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免疫学において、血清転換とは、感染またはワクチン接種を含む免疫の結果として、血清中に特定の抗体が産生されることを指します。[ 1 ] [ 2 ]感染または免疫の際、抗原が血液中に入り、免疫系はそれに応じて抗体を産生し始めます。血清転換前は、抗原自体は検出可能または検出不可能ですが、抗体は存在しません。血清転換中は、抗体は存在しますが、まだ検出できません。血清転換後、抗体は標準的な方法で検出可能となり、免疫系の弱体化または時間の経過に伴う抗体濃度の低下によって、血清転換（抗体の検出不能）と呼ばれる現象で個人が血清転換しない限り、検出可能な状態が維持されます。血清転換とは、特定の抗原に対する特定の抗体の産生を指し、つまり、1回の感染で異なる抗原に対する血清転換が複数回起こる可能性があります。同様に、1つの抗原でも、異なるクラスの抗体による血清転換が複数回起こる可能性があります。例えば、ほとんどの抗原はまずIgMクラスの抗体の血清転換を促し、その後IgGクラスの抗体の血清転換を促します。[ 3 ]
血清転換率は、ワクチンの有効性を判断するために用いられる方法の一つです。血清転換率が高いほど、ワクチンはより多くの人口に対してより効果的に防御します。血清転換は、必ずしも感染に対する免疫や抵抗力を与えるものではありません。COVID-19に対する抗スパイク抗体など、一部の抗体のみが防御効果を発揮します。[ 4 ]
血清転換とは標準的な手法による検出可能性を指すため、血清陽性状態は検査の感度と特異度に依存します。その結果、他の血清検査と同様に、検査では偽陽性または偽陰性が出る可能性があり、診断や治療に使用する場合は確認する必要があります。[ 5 ]
抗体の物理的構造により、細菌やウイルスのタンパク質などの特定の抗原に結合して複合体を形成することができます。[ 6 ] [ 7 ]抗体は結合するものに対して非常に特異的であるため、検査では、その抗体が結合する抗原を複製することによって特定の抗体を検出できます。同様に、アッセイでは、それらに結合する抗体を複製することによって特定の抗原を検出できます。 [ 8 ]抗体がすでに抗原に結合している場合、その抗体と抗原は検査に結合できません。したがって、抗体検査ではその特定の抗体分子を検出できません。この結合により、血液中の抗原と抗体の量が等しい場合、各抗体分子は複合体を形成し、標準的な手法では検出できません。同様に結合している抗原も検出できません。[ 9 ]抗体または抗原は、一方が他方よりも大幅に多い場合にのみ血液中で検出できます。標準的な手法では、抗体または抗原の量を検出するために十分な濃度の抗体または抗原が必要となるため、血清転換中に結合していない少量の抗体または抗原を検出することはできません。[ 10 ]
免疫系が組織中の抗原を検出し、抗体を作り始め、抗原に対抗する抗体の産生を加速させるまでには、数日から数週間かかる場合があります。その結果、感染の初期段階では、抗原分子の数が抗体分子の数を上回ります。抗原分子の数が抗体分子の数よりも多いため、抗体分子の大部分は抗原に結合しています。したがって、この段階での検査では、十分な量の遊離抗体を検出できません。一方、検出可能な遊離抗原が存在する可能性があります。血清転換が進むにつれて、血液中の抗体の量は徐々に増加します。最終的に、抗体の量が抗原の量を上回るようになります。この時点で、抗原分子の大部分は抗体に結合しており、抗原は検出できません。逆に、遊離抗体が相当量存在するため、標準的な手法でこれらの抗体を検出できます。[ 11 ]
血清学的検査は、特定の抗体を検出する検査であり、それらの抗体が生物の血液中に存在するかどうかを判断するために使用されます。このような検査では、血清中に遊離抗体が十分に高濃度である必要があります。血清状態とは、個人の血液中に特定の抗体が存在するか存在しないかを示す用語です。個人の血清状態は陽性または陰性です。血清転換の過程で、検査対象の特定の抗体が生成されます。[ 12 ]したがって、血清転換前は、血清学的検査では抗体は検出されず、個人の血清状態は抗体に対して血清陰性です。血清転換後、血液中に十分な濃度の特定の抗体が存在するため、血清学的検査で抗体が検出されます。個人は、その抗体に対して血清陽性になります。[ 13 ]
