逆人獣共通感染症

逆 人獣共通感染症は、人獣共通感染症（ギリシャ語でzoon「動物」、anthropos「人間」、nosos 「病気」）または人獣共通感染症とも呼ばれ、^[1]ヒトに保有され、ヒト以外の動物に感染する可能性のある病原体です。^[2]

人獣共通感染症は、人間に由来する病原体を指し、人間から人間以外の動物への感染だけでなく、人間から人間への感染も含まれます。人獣共通感染症という用語は、技術的には、人間または人間以外の動物間で区別なく伝染する病気を指し、動物から人間へ、またはその逆に伝染する病気としても定義されています。^[2]しかし、人間中心の医学的偏見により、人獣共通感染症は、人間に伝染する非人間動物に保有されている病原体を指す人獣共通感染症と同じように使用される傾向があります。^[2]

科学者が「人獣共通感染症」と「動物人獣共通感染症」を同じ意味で頻繁に使用していたために生じたさらなる混乱は、1967年の食糧農業機関と世界保健機関の合同委員会会議で解決され、動物と人間の間で感染性病原体が双方向で交換されることを説明するために「人獣共通感染症」の使用が推奨された。^{[3] [2]}

さらに、人間が野生動物と直接接触することはめったになく、「ソフトコンタクト」を通じて病原体を持ち込むため、「腐生病原体」という用語を導入する必要がある。腐生病原体（ギリシャ語で「腐る」を意味するサプロス）とは、土壌、水、腐敗した植物、動物の死体、排泄物、その他の基質などの非生物的環境で成長および複製する能力（単に生存または汚染するだけでなく）を持つ人間の病気を指す。 ^[2]さらに、腐生人獣共通感染症は、生きた宿主と、有機物、土壌、または植物などの非動物の発達部位の両方を持つものとして特徴付けられる。^[2]細胞外で複製できず、細胞内資源を使用するために細胞に侵入することに完全に依存している絶対細胞内寄生虫（ウイルス、リケッチア、クラミジア、クリプトスポリジウム・パルバムなど）は、腐生病原体ではない。^[2]

感染源や感染方向によって病気を疫学的クラスに分類すると、多くの矛盾が生じますが、これは循環モデルを使用することで解決できます。^[要出典]次のシナリオを参照してください。

都市型黄熱病、デング熱、発疹チフス、ダニ媒介性回帰熱、ジカ熱、マラリアなど、節足動物 媒介動物から伝染する病気の場合、^[2]用語の区別はさらに曖昧になります。たとえば、マラリアに感染した人が蚊に刺され、その後その蚊も感染します。これは逆人獣共通感染症（人から動物へ）の事例です。しかし、新たに感染した蚊はその後別の人に感染します。これは、蚊が最初の感染源であると考えられる場合は人獣共通感染症（動物から人へ）の事例であり、人間が最初の感染源であると考えられる場合は人から人間への人獣共通感染症の事例である可能性があります。この感染した蚊がヒト以外の霊長類に感染した場合、ヒトが主な感染源と考えられる場合は逆人獣共通感染症/人獣共通感染症（ヒトから動物へ）の事例とみなされ、蚊が主な感染源と考えられる場合は単に人獣共通感染症（動物から動物へ）の事例とみなされる可能性があります。

同様に、類人猿由来のHIV (野生チンパンジーの 肉を人間が食べたために生じたクロスオーバー) や鳥類由来のインフルエンザ Aウイルス(抗原シフトによるクロスオーバー) は、感染源が脊椎動物であったため当初は人獣共通感染と考えられていたが、現在ではヒトからヒトへ感染する可能性があるため人為感染とみなされる可能性がある。

