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中東呼吸器症候群（MERS）は、中東呼吸器症候群関連コロナウイルス（MERS-CoV）によって引き起こされるウイルス性呼吸器感染症です。 [ 1 ]症状は、年齢やリスクレベルによって、無症状から軽症、重症まで様々です。[ 6 ] [ 1 ]典型的な症状には、発熱、咳、下痢、息切れなどがあります。[ 1 ]この病気は、他の健康問題を抱えている人では、通常より重症化します。[ 1 ] [ 6 ]
最初の症例は、2012 年 6 月にサウジアラビアのジェッダにあるDr. Soliman Fakeeh 病院でエジプト人医師Ali Mohamed Zakiによって確認され、症例のほとんどはアラビア半島で発生しています。[ 1 ] [ 6 ] 2021 年 1 月までに 2,600 を超える症例が報告されており、そのうち 45 例は 2020 年のものです。[ 5 ]この病気と診断された人の約 35% が死亡します。[ 1 ] 2015 年に韓国で、2018 年にサウジアラビアで大規模な流行が発生しました。[ 7 ] [ 1 ]
MERS-CoVはコロナウイルス科に属するウイルスで、元々はコウモリ由来と考えられています。[ 1 ]しかし、ヒトは通常、ラクダから直接接触するか、呼吸器飛沫を介して間接的に感染します。[ 1 ]ヒトからヒトへの感染は通常、感染者との密接な接触が必要です。[ 1 ]病院以外での感染拡大はまれです。[ 6 ]したがって、世界人口に対するリスクは現在、非常に低いと考えられています。[ 6 ]診断は、血液および呼吸器検体のrRT-PCR検査によって行われます。[ 3 ]
この病気に対する特定のワクチンや治療法はありませんが、 [ 2 ]いくつかの開発が進められています。[ 1 ]世界保健機関（WHO）は、ラクダと接触した人は手を洗い、病気のラクダには触れないようにすることを推奨しています。[ 1 ]また、ラクダ由来の食品は適切に調理することを推奨しています。[ 1 ]症状を緩和し、身体機能をサポートする治療法が用いられることがあります。[ 1 ]
MERSに以前感染すると、SARS-CoV-2に対する交差反応性免疫が付与され、COVID-19に対する部分的な防御効果が得られる可能性がある。[ 8 ]しかし、SARS-CoV-2とMERS-CoVの同時感染は起こり得るため、組換え事象につながる可能性がある。[ 9 ]
初期の報告では、このウイルスは重症急性呼吸器症候群（SARS）と比較され[ 10 ]、サウジアラビアのSARS様ウイルスと呼ばれています[ 11 ] 。 2012年6月に最初の患者が発熱、咳、喀痰、息切れの症状を示しました[ 10 ] 。サウジアラビアで検査で確認された47例のレビューでは、最も一般的な症状は、98%が発熱、83%が咳、72%が息切れ、32 %が筋肉痛でした。また、下痢が26%、嘔吐が21%、腹痛が17%と、胃腸症状も頻繁に見られました。72%の患者が人工呼吸器を必要としました。また、女性1人に対して男性が3.3人でした。[ 12 ] MERSの病院内アウトブレイクに関するある研究では、潜伏期間は5.5日（95%信頼区間1.9～14.7日）と推定された。[ 13 ] MERSは無症状から重度の肺炎、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に至るまで様々な症状を呈する。[ 12 ]腎不全、播種性血管内凝固症候群（DIC）、心膜炎も報告されている。[ 14 ]
中東呼吸器症候群は、MERSコロナウイルス（MERS-CoV）によって引き起こされます。MERS-CoVは、 SARSコロナウイルスや風邪のコロナウイルスとは異なる、ベータコロナウイルス属に属する一本鎖RNAウイルスです。 [ 15 ]そのゲノムは系統発生的にAとBの2つのクレードに分類されます。初期のMERS症例はAクレードのクラスター（EMC/2012とJordan-N3/2012）でしたが、新しい症例は一般的に遺伝的に異なります（Bクレード）。[ 16 ]このウイルスはVero細胞とLLC-MK2細胞で容易に増殖します。[ 17 ] 2012年11月、エジプトのウイルス学者アリ・ザキ博士は、サウジアラビアで最初に確認された症例からウイルスサンプルを、オランダのロッテルダムにあるエラスムス医療センター（EMC）のコロナウイルス研究の第一人者であるウイルス学者ロン・フーシエに送りました。[ 18 ] 2番目の検査で確認された症例はロンドンで発生し、英国保健保護庁（HPA）によって確認された。[ 19 ] [ 20 ] HPAはこのウイルスをLondon1_novel CoV 2012と命名した。[ 21 ]
