メパクリン

メパクリン
臨床データ
商号	アタブリン、アテブリン
AHFS / Drugs.com	Micromedex 詳細な消費者情報
ATCコード	P01AX05 ( WHO ) QP51AX04 ( WHO );
薬物動態データ
タンパク質結合	80～90%
消失半減期	5～14日
識別子
	IUPAC名 ( RS )- N ′-(6-クロロ-2-メトキシアクリジン-9-イル)- N , N -ジエチルペンタン-1,4-ジアミン;
CAS番号	83-89-6 ;
パブケム CID	237;
ドラッグバンク	DB01103 ;
ケムスパイダー	232 ;
ユニ	H0C805XYDE;
ケッグ	D08179;
チェビ	チェビ:8711 ;
チェムBL	チェムBL7568 ;
PDBリガンド	QUN ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7022627;
ECHA 情報カード	100.001.371
化学および物理データ
式	C 23 H 30 Cl N 3 O
モル質量	399.96 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCN(CC)CCCC(C)Nc1c2ccc(cc2nc3c1cc(cc3)OC)Cl;
	InChI InChI=1S/C23H30ClN3O/c1-5-27(6-2)13-7-8-16(3)25-23-19-11-9-17(24)14-22( 19)26-21-12-10-18(28-4)15-20(21)23/h9-12,14-16H,5-8,13H2,1-4H3,(H,25,26) ; キー:GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

メパクリンはキナクリンとも呼ばれ、商品名はアタブリンまたはアテブリンで、さまざまな用途がある薬です。クロロキンやメフロキンと関連があります。以前は調剤薬局で入手できましたが、2020年8月現在、米国ではまったく入手できません。^[1]

医療用途

メパクリンの主な用途は、抗原虫薬、抗リウマチ薬、胸膜内硬化薬である。^[2]

メパクリンは、メトロニダゾール耐性ジアルジア症患者およびメトロニダゾールを投与すべきでない、またはメトロニダゾールに耐えられない患者に対する主な抗菌剤として適応外使用されています。薬剤耐性レベルの高いジアルジア症では、治療にメパクリンとメトロニダゾールの併用が必要になる場合もあります。^[2]

メパクリンは、適応外使用として全身性エリテマトーデスの治療にも使用されており^[3]、特にヒドロキシクロロキンを服用できない患者における円板状および皮下ループスの症状の治療に適応がある^[2]。

硬化剤として、嚢胞性線維症患者など再発リスクの高い患者の気胸予防に使用される。 ^[2]

メパクリンは、中毒性精神病などの副作用がよく見られ、永久的な損傷を引き起こす可能性があるため、選択すべき薬剤ではありません。詳細については、メフロキンを参照してください。

医療用途に加えて、メパクリンは細胞、特に血小板の蛍光観察に効果的なin vitro研究ツールです。メパクリンはほとんどの細胞に取り込まれる緑色の蛍光染料です。血小板はメパクリンを密な顆粒に蓄えます。^[4]

機構

原生動物に対する作用機序は不明ですが、原生動物の細胞膜に作用すると考えられています。ヒスタミンNメチルトランスフェラーゼ阻害剤として作用することが知られています。また、 NF-κBを阻害し、p53 を活性化します。

歴史

抗原虫

メパクリンは1930年代に抗マラリア薬として最初に承認されました。第二次世界大戦中、北アフリカと極東で戦う連合軍によってマラリア予防のために広く使用されました。 ^[5]

この抗原虫薬はジアルジア症（腸内寄生虫）の治療薬としても承認されており^{[6] 、}ホスホリパーゼA2の阻害剤として研究されている。

1931年、ドイツのバイエル社の科学者が初めてメパクリンを合成しました。この製品はキニーネの最初の合成代替品の一つでしたが、後にクロロキンに取って代わられました。

駆虫薬

さらに、条虫感染症の治療にも使用されています。^[7]

クロイツフェルト・ヤコブ病

メパクリンは試験管内でプリオンタンパク質に結合し、プリオン凝集体の形成を防ぐことが示されており、^[8]クロイツフェルト・ヤコブ病の治療薬としての完全な臨床試験が英国と米国で進行中である。日本での小規模な試験では、この病気の患者の状態が改善したと報告されているが^[9]、他の報告では有意な効果は示されておらず^{[10] 、}マウスとヒツジのスクレイピーの治療でも効果は示されていない。^[11]^[12]生体内での効果が見られなかった理由としては、血液脳関門の透過が不十分であることや、メパクリンでの治療によって選択されると数が増加する薬剤耐性プリオンタンパク質の存在などが考えられる。^[13]

女性のための非外科的不妊手術

女性の非外科的不妊手術にメパクリンを使用することも研究されている。この方法の最初の報告では、初年度の失敗率は3.1%であると主張されている。^[14]しかし、メパクリンの使用と女性の不妊手術に関する臨床研究は多数あるにもかかわらず、現在までにランダム化比較試験は報告されておらず、その使用については議論がある。^[2]

メパクリンのペレットは、 IUCD挿入と同様に、あらかじめ充填された挿入器具を使用して子宮頸部から女性の子宮腔に挿入されます。この処置は 2 回実施されます。最初は増殖期、つまり月経周期の初日から 6 ～ 12 日後、そして 1 か月後にもう一度実施されます。子宮卵管接合部 (卵管が子宮に入る部分)での薬剤の硬化作用により、6 週間かけて瘢痕組織が形成され、卵管が永久に閉じます。

米国では、この方法はフェーズ I の臨床試験を経た。FDA は、メパクリンの他の用途に関する膨大なデータがあるため、フェーズ II の臨床試験の必要性を免除した。米国における FDA 承認プロセスの次のステップは、フェーズ III の大規模多施設臨床試験である。この方法は現在、適応外使用で使用されている。

多くの査読済み研究では、 ^[15]メパクリン不妊手術（QS）は外科的不妊手術よりも安全である可能性があることが示唆されている。^[16]^[17]それにもかかわらず、1998年にインドの最高裁判所は、この薬剤が癌や子宮外妊娠を引き起こす可能性があるという報告に基づいて、この薬剤の輸入や使用を禁止した。^[18]

皮膚染料

日中戦争中、アメリカの中米協力機構の工作員たちは、中国人の肌の色に近づけるためにメパクリン錠を使って肌を黄色くした。^[19]

参照

参考文献

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外部リンク

国立老化研究所（NIA）試験

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[18] ジョージ、ニルマラ（1998年7月25日）。「政府はキナクリンの脅威に足踏みしている」インディアンエクスプレス。。

[NavyTimes-19] 「第二次世界大戦の裸の水兵たちはいかにしてゴビ砂漠でモンゴルのポニーに乗り、日本軍にバズーカ砲を撃つことになったのか」2019年1月26日。