ブリナツモマブ

ブリナツモマブは、 Blincytoという商品名で販売されているバイオ医薬品で、フィラデルフィア染色体陰性の再発性または難治性の急性リンパ性白血病の治療に使用されます。^{[ 8 ]}これは、選択的に作用し、ヒトの免疫系を腫瘍細胞に対して作用するように誘導する、二重特異性T細胞エンゲージャー（BiTE）と呼ばれる構築されたモノクローナル抗体のクラスに属します。ブリナツモマブは、B細胞上に存在するCD19抗原を特異的に標的とする二重特異性CD19指向性CD3 T細胞エンゲージャーです。^{[ 8 ] [ 10 ]}ブリナツモマブは静脈内投与されます。^{[ 8 ]}

ブリナツモマブは、2014年12月に米国で^{[ 11 ] [ 12 ]}、2015年11月にオーストラリアで^{[ 5 ]} 、 2016年3月にカナダで^{[ 6 ]}、2023年11月に欧州連合で医療用途として承認されました。 ^{[ 9 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 13 ]}

米国では、ブリナツモマブは、 CD19陽性B細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の1か月以上の患者で、最小残存病変が0.1%以上である初回または2回目の完全寛解期の患者、再発または難治性のCD19陽性B細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の患者、および多段階化学療法の強化期にあるCD19陽性フィラデルフィア染色体陰性B細胞前駆細胞急性リンパ性白血病の患者の治療に適応される。^{[ 8 ]}

EUでは、ブリナツモマブは、CD19陽性再発または難治性B細胞前駆急性リンパ性白血病の成人患者の治療、フィラデルフィア染色体陰性CD19陽性B細胞前駆急性リンパ性白血病の成人患者で、最小残存病変が0.1%以上で初回または2回目の完全寛解状態にある患者の治療、フィラデルフィア染色体陰性CD19陽性B細胞前駆急性リンパ性白血病の1か月以上の小児患者で、少なくとも2回の前治療を受けた後に難治性または再発している、あるいは以前に同種造血幹細胞移植を受けた後に再発している患者、およびフィラデルフィア染色体陰性CD19陽性B細胞前駆急性リンパ性白血病の1か月以上の小児患者で、強化療法の一環として、高リスクの初回再発フィラデルフィア染色体陰性CD19陽性B細胞前駆急性リンパ性白血病の治療に適応されます。新たに診断されたフィラデルフィア染色体陰性CD19陽性B細胞前駆急性リンパ性白血病の成人患者の治療のための強化療法の一環として。^{[ 9 ]}

ブリナツモマブでは低ガンマグロブリン血症（HGG）の発生率が比較的高いものの、特に再発B-ALLの再導入療法後にはグレード3以上の感染症の発生率は低いままであった。^{[ 14 ]}

ブリナツモマブは二重特異性T細胞エンゲージャー（BiTE）です。^{[ 8 ]}患者のT細胞が悪性B細胞を認識できるようにします。ブリナツモマブの分子は、T細胞用のCD3部位と標的B細胞用のCD19部位という2つの結合部位を組み合わせます。CD3はT細胞受容体の一部です。この薬は、これら2種類の細胞を結合させ、T細胞を活性化して標的細胞に対して細胞傷害性活性を発揮させることで作用します。 ^{[ 15 ]} CD3とCD19は小児患者と成人患者の両方で発現しているため、ブリナツモマブは小児と成人の両方の集団に対する潜在的な治療選択肢となります。^{[ 16 ]}

ブリナツモマブ（当初はMT103として知られていた）は、ドイツとアメリカの企業MicrometがLonzaと協力して開発した。^{[ 17 ]} 2012年にMicrometはAmgenに買収され、Amgenはこの薬の臨床試験をさらに進めた。^{[ 18 ]}

2014年7月、FDAは急性リンパ性白血病の治療薬としてブリナツモマブに画期的治療薬指定を与えた。^{[ 19 ]} 2014年10月、アムジェンのブリナツモマブの生物製剤承認申請は、米国食品医薬品局（FDA）により優先審査指定を受けた。^{[ 20 ]}

2014年12月、ブリナツモマブはFDAの迅速承認プログラムに基づき、フィラデルフィア染色体陰性の再発または難治性急性リンパ性白血病の治療薬として米国で承認されました。販売承認は、承認時に進行中であった臨床試験の結果に左右されました。^{[ 8 ] [ 21 ]}