2010年から2013年にかけて実施された研究では、310頭のヒトコブラクダにおけるMERSの発生率が評価され、これらの動物の血清中にMERS-CoVに対する中和抗体の高力価が明らかになった。[ 22 ]さらに、サウジアラビアのヒトコブラクダの鼻腔スワブからMERS-CoVの配列を調べたところ、以前に配列が決定されたヒト分離株と同一の配列であることが判明した。また、一部のラクダは鼻咽頭に複数のゲノム変異体を持っていることも判明した。[ 23 ]また、2014年には、数頭の病気のラクダの鼻に局所薬を塗布してから7日後に病気になったサウジアラビア人男性の報告があり、その後、彼とラクダの1頭が同一のMERS-CoV株を持っていることが判明した。[ 24 ] [ 25 ]ウイルスがラクダからヒトにどのように伝染するのかはまだ不明である。 2014年、サウジアラビア農業省は、ラクダとの接触を避けるか、ラクダの近くにいるときは呼吸用マスクを着用するよう人々に勧告した。[ 26 ]これに対し、「政府の勧告に耳を傾けることを拒否する人々」[ 27 ]が、政府の勧告に反してラクダにキスをした。2020年、世界保健機関は、ラクダとの接触を避け、完全に加熱調理されたラクダ肉と低温殺菌されたラクダ乳のみを食べ、ラクダの尿を飲まないように勧告した。[ 28 ]
MERS-CoVの人から人への感染は、家庭内だけでなく病院などの医療現場でも限定的ではあるものの持続的ではないことが確認されている。[ 13 ] [ 29 ]ほとんどの感染は「医療現場や家庭内で重症患者と密接な接触があった状況」で発生しており、無症状者からの感染の証拠はない。[ 30 ]集団感染の規模は1人から26人までで、平均は2.7人である。[ 31 ]
世界保健機関によると、暫定的な症例定義は、少なくとも2つの特定のゲノム標的に対するポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陽性、または1つの標的に対する陽性と2つ目の標的に対するシーケンスを含む分子診断によって、検査で陽性となった人が確定症例であるとされている。[ 32 ]
WHOによると、可能性のある症例は次のとおりです。[ 32 ]
米国では、疾病管理予防センター（CDC）は、以下の症状のある人全員を調査することを推奨しています。[ 33 ] [ 34 ]
胸部X線検査では、ウイルス性肺炎および急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に一致する両側性の斑状浸潤像が認められる傾向がある。下葉がより侵される傾向がある。CTスキャンでは間質性浸潤像が認められる。[ 29 ]
MERS症例では白血球数、特にリンパ球数が低いことが報告されている。[ 29 ] PCR検査については、世界保健機関（WHO）は、ウイルス量が最も高い下気道から気管支肺胞洗浄（BAL）、喀痰サンプル、または気管吸引液のサンプルを採取することを推奨している。[ 35 ]また、鼻咽頭スワブによる上気道サンプリングを利用した研究もある。[ 12 ]
患者由来サンプルから MERS-CoV を迅速に同定するための、高感度で確認的なリアルタイムRT-PCRアッセイがいくつか存在する。これらのアッセイは、upE (E 遺伝子の上流の要素を標的とする) [ 36 ] 、オープン リーディング フレーム1B (ORF1b 遺伝子を標的とする) [ 36 ]、およびオープン リーディング フレーム 1A (ORF1a 遺伝子を標的とする) [ 37 ]を増幅しようとする。WHO は、高感度であるため、スクリーニング アッセイには upE を標的とすることを推奨している[ 35 ] 。さらに、RdRp (すべてのコロナウイルスに存在する) およびヌクレオカプシド (N) 遺伝子[ 38 ] (MERS-CoV に特異的) 断片を標的とするヘミ ネスト シークエンシング アンプリコンを生成し、シークエンシングによって確認することができる。分離株間で N 遺伝子に潜在的な多型が存在するという報告は、配列に基づく特性評価の必要性を強調している。
