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| 名前 | |
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| IUPAC名
N 5 -(1-ヒドロキシシクロプロピル) -L-グルタミン
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| 体系的なIUPAC名
(2 S )-2-アミノ-5-[(1-ヒドロキシシクロプロピル)アミノ]-5-オキソペンタン酸 | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏ4 | |
| モル質量 | 202.210 グラムモル−1 |
| 融点 | 197～199℃（387～390℉; 470～472K）[1] |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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コプリンはマイコトキシンです。コプリンは、コプリノプシス・アトラメンタリア（Coprinopsis atramentaria）から初めて単離されました。コプリノプシス属のキノコに発生します。[2]アルコールと混合すると、「コプリヌス症候群」を引き起こします。[3] : 284 [4]コプリンは、アルコールの代謝に関与する酵素アルデヒド脱水素酵素を阻害します。この阻害によりアセトアルデヒドが蓄積し、アルコールフラッシュ反応を引き起こします。このため、このキノコは一般に「酒飲みの毒」と呼ばれています。
歴史
ジスルフラム（テトラエチルチウラムジスルフィド）中毒との類似性から、ジスルフラムがスミノキの有効成分であると長い間推測されてきた。1956年に、ジスルフラムがヒトヨタケから分離されたことが報告されたが、この発見は再現できなかった。[5] 1975年に、コプリンがスミノキの化合物であると特定され、そのメカニズムは1979年に特定された。[6] [7] [8]
症状
コプリン中毒の症状には、顔面の発赤/紅潮、吐き気、嘔吐、倦怠感、興奮、動悸、手足のうずき、時には頭痛や過剰な唾液分泌などがある。[3] : 288 [9]これはアルコールフラッシュ反応と呼ばれる。症状は通常、アルコール摂取後5～10分で現れる。それ以上アルコールを摂取しなければ、症状は通常2～3時間で治まり、症状の重症度は摂取したアルコールの量に比例する。アルコール摂取は、コプリン摂取後最大5日間これらの症状を引き起こす可能性がある。[9]興味深いことに、コプリン中毒の症状はキノコを生で摂取した場合は現れず、調理した場合にのみ現れる。[5]
2010年にドイツで発生したコプリン中毒の症例を調査したところ、患者は死亡せず、全員が禁酒後に完全に回復した。1件の症例では全く医療処置が求められなかったが、キノコ摂取後のエタノール摂取の時間にばらつきがあったものの、全症例で摂取前にキノコは十分に加熱されていた。[10]
コプリン中毒とアルコール摂取の症状は、アルコール摂取に重篤な副作用を誘発することで慢性アルコール依存症の治療に用いられるジスルフィラム（商品名アンタビューズ）によって引き起こされる症状と類似している。このため、コプリンをアルコール依存症の類似薬として使用する研究が行われた。 [11]しかし、試験によりコプリンには長期的な変異原性および生殖作用があり、長期使用には適さないことが判明した。[12]
作用機序
コプリンはグルタミン酸と1-アミノシクロプロパノールに加水分解され、アルデヒド脱水素酵素を阻害します。[11] 1-アミノシクロプロパノールはすぐにシクロプロパノン水和物に変換され、酵素に存在するチオール基に共有結合して脱水素酵素の活性を不活性化します。 [8]この阻害により、エタノールを摂取するとアセトアルデヒドが蓄積します。アセトアルデヒドは有毒であり、毒性の低い酢酸に代謝できなくなるため、コプリン中毒の特徴的な症状が発生します。ただし、以下のメカニズムに示すように、共有結合は可逆的であるため、アルコールを摂取しなければ症状は治まります。[8]
1-アミノシクロプロパノールもアルデヒド脱水素酵素のエステラーゼ活性を不活性化しますが、その効果はそれほど顕著ではありません。[13]
合成
コプリンは、天然に存在するシクロプロパン基を持つ最初の発見された化合物である。[7]化学合成は、1-アミノシクロプロパノールのN-アシル化反応を行うことで効果的に行うことができる。[7]イソシアナトシクロプロパンを塩酸で処理すると、1-アミノシクロプロパノールの塩酸塩が得られる。1-アミノシクロプロパノールを作るために水酸化ナトリウムを加えると構造が不安定になるため、合成は塩酸塩を使用して行う必要がある。塩酸塩をN-フタロイル-L-グルタミン酸無水物に加えるとアシル化が進む。最後に、ヒドラジンを使用してブロック基を除去し、コプリンを得る。[7]エナンチオマーであるイソコプリンは、小規模合成ではごく少量しか生成されないが、大規模な工業合成ではより大量に合成される。[7]
参考文献
- ^ RÖMPP Online – バージョン 3.4、シュトゥットガルト: Thieme Chemistry、2009 年
- ^ 「ジスルフィラム様キノコ毒性」Medscape 2017-01-07.