腐生病原体の典型的な例としては、コクシジオイデス症、ヒストプラズマ症、アスペルギルス症、クリプトコッカス症、ミクロスポルム・ジプセウム症などの真菌性疾患があります。胞子形成 クロストリジウムやバチルスからロドコッカス・エクイ、ブルクホルデリア・シュードマレイ、リステリア、丹毒菌、偽結核菌、レジオネラ症、ポンティアック熱、非結核性抗酸菌症まで、細菌性のものもあります。その他の腐生病原体には、原発性アメーバ性髄膜脳炎のようなアメーバ性疾患があります。また、感染性胞子が非生物的環境内で長期間不活性な栄養成長をした後にのみ生成される胞子形成細菌の場合、分類が困難になりますが、それでも腐生病の症例とみなされます。^{[2]しかし、}リステリア、丹毒菌、偽結核菌、ブルクホルデリア・シュードマレイ、ロドコッカス・エクイによる動物腐蝕症は、動物や非生物的基質によって伝染することもあるが、通常はヒトと他の動物の間で糞口経路で発生する。 ^[4]

マラリアは、動物（ヒトおよび非ヒト）およびハマダラカ属の蚊が、いくつかのマラリア原虫種に周期的に感染する病気です。マラリア原虫は、感染した動物の血を吸う蚊に移り、蚊の腸内で胞子形成サイクルを開始し、次の吸血時に別の動物に感染します。寄生虫感染による蚊への悪影響はないようです。^[5]霊長類によく見られるマラリア原虫であるPlasmodium brasilianum は、マラリアを引き起こす Plasmodium malariae と形態学的に類似しており、この 2 つが実際には異なる種であるかどうかは議論の的となっています。^[6]それにもかかわらず、ベネズエラのアマゾンの遠隔地にある先住民族ヤノマミ族のコミュニティでマラリアが12件報告され、驚くべきことに、その原因は、アルーアッタ・セニクルス猿で見つかった配列と100％同一のP. brasilianum株であることが判明した。^[7]これは、明確な人獣共通感染症であり、逆人獣共通感染症として非ヒト霊長類の集団に逆流する可能性が高いことを示唆している。^[要出典]

ガンビアトリパノソーマ（T. b. gambiense）は、アフリカトリパノソーマの一種で、ヒトや他の動物のトリパノソーマ症（より一般的にはアフリカ睡眠病として知られている）の原因となる原生動物の 血鞭毛虫です。原生動物はツェツェバエを介して移動し、そこで増殖し、ハエの吸血中にさらに別の動物宿主に移動する可能性があります。 ^{[8]一部の人間コミュニティでの睡眠病の発生は排除されましたが、一時的なもので、未知の発生源からの絶え間ない再導入は、病原体の流出が}森林サイクルで維持され、都市サイクルに再導入される非ヒトリザーバーの存在を統計的に示唆しています^{。 [9] T. b. gambienseの存在は、ヒトと家畜で別々に確認されています。これがきっかけで、}豚、ヤギ、牛の血清反応をヒト血清と比較する分子生物学的研究が行われ、すべてのサンプル、特に豚のサンプルで顕著な類似点が見られました。 ^[10]これらの研究結果を総合すると、ヒトから動物への逆人獣共通感染が示唆される。

黄熱ウイルス、デング熱ウイルス、ジカウイルスはフラビウイルス 属に属し、チクングニアウイルスはアルファウイルス属に属します。これらはすべて、節足動物媒介動物を介して伝染する能力があることから、アルボウイルスと見なされています。^{[11] [12]}ヒト以外の霊長類コミュニティ内のアルボウイルスの森林伝染サイクルは、ヒト内の都市サイクルに波及する可能性があります。この場合、さらなる混交が排除されたシナリオでは、ヒトが行き止まりの宿主になる可能性がありますが、スピルバックによりこれらのウイルスがいずれかのサイクルに再出現する可能性の方がはるかに高いです。^[13]どうやら、ヒト間のアルボウイルスの都市サイクルを維持するには、まれな、またはあまり研究されていない要因の組み合わせが発生する必要があるようです。次の状況のいずれかが発生します。