WHOが推奨する検査アルゴリズムは、upE RT-PCRから始め、陽性の場合はORF 1Aアッセイ、RdRp、またはN遺伝子配列アッセイで確認することです。upEと二次アッセイの両方が陽性の場合は、確定症例とみなされます。[ 35 ]
生物学的に安全な免疫蛍光アッセイ（IFA）のプロトコルも開発されていますが、ベータコロナウイルスに対する抗体は属内で交差反応することが知られています。このため、その使用は事実上確認用途に限定されます。[ 37 ]集団サンプルや他のベータコロナウイルスに陽性であることが知られている血清に対して交差反応を示さない、より特異的なタンパク質マイクロアレイベースのアッセイも開発されています。[ 39 ]これまでのところ血清学的アッセイによる検証が限られているため、WHOのガイダンスでは、「PCR検査やシーケンスがない状態で検査機関が血清学的検査で陽性結果を報告した症例は、その症例定義の他の条件を満たしていれば、MERS-CoV感染の可能性のある症例とみなされる」としています。[ 35 ]
MERS-CoVの感染経路は現在不明ですが、SARSなどの過去のコロナウイルスの経験に基づき、WHOは現在、MERS感染疑い患者と接触するすべての人に対し、（標準的な予防措置に加えて）以下のことを推奨しています。
気管挿管など、エアロゾル化のリスクを伴う処置については、WHOは医療従事者に対し、以下の点も推奨しています。
感染期間も不明であるため、どのくらいの期間隔離する必要があるかは明らかではないが、現在の推奨事項は症状が治まってから24時間である。SARSの流行では、症状が治まった後にウイルスが人から培養されなかった。[ 41 ]
既存のSARS研究はMERS-CoV感染に対するワクチンや治療法の開発に役立つテンプレートを提供する可能性があると考えられている。[ 42 ] [ 43 ] 2020年3月現在、ヒトでの第I相臨床試験を完了した（ DNAベースの）MERSワクチンが1つあり、[ 44 ]その他3つが進行中で、いずれもウイルスベクターワクチンであり、2つはアデノウイルスベクター（ChAdOx1 -MERS、[ 45 ] [ 46 ] BVRS-GamVac [ 47 ]）、1つはMVAベクター（MVA-MERS-S [ 48 ]）である。[ 49 ]
この病気に対する特異的なワクチンや治療法はありません。 [ 2 ]体外式膜型人工肺（ECMO）を使用すると、転帰が大幅に改善されるようです。[ 50 ]
抗ウイルス剤とインターフェロンの併用（リバビリン＋インターフェロンアルファ-2aまたはインターフェロンアルファ-2b）もコルチコステロイドも、転帰を改善しなかった。[ 51 ]
MERSは過去の流行では人口全体の再生産数が比較的低かったが、そのような流行はスーパースプレッディングイベントによって発生した。[ 62 ]世界中で検査で確認されたMERSの年間総症例数は以下のとおりである。[ 63 ] [ 64 ]
MERSは2014年4月にサウジアラビアで発生したアウトブレイクにも関与しており、2012年以降、688人が感染し、MERS関連の死亡が282件報告されている。[ 66 ]新たに報告された症例と死亡、そして感染を恐れてMERS患者の治療を拒否したジェッダのキング・ファハド病院の医師4人の辞任を受けて、政府は保健大臣を解任し、3つのMERS治療センターを設置した。[ 67 ] [ 68 ] 5月初旬にはさらに18件の症例が報告された。[ 69 ] 2014年6月、サウジアラビアはこれまで報告されていなかったMERSの症例113件を発表し、死亡者数を282人に修正した。
2015年夏にリヤドで発生した病院関連の集団感染により、9月下旬に始まる予定だった毎年恒例のハッジ巡礼中に流行が発生するのではないかという懸念が高まった。症例が少なかった時期の後、夏の半ばに症例が増加し始めた。[ 70 ] CDCは渡航健康警報をレベル2に引き上げ、より厳重な予防措置を取るよう求めた。[ 71 ]
