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| 名前 | |
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| IUPAC名
2- O -[(5Z , 8Z , 11Z , 14Z ) -イコサ-5,8,11,14-テトラエ-1-イル]グリセロール
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| 体系的なIUPAC名
2-{[(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-イコサ-5,8,11,14-テトラエン-1-イル]オキシ}プロパン-1,3-ジオール | |
| その他の名前
2-AGE、2-アラキドニルグリセリルエーテル、ノラジンエーテル、ノラジン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ23Ｈ40Ｏ3 | |
| モル質量 | 364.56グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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2-アラキドニルグリセリルエーテル（2-AGE、ノラジンエーテル）は、イスラエルのエルサレム・ヘブライ大学のルミール・ハヌシュとその同僚によって発見された推定エンドカンナビノイドです。アラキドン酸のアルコール類似体とグリセロールから形成されるエーテルです。豚の脳からの単離と構造解明および合成は2001年に発表されました。[1]
発見
Lumír Hanuš、Saleh Abu-Lafi、Ester Fride、Aviva Breuer、Zvi Vogel、Deborah E. Shalev、Irina Kustanovich、およびRaphael Mechoulamは、2000年にカンナビノイド受容体タイプ1 （CB1）の内因性アゴニストを発見しました。この発見は、100グラムのブタの脳（およそ1つの脳）を200mLのクロロホルムと200mLのメタノールの混合物に加え、実験室のブレンダーで2分間混合するというものでした。次に100mLの水を加え、さらに1分間混合を続けました。この後、混合物を濾過しました。すると2つの層が形成され、圧力を下げると水とメタノールの層が分離して蒸発しました。シナプトソーム膜は、サブラ系雄ラットの脳250gから調製されました。電子イオン化検出器を備えたHP-5971 GCを搭載したヒューレット・パッカードG 1800B GCDシステムを使用した。[1]
生産
内因性カンナビノイドの産生は、副交感神経刺激薬であるカルバコールと反応して正常ラット大動脈では増加するが、内皮剥離ラット大動脈では増加しない。これはラットの血圧を強力に低下させ、内皮由来の低血圧因子となる可能性がある。[1]
2-アラキドニルグリセリルエーテルの構造は、質量分析法とラザフォード後方散乱分光法によって決定できます。これは、エンドカンナビノイドの合成サンプルとの比較によって確認されました。これは、マウスに鎮静、低体温、腸の動きの停止、および軽度の鎮痛作用を引き起こすカンナビノイド受容体タイプ1（Ki = 21.2 ± 0.5 nM）に結合します。[1]エンドカンナビノイドは、カンナビノイド受容体タイプ1と末梢カンナビノイド受容体で21.2 nMと> 3 μMのKi値を示します。[2]
体組織中の2-AGEの存在については議論がある。神奈川の帝京大学の研究グループはマウス、ハムスター、モルモット、ブタの脳内で2-AGEを検出できなかったが[ 3 ]、他の2つの研究グループは動物組織内で2-AGEを検出することに成功した。[4] [5]
薬理学
2-AGEは、 CB1受容体[ 1 ]にK i 21 nMで結合し、 CB2受容体[6]にはK i 480 nMで結合します。 2-AGEは両方の受容体に対して作動薬として作用し、 TRPV1チャネルの部分作動薬です。 [7] CB2受容体に結合した後、アデニル酸シクラーゼを阻害し、ERK-MAPKを刺激してカルシウムトランジェントを制御します。[8] 2-アラキドノイルグリセロールと比較して、ノラジンは代謝的に安定しており、半減期が長くなります。[9]眼圧を下げ、[9]ラットの淡蒼球におけるGABAの取り込みを増加させ[10] 、 PPARαに結合して活性化することで神経保護作用があります。[11]
参照
参考文献
- ^ abcde Hanus, L.; Abu-Lafi, S.; Fride, E.; Breuer, A.; Vogel, Z.; Shalev, D.; Kustanovich, I.; Mechoulam, R. (2001). 「2-アラキドニルグリセリルエーテル、カンナビノイド CB1 受容体の内因性アゴニスト」。米国科学アカデミー紀要。98 ( 7 ) : 3662–3665。Bibcode : 2001PNAS ...98.3662H。doi : 10.1073/ pnas.061029898。PMC 31108。PMID 11259648。
- ^ 「2-アラキドニルグリセロールエーテル · ノラジン; 2-AGエーテル (CAS 222723-55-9) || ケイマンケミカル」。ケイマンケミカル。2011年5月29日閲覧。
- ^ Oka S; Tsuchie A; Tokumura A; et al. (2003). 「2-アラキドノイルグリセロールのエーテル結合類似体（ノラジンエーテル）は、さまざまな哺乳類の脳では検出されなかった」。J . Neurochem . 85 (6): 1374–81. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01804.x . PMID 12787057. S2CID 39905742.