- ^ ab ベンジャミン、デニス R. (1995)。キノコ：毒と万能薬 - 博物学者、菌類学者、医師のためのハンドブック。ニューヨーク：WHフリーマンアンドカンパニー。ISBN 978-0-7167-2600-5。
- ^ ミケロ、D. (1992)。 「コプリナス・アトラメンタリウスによる中毒」。自然毒素。1 (2): 73–80。土井:10.1002/nt.2620010203。PMID 1344910。
- ^ ab Buck, Robert W. (1961年10月5日). 「キノコ毒素 — 文献の簡潔なレビュー」. New England Journal of Medicine . 265 (14): 681– 686. doi :10.1056/NEJM196110052651406. PMC 1574797 .
- ^ Lindberg, Per; Bergman, Rolf; Wickberg, Börje (1975). 「コプリンの単離と構造、コプリヌス・アトラメンタリウスからの新規生理活性シクロプロパノン誘導体、および 1-アミノシクロプロパノールによるその合成」。Journal of the Chemical Society、Chemical Communications (23): 946. doi :10.1039/C39750000946。
- ^ abcde Lindberg, Per; Bergman, Rolf; Wickberg, Börje (1977). 「Coprinus atramentarius の生体内アルデヒド脱水素酵素阻害剤であるコプリンの単離と構造、コプリンおよび関連シクロプロパノン誘導体の合成」。Journal of the Chemical Society、Perkin Transactions 1 (6): 684. doi :10.1039/P19770000684。
- ^ abc Wiseman, Jeffrey S.; Abeles, Robert H. (2002年5月). 「シクロプロパノン水和物とキノコ毒コプリンによるアルデヒド脱水素酵素阻害のメカニズム」.生化学. 18 (3): 427– 435. doi :10.1021/bi00570a006. PMID 369602.
- ^ ab 「キノコ中毒症候群」。北米菌学会。 2020年4月23日閲覧。
- ^ Haberl, Bettina; Pfab, Rudolf; Berndt, Sigmar; Greifenhagen, Christoph; Zilker, Thomas (2011 年 3 月 3 日). 「症例シリーズ: キノコ (Pers.:Fr.) Quél., 1886 (Freckled Dapperling) の摂取後にコプリン様症候群を伴うアルコール不耐性を発症」. Clinical Toxicology . 49 (2): 113– 114. doi :10.3109/15563650.2011.554840. PMID 21370948. S2CID 43434106.
- ^ ab Koppaka, Vindhya; Thompson, David C.; Chen, Ying; Ellermann, Manuel; Nicolaou, Kyriacos C.; Juvonen, Risto O.; Petersen, Dennis; Deitrich, Richard A.; Hurley, Thomas D.; Vasiliou, Vasilis; Sibley, David R. (2012 年 7 月)。「アルデヒド脱水素酵素阻害剤: 薬理学、作用機序、基質特異性、臨床応用に関する包括的レビュー」。薬理学レビュー 。64 ( 3 ): 520– 539。doi :10.1124/pr.111.005538。PMC 3400832。PMID 22544865。
- ^ Michelot, Didier (1992). 「Coprinus atramentariusによる中毒」.天然毒素. 1 (2): 73– 80. doi :10.1002/nt.2620010203. PMID 1344910.
- ^ Marchner, Hans; Tottmar, Olof (1983 年 7 月)。「アルコール感作化合物シアナミド、1-アミノシクロプロパノール、ジスルフィラムによるラット肝臓ミトコンドリアアルデヒド脱水素酵素の不活性化に関する in vitro 研究」。生化学薬理学。32 (14): 2181– 2188。doi :10.1016/0006-2952(83)90224-1。PMID 6870943 。