アルファサラセミア

アルファサラセミア
その他の名前	α-サラセミア
アルファサラセミアの遺伝パターン
専門	血液学
症状	黄疸、疲労感[1]
原因	染色体16pの欠失[2]
診断方法	ヘモグロビン電気泳動[3]
処理	輸血、脾臓摘出の可能性あり[1] [4]

アルファサラセミア（α-サラセミア、α-サラセミア）は、HBA1^遺伝子[5]とHBA2遺伝子^{[6]が関与する}サラセミアの一種です。サラセミアは、血液中の酸素を運ぶ分子であるヘモグロビンの生成に障害をもたらす遺伝性の血液疾患のグループです。 ^[7]正常なヘモグロビンは2つのα鎖と2つのβ鎖で構成されています。アルファサラセミアでは、α鎖の量が減少し、正常なヘモグロビン分子が少なくなります。さらに、アルファサラセミアは不安定なβグロビン分子の生成につながり、赤血球の破壊が増加します。障害の程度は、どの臨床表現型が存在するか（影響を受ける遺伝子の数）に基づいています。 ^[3]

アルファサラセミア患者の症状は、以下のとおりです。

アルファサラセミアはメンデル 遺伝性の劣性遺伝が最も一般的です。また、染色体16pの欠失とも関連しています。^[2]アルファサラセミアは、まれに後天的に発症することもあります。^[12]

このメカニズムは、αサラセミアによってαグロビンの産生が減少するため、αグロビン鎖の産生が少なくなり、成人ではβ鎖が過剰になり、新生児ではγ鎖が過剰になるというものです。過剰なβ鎖は、 4つのβ鎖からなるヘモグロビンHまたはHbHと呼ばれる不安定なテトラマーを形成します。過剰なγ鎖はテトラマーを形成しますが、これはO 2に対する親和性が高すぎるため、末梢で解離されず、O 2の運搬には適し_ていません。γ _4は多数存在するがαグロビンがまったく存在しないホモ接合体α ⁰サラセミア（ Hb Bartsと呼ばれる）は、出生後すぐに死亡することがよくあります。^{[3] [1] [13]}

アルファサラセミアの診断は主に臨床検査と分子診断によって行われます。アルファサラセミアは、両方の病態とも小球性貧血を伴うため、全血球数や血液塗抹標本では鉄欠乏性貧血と間違われることがあります。血清鉄と血清フェリチンは鉄欠乏性貧血を除外するために使用できます。^[3]

αグロビンには2つの遺伝子座があり、したがって4つの対立遺伝子が二倍体細胞に存在する。2つの対立遺伝子は母系で、2つの対立遺伝子は父系である。αサラセミアの重症度は、影響を受けるαグロビン対立遺伝子の数と相関関係があり、数が多いほど、病気の症状は重症になる。遺伝子型を示す場合、「α」は機能的なα鎖を示し、「-」は病的なα鎖を示す。^{[1] [13]}

ヘモグロビン バーツを測定できるため、新生児スクリーニング検査に有用です。新生児スクリーニングでヘモグロビン バーツが検出された場合、ヘモグロビン バーツの検出は、アルファ グロビン遺伝子の 1 つの欠失 (赤ちゃんはサイレント アルファ サラセミア キャリア)、アルファ グロビン遺伝子の 2 つの欠失 (アルファ サラセミア)、またはヘモグロビンH 病(アルファ グロビン遺伝子の 3 つの欠失) のいずれかを示している可能性があるため、患者は通常、さらなる評価を受けるよう紹介されます。^{[引用が必要]}

4つのアルファグロビン遺伝子の欠失は以前は生命維持に適さないと考えられていましたが、現在69人の患者が幼児期を過ぎて生存しています。このような子供達も全員、新生児スクリーニングで他の変異とともにヘモグロビンバーツの高レベルを示します。^[16]

新生児以降の年齢では、初期の臨床検査診断には全血球数と赤血球指数を含める必要があります。^[8]また、末梢血塗抹標本も注意深く検討する必要があります。^{[8]ヘモグロビンH病では、}ニューメチレンブルーまたはブリリアントクレシルブルー染色を使用して、血液塗抹標本上でヘモグロビンH封入体を含む赤血球を視覚化できます。^[17]

ヘモグロビン分析は、存在するヘモグロビンの種類と割合を決定するため、アルファサラセミアの診断に重要です。^{[18]ヘモグロビン分析には、}ヘモグロビン電気泳動、キャピラリー電気泳動、高速液体クロマトグラフィーなど、いくつかの異なる方法があります。^[18]

DNA配列の分子分析（DNA分析）は、α-サラセミアの診断の確認、特にα-サラセミア保因者（1つまたは2つのα-グロビン遺伝子の欠失または変異）の検出に使用できます。^[18]

アルファサラセミアの治療には、貧血の症状を軽減するレベルにヘモグロビンを維持するための輸血が含まれる場合があります。輸血を開始するかどうかの決定は、病気の臨床的重症度によって異なります。 ^[19] 脾臓摘出は、脾臓の過活動または肥大により貧血が悪化した場合、または輸血療法が不可能な場合に、総ヘモグロビン値を上げるための治療選択肢の1つです。^{[20]ただし、重篤な感染症や}血栓症のリスクが高まるため、他の選択肢がある場合は脾臓摘出は避けられます。^[20]

さらに、胆石は手術を必要とする問題となる可能性がある。発熱による二次的合併症は監視されるべきであり、ほとんどの人は治療の必要がなく生存する。^{[1] [4]}さらに、幹細胞移植は治療（および治癒）として検討されるべきであり、これは若いうちに行うのが最善である。遺伝子治療などの他の選択肢はまだ開発中である。^[21]

クレガーらによる研究では、重症アルファサラセミア3症例の回顧的検討と17症例の文献レビューを組み合わせた結果、子宮内輸血が良好な転帰につながる可能性があることが判明した。最終的に4人の患者で造血細胞移植が成功裏に実施された。^[22]

遺伝性αサラセミアの世界的分布はマラリア感染地域と一致しており、保護的役割を示唆している。したがって、αサラセミアはサハラ以南のアフリカ、地中海沿岸地域、および一般的に熱帯（および亜熱帯）地域でよく見られる。米国におけるαサラセミアの疫学は、この世界的な分布パターンを反映している。より具体的には、HbH病は東南アジアと中東で見られ、Hb Bart胎児水腫は東南アジアでのみ認められている。^[23] データによると、ギリシャ系およびトルコ系キプロス人の15％がβサラセミア遺伝子のキャリアであり、人口の10％がαサラセミア遺伝子を保有している。^[24]

• ベータサラセミア
• デルタサラセミア
• 異常ヘモグロビン症

• Anie KA、 Massaglia P (2014年3 月) 。「サラセミアに対する心理療法」。Cochrane系統的レビュー データベース。2014 (3): CD002890。doi :10.1002/14651858.cd002890.pub2。PMC 7138048。PMID  24604627 。 
• Galanello R, Cao A (2011 年2 月)。「遺伝子検査レビュー。アルファサラセミア」。遺伝学医学。13 (2): 83–8。doi : 10.1097 /GIM.0b013e3181fcb468。PMID 21381239。S2CID  209070781。

• 「サラセミアとは何か？ - NHLBI、NIH」www.nhlbi.nih.gov 。 2016年9月15日閲覧。

Scholia には、アルファサラセミアに関するトピックプロファイルがあります。