• 都市環境にいる感染した人間が、ヘモゴグス（他の蚊に比べて寿命が比較的長く、長期間にわたってウイルスを伝染させることができる）などの森林性（通常は遠隔地にいる）蚊に血を吸い、その蚊が別の人間または人間以外の動物に感染し、それが病原体の貯蔵庫となる。
• 都市部のネッタイシマカ（都市部でよく見られる^[14]）は、ウイルスを吸血して他のヒトまたはヒト以外の動物に感染させ、それが病原体保有者となる。
• 十分な数の森林媒介蚊と動物の保有体が密接に接触しながら同じ生態学的ニッチに生息し、ウイルスの人獣共通感染サイクルを促進し、維持します。
• ウイルスを保有する動物は、媒介蚊の感染を可能にするために血液中の適切なウイルスレベルを維持します。
• 都市部で生存し、農村部、半農村部、森林地帯に広がることができるヒトスジシマカなどの媒介蚊は、ウイルスを森林環境に運ぶ可能性がある。 ^[15]

• ジカ熱：ジカウイルスは、ヒトや動物の宿主に感染するためにネッタイシマカを媒介として利用する一本鎖RNAフラビウイルスによって引き起こされます。 ^{[16] 2015年に}ブラジルでヒトから分離されたジカウイルス株は、妊娠したアカゲザルの 静脈内および羊膜内注射に使用されました。母ザルと胎盤の両方が感染し、ジカウイルス陽性組織サンプルが最大105日間記録されました。これは、ヒトと非ヒト霊長類の間の逆人獣共通感染の可能性を裏付けています。 ^[17]
• 黄熱病:黄熱病ウイルスは、感染した動物を餌とする感染したネッタイシマカやヘマゴグス属の蚊に刺されることでも伝染します。アメリカの奴隷貿易の歴史的経緯は、病原体が導入されて完全に新しい森林サイクルが作られた典型的な例です。「新世界YFV」という以前の仮説は、ヌクレオチドの置換と分岐の速度を調べた 2007 年の研究で否定され、黄熱病が西アフリカから約 400 年前にアメリカ大陸に持ち込まれたことが判明しました。また、奴隷売買に加担したヨーロッパ人によって黄熱病が記録されたのも 17 世紀頃でした。実際の導入方法は、旧世界のウイルス血症の人間、感染した旧世界の蚊、旧世界の感染した蚊が産んだ卵、またはこれら 3 つすべてがアメリカ大陸に運ばれたなど、さまざまなシナリオが考えられます。これは、黄熱病の伝染が帆船で起こることは珍しくなかったためです。^[18]ブラジル南東部で最近発生した黄熱病の流行では、逆流の可能性が非常に高いことが示唆されました。^[19]ヒト以外の霊長類の流行株の分子比較では、他のヒト以外の霊長類由来の株よりもヒト株に近いことが判明し、逆人獣共通感染症が継続していることを示唆しています。^[20]
• チクングニア：チクングニアウイルスは一本鎖RNAアルファウイルスで、通常はネッタイシマカが他の動物宿主に感染させる。チクングニアウイルスは特定の霊長類種に偏りがないため、ヒトと非ヒト霊長類の間で宿主を切り替える障壁があるとする証拠はない。奴隷貿易中にアメリカ大陸に持ち込まれた類似のアルボウイルスの場合と同様に、チクングニアウイルスは森林サイクルに流出または逆流する可能性が高い。^{[21]研究では、チクングニアウイルスが}Haemagogus leucocelaenusやAedes terrensなどの森林タイプの蚊に経口感染する可能性があることが証明されている。さらに、バイア州の都市部と都市周辺地域の非ヒト霊長類で実施された血清学的調査では、11匹の動物がチクングニアウイルス中和抗体を示した。^[13]
• デング熱：デングウイルスはフラビウイルスの一種で、ネッタイシマカを媒介として他の動物宿主にも感染する。デング熱はネッタイシマカとともに奴隷貿易によってアメリカ大陸に持ち込まれた。 [ ^{22] 2009年に}フランス領ギアナで行われた研究では、齧歯類、有袋類、コウモリなど霊長類以外のさまざまな種類の熱帯森林哺乳類にデングウイルス1型から4型の感染がみられた。配列解析の結果、4つの非ヒト哺乳類株は同時期に流行していたヒト株と89～99％の類似性指数を示すことが明らかになった。これにより、近隣の他の哺乳類もヒト感染源から感染する可能性があることが裏付けられ、都市型サイクルの存在が示唆された。^{[23] [24]}節足動物の媒介動物が感染する可能性があることを証明する事例はブラジルから来ており、サンパウロ州でヒトスジシマカ（人家の裏庭によくいるが、田舎、半田舎、野生の環境に容易に広がる）がデングウイルス3に感染しているのが発見された。一方、バイーア州では、森林媒介動物であるヘモゴグス・レウコセラエヌスがデングウイルス1に感染しているのが発見された。^{[25]バイーア州の}大西洋岸森林で行われた別の研究では、霊長類（レオントピテクス・クリソメラスとサパジュス・キサントステルノス）がデングウイルス1と2の抗体を持っているのが発見され、ナマケモノ（ブラディプス・トルクアトゥス）はデングウイルス3の抗体を持っていたことから、確立された森林サイクルが存在する可能性があることが示唆された。^[要出典]