血清転換期には、抗体と抗原の量が非常に似ているため、遊離抗原や遊離抗体を検出できない場合があります。[ 13 ]これにより、感染検査時に偽陰性の結果が出る可能性があります。 [ 14 ]抗体と抗原の量が十分に似ていて、標準的な手法では抗体や抗原を検出できない期間をウィンドウ期と呼びます。異なる抗体は互いに独立して産生されるため、特定の感染症には複数のウィンドウ期が存在する可能性があります。各特異的抗体には独自のウィンドウ期があります。[ 15 ]
同様に、標準的な手法は抗体と抗原の特異性に関する仮定を利用し、化学的相互作用に基づいているため、これらの検査は完全に正確ではありません。血清学的検査では偽陽性の結果が出る可能性があり、実際には血清転換していないにもかかわらず、血清転換したように見えることがあります。偽陽性は、検査が標的抗体と構造的に十分に類似した抗体に反応したり、それを検出したりすることによって発生する可能性があります。抗体はランダムに生成されるため、免疫系が偶然に検査に弱く結合できる抗体を生成する可能性は低いです。まれに、最近ワクチンを接種した人や特定の自己免疫疾患のある人が一時的に偽陽性の検査結果を示すことがあります。偽陽性の可能性があるため、陽性の検査結果は通常「反応性」と報告されます。これは、検査が抗体に反応したことを示していますが、検査対象の特定の抗体を個人が持っていることを意味するものではありません。[ 5 ]
血清反応陰性化は血清転換の反対です。血清反応陰性化の間、血清中の抗体の量は減少します。この減少は、感染が治癒し、免疫系が徐々に反応を抑制していく結果として自然に起こる場合もあれば、免疫系の喪失の結果として起こる場合もあります。感染症や抗原によって、抗体の産生期間は異なります。感染症によっては、感染が治癒した後も何年も免疫系が抗体を産生し続けるものもあります。一方、治癒後数週間しか抗体を産生しないものもあります。血清反応陰性化後は、検査で患者の血清中の抗体を検出できなくなります。[ 13 ]
免疫系はあらゆる抗原に対して抗体を生成するため、血清転換は自然感染またはワクチン接種のいずれの結果としても起こり得る。検出可能な血清転換と血清転換のタイムラインは、ワクチンの有効性を評価する際に研究されるパラメータの1つである。ワクチンは有効であるために100%の血清転換率を持つ必要はない。人口の十分な割合が血清転換すれば、集団免疫によって人口全体が効果的に保護される。[ 4 ]
血清陽性であるということは、その抗原に対する抗体を持っていることを意味しますが、その人が感染に対する免疫や抵抗力を持っていることを意味するものではありません。抗体は免疫系が感染と戦い、解決する能力の重要な部分を形成しますが、抗体と血清陽性だけでは、感染が解決されることを保証するものではありません。抗HIV抗体に対して血清陽性である人は、HIVに特異的な薬剤で治療しない限り、その感染を慢性的に保持します。[ 16 ]逆に、他の感染症における血清転換は、抵抗力または免疫を示す可能性があります。たとえば、COVID-19ワクチン接種を受けた人の血清転換後の抗体濃度が高いほど、ブレークスルー感染の可能性が低くなることが予測されます。[ 17 ] [ 18 ]
血清転換とは、血清中に十分な量の抗体が産生されることを指しますが、血清転換という言葉は、抗HIV抗体の血液検査に関してより具体的に使われることが多いです。特に、「血清転換した」は、「HIV陽性になった」過程を指すのに使われてきました。これは、個人が検出可能な量の抗HIV抗体を持っていることを示しています。ウィンドウ期間のため、個人がHIV陽性になる前に、感染性のあるHIV感染を起こしている可能性があります。[ 19 ]
疫学では、血清転換は、ウイルスが宿主または自然宿主からヒト集団へと進化する過程を観察する際によく用いられます。疫学者は、流行前に感染した宿主から採取された保存済みのヒト血液検体と、流行の後期段階で感染した宿主から採取された検体を比較します。この文脈では、血清転換とは、抗ウイルス抗体がヒト集団の血清中で検出可能になる過程を指します。[ 20 ]
免疫系は、感染性病原体の免疫記憶を保持することで、早期発見を容易にし、再感染に対する防御免疫を付与します。これが、多くの小児疾患が成人期に再発しない理由です（そして、再発する場合は、一般的に免疫抑制状態を示しています）。
