Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | グリペグ、グリフルヴィン V、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682295 |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 非常に変動が大きい（25～70%） |
| 代謝 | 肝臓（脱メチル化およびグルクロン酸抱合） |
| 消失半減期 | 9～21時間 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.004.335 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 17 Cl O 6 |
| モル質量 | 352.77 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
グリセオフルビンは、さまざまな種類の皮膚糸状菌症（白癬）の治療に使用される抗真菌薬です。 [1]これには、抗真菌クリームが効かなかった場合の爪や頭皮、皮膚の真菌感染症が含まれます。[2]経口摂取します。[1]
一般的な副作用には、アレルギー反応、吐き気、下痢、頭痛、睡眠障害、疲労感などがあります。[1]肝不全やポルフィリン症の人には推奨されません。[1]妊娠中または妊娠前の数か月に使用すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。[1] [2]グリセオフルビンは真菌の有糸分裂を阻害することで作用します。[1]
グリセオフルビンは1939年に土壌菌ペニシリウム・グリセオフルビンから発見されました。[3] [4] [5]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]
医療用途
グリセオフルビンは皮膚糸状菌症に経口投与のみで使用されます。局所投与では効果がありません。クリームによる局所治療が効果がない場合に使用されます。[7]
2～4週間投与されたテルビナフィンは、トリコフィトン頭皮感染症の治療において、6～8週間投与されたグリセオフルビンと同等以上の効果があります。しかし、ミクロスポルム頭皮感染症の治療においては、グリセオフルビンはテルビナフィンよりも効果的です。[8] [9]
薬理学
薬力学
この薬はチューブリンに結合して微小管の機能を阻害し、有糸分裂を阻害します。ケラチン前駆細胞内のケラチンに結合し、真菌感染に対する耐性を高めます。この薬は、毛髪または皮膚がケラチン-グリセオフルビン複合体に置き換わった場合にのみ作用部位に到達します。その後、グリセオフルビンはエネルギー依存輸送プロセスを通じて皮膚糸状菌に入り、真菌の微小管に結合します。これにより、有糸分裂の処理が変わり、真菌細胞壁の沈着の基礎となる情報も変わります。[要出典]
生合成
工業的には、ペニシリウム・グリセオフルバムという菌を発酵させることで生産される。[10] [11] [12]
P. griseofulvinによるグリセオフルビンの生合成の最初のステップは、タイプ I 反復ポリケチド合成酵素 (PKS) による、アシル CoA スターター ユニットへの 6 マロニル CoA の反復付加を介した 14 炭素ポリ β-ケト鎖の合成です。14 炭素ポリ β-ケト鎖は、それぞれシクラーゼ/アロマターゼを使用してクライゼン縮合およびアルドール縮合により環化/芳香族化され、ベンゾフェノン中間体を形成します。次に、ベンゾフェノン中間体はS -アデノシルメチオニン(SAM)を介して 2 回メチル化され、グリセオフェノン C が生成されます。次に、グリセオフェノン C は、左側の芳香環のフェノール基に対してオルト位の活性化部位でハロゲン化され、グリセオフェノン B が形成されます。右の酸素ラジカルは共鳴によりカルボニルにαシフトし、左の環の酸素ラジカルによる立体特異的ラジカルカップリングによりテトラヒドロフラノン種が形成される。[13]新しく形成されたスピロ中心を持つグリサン骨格は、 SAMによってO-メチル化され、デヒドログリセオフルビンが生成される。最終的に、デヒドログリセオフルビン上のオレフィンをNADPHによって立体選択的に還元すると、グリセオフルビンが得られる。[14] [15]
毒物学
マウス
グリセオフルビンはマウスの胆汁代謝を変化させることが横尾ら1979年に発見された。同じチームはさらに、横尾ら1982年と津野ら1987年に、化学的に無関係な物質である3,5-ジエトキシカルボニル-1,4-ジヒドロコリジンがマウスに同様の影響を及ぼすことを発見した。[16]
参考文献
- ^ abcdef 「グリセオフルビン」。アメリカ医療システム薬剤師会。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ ab 世界保健機関(2009). Stuart MC、Kouimtzi M、Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. p. 149. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659。
- ^ ブロック SS (2001)。消毒、滅菌、保存。リッピンコット ウィリアムズ & ウィルキンス。p. 631。ISBN 97806833074052016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Ash M, Ash I (2004). 防腐剤ハンドブック. Synapse Info Resources. p. 406. ISBN 978-1-890595-66-12013年12月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Beekman AM、 Barrow RA (2014)。「真菌代謝物の医薬品としての利用」。オーストラリア化学ジャーナル。67 (6): 827– 843。doi :10.1071/ch13639。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Mutschler E、Schafer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 p. 838.ISBN 3-8047-1763-2。
- ^ Fleece D、Gaughan JP、Aronoff SC (2004 年 11 月)。「頭部白癬の治療におけるグリセオフルビンとテルビナフィンの比較: ランダム化臨床試験のメタ分析」。小児科。114 ( 5 ) : 1312– 1315。doi : 10.1542 /peds.2004-0428。PMID 15520113。S2CID 34976866 。
- ^ Chen X, Jiang X, Yang M, González U, Lin X, Hua X, et al. (2016年5月). 「小児頭部白癬に対する全身抗真菌療法」. The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016 (5): CD004685. doi :10.1002/14651858.CD004685.pub3. PMC 8691867. PMID 27169520 .
- ^ Oxford AE、Raistrick H、Simonart P (1939年2月)。「微生物の生化学に関する研究：グリセオフルビン、C(17)H(17)O(6)Cl、ペニシリウム・グリセオフルバム・ディエルクスの代謝産物」。生化学ジャーナル。33 ( 2 ) : 240– 248。doi : 10.1042/bj0330240。PMC 1264363。PMID 16746904。
- ^ Grove JF, Ismay D, Macmillan J, Mulholland TP, Rogers MA (1951). 「グリセオフルビンの構造」.化学と産業. 11.ロンドン: 219– 220.
- ^ Grove JF、MacMillan J、Mulholland TP、Rogers MA (1952)。「762. グリセオフルビン。パートIV. 構造」。Journal of the Chemical Society (再開) : 3977. doi :10.1039/JR9520003977。
- ^ Birch A (1953). 「生合成に関する研究 I. オルシノールおよびフロログルシノールの誘導体のいくつかの可能な経路」.オーストラリア化学ジャーナル. 6 (4): 360. doi :10.1071/ch9530360.
- ^ Dewick PM (2009).薬用天然物: 生合成アプローチ (第3版)英国: John Wiley & Sons Ltd. ISBN 978-0-471-97478-9。
- ^ Harris CM、 Roberson JS、Harris TM (1976 年 8 月)。「グリセオフルビンの生合成」。アメリカ化学会誌。98 ( 17): 5380– 5386。Bibcode :1976JAChS..98.5380H。doi :10.1021/ja00433a053。PMID 956563 。
- ^ Knasmüller S, Parzefall W, Helma C, Kassie F, Ecker S, Schulte-Hermann R (1997 年 9 月). 「グリセオフルビンの毒性作用: 疾患モデル、メカニズム、およびリスク評価」. Critical Reviews in Toxicology . 27 (5). Taylor & Francis : 495– 537. doi :10.3109/10408449709078444. PMID 9347226.