人間による侵入がまだない生息地に生息する野生動物の多くは、汚染された水を通じて腐生菌の影響を受けています。^[要出典]

• ビーバー： ジアルジアはビーバーのコロニーの上流にある人間の下水の流出によってビーバーに持ち込まれた^{。 [26]}

• アザラシ： 1999年、野生のアザラシがインフルエンザのような症状を呈してオランダのアザラシリハビリセンターに入院した1995年にヒトの間で流行し、アザラシという新しい宿主に適応して抗原性が変化したヒトインフルエンザB型ウイルスに感染していたことが判明した。 ^[27]

• アカシカ、イノシシ：大型動物用の柵、補助餌場、家畜の放牧などを含む集中的な狩猟管理地域では、野生のアカシカとイノシシに結核病変がみられた。イノシシとシカの中には、家畜や人間に見られるものと同じ結核菌株を持つものもいた。これは、共有の水源、補助餌、人間や家畜との直接接触、またはそれらの排泄物による腐生菌または腐生人獣共通感染症の汚染の可能性を示唆している。 ^[28]

• 犬、馬：ヨーロッパ各地の犬と馬の数頭にヒト由来の大腸菌株による感染の証拠が見つかり、多剤耐性株がヒトからペット動物へ、またその逆の形で種間感染する可能性があることが示唆された。 ^[29]

• 犬:ヨークシャーテリアが慢性の咳、体重減少、嘔吐が何ヶ月も続いているという理由で獣医クリニックに入院し、飼い主が結核から回復したことが明らかになったが、犬は当初2つの異なる分子検査で結核陰性となり退院した。8日後、尿道閉塞のため犬は安楽死させられた。剖検が行われ、肝臓と気管支リンパ節のサンプルは実際に飼い主が以前罹患していたのと全く同じ結核菌株の陽性反応を示した。これは明らかに逆人獣共通感染症の事例である。^[30]

• フェレット：フェレットは人間の臨床研究によく使用されるため、人間のインフルエンザがフェレットに感染する可能性は以前に確認されています。しかし、2009年に発生したH1N1型のヒトインフルエンザウイルスが家庭で飼われていたフェレットに自然感染したことが確認されたことで、ヒトから動物への感染がさらに疑われています。 ^[31]

2020年にCOVID-19の世界的パンデミックが起こっている中、猫、フェレット、犬、鶏、豚、アヒルのSARS-CoV-2コロナウイルスに対する感受性が調査され、猫とフェレットで複製され、致命的な結果をもたらす可能性があることが判明しました。

