第 3 相 ESTABLISH 試験の分析」。2015 年 3 月 16 日にアクセス
- ^ 「FDAの新タスクフォースが抗菌薬開発の革新をサポート」2012年9月。
- ^ ab 「新しい抗生物質に向けた3つの励みになるステップ」2014年9月。
外部リンク
- 「テジゾリド注射剤：MedlinePlus 医薬品情報」。MedlinePlus。
