Loading article…
| 慢性リンパ性白血病 | |
|---|---|
| その他の名前 | B細胞慢性リンパ性白血病（B-CLL）[1] |
 | |
| CLL細胞を示す末梢血塗抹標本 | |
| 専門 | 血液学および腫瘍学 |
| 症状 | 初期：なし[2] 後期：痛みのないリンパ節の腫れ、疲労感、発熱、体重減少[2] |
| 通常の発症 | 50歳以上[3] |
| リスク要因 | 家族歴、枯葉剤、特定の殺虫剤[2] [4] |
| 診断方法 | 血液検査[5] |
| 鑑別診断 | 単核球症、有毛細胞白血病、急性リンパ性白血病、持続性多クローン性B細胞リンパ球増多症[5] |
| 処理 | 注意深い経過観察、化学療法、免疫療法[4] [5] |
| 予後 | 5年生存率約88%（米国）[3] |
| 頻度 | 904,000（2015年）[6] |
| 死亡者（数 | 60,700（2015年）[7] |
慢性リンパ性白血病（CLL ）は、骨髄でリンパ球（白血球の一種）が過剰に作られるタイプの癌です。 [2] [8]初期には、通常、症状はありません。[2]後期には、痛みを伴わないリンパ節の腫れ、疲労感、発熱、寝汗、または明確な理由のない体重減少が起こることがあります。[2] [9]脾臓の腫大や赤血球の減少（貧血）が起こることもあります。[2] [4]通常、数年かけて徐々に悪化します。[2]
危険因子には家族歴があり、CLLを発症する人の10％がそのような祖先を持っています。[2] [9]エージェントオレンジ、特定の殺虫剤への曝露、日光への曝露、 C型肝炎ウイルスへの曝露、一般的な感染症も危険因子と考えられています。[4] [9] CLLにより、骨髄、リンパ節、血液中にB細胞リンパ球が蓄積します。[4]これらの細胞はうまく機能せず、健康な血液細胞を押しのけます。[2] CLLは主に2つのタイプに分けられます。
- IGHV遺伝子が変異した人
- 持っていない人たち。[4]
診断は通常、血液検査で成熟リンパ球とスマッジ細胞の数が多いかどうかに基づいて行われます。[5]
早期段階のCLLでは、早期介入治療が病気の経過を変えることができるという証拠がないため、無症状の場合、注意深い観察の方が反応が良い。 [10] CLLの早期に免疫欠陥が発生し、重篤な感染症を発症するリスクが高まるため、抗生物質で適切に治療する必要がある。[10]顕著な症状がある場合は、化学療法、免疫療法、または化学免疫療法が使用される場合がある。[4]個人の年齢、身体状態、およびdel(17p)またはTP53変異の有無に応じて、異なる第一選択治療が提供される場合がある。[11] 2021年現在、イブルチニブやアカラブルチニブなどのBTK阻害剤がCLLの第一選択治療に推奨されることが多い。 [12] 以前は、フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブなどの薬剤が、それ以外は健康な人に対する初期治療であった。 [ 13 ]
CLLは2015年に世界で約904,000人を罹患させ、60,700人の死者を出しました。[6] [7] 2021年の米国におけるCLLの推定発生率は、新規症例21,250件、死亡4,320件です。[14] この疾患は、時間の経過とともに発生する遺伝子変異の蓄積により、65歳以上の人に最も多く発生します。[3] [15]男性は女性の約2倍の頻度で診断されています（6.8対3.5の比率）。[16]アジアの人々でははるかに一般的ではありません。[4] 米国では、診断後の5年生存率は約83％です。 [3]これは、がんによる死亡の1％未満に相当します。[7]
兆候と症状
ほとんどの人は、白血球数の増加、特に循環リンパ球数の大幅な増加を示す定期血液検査の結果に基づいてCLLと診断されます。[9]これらの人は通常、症状がありません。[9]まれに、CLLはリンパ節腫大を呈する場合があります。[9] リンパ節腫大がCLL型細胞の浸潤によって引き起こされた場合、小リンパ球性リンパ腫（SLL）と診断されます。[17]まれに、癌細胞が骨髄を圧倒し、赤血球、好中球、または血小板が減少して初めて病気が明らかになることもあります。 [9]症状は、発熱、寝汗、体重減少、疲労感です。[9]