• 猫：ウイルスは猫間で空気感染する可能性がある。感染後3～5日以内に糞便中にウイルスRNAが検出され、病理学的検査では軟口蓋、扁桃腺、気管からウイルスRNAが検出された。子猫は肺、鼻腔、気管粘膜 上皮に大きな病変を生じた。猫におけるSARS-CoV-2の監視は、ヒトにおけるCOVID-19の排除の補助として検討されるべきである。 ^[32]
• フェレット：フェレットには、中国武漢市華南海鮮市場の環境から採取したウイルス株と、武漢市から採取したヒト分離株が接種された。両分離株とも、ウイルスはフェレットの上気道で最大8日間、病気や死を引き起こすことなく複製できることがわかり、直腸スワブでウイルスRNAが検出された。感染後13日目に行われた病理学的検査では、肺の軽度の気管支周囲炎、重度のリンパ形質細胞性血管周囲炎および血管炎などの症状が見られ、すべてのフェレットでSARS-CoV-2に対する抗体産生が検出された。SARS-CoV-2がフェレットの上気道で効率的に複製されるという事実は、フェレットがCOVID-19に対する抗ウイルス薬またはワクチン候補を評価するための候補動物モデルとなることを示している。^[32]
• 犬：検査したビーグル犬のうち、糞便中にウイルスRNAが検出され、接種を受けたビーグル犬の50％は14日後に血清転換したが、残りの50％は血清陰性のままであり、犬におけるSARS-CoV-2に対する感受性が低いことが示された。^[32]
• 鶏、アヒル、豚：鶏、アヒル、豚では感受性の証拠はなく、接種後14日後にはすべてのウイルスRNAスワブの結果が陰性で血清反応も陰性であった。^[32]

• 七面鳥:ノルウェーの七面鳥飼育者の群れは、農場労働者がH1N1に感染していると報告した後、他の臨床症状がないのに産卵量が減少した。調査の結果、七面鳥もH1N1に感染しており、その抗原に対して血清陽性であったことが明らかになった。卵黄から母親由来のH1N1抗体が検出され、さらに遺伝子分析を行ったところ、人工授精中に七面鳥に感染させた可能性のある農場労働者と同一のH1N1株が七面鳥から検出された。 ^[33]
• 豚：ヒトから豚へのH1N1感染はカナダ、 ^[34]韓国、^[35]で報告され、2009年の発生時には南極を除くすべての大陸に広がりました。^[36]フランスでは季節的な流行時にヒトと豚の間で広がることも知られています。^[37]

• 馬：約1年間にわたり、さまざまな農場からさまざまな理由で獣医病院に入院した11頭の馬患者が、後にMRSA感染症を発症した。馬におけるMRSA分離株は非常にまれであることを考慮すると、MRSAの発生は、馬が病院に滞在していた間に人間に由来する院内感染によるものであることが示唆された。 ^[38]
• 牛、七面鳥、豚：特定のヒトメチシリン感受性黄色ブドウ球菌株が家畜（豚、七面鳥、牛）で発見され、ヒト毒性遺伝子が失われている（ヒトへの定着による人獣共通感染症の可能性が減少する可能性がある）だけでなく、メチシリン耐性とテトラサイクリン（MRSA感染の発生が増加する）が追加されたという説明のために、逆人獣共通感染症の事例が提案された。ここでの懸念は、家畜生産における過剰な抗生物質の使用が、抗生物質耐性の新しい人獣共通感染症病原体の作成を悪化させることである。^[39]

• 象: 1996年、ホーソンサーカスコーポレーションは、所有する象4頭と飼育員11人が結核菌に感染していると報告した。残念なことに、これらの象はアメリカ全土のサーカスや動物園に貸し出されていた。これが全国的な流行を引き起こしたが、結核は動物から人間に感染する病気ではないため、この流行は飼育員から飼育されている象に感染したためではないかと推測された。 ^[40]

• アルパカ： 2007年にアルパカコロナウイルスが全国アルパカ博覧会で発生した混合感染が原因で発生したため、発生源を推測するためにヒトコロナウイルスとアルパカコロナウイルスの比較が行われました。アルパカコロナウイルスは、1960年代に分離されたヒトコロナウイルス株と進化的に最も類似していることが判明しました。これは、アルパカコロナウイルスが数十年にわたって循環し、診断能力の欠如により検出されないまま群れに呼吸器疾患を引き起こしていた可能性があることを示唆しています。また、ヒトからアルパカへの感染様式を示唆しています。 ^[41]