2019 年 5 月、サウジアラビア当局から世界保健機関 (WHO) に 14 件の MERS 症例が報告され、そのうち 5 件の死亡例があった。死亡した全員は併存疾患やその他の比較的深刻な健康問題を抱えており、その範囲は1 人 (35 歳) の糖尿病のみから、2 人 (65 歳と 80 歳) の糖尿病、高血圧、虚血性心疾患の複雑な組み合わせ、別の 1 人 (73 歳) の糖尿病、高血圧、腎症まで多岐に渡る。死亡したもう 1 人の患者 (64 歳) は糖尿病と高血圧を患っていた。死亡した全員は男性で、そのうち 3 人はラクダとの接触や曝露があったと報告されている。生存した 9 人のうち 2 人の女性は MERS に感染した人と接触したと考えられており、そのうち 1 人は 23 歳医療従事者であった。合計 14 件の症例のうち、4 人が女性、10 人が男性であった。女性は全員生存した。死亡例の報告はリヤド、ジェッダ、マディーナ、ナジュラーンから寄せられた。WHOは到着時の旅行者のスクリーニングや旅行制限を推奨しなかった。[ 72 ] [ 73 ]
2014年5月2日、米国疾病予防管理センター（CDC）は、インディアナ州マンスターのコミュニティ病院で米国初のMERSの診断を確認した。診断された男性は、1週間前にサウジアラビアに滞在していた医療従事者で、容体は良好であると報告された。[ 74 ] [ 75 ] 2014年5月12日、同じくサウジアラビアから渡航した2人目の患者がフロリダ州オーランドで報告された。[ 76 ] [ 77 ]
2015年5月、韓国で最初の症例が確認されたのは、サウジアラビア、アラブ首長国連邦、バーレーンを訪問した男性だった。[ 79 ]中国へ旅行していた別の韓国人男性が、中国で最初の症例と診断された。今のところ、中国国民の感染は確認されていない。[ 80 ]
2015年6月27日現在、韓国ではこの感染症により19人が死亡し、感染確認者は184人となっている。[ 81 ]少なくとも6508人が隔離されている。[ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]
2018年に韓国で症例が発見された。患者は最近クウェート（ドバイ経由）から帰国したばかりだった。[ 88 ]
ある研究では、重症例は軽症例よりもウイルス量が多く、発症後2週目に濃度がピークに達したことがわかった。[ 89 ]
2014 年 4 月、フィリピンで MERS が発生し、帰国途中の海外フィリピン人労働者 (OFW) の疑い例が確認されました。最初の疑い例と同じフライトに乗っていた複数の疑い例が追跡調査されていますが、国内各地に拡散していると考えられています。スルタン クダラット州で MERS に関連する死亡例がもう 1 件発生したため、保健省 (DOH) は警戒態勢を敷きました。[ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] 2015 年 7 月 6 日、DOH はフィリピンで 2 例目の MERS を確認しました。中東出身の 36 歳男性の外国人が陽性反応を示しました。[ 94 ]
2015年7月27日、マンチェスター王立病院の救急外来は、MERS感染の疑いのある患者2名の治療後、閉鎖された。[ 95 ]同施設はその日の夕方遅くに再開され、その後、イングランド公衆衛生庁により、2名の患者はMERSの検査で陰性であったことが確認された。[ 96 ]
2016年1月、ケニアのラクダの間でMERSの大規模な発生が報告された。[ 97 ] 2016年2月5日までに500頭以上のラクダがこの病気で死亡した。[ 98 ] 2016年2月12日、この病気はMERSであると報告された。[ 99 ]ヒトの症例は確認されなかったが、ある研究ではケニアの健康なヒトに抗体が見つかった。[ 100 ]
上記の表は、2014年のサウジアラビアでの流行と2015年の韓国での中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV）感染症の流行を比較したものである。[ 101 ]
MERS-CoVの同定には共同作業が用いられた。[ 102 ]エジプトのウイルス学者アリ・モハメド・ザキ博士は、肺炎と急性腎障害を患う60歳のサウジアラビア人男性の肺から、これまで知られていなかったコロナウイルスを分離・同定した。[ 10 ]通常の診断では原因物質を特定できなかったため、ザキ博士はオランダのロッテルダムにあるエラスムス医療センター（EMC）の著名なウイルス学者ロン・フーシエに助言を求めた。 [ 103 ]フーシエはザキ博士から送られたサンプルからウイルスの配列を決定した。