CLLは、小リンパ球性リンパ腫（SLL）とともに、2つの臨床所見をもつ1つの疾患として分類することができる。[18] CLLでは、病変細胞が骨髄内から増殖するのに対し、SLLでは、病変細胞がリンパ組織内から増殖する。[18] CLLは、事実上すべての症例において、特定のサブタイプのモノクローナルB細胞リンパ球増多症（MBL）が先行する。慢性リンパ性白血病型MBL（CLL型MBL）と呼ばれるこのサブタイプは、無症候性で進行が遅く、慢性の疾患であり、循環B細胞リンパ球数がわずかに増加する。これらのB細胞は異常である。すなわち、モノクローナル、すなわち単一の祖先B細胞によって生成され、CLLでみられるものと同じ細胞マーカータンパク質、染色体異常、および遺伝子変異の一部を有する。[19] [20] CLL/SLL MBLは2つのグループに分かれます。低数CLL/SLL MBLは血中モノクローナルB細胞数が<0.5x10 9細胞/リットル（すなわち0.5x10 9 /L）であるのに対し、高数CLL/SLL MBLは血中モノクローナルB細胞数が≥0.5x10 9 /Lであるが、<5x10 9 /Lです。[21]これらのモノクローナルB細胞の血中数が>5x10 9 /Lの人はCLLと診断されます。低数CLL/SLL MBLがCLLに進行することはめったにありませんが、高数CLL/SLL MBLは年間1～2%の割合で進行します。そのため、高数CLL/SLL MBLの病歴が長い人にCLLが現れることがあります。これらの患者に対する確立された治療法は、疾患の様々な合併症の発症（MBL合併症の治療を参照）とCLLへの進行を監視すること以外にはない。[22] [13]
合併症
合併症には、血流中の抗体レベルの低下（低ガンマグロブリン血症）があり、再発性感染症、患者の10～15％に起こる温式自己免疫性溶血性貧血、骨髄不全につながります。慢性リンパ性白血病は、リヒター変換、すなわちびまん性大細胞型B細胞リンパ腫またはホジキンリンパ腫の組織病理学を有するはるかに悪性度の高い形態への変換を起こすこともあります。[23] CLLは、リンパ芽球性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、高悪性度T細胞リンパ腫、[24] 急性骨髄性白血病、[25]肺癌、脳腫瘍、眼または皮膚の悪性黒色腫、 [26] [27] 唾液腺腫瘍、カポジ肉腫など、他のより悪性度の高い疾患に変換することも報告されています。[28]これらの変換の一部はRTと呼ばれていますが、世界保健機関[29]とほとんどのレビュー[23]では、RTをCLL/SLLからDLBCLまたはHL組織病理を伴う疾患への変換と定義しています。この変換の発生率は、CLL患者で約5％と推定されています。[30]
慢性リンパ性白血病では、まれに消化管障害が起こることがあります。報告されている症状には、腸重積、小腸の細菌汚染、大腸炎などがあります。通常、慢性リンパ性白血病の消化管合併症は、リヒター変換後に発生します。これまでに、リヒター変換を伴わない慢性リンパ性白血病の消化管障害の症例が2件報告されています。[31]
原因
CLLは、DNA配列自体を変更するのではなく、特定のDNA配列にタグを追加する適応である、いくつかのエピジェネティックな変化によって引き起こされることもあります。CLLでは、これらの変化は3つの異なるメチルサブグループ（ナイーブB細胞様、メモリーB細胞様、中間）の追加に分類でき、DNA配列が転写される量に影響します。[32] [33]関連する遺伝子変異の一部は遺伝する場合があります。すべての症例でCLLに関連する単一の変異は存在しないため、CLLのリスク増加に関連する複数の変異が共遺伝すると、個人の感受性が影響を受ける可能性があります。[34] 2020年までに、45の感受性遺伝子座が特定されています。これらの遺伝子座のうち、93％は、免疫応答、細胞生存、またはWntシグナル伝達に関与する30の遺伝子発現の変化に関連しています。[35]エージェントオレンジへの曝露は慢性リンパ性白血病（CLL）のリスクを高め、C型肝炎ウイルスへの曝露もリスクを高める可能性がある。 [36] 電離放射線曝露と慢性リンパ性白血病（CLL）発症リスクの間には明確な関連性はない。[36]輸血はリスク要因として除外されている。[4]
診断
CLL の診断は、血液、骨髄、または組織中の異常な B リンパ球集団が細胞表面に異常だが特徴的な分子パターンを示すことに基づいて行われます。CLL は通常、血球数検査でリンパ球増多症 (白血球の一種の増加)の診断によって最初に疑われます。これは、医師の定期診察で偶然発見されることが多々あります。ほとんどの場合、リンパ球数は血液 1 マイクロリットル (μL) あたり 5000 個を超えますが、それよりはるかに多いこともあります。[13]高齢者でリンパ球増多症がみられる場合は CLL が強く疑われ、臨床的に必要がない限り、確認診断検査、特にフローサイトメトリーを実施する必要があります。[37]