B細胞が抗体を産生し始めるまでには通常数日かかり、それらの抗体が特定の抗原に強く結合するのに十分な特異性を発達させるにはさらに時間がかかります。感染の初期（一次感染）段階では、免疫系は弱く結合する免疫グロブリンM（IgM）抗体を産生することで反応します。IgM抗体は個々には弱く結合しますが、各IgM抗体には多くの結合領域があり、免疫系の効果的な初期動員につながります。[ 21 ]時間が経つにつれて、免疫グロブリンのクラススイッチにより、IgMを産生するB細胞はより特異的なIgGを産生するB細胞に切り替わります。[ 22 ]その後、IgMのレベルは徐々に低下し、最終的には免疫測定法では検出できなくなりますが、免疫グロブリンG（IgG）のレベルは上昇し、検出できるようになります。感染が治癒すると、免疫応答が自己調節されるため、IgM抗体のレベルは一般的に完全に検出不可能なレベルまで低下しますが、一部の形質細胞は記憶細胞として残り、IgGを産生し、最初の感染後数ヶ月から数年にわたって検出可能なレベルが維持されることがよくあります。[ 21 ]
再感染すると、IgM と IgG の両方のレベルが上昇し、IgM 抗体はより速くピークに達するが、そのピークは小さく、持続時間も短い。一方、IgG 抗体は、IgM 抗体と比較して、わずかに遅いが、はるかに大きなピークが長期間持続する。その後の感染でも同様のパターンが見られ、最初の IgM ピークと著しく強い IgG ピークが見られ、その後の感染では IgG ピークがより速く発生する。[ 3 ]したがって、IgM抗体価の上昇は最近の一次感染または急性再感染を示し、IgG の存在は過去の感染または免疫を示唆する。
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 （SARS-CoV-2、 COVID-19の原因ウイルス）は、通常のパターンに従わない場合があり、IgMはIgGの後に出現したり、IgGと同時に出現したり、全く出現しないこともあります。[ 22 ]ただし、一般的には、IgMの検出は症状発現後5 日、IgGの検出は 症状発現後14日です。[ 23 ]
HIVに感染したほとんどの人は、HIVに初めて曝露されてから数週間以内に抗体を産生し始めます。[ 24 ]ウィンドウ期間中は、抗体検査では結合していない抗HIV抗体を検出できず、血清陰性と判定されます。ウィンドウ期間の長さは、個人の免疫反応と検査の特定のパラメータによって異なります。ウィンドウ期間中の人は、検査で血清陰性に見えても、ウイルスを保有しているため、他人に感染させる可能性があります。[ 25 ]
The average window period for the development of antibodies to p24 antigen, the standard for testing, is about two weeks. However, the window periods used for the assays are based on capturing as many people as possible. More recent, fourth-generation assays that assess for both the antibody and the antigen can have a window period as short as six weeks to detect more than 99% of infections, while third-generation tests that assess only for unbound antibody tend to have a longer window period of eight to nine weeks.[25] Third-generation tests are no longer recommended if fourth-generation tests are available.[26] Rapid tests procurable at a consumer level often fail to detect antibody until at least three months have passed since the initial infection.