ベチベグロゲンオートテムセル

ベチベグロゲン・オートテムセルは、 Zyntegloというブランド名で販売されており、ベータサラセミアの治療のための遺伝子治療薬です。^{[1] [5] [2]}ブルーバードバイオ社によって開発され、 2015年2月に米国食品医薬品局から画期的治療薬の指定を受けました。 ^{[6] [7]}

最も一般的な副作用としては、血小板やその他の血球数の減少、粘膜炎、発熱性好中球減少症、嘔吐、発熱、脱毛症、鼻血、腹痛、筋骨格痛、咳、頭痛、下痢、発疹、便秘、吐き気、食欲減退、色素沈着障害、掻痒などがある。^[5]

2019年5月に欧州連合で医療用として承認され、^[2] 2022年8月に米国で承認されました。 ^[5]

ベチベグロゲン・オートテムセルは、β0/β0遺伝子型を持たない、輸血依存性ベータサラセミアを有する12歳以上の患者の治療に適応があり、造血幹細胞（HSC）移植が適切であるが、ヒト白血球抗原（HLA）が一致する血縁HSCドナーが利用できない患者に適応される。^[2]

ベチベグロゲン・オートテムセルは、各レシピエントの血液から採取した幹細胞から個別に製造され、製造されたレシピエントにのみ投与されなければならない。^[2]これは自己静脈内注入として投与され、投与量はレシピエントの体重によって決まる。^{[3] [2]}

ベチベグロゲンオートテムセルを投与する前に、レシピエントは骨髄細胞を除去するための前処置化学療法（骨髄破壊療法）を受ける。^[2]

ベチベグロゲン オートテムセルを作るには、レシピエントの血液から採取した幹細胞を、細胞内にベータグロビン遺伝子の作業コピーを運ぶウイルスで改変します。 ^[2]これらの改変された細胞がレシピエントに戻されると、血流に乗って骨髄に運ばれ、そこでベータグロビンを生成する健康な赤血球を作り始めます。^[2]ベチベグロゲン オートテムセルの効果は、レシピエントの生涯にわたって持続すると予想されます。^[2]

ベータサラセミアは、 HBB遺伝子の変異または欠失によって引き起こされ、ヘモグロビンのベータ鎖の合成が減少または欠如し、重度の貧血から臨床的に無症状の個人まで、さまざまな結果をもたらします。^[8] LentiGlobin BB305は、 HBB遺伝子の機能バージョンを体外でレシピエントの血液産生造血幹細胞（HSC）に挿入するレンチウイルスベクターです。結果として得られた改変されたHSCは、その後、レシピエントに再導入されます。^{[9] [10]}

初期の臨床試験では、通常、病気の治療に頻繁な輸血を必要とするベータサラセミアの参加者数名が、長期間にわたって輸血を控えることができた。^{[11] [12] [13]} 2018年、第1-2相試験の結果から、レンチグロビン遺伝子治療を受けた22人の参加者のうち15人が定期的な輸血を中止または減らすことができたことが示唆された。^{[14] [15]}

2021年2月、鎌状赤血球貧血に対するベチベグロゲン・オートテムセルの臨床試験^[16]は、急性骨髄性白血病の予期せぬ症例が発生したため中断されました。^[17] HGB-206第1/2相試験は2023年3月に終了する予定です。^[16]

2013年に欧州医薬品庁（EMA）と米国食品医薬品局（FDA）によって希少疾病用医薬品に指定された。 ^{[2] [18]}食品医薬品局はベチベグロゲン・オートテムセルを再生医療先進療法と宣言した。^[19]

ベチベグロゲン オートテムセルの安全性と有効性は、定期的な輸血を必要とするベータサラセミアの成人および小児の参加者を含む2つの多施設臨床試験で確立されました。 ^[5]有効性は、参加者が少なくとも12か月間赤血球輸血を必要とせずに所定のヘモグロビンレベルを維持したときに達成される輸血非依存の達成に基づいて確立されました。ベチベグロゲン オートテムセルを投与された41人の参加者のうち、89%が輸血非依存を達成しました。^[5]

2019年5月に欧州連合で医療用として承認され、^[2] 2022年8月に米国で承認されました。 ^[5] 2022年3月24日、欧州委員会は商業上の理由により、ブルーバードバイオ（オランダ）BVの要請によりZyntegloの販売承認を取り消しました。^[20]

ブルーバードバイオは、米国でジンテグロの治療費として280万ドルを請求している。^{[21] [22]}

国際一般名（INN）はベチベグロゲン・オートテムセルである。^[23]