フーシエは、広範囲の「汎コロナウイルス」リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-qPCR）法を用いて、既知のコロナウイルス（OC43、229E、NL63、SARS-CoVなど）の特徴と、ヒトに感染することが知られているすべてのコロナウイルスに保存されている遺伝子であるRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）を検査した。既知のコロナウイルスのスクリーニングはすべて陰性であったが、RdRpのスクリーニングは陽性であった。[ 102 ]
2012年9月15日、ザキ博士の研究結果は、公衆衛生オンラインフォーラムである新興感染症監視プログラムProMED-mailに掲載された。[ 15 ]
英国保健保護庁（HPA）は、最近英国に空路で到着した49歳のカタール人男性である2人目の患者において、新型コロナウイルスに関連した重度の呼吸器疾患の診断を確認した。彼はロンドンの病院で急性重篤呼吸器疾患により死亡した。[ 102 ] [ 20 ] 2012年9月、英国HPAはこれをLondon1 novel CoV/2012と命名し、カタール人症例から得られたウイルスのRNAに基づいて、ウイルスの予備的な系統樹、ウイルスの遺伝子配列を作成した。[ 21 ] [ 11 ] [ 104 ]
2012年9月25日、WHOは「新型コロナウイルスのさらなる特性解明に取り組んでいる」と発表し、「直ちに加盟国すべてにウイルスについて警告し、保健当局や技術保健機関への調整とガイダンス提供を主導している」と述べた。[ 105 ]ロッテルダムのエラスムス医療センター（EMC）は、2012年11月にアリ・モハメド・ザキからEMCのウイルス学者ロン・フーシエに提供されたサンプルを「検査、配列決定、同定」した。[ 18 ]
2012年11月8日、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された論文で、エラスムス医療センターのザキ博士と共著者らは、暫定的な名称であるヒトコロナウイルス-エラスムス医療センター（HCoV-EMC）、ウイルスの遺伝子構成、最も近縁なウイルス（SARSを含む）など、より詳細な情報を発表した。[ 10 ]
2013 年 5 月、国際ウイルス分類委員会のコロナウイルス研究グループは、中東呼吸器症候群コロナウイルス (MERS-CoV) という正式名称を採用し、WHO は「疾患に関する統一性を提供し、コミュニケーションを促進する」ためにこの名称を採用しました。[ 106 ]この名称が採用される前は、WHO は「新型コロナウイルス 2012」または単に「新型コロナウイルス」という非特定的な名称を使用していました。[ 107 ]
アカゲザルにインターフェロン-α2bとリバビリンを投与しMERSに曝露させたところ、対照動物よりも肺炎の発症が少なかった。[ 108 ]サウジアラビアで急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を呈し人工呼吸器を装着していたMERSの重症患者5人にインターフェロン-α2bとリバビリンを投与したが、全員が病気で死亡した。治療は病気の進行後期（入院後平均19日）に開始され、ステロイドの試験も失敗していたため、病気の初期段階で効果があったかどうかは不明である。[ 109 ] [ 110 ]他に提案されている治療法は、ウイルスプロテアーゼ[ 111 ]またはキナーゼ酵素[ 112 ]の阻害である。
研究者らは、インターフェロン、クロロキン、クロルプロマジン、ロペラミド、ロピナビル[ 113 ] 、レムデシビル、ガリデシビルなどの薬剤、およびミコフェノール酸[ 114 ] [ 115 ] 、カモスタット[ 116 ] [ 117] 、ニタゾキサニド[ 118 ] [ 119 ]などの他の薬剤を含む多数の薬剤を調査している。
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）
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