末梢血の分子検査とフローサイトメトリー
CLL の診断を確定するには、末梢血の顕微鏡検査とフローサイトメトリーによるリンパ球の分析を組み合わせてクローン性とマーカー分子の発現を確認する必要があります。どちらも少量の血液で簡単に行うことができます。フローサイトメーター機器を使用すると、体液中の個々の細胞上の分子の発現を調べることができます。これには、機器によって認識される蛍光タグ付きのマーカー分子に対する特定の抗体を使用する必要があります。[引用が必要]
CLL では、リンパ球はすべて同じ B 細胞系統に由来するため遺伝的に同一であり、共通の B 細胞マーカー CD19 および CD20 を発現し、表面マーカー CD5 および CD23 の異常な発現を伴う。[36]これらの B 細胞は、顕微鏡で見ると通常のリンパ球に似ているが、わずかに小さく、スライドガラスに塗抹すると壊れやすく、多くの壊れた細胞が生じる。これらは「スマッジ」または「スメア」細胞と呼ばれ、病気の存在を示すことがある。[38]スマッジ細胞は、細胞の内部形状と機械的弾力性を維持する細胞構造成分である細胞骨格タンパク質の一種であるビメンチンが欠如している癌細胞によるものである。[39] : 1899 [40]
表面マーカー
細胞表面の非定型分子パターンには、細胞表面マーカーであるCD5（クラスターオブディファレンシエーション 5）と23の共発現が含まれます。さらに、1人の個人内のすべてのCLL細胞はクローン性、つまり遺伝的に同一です。実際には、これは、異常なB細胞の全集団で相互に排他的な抗体軽鎖（カッパまたはラムダ）の1つだけが検出されることによって推測されます。正常なBリンパ球は、さまざまな抗体産生細胞の寄せ集めで構成されており、カッパ発現細胞とラムダ発現細胞の両方が混在しています。これらのB細胞が正常に分布していないことが、クローン性を証明する1つの根拠であり、B細胞悪性腫瘍（B細胞非ホジキンリンパ腫）の診断を確立するための重要な要素です。[41]マチューテスのCLLスコアは、5つのマーカー（CD5、CD23、FMC7、CD22、免疫グロブリン軽鎖）の発現に関して非典型/混合CLLとは異なる、古典的CLLの均質なサブグループを識別することを可能にする。マチューテスのCLLスコアリングシステムは、古典的CLLと他のB細胞慢性リンパ増殖性疾患との鑑別診断には非常に役立つが、混合/非典型CLLとマントル細胞リンパ腫（MCL悪性B細胞）との免疫学的区別には役立たない。[42] CLLとMCLの識別は、CD54 [43]やCD200などの非ルーチンマーカーを追加することで改善できる。[44]ルーチンマーカーの中で最も識別力のある特徴は、CD20/CD23平均蛍光強度比である。対照的に、FMC7発現は、境界例に対して驚くほど誤解を招く可能性がある。[45]
臨床病期分類
病気の進行度を決定するステージングは、RaiステージングシステムまたはBinet分類（詳細は[2]を参照）で行われ、主に血小板数または赤血球数の低値に基づいて行われます。早期段階の病気は治療の必要はありません。CLLとSLLは、外見が異なるだけで、同じ基礎疾患であると考えられています。[46] ：1441
Rai分類システム[47] [48]（米国で最も一般的に使用されている）[49]
- ステージ0 ：リンパ節腫脹、肝脾腫、貧血、血小板減少症を伴わない絶対リンパ球増多（>15,000/mm 3）を特徴とする
- ステージI：肝脾腫、貧血、血小板減少症を伴わないリンパ節腫脹を伴う絶対リンパ球増多を特徴とする
- ステージ II:リンパ節腫脹の有無にかかわらず、肝腫大または脾腫を伴う絶対リンパ球増多を特徴とする
- ステージ III : 絶対リンパ球増多症および貧血 (ヘモグロビン <11 g/dL) を特徴とし、リンパ節腫脹、肝腫大、脾腫を伴うまたは伴わない
- ステージIV ：リンパ節腫脹、肝腫大、脾腫大、貧血の有無にかかわらず、絶対リンパ球増多症および血小板減少症（<100,000/mm 3 ）を特徴とする
ビネ分類[50]（ヨーロッパで最も一般的に使用されている）[49]
- 臨床ステージ A : 貧血や血小板減少症がなく、リンパ系の病変が 3 箇所未満である (Rai ステージ 0、I、II)
- 臨床ステージ B : 貧血や血小板減少症がなく、3 つ以上のリンパ系病変があることを特徴とする (Rai ステージ I および II)
- 臨床ステージC：リンパ腫の領域の数に関係なく、貧血および/または血小板減少症を特徴とする（RaiステージIIIおよびIV）
アレイベースの核型解析