• 非ヒト霊長類： 1996年、保護区で94頭の非ヒト霊長類に麻疹の流行が起こりました。流行の原因は特定されませんでしたが、血清と尿の検査により、このウイルスが米国で最近発生した麻疹のヒト症例と確実に関連していることが判明しました^[42]

• 有袋類： 縞模様の顔を持つダナートは、飼育下でヘリコバクター・ピロリ菌の感染が何度も発生したオーストラリアの有袋類ですこの有袋類の胃のサンプルを採取したところ、感染の原因となったピロリ菌株が、人間の腸管由来の株と100％一致することが判明しました。したがって、感染は飼育者によって引き起こされたと考えられます。 ^[43]

• チンパンジー：ヒトコロナウイルスHCoV-OC43がコートジボワールのタイ国立公園に野生チンパンジー（ Pan troglodytes verus）ことが2016年から2017年にかけて報告された。これらのチンパンジーは人間の存在に慣れており、1980年代からこれらの特定のコミュニティを研究してきた^[44]。ベータコロナウイルス1型（BetaCoV1）に属するHCoV-OC43は、​​通常、人間に風邪を引き起こす（ SARSとMERSは除く）が、有蹄類、肉食動物、ウサギ目でも検出されている。 ^{[45]したがって、研究者や}密猟者がうっかりチンパンジーにウイルスを広めた可能性は十分にあり、コロナウイルスの宿主スイッチにおける別のインターフェースが明らかになった。 ^[46]

• チンパンジー：以前はヒト特有の病原体と考えられていたが、 2013年にウガンダでチンパンジーに発生した呼吸器感染症の原因はヒトライノウイルスCであると判明した。アフリカ全土のチンパンジーを調べたところ、ヒトのライノウイルスC感染と喘息に対する感受性を大幅に高める受容体である3 CDHR3-Y529対立遺伝子（カドヘリン関連ファミリーメンバー）の普遍的なホモ接合性を示すことが判明した。ヒト由来の呼吸器ウイルスがヒト以外の霊長類で循環を維持できる場合、感染がヒト社会に逆流すると有害となる。^[47]

• ゾウ：南アフリカのクルーガー国立公園で野生のアフリカゾウ（Loxodonta africana）の剖検で、ヒト由来のM.tuberculosis株による重大な肺損傷が見つかった。ゾウは鼻を使って環境を探索するため、家庭ごみ、上流の人間社会からの汚染された水、人間の排泄物、または観光客の汚染された食物からのエアロゾル病原体が感染源である可能性が非常に高い。 ^[48]

• チンパンジー：ウガンダでは、ヒト由来の呼吸器ウイルスが同じ森林に生息する2つのチンパンジー（Pan troglodytes schweinfurthii）の群れに感染したとの報告があった。後に、ヒトメタニューモウイルス（別名MPV、ニューモウイルス科、メタニューモウイルス）とヒトレスピロウイルス3（別名HRV3、パラミクソウイルス科、レスピロウイルス、または以前はパラインフルエンザウイルス3として知られていた）によって引き起こされたことが判明した。^[49]

• ゴリラ：ウガンダ、ルワンダ、コンゴ民主共和国のエコツーリズムの対象となっている保護区では、野生のゴリラが、レンジャーガイド、観光客、トラッカー、獣医、密猟者、研究者など、人間の存在にますます慣れてきています。Iodamoeba buetschlii、 Giardia lamblia、 Chilomastix sp.、 Endolimax nana、 Entamoeba coli、 Entamoeba histolyticaが、ゴリラの排泄物や、生息地に侵入した人間の乱交排泄物から発見されています。さらに、人間と頻繁に接触していたゴリラでは、そうでないゴリラよりもCryptosporidium sp.とカピラリア感染症の数が増えていることがわかりました。これらの調査結果は、逆人獣共通感染症の発生を示唆しています。 ^[50]

• 異種間の伝播
• スピルオーバー感染
• 人獣共通感染症