エタクリン酸

エタクリン酸
臨床データ
商号	エデクリン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
メドラインプラス	a682857
; 投与経路	経口、静脈内
ATCコード	C03CC01 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
タンパク質結合	> 98%
識別子
	IUPAC名 [2,3-ジクロロ-4-(2-メチレンブタノイル)フェノキシ]酢酸;
CAS番号	58-54-8 ;
パブケム CID	3278;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7179;
ドラッグバンク	DB00903 ;
ケムスパイダー	3163 ;
ユニ	M5DP350VZV;
ケッグ	D00313 ;
チェビ	チェビ:4876 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID3025257;
ECHA 情報カード	100.000.349
化学および物理データ
式	Ｃ１３Ｈ１２Ｃｌ２Ｏ４
モル質量	303.14 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(O)COc1c(Cl)c(Cl)c(cc1)C(=O)C(=C)CC;
	InChI InChI=1S/C13H12Cl2O4/c1-3-7(2)13(18)8-4-5-9(12(15)11(8)14)19-6-10(16)17/h4-5H、 2-3,6H2,1H3,(H,16,17) ; キー:AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

エタクリン酸（INN）またはエタクリン酸（USAN）、商品名エデクリンとは、高血圧や、うっ血性心不全、肝不全、腎不全などの疾患によって引き起こされる腫れの治療に使用されるループ利尿薬です。フロセミドなどの他のループ利尿薬と比較したエタクリン酸の欠点は、用量反応曲線が著しく急峻であることです。つまり、用量のわずかな変化が生物学的反応に大きな違いを生じさせる可能性があるため、薬の投与量が非常に重要になります。

他のループ利尿薬とは異なり、エタクリン酸はスルホンアミドではないため^[1]、スルホンアミドループ利尿薬が禁忌となるサルファ剤アレルギーのある人にも使用できます。

構造上の特徴

エタクリン酸はフェノキシ酢酸誘導体であり、α,β-不飽和ケトン基を含みます。

医療用途

エタクリン酸は、より強い利尿剤が必要な場合に浮腫の治療に使用される利尿剤です。錠剤または注射剤として使用できます。錠剤は、うっ血性心不全、肝硬変、腎疾患に伴う浮腫、癌または浮腫に伴う腹部の水分貯留、先天性心疾患またはネフローゼ症候群の入院中の小児の管理に使用されます。注射剤は、急性肺水腫などの必要な場合や錠剤を服用できない場合に、体内の水分を急速に除去するために使用されます。 ^[2]

副作用

エタクリン酸は利尿薬であるため、頻尿を引き起こす可能性がありますが、数週間服用すると通常は解消されます。

エタクリン酸はカリウム濃度の低下も引き起こし、筋肉のけいれんや筋力低下として現れることがあります。また、非常に高用量で投与すると、可逆的または永久的な難聴（聴器毒性）^[3]や肝臓障害^[4]を引き起こすことが知られています。経口投与すると下痢を引き起こし、高用量では腸出血が起こる可能性があります。

作用機序

エタクリン酸は、ヘンレの太い上行脚と緻密斑のNKCC2 を阻害することによって作用します。カリウムイオンの損失はそれほど顕著ではありませんが、低塩素血性アルカローシスの可能性は高くなります。エタクリン酸の用量反応曲線はフロセミドよりも急峻で、一般的に管理が難しく、用量範囲は 50～150 mg です。

エタクリン酸とそのグルタチオン付加物は、異物代謝に関与する酵素であるグルタチオンSトランスフェラーゼファミリーのメンバーの強力な阻害剤です。この酵素ファミリーは遺伝的変異率が高いことが示されています。

米国の物価履歴

IQVIAによれば、エタクリン酸錠市場の米国での売上高は2020年4月までの12か月間で約1,700万ドルだった。^[5]

メディケア・メディケイドサービスセンター^[6]の全国平均医薬品購入コストデータによると、小売薬局がエデクリン25MG錠1錠に対して支払った平均価格は、2013年11月28日時点で、Bausch Health US, LLC（旧Valeant Pharmaceuticals）が販売していたもので、5.24ドルでした。Bausch Health US, LLCの価格は、2016年5月18日時点で1錠あたり21.72ドルに上昇しました。

2015年、ヴァリアント社は、医薬品の価格上昇と医薬品の流通のための専門薬局の利用をめぐる数々の論争に巻き込まれた。 ^[7]

2018 年 9 月 19 日現在、West-ward Pharmaceuticals Corp.、Edenbridge Pharmaceuticals、LLC、Oceanside Pharmaceuticals のジェネリック同等品の価格は 1 錠あたり 10.01 ドルでした。2020 年 7 月 22 日現在、追加のジェネリック製造業者から入手可能になったため、価格は 3.45 ドルに下がりました。2021 年 2 月 17 日現在、薬局が支払った平均価格は、10 社のジェネリック製造業者で 25 MG 錠あたり 5.69 ドルでした。

最新の価格情報は、https://data.medicaid.gov/dataset/d5eaf378-dcef-5779-83de-acdd8347d68e/data?conditions[0] [property]=ndc_description&conditions[0] [value]=%25ethacrynic%20acid%25&conditions[0] [operator]=likeでご覧いただけます。

価格操作の調査

この明らかな価格操作が積極的に調査されているかどうかは分かっているが、米国司法省反トラスト局の2021年春の最新情報では次のように指摘されている。

「当局は、重要な医療市場を腐敗させる違法行為を根絶することに引き続き尽力しています。この仕事はこれまで以上に重要です。」

当局は、アメリカの消費者の健康と財布にとって最も重要な市場の一つであるジェネリック医薬品業界で、価格操作、入札談合、顧客割り当ての計画を摘発した。実際、米国の処方箋のほぼ90％はジェネリック医薬品で満たされている。」^[8]

参考文献

^ Somberg JC 、Molnar J (2009年1月)。「エタクリン酸の多面的効果」。American Journal of Therapeutics。16 ( 1): 102–4。doi :10.1097/MJT.0b013e3181961264。PMID 19142157 。
^ メルクと FDA のエタクリン酸ラベル。最終更新日は 2005 年 2 月。NDA 016093 注射剤については FDA サイト、NDA 016092 経口剤については FDA サイトを参照。インデックスはこちら。それぞれ 2016 年 1 月 16 日にアクセス。
^ Bosher SK (1980). 「エタクリン酸の哺乳類内リンパ系に対する耳毒性作用の性質。I. 機能的側面」。Acta Oto-Laryngologica . 89 (5–6): 407–18. doi :10.3109/00016488009127156. PMID 7446061.
^ Datey KK 、 Deshmukh SN、Dalvi CP、Purandare NM (1967 年 7 月)。「エタクリン酸による肝細胞障害」。British Medical Journal。3 ( 5558 ): 152–3。doi :10.1136/bmj.3.5558.152。PMC 1842848。PMID 6028103。
^ 「Upsher-Smithがエタクリン酸タブレット、USPを発売 - Upsher-Smith」。Upsher -Smith Laboratories、LLC。2020年6月23日。 2021年3月14日閲覧。
^ 「NADAC (National Average Drug Acquisition Cost) | Data.Medicaid.gov」。data.medicaid.gov。2021年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年3月14日閲覧。
^ 「Valeant 社の値上げ戦略は、2 回の注目度の高い値上げをはるかに超える」FiercePharma 2015 年 10 月 5 日。2021年 3 月 14 日閲覧。
^ 「ジェネリック医薬品の調査、反競争的スキームをターゲットに」2021年3月10日。

[pmid19142157-1] ^ Somberg JC 、Molnar J (2009年1月)。「エタクリン酸の多面的効果」。American Journal of Therapeutics。16 ( 1): 102–4。doi :10.1097/MJT.0b013e3181961264。PMID 19142157 。

[Label-2] メルクと FDA のエタクリン酸ラベル。最終更新日は 2005 年 2 月。NDA 016093 注射剤については FDA サイト、NDA 016092 経口剤については FDA サイトを参照。インデックスはこちら。それぞれ 2016 年 1 月 16 日にアクセス。

[pmid7446061-3] Bosher SK (1980). 「エタクリン酸の哺乳類内リンパ系に対する耳毒性作用の性質。I. 機能的側面」。Acta Oto-Laryngologica . 89 (5–6): 407–18. doi :10.3109/00016488009127156. PMID 7446061.

[pmid6028103-4] ^ Datey KK 、 Deshmukh SN、Dalvi CP、Purandare NM (1967 年 7 月)。「エタクリン酸による肝細胞障害」。British Medical Journal。3 ( 5558 ): 152–3。doi :10.1136/bmj.3.5558.152。PMC 1842848。PMID 6028103。

[5] 「Upsher-Smithがエタクリン酸タブレット、USPを発売 - Upsher-Smith」。Upsher -Smith Laboratories、LLC。2020年6月23日。 2021年3月14日閲覧。

[6] 「NADAC (National Average Drug Acquisition Cost) | Data.Medicaid.gov」。data.medicaid.gov。2021年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年3月14日閲覧。

[7] 「Valeant 社の値上げ戦略は、2 回の注目度の高い値上げをはるかに超える」FiercePharma 2015 年 10 月 5 日。2021年 3 月 14 日閲覧。

[8] 「ジェネリック医薬品の調査、反競争的スキームをターゲットに」2021年3月10日。