TNFRSF4

腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー4（TNFRSF4）は、CD134およびOX40受容体としても知られ、 CD28とは異なり、静止状態のナイーブT細胞に恒常的に発現しないTNFRスーパーファミリー受容体のメンバーです。OX40は、活性化後24～72時間後に発現する二次共刺激免疫チェックポイント分子です。そのリガンドであるOX40Lも、静止状態の抗原提示細胞には発現しませんが、活性化後に発現します。OX40の発現はT細胞の完全な活性化に依存しており、CD28がない場合、OX​​40の発現は遅延し、レベルは4分の1に低下します。

OX40は最初の3日間はCD4+細胞の増殖能力に影響を与えませんが、その後は増殖が遅くなり、PKB活性とBcl-2、Bcl-XL、サバイビンの発現を高いレベルで維持できなくなるため、細胞死が加速します。OX40LはT細胞上のOX40受容体に結合し、T細胞の死を防ぎ、サイトカイン産生を増加させます。OX40は生存率を高める能力により、最初の数日以降、免疫応答の維持と記憶応答への移行において重要な役割を果たします。OX40は生体内でのTh1およびTh2を介した反応においても重要な役割を果たします。

OX40は未知のメカニズムでTRAF2、3、5およびPI3Kに結合する。TRAF2はNF-κBを介した生存と記憶細胞の生成に必要であるが、TRAF5はノックアウトでサイトカインレベルが高く、Th2介在性炎症に対する感受性が高いことから、より負の調節的役割を担っていると考えられる。TRAF3はOX40を介したシグナル伝達において重要な役割を果たす可能性がある。CTLA -4は生体内でOX40が関与すると下方制御され、OX40特異的なTRAF3 DN欠損は生体内でCTLA-4を阻害することで部分的に克服された。TRAF3はOX40を介した記憶T細胞の増殖と生存に関係している可能性があり、CTLA-4の下方制御はOX40シグナル伝達を介した初期T細胞増殖を促進する制御要素である可能性を示唆している。

OX40は、H5N1鳥インフルエンザを含む特定のウイルス感染症に関連する病理学的サイトカインストームに関与していることが示唆されている。

人工的に作製された生物学的融合タンパク質であるOX40免疫グロブリン（OX40-Ig）は、OX40がT細胞受容体に到達するのを阻害し、T細胞の反応を抑制します。マウスを用いた実験では、OX40-Igがサイトカインストーム（免疫系の過剰反応）に伴う症状を軽減しつつ、免疫系がウイルスを効果的に撃退できることが実証されています。

抗OX40抗体GSK3174998は、がん治療薬として臨床試験を開始した。^{[ 4 ]} マウスを用いた研究では、アゴニストOX40抗体（クローンOX86）を腫瘍に直接注射し、 TLR9リガンドとしてOX40の発現を活性化して影響を与える非メチル化CpGオリゴヌクレオチドと組み合わせた。 ^{[ 5 ]}

CD134はTRAF5 ^{[ 6 ]}およびTRAF2 ^{[ 7 ]}と相互作用することが示されている。

• UCSCゲノムブラウザにあるヒトTNFRSF4ゲノム位置およびTNFRSF4遺伝子詳細ページ。