[25] It takes longer for fingerstick blood or other fluids to accumulate sufficiently high levels of antibodies compared to venous blood plasma sampling. Thus point of care tests reliant on these sources can have even longer periods. While a reactive (seropositive) rapid point of care test may prompt an individual to undergo further testing. A non-reactive (negative) rapid point of care test should still be followed up with immunoassay testing such as by a fourth-generation test after the window period.[26] Similarly, individuals taking pre-exposure prophylaxis (PrEP) can experience extended window periods compared to the average population, leading to ambiguous testing.[27] Thus, individuals who test negative for HIV before the window period ends for that specific test will usually need to be retested after the window period, as they may fall into the minority who take more time to develop antibodies.[25]
Current CDC recommendations are to begin with a test that screens for both antigen and antibody, then follow up with an immunoassay to differentiate between HIV-1 and HIV-2 antibodies. Non-reactive (negative) tests are followed up with nucleic acid tests for viral RNA.[26]
HIVに感染した人の約70～80％は、2～4週間以内に血清転換期に症状が現れます。これは主にウイルス量の増加と、感染に対する免疫系の急性反応に関連しています。[ 24 ]これらの症状は、数日から数週間続くことがあります。症状が全く現れない人もいます。血清転換の症状は非特異的で、インフルエンザなどのより軽症の病気と間違われることがよくあります。症状には、リンパ節腫脹（リンパ腺の腫れ）、全身倦怠感と不快感、悪寒、微熱、喉の痛み、体の痛み、寝汗、口内炎、関節や筋肉の痛み、食欲不振、頭痛、体幹部の斑状丘疹性発疹などがあります。 [ 28 ]血清転換の症状はすべての人に現れるわけではなく、また非特異的であるため、HIV感染リスクが高い人やHIVに曝露した可能性がある人はHIV検査を受けるべきである。同様に、HIVに曝露した疑いがある場合、症状がないからといって血清転換が起こっていないとは限らない。HIV血清転換を起こしている人の20～30%は全く症状がないか、軽度の症状しか示さない。[ 24 ]
血清転換期には、免疫系がHIV感染を解消するために急速な努力を始めます。この期間の後、免疫系は一時的に感染を抑え込みます。血清転換の症状はほとんどの人で軽減して消え、HIVは臨床的潜伏期に入ります。この段階では、感染は症状を引き起こすことなく体内に留まり、ウイルス量は徐々に増加します。体は臨床的潜伏期を通して抗HIV抗体を産生し続け、HIV感染は検出可能な状態が続きます。[ 24 ]
HIV陽性となった人は、疑われる併発感染症の血清転換検査を受けることで恩恵を受ける可能性がある。例えば、ヒトヘルペスウイルス8の血清転換陽性は、後にカポジ肉腫を発症する可能性が非常に高いため、血清陽性の人はカポジ肉腫を発症するリスクを認識し、適切なモニタリングを受けることができる。[ 29 ] [ 30 ]