- ^ フェッツァ F、ビソーニョ T、ミナッシ A、アペンディーノ G、メコーラム R、ディ マルツォ V (2002)。 「ノラジンエーテル、推定上の新規エンドカンナビノイド：不活化メカニズムとラット組織におけるその定量化のための高感度な方法」。FEBS レット。513 (2-3): 294-8。土井：10.1016/S0014-5793(02)02341-4。PMID 11904167。S2CID 24571810 。
- ^ Richardson D, Ortori CA, Chapman V, Kendall DA, Barrett DA (2007). 「液体クロマトグラフィー-タンデムエレクトロスプレーイオン化質量分析法を用いたラット脳内カンナビノイドおよび関連化合物の定量的プロファイリング」Anal. Biochem . 360 (2): 216–26. doi :10.1016/j.ab.2006.10.039. PMID 17141174.
- ^ Shoemaker JL、Joseph BK、Ruckle MB、Mayeux PR、Prather PL (2005)。「エンドカンナビノイドノラジンエーテルはヒトCB2カンナビノイド受容体の完全アゴニストとして作用する」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 314 (2): 868–75. doi :10.1124/jpet.105.085282. PMID 15901805. S2CID 10316149。
- ^ Duncan M, Millns P, Smart D, Wright JE, Kendall DA, Ralevic V (2004). 「推定エンドカンナビノイドであるノラジンエーテルは、非 CB1/CB2 Gi/o 結合受容体を介してラット単離腸間膜動脈床の感覚神経伝達を減衰させる」. Br. J. Pharmacol . 142 (3): 509–18. doi :10.1038/sj.bjp.0705789. PMC 1574960. PMID 15148262 .
- ^ Shoemaker JL、Ruckle MB、Mayeux PR、Prather PL (2005)。「CB2受容体に作用するエンドカンナビノイドによるアゴニスト指向性反応輸送」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 315 (2): 828–38. doi :10.1124/jpet.105.089474. PMID 16081674. S2CID 2759320。
- ^ ab Laine K, Järvinen K, Mechoulam R, Breuer A, Järvinen T (2002). 「2-アラキドニルグリセロールとノラジンエーテル（新規推定エンドカンナビノイド）の酵素安定性と眼圧への影響の比較」Invest. Ophthalmol. Vis. Sci . 43 (10): 3216–22. PMID 12356827.
- ^ Venderova K, Brown TM, Brotchie JM (2005). 「ラット淡蒼球における[(3)H]-GABAの取り込みに対するエンドカンナビノイドの異なる影響」Exp. Neurol . 194 (1): 284–7. doi :10.1016/j.expneurol.2005.02.012. PMID 15899265. S2CID 34987539.
- ^ Sun Y; Alexander SP; Garle MJ; et al. (2007). 「カンナビノイドによるPPARαの活性化; 新たな神経保護メカニズム」. Br. J. Pharmacol . 152 (5): 734–43. doi :10.1038/sj.bjp.0707478. PMC 2190030. PMID 17906680 .
外部リンク
- ノラジンエーテルの商業サプライヤー