アルコールフラッシュ反応

アルコールフラッシュ反応
その他の名前	アジアン フラッシュ症候群、アジアン フラッシュ反応、アジアン グロー、アジアン レッド フェイス グロー
顔面紅潮。飲酒前（左）と飲酒後（右）。反応を示すALDH2 ヘテロ接合性を有する22歳の東アジア人男性。 [1]
専門	毒物学
頻度	東アジア人の36% [2] [1] [3]

アルコールフラッシュ反応は、アルコール飲料を摂取した後に顔、首、肩、耳、場合によっては全身に紅斑を伴うフラッシュや斑点が発生する症状です。この反応は、アルコールの異化代謝の代謝副産物であるアセトアルデヒドの蓄積の結果であり、アルデヒド脱水素酵素2の欠損によって引き起こされます。^[4]

この症候群は、飲酒後の悪影響との関連から、アルコール依存症の発症率が平均より低いことが知られています。^[5]しかし、飲酒者においては食道がんのリスク増加とも関連しています。 ^{[4] [6] [7]}

この反応は東アジア人によく見られることから「アジアンフラッシュ」とも呼ばれ、中国人、日本人、韓国人の約30～50%が飲酒に対して顔面紅潮、吐き気、頭痛、心拍数の上昇などの特徴的な生理学的反応を示します。この症状は東南アジアやイヌイットの一部の集団でも非常に多く見られる可能性があります。^{[4] [2] [3] [8]}

アルコールフラッシュ反応の最も明らかな症状は、飲酒後に顔や体が赤くなることです。^[4]その他の影響には、「吐き気、頭痛、全身の不快感」などがあります。 [9] この症状に罹患している人は、罹患していない人よりもアルコール摂取による精神運動機能の低下が大きく見られます。 [ ^{10 ]}

アルコール誘発性呼吸器反応の多くは、飲酒後1～60分以内に鼻炎や喘息の悪化を伴い、紅潮反応と同じ原因で発症します。^[11]

ジスルフィラムはアルコール依存症の治療薬として処方されることもある薬で、アルコールフラッシュや二日酔いに似た効果を誘発し、ジスルフィラム・アルコール反応を引き起こす。アセトアルデヒド脱水素酵素を阻害し、飲酒後に体内のアセトアルデヒド濃度を5～10倍に増加させる。これはフラッシュを起こしやすい人に自然に起こる現象である。^{[12] [13]}

${\displaystyle {\ce {H}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {\ce {H}}}{\ce {C}}}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {\ce {H}}}{\ce {C}}}}{\ce {-O-H->[{\ce {ADH}}]H}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {\ce {H}}}{\ce {C}}}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {\| \atop \displaystyle {\ce {O}}}{\ce {C}}}}{\ce {->[{\ce {ALDH}}]H}}{-}{\overset {\displaystyle {\ce {H}} \atop |}{\underset {| \atop \displaystyle {\ce {H}}}{\ce {C}}}}{-}{\overset {\color {white}{\displaystyle {\ce {H}} \atop |}}{\underset {\| \atop \displaystyle {\ce {O}}}{\ce {C}}}}{\ce {-O-H}}}$

アルコール（エタノール）からアセトアルデヒド（エタナール）への代謝
、そして酢酸（エタン酸）への代謝

アルコールフラッシュ反応は、東アジア系の人々によく見られる症状で、「アジアンフラッシュ」や「アジアングロウ」などの名前が付けられています。

東アジア人の約20～30%は染色体12にrs671（ALDH2*2）対立遺伝子を持っており、アセトアルデヒドの分解を担うアセトアルデヒド脱水素酵素の機能が低下し、世界中でアルコールフラッシュ反応のほとんどの症例の原因となっています。HapMapプロジェクトの分析によると、中国人、日本人、韓国人の20～30%は少なくとも1つのALDH2*2対立遺伝子を持っていますが、ヨーロッパ人やサハラ以南のアフリカ人ではまれです。^[8]

rs671アレルは東アジア原産で、中国南東部で最も一般的です。分析により、中国南部での稲作の勃興と普及は、このアレルの普及と相関関係にあることが示されました。^{[5]この正の選択の理由は不明ですが、アセトアルデヒドの濃度上昇が}赤痢アメーバなどの特定の寄生虫感染に対する防御力を与えたのではないかとの仮説が立てられています。^[14]