他のウイルスと同様に、COVID-19における血清転換とは、COVID-19抗原に対する抗体が血清中に生成されることを指します。標準的な検査法で血液中のCOVID-19抗体が検出できるようになった時点で、その個人は血清陽性、つまりCOVID-19の血清転換を起こしたとみなされます。血清転換検査は主に、過去にCOVID-19に感染し、すでに感染が治癒した個人を検出するために使用されます。血清転換はウイルス量に比べて時間差があるため、血清転換は現在のCOVID-19症例を診断するには十分な速さではありません。しかし、血清転換は、RT-PCR検査でウイルス量が陰性である感染が疑われる個人には役立つ可能性があります。[ 31 ]
一部の人は、COVID-19の症状を全く経験せず、またCOVID-19に曝露したことを全く知らずに血清陽性になることがあります。[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]一部の無症状の人は、COVID-19を他人に感染させる可能性があります。しかし、COVID-19に血清転換したすべての無症状の人が、いずれかの時点で感染力を持っていた（活動性感染）のか、または、他人に感染させる可能性のある期間を経ずにCOVID-19に血清転換する可能性があるのかは不明です。[ 32 ] [ 33 ]
COVID-19の血清転換の標準的な検査のほとんどは、COVID-19特異的なスパイクタンパク質（S）とCOVID-19特異的なヌクレオプロテイン（N）に対する抗体を検査します。[ 35 ]抗体の濃度は数日後に上昇し、感染後約2～3週間で最大値に達します。[ 36 ] [ 37 ]一部の人は、症状が現れてから最初の1週間以内にIgGとIgMの両方が検出可能なレベルになります。[ 35 ]ウイルス感染症では通常、IgGの上昇に先立ってIgMが上昇しますが、COVID-19に感染した人の中には、IgMとIgGの両方の反応がほぼ同時に起こる人もいます。IgMまたはIgGとIgMの両方の最初の血清転換後、濃度は上昇し続け、抗体が最初に検出可能になってから1週間以内にピークに達します。[ 37 ] IgMの濃度は、COVID-19感染の治癒に関係なく、最初に症状が現れてから3週間以内に低下する傾向があります。ほとんどの人では、IgG レベルはプラトーに達し、感染が治癒した後少なくとも 6 ～ 7 か月は高いままです。[ 35 ] [ 38 ]抗スパイク IgG が高いままの期間は、個人によって大きく異なります。高齢者や免疫系が弱い人は、より短い期間で血清学的に回復する傾向があります。[ 35 ] [ 38 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ]
COVID-19抗体の血清陽性化は、COVID-19自体への感染、またはCOVID-19ワクチン接種のいずれかによって起こり得ます。[ 41 ] COVID-19の血清陽性化は、本質的に免疫や抵抗力を与えるものではありません。しかし、血清転換率が高いほど、ワクチンの臨床的有効性が高いことが示されています。これは、ほとんどの個人にとって、血清転換が抵抗力につながることを示唆しています。[ 36 ]入手可能なCOVID-19ワクチンの研究では、ワクチン接種は、COVID-19の自然感染による血清転換と比較して、IgG抗体のピーク濃度が高く、抵抗力のプラトーが長い、より強力な血清転換を引き起こすことが示されています。[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 41 ]感染による血清転換とワクチンによる血清転換のタイムラインは似ています。抗体は、約2～3週間以内に初めて検出可能になります。[ 46 ]若年者は高齢者に比べてワクチン接種に対する反応がより強い傾向がある。反応の強さの差は2回目の接種で大きくなる。若年者は2回目の接種後に抗スパイクIgG抗体のピークがはるかに高く、持続する傾向がある。[ 47 ]がんや慢性肝疾患などの他の病気を抱えている多くの人でも、一般集団と同様の血清転換率を示す。[ 48 ] [ 49 ]一方、免疫抑制剤や白血病などにより免疫系が弱っている人は、現在利用可能なワクチンに対する血清転換率が低下する可能性がある。[ 50 ]現在使用されているさまざまなワクチンは、同様の集団で比較した場合、血清転換率に大きな違いはないようだ。[ 47 ]