アレイベースの核型分析は、 CLLにおける染色体異常の検出において、 FISHに代わる費用対効果の高い方法です。いくつかの臨床検証研究では、標準的なCLL FISHパネルとの一致率が95%を超えています。[51] [52] [53] [54] [55] [引用過多]
関連疾患
過去には、血液中の顕微鏡的所見は類似しているがT細胞表現型を示す症例はT細胞CLLと呼ばれていました。しかし、現在ではこれらは別の疾患群として認識されており、T細胞前リンパ球性白血病（T-PLL）に分類されています。 [ 56] [57] T-PLLはまれで攻撃的な疾患であるため、正確な診断が重要です。[58]
CLL は、小児に最も多く診断され、小児科での治療が可能な、非常に悪性度の高い白血病である 急性リンパ性白血病と混同しないでください。
鑑別診断
臨床症状、行動、顕微鏡的所見が CLL に類似する可能性のある血液疾患には、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、B 細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫などがあります。
- B細胞性前リンパ球性白血病は、関連しているがより悪性の疾患であり、同様の表現型を持つ細胞を持ちますが、通常のリンパ球よりもかなり大きく、顕著な核小体を持っています。予後と治療法がCLLとは異なるため、この区別は重要です。[60]
- 毛状細胞白血病もBリンパ球の腫瘍ですが、腫瘍細胞は顕微鏡下では独特の形態（毛状細胞白血病細胞は表面に繊細な毛のような突起がある）と独特のマーカー分子発現を示します。[61]
血液と骨髄のすべてのB細胞悪性腫瘍は、細胞の顕微鏡的形態、マーカー分子の発現、および特定の腫瘍関連遺伝子の欠陥の組み合わせによって互いに区別することができます。これは、血液疾患の特別な訓練を受けた病理学者が患者の血液、骨髄、場合によってはリンパ節細胞を評価することによって最もよく達成されます。細胞マーカー分析にはフローサイトメーターが必要であり、細胞内の遺伝的問題を検出するには、 FISHによる蛍光プローブでDNAの変化を視覚化する必要があるかもしれません。[62]
処理
CLLの治療は、完治ではなく病気とその症状のコントロールに重点を置いています。症状が全くないか、ごくわずかしかない場合は、通常、経過観察が適切です。[2]
CLL は化学療法、放射線療法、生物学的療法、または骨髄移植によって治療されます。症状は外科手術 (脾臓摘出術- 肥大した脾臓の除去) または放射線療法(腫れたリンパ節の「除去」) によって治療されることもあります。[引用が必要]
CLLの初期治療は、正確な診断と病気の進行度、さらには医療従事者の好みや経験によって異なります。CLL治療には、数十種類の薬剤のいずれかが使用される可能性があります。[2]
治療の決定
CLL は一般的に治癒不可能と考えられていますが、ほとんどの場合、ゆっくりと進行します。CLL 患者の多くは、何年も、場合によっては何十年も、正常で活動的な生活を送っています。発症が遅いため、無症状の早期 CLL (Rai 0、Binet A) は、早期 CLL 介入では生存期間や生活の質が改善されないと考えられているため、一般的には治療されません。代わりに、病気のパターンの変化を検出するために、病状を長期にわたって監視します。[2] [63] [64]
CLL では、患者をいつどのように治療するかを決定するために、広く使用されている 2 つのステージング システムがあります。米国で使用されている Rai ステージング システムと、ヨーロッパで使用されている Binet システムです。これらのシステムは両方とも、腫瘍の大きさと骨髄不全に基づいて病気の特徴付けを試みます。[2] [49] CLL のほとんどの患者には、「注意深い経過観察」戦略が使用されます。[49] CLL に関する国際ワークショップ (iwCLL) は、一般的に進行性の症状のある病気 (「活動性疾患」と要約される) の証拠に基づいて、治療を開始するために満たすべき特定のマーカーを含むガイドラインを発行しました。[64]
化学療法
併用化学療法レジメンは、新規診断および再発CLLの両方に有効です。フルダラビンとアルキル化剤（シクロホスファミド）の併用は、単独の薬剤よりも高い奏効率とより長い無増悪生存期間をもたらします。
プリン類似体フルダラビンは一次治療としてクロラムブシルよりも優れた奏効率を示すことが示されているが[68] [69] 、フルダラビンの早期使用が全生存率を改善することを示す証拠はなく、一部の臨