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小球性貧血は、DNA合成の低下によって引き起こされるものではない。
サラセミアは小赤血球症を引き起こす可能性があります。用語の定義の仕方によっては、サラセミアは小赤血球性貧血の原因とみなされる場合もあれば、小赤血球症の原因ではあるが小赤血球性貧血の原因ではないとみなされる場合もあります。小赤血球症には多くの原因があり、これは基本的に単なる記述にすぎません。血液細胞の形成における突然変異（遺伝性小赤血球症）によって細胞が小さくなる場合もあれば、鉄欠乏性小赤血球症のようにヘモグロビンが十分に満たされていないために小さくなる場合もあります。
赤血球は、その大きさだけでなく、ヘモグロビン含有量によっても特徴づけられます。ヘモグロビン含有量は、細胞の色と呼ばれます。したがって、「正色素性小赤血球」と「低色素性小赤血球」の両方があります。正色素性細胞はヘモグロビン濃度が正常であるため、「十分に赤い」ですが、低色素性細胞はそうではありません。したがって、平均赤血球ヘモグロビン濃度の値になります。小赤血球症の最も一般的な原因は鉄欠乏性貧血です。鉄欠乏症やヘモグロビン病など、骨髄でのヘモグロビン合成が障害されるたびに小赤血球症が発生する可能性があります。実際、ヘモグロビン産生が障害されると、平均赤血球ヘモグロビン濃度（ MCHC）を維持するために、初期段階で各赤血球のサイズが小さくなり、代償機構としてMCVが低下します。