血清転換は必ずしもすべての COVID-19 抗原に対して同じ速度で起こるわけではありません。異なる抗原に対してより速く血清転換する人は、異なる疾患経過をたどる可能性があります。抗ヌクレオカプシド抗体ではなく主に抗スパイク抗体を産生した COVID-19 感染者は、重症化する可能性が低くなります。研究によると、抗スパイク抗体は抗ヌクレオカプシド抗体よりも COVID-19 に対する抵抗力が高いことが示唆されています。[ 35 ] [ 51 ] [ 52 ]したがって、抗スパイク抗体と抗ヌクレオカプシド抗体の比率が高いほど、疾患経過と患者の死亡率の予測因子となります。[ 35 ]その結果、現在入手可能なワクチンは、抗ヌクレオカプシド抗体ではなく抗スパイク抗体の産生を標的としています。[ 42 ] [ 43 ] [ 41 ]
COVID-19に感染した人すべてが血清転換するわけではなく、COVID-19から完全に回復した人も同様です。これは、標準的な手法では検出できない抗体を個人が生成していること、標準的な手法では検出できない極めて低いレベルの抗体で個人が回復できること、または個人が回復するためにCOVID-19に対する抗体を必要としないことを示唆している可能性があります。[ 35 ] COVID-19から回復したが血清転換しなかった個人は、血清転換した個人よりもウイルス量が少なく、年齢が若い傾向があります。これは、COVID-19感染の重症度が低い個人は、免疫系からの完全な反応を引き起こす可能性が低く、これらの個人は、十分な量の抗体またはCOVID-19に対する特定の抗体をまったく生成しないにもかかわらず、感染を排除できることを示している可能性があります。[ 53 ] 80歳以上の高齢患者は、感染時に若い患者と比較してIgG抗体の量が多い可能性が著しく高いです。[ 54 ]これは、高齢患者は若年患者に比べてCOVID-19感染症が重症化しやすく、ウイルス量が多いという事実と一致しています。[ 53 ]しかし、この増加した抗体量は、若年患者に比べて回復後約3か月で減少する傾向があり、[ 54 ]一般集団で観察される6～7か月と比較すると、その差は顕著です。[ 35 ]これは、高齢者では抵抗力が長期的に持続しない可能性があり、その後のCOVID-19感染症にかかりやすくなることを示唆しています。[ 54 ]いくつかの研究では、IgMまたはIgGの抗体濃度と疾患経過の重症度との関連性について異論を唱えています。[ 55 ]
いくつかの研究では、COVID-19 感染から回復し、ワクチン接種時に COVID-19 の血清陽性である人は、COVID-19 の血清陰性である人よりもワクチン接種に対する抗スパイク IgG 抗体を著しく多く産生することが実証されています。一方、COVID-19 感染から回復したが血清転換せず、血清陰性である人は、COVID-19 に曝露したことがない人と同様の反応を示します。[ 47 ] [ 56 ]具体的には、ワクチン接種の初回接種時に COVID-19 の血清陽性である人は、IgG 抗体の濃度が増加するため、2 回目の接種に対する一般集団の反応と同様の反応を示します。 [ 57 ] [ 56 ] COVID -19 から回復した人の中には、感染からの回復が保護効果をもたらすと信じてワクチン接種を拒否する人もいるかもしれません。しかし、過去に感染した人全員で血清転換が起こっていないことから、感染からの回復だけでは COVID-19 に対する抵抗力が保証されるわけではないことがわかります。[ 53 ]血清転換した人であっても、血清陽性はせいぜいワクチン1回接種と同程度の防御力しかなく、ワクチン2回接種とその後の追加接種によるより強力な防御力とは対照的です。[ 57 ]したがって、血清陽性かどうかにかかわらず、COVID-19から回復した人は、将来の再感染を防ぎ、将来のCOVID-19の潜在的な拡散を制限するために、CDCなどの保健機関からワクチン接種を受けるよう勧められています。[ 58 ]
血清転換は、 B型肝炎感染症の診断と治療において重要な役割を果たします。[ 59 ]他のウイルス感染症と同様に、血清陽性とは、標準的な手法で検出できるほど、血液中に抗体または抗原が十分に高い濃度で存在することを意味します。COVID-19やHIVなどの他の感染症の検査では、主に抗原に対する抗体の血清転換を検査しますが、HBVの検査では抗原も検査します。血清転換の標準的な血清学的パネルには、B型肝炎表面抗原、IgMおよびIgGに対するB型肝炎表面抗体、IgMおよびIgGに対するB型肝炎コア抗体、およびB型肝炎e抗原が含まれます。[ 60 ]
B型肝炎の典型的な疾患経過では、[ 61 ]感染者はまずB型肝炎表面抗原（HBsAg）の血清転換を起こします。1週間以内に転換する人もいますが、ほとんどの人は最初の感染後約4週間かかります。[ 62 ]抗コア抗体（抗HBc）は、体内で最初に産生される抗体であり、最初は短期IgM（抗HBc IgM）、次に長期IgGです。IgM抗HBcのレベルは曝露後約16週間でピークに達し、約7～8か月で低下しますが、[ 62 ] [ 63 ] IgG抗HBcは慢性感染の兆候として何年も血清中に検出されます。[ 62 ] [ 64 ] IgM抗HBc濃度は、感染が排除されるかどうかに関わらず低下します。[ 63 ] HBsAg/抗HBs検査のウィンドウ期間は、HBsAg濃度が低下し、体が抗HBs抗体を産生する前に発生し、ほとんどの人では約6〜8週間続きます。[ 65 ]この期間中、血清学的検査で総抗HBcを検査できます。[ 59 ]抗表面抗体（抗HBs）のレベルは、一般的に32週間後に検出可能になり、36〜40週間でピークに達します。抗HBs抗体の産生は、HBV感染の終息が間近であることを示しています。[ 61 ]抗HBs濃度は感染が終息するにつれて低下しますが、完全に血清学的に反転することはなく、抗HBs IgGは免疫の兆候として何年も陽性のままです。[ 64 ]
B型肝炎e抗原（HBeAg）は、現在の感染性の指標です。HBeAgが血清陽性の人は、他人に感染させる可能性があります。[ 66 ] HBVに感染していてもHBeAgが血清陽性にならない人も、すべてのHBV感染がHBeAgを産生するわけではないため、同様に感染性を持つ可能性があります。[ 67 ]ほとんどの人は、病気の経過中にHBeAgが血清陽性になり、その後感染の進行とともに血清陰性に戻ると、もはや感染性はありません。[ 68 ]したがって、HBeAgの血清陰性化は、感染の治癒のマーカーの1つとして使用されます。[ 62 ]
血清学的検査では、B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在は、急性か慢性かを問わず、現在活動性のB型肝炎感染があることを示します。コア抗体（抗HBc）の存在は、現在か過去に治癒したかを問わず、一般的に感染があることを示します。表面抗体（抗HBs）の存在は、過去に治癒した感染またはB型肝炎ワクチン接種により、B型肝炎に対する免疫があることを示します。[ 64 ]例えば、ワクチン接種または感染によりHBVに曝露したことがない人は、血清学的検査パネル全体で陰性になります。ワクチン接種を受け、感染したことがない人は、ワクチン接種により抗HBsが血清陽性となり、感染マーカーは陰性になります。急性HBV感染のある人は、HBsAgと抗HBc（総量とIgM）が陽性ですが、抗HBsは陰性になります。慢性感染症の患者は、HBsAgと総抗HBc（IgMとIgG）は陽性ですが、IgM抗HBcと抗HBsは陰性です。HBV感染が治癒した患者は、HBsAgは陰性、抗HBcは陽性で、抗HBsは陰性または陽性の場合がありますが、ほとんどの場合は陽性になります。[ 62 ]
いくつかの研究では、標準的な3回接種シリーズ後も、全集団コホートにおいてかなりの少数派が血清転換しないことが示唆されている。[ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]これらの個人にはブースター接種が推奨される。[ 70 ]他の研究では、血清転換した人でも、付与された免疫は時間の経過とともに低下する可能性があり、免疫不全の個人には5年後にブースター接種が推奨されることが示されている。[ 72 ] [ 73 ]ただし、免疫能が正常な人は、5年後に検査やブースター接種を省略してもよい。[ 74 ] HBVワクチン接種を受けた人は、最初のワクチン接種シリーズおよびブースター接種後に血清転換を確認するために血清学的検査を受けるべきである。[ 73 ]ブースター接種シリーズに継続的に反応しない人は、追加のブースター接種から恩恵を受ける可能性は低く、代わりに予防に注意すべきである。[ 75 ]
免疫学：特定の抗原に対する反応として抗体を産生するプロセス。
。 血清転換：感染性病原体に対する検出可能な抗体が血液中に生成されること。抗体は通常、病原体への最初の曝露からしばらく経ってから生成されます。血清転換後、ELISAなどの抗体の存在に基づく検査を受けると、抗体検査で陽性反応を示します。
抗原には、毒素、化学物質、細菌、ウイルス、または体外から来るその他の物質が含まれます。