さらに、東アジア人の約80%では、別の遺伝子変異によってアセトアルデヒドの急速な蓄積が悪化しています。この場合、対立遺伝子ADH1B*2により、アルコール脱水素 酵素がアルコールを毒性のあるアセトアルデヒドに変換する速度が東アジア以外の地域でよく見られる他の遺伝子変異よりも速くなります。^{[5] [15]}

ALDH2欠損による顔面紅潮の患者は、低活性の対立遺伝子が2つあるホモ接合体、または低活性の対立遺伝子が1つと正常な対立遺伝子が1つあるヘテロ接合体である可能性がある。この形質のホモ接合体は大量のアルコール摂取を非常に不快に感じるため、一般的に食道がんから保護されるが、ヘテロ接合体は飲酒を続けることができる。しかし、ALDH2欠損の飲酒者は、酵素欠損のない飲酒者に比べて食道がんを発症するリスクが4～8倍高い。^{[4] [7]}

東アジア人のほとんどはADH遺伝子に変異体を持っているため、ADH変異により食道がんのリスクが4分の1に低下するため、このリスクはいくらか低下します。しかし、このADH変異を持たないALDH2欠損症の人は、唾液アセトアルデヒドへの曝露時間の増加を通じてこれらのリスク要因が相乗的に作用するため、がんのリスクが最も高くなります。^[7]

アセトアルデヒドが紅潮の原因であるという考えは、ジスルフィラム（アンタブーズ）の臨床使用によっても示されています。ジスルフィラムは、ALDH阻害を介してアセトアルデヒドの体内からの除去を阻害します。記載されている高アセトアルデヒド濃度は、紅潮の症状（皮膚の紅潮、心拍数の上昇、息切れ、脈打つような頭痛、精神混乱、視力低下）と類似しています。^[16]

アルコールに対する紅潮反応のレベルを測定する最も正確な方法は、血流中のアセトアルデヒドのレベルを測定することです。これは、呼気検査または血液検査で測定できます。^[17]さらに、遺伝子検査でアルコール代謝酵素であるアルコール脱水素酵素とアルデヒド脱水素酵素の量を測定することで、反応の量を予測できます。

• 鼻炎や喘息の悪化などのアルコール誘発性呼吸器反応は、多くの場合、エタノールの直接的な作用によって発生します。
• 酒さはジンブロッサムとも呼ばれ、毛細血管が過剰に反応し、顔面の紅潮や毛細血管拡張による赤みを引き起こす慢性の顔面皮膚疾患です。酒さは、アルコール摂取に伴ってしばしば起こる一時的な顔面紅潮に似ていることから、誤ってアルコール依存症に起因するものとされてきました。
• 脱脂剤フラッシュ -発がん性が疑われる有機溶剤であるトリクロロエチレン(TCE)を吸入する直前または吸入中にアルコールを摂取することで生じる顔面紅潮の症状。
• カルチノイド症候群– アルコール、ストレス、特定の食品によって引き起こされる重度の紅潮の発作。激しい下痢、喘鳴、体重減少を伴うこともあります。
• 赤耳症候群は、アルコールなどが原因であると多くの人が考えています。^[18]
• エタノールパッチテスト - エタノールに浸した絆創膏を皮膚に直接20分間貼付します。陽性の場合は皮膚が赤くなります^[4]

• アルコールとがん

ウィキメディア・コモンズには、アルコールフラッシュ反応に関連するメディアがあります。