ヘモグロビンバーツ

ヘモグロビン バーツ（略してHb Barts ）は、4 つのガンマグロビンからなる異常なタイプのヘモグロビンです。中程度に不溶性であるため、赤血球に蓄積します。Hb Barts は酸素に対する親和性が極めて高いため、組織に酸素を放出できません。そのため、酸素キャリアとしては非効率的です。胎児が成長するにつれて、発育 5～6 週目にアルファグロビンを生成し始めます。アルファグロビンをコードするHBA1遺伝子とHBA2遺伝子の両方が機能不全になると、影響を受けた胎児は機能的なヘモグロビンを合成することが困難になります。その結果、ガンマ鎖が蓄積して 4 つのガンマグロビンが形成されます。これらのガンマグロビンが結合してヘモグロビン バーツを形成します。^[1]これはアルファサラセミアという病気で生成され、最も重篤なケースでは循環している唯一のヘモグロビンの形態です。この状況では、胎児は胎児水腫を発症し、子宮内輸血が行われない限り、通常は出産前または出産直後に死亡します。^[2]

ヘモグロビンバーツはアルファサラセミアで上昇するため、測定することができ、一部の集団ではこの疾患の有用なスクリーニング検査となります。^[3]

ヘモグロビン バーツを測定できることは、新生児スクリーニング検査に有用である。新生児スクリーニングでヘモグロビン バーツが検出された場合、ヘモグロビン バーツの検出は、アルファ グロビン遺伝子の 1 つの欠失 (赤ちゃんはサイレント アルファ サラセミア キャリア)、アルファ グロビン遺伝子の 2 つの欠失 (アルファ サラセミア)、またはヘモグロビン H 病(アルファ グロビン遺伝子の 3 つの欠失) のいずれかを示している可能性があるため、患者は通常、さらなる評価のために紹介される。アルファ グロビン遺伝子の 4 つの欠失は以前は生命に適さないと考えられていたが、現在、乳児期を過ぎて生存している患者は 69 人いる。^{[4] [5]}

表1：αはαグロビン遺伝子の存在を表し、-はαグロビン遺伝子の欠失を表す。^[6]

胎児がヘモグロビン・バート胎児水腫を発症する可能性は、両親のどちらか一方または両方がアルファサラセミアの形質を持っているかどうかに依存します。この病気は生命に反するため、診断は出生前に行われます。^[7]胎児水腫を発症する前のヘモグロビン（Hb）・バート病の早期発見は非常に重要です。胎児水腫を発症した胎児は死産するか、出生後まもなく死亡する可能性があるためです。赤ちゃんや母親の深刻な合併症を防ぐために、早期に妊娠を中絶することもあります。研究によると、妊娠11～14週では、超音波マーカーで影響を受けた妊娠と影響を受けていない妊娠を関連付けることができます。最も感度の高いマーカーはCT比とMCA-PSVであることがわかりました。^[8]

胎児水腫の子供を産むリスクのある親は、定期的な超音波検査と子宮内輸血で妊娠を継続することができます。そのような親の赤ちゃんは浮腫や重大な神経学的欠陥を持たずに生まれ、最終的には造血幹細胞移植でこの病気を治すことができます。免疫クロマトグラフィー（IC）ストリップテストと呼ばれる新しく開発された診断テストは、モノクローナル抗体を使用して赤血球溶解物中のヘモグロビンバーツを検出します。この診断テストは、陽性および陰性の予測値について検証されています。また、安価で簡単なため、アルファサラセミアの定期的なスクリーニングが妥当な可能性になります。^{[9] [10]}

ヘモグロビン・バート病の胎児では、ガンマグロブリンの酸素に対する親和性が高いため胎児の組織が酸素を必要とするため、貧血が「心拍出量の増加」と血液量減少を伴う要因となる。これにより、組織は正常に機能するために必要な酸素を受け取ることができなくなる。貧血の症状は妊娠初期に現れる。^[11]

このヘモグロビンの変異体はロンドンのセント・バーソロミュー病院で発見されたため、バーツと略されることが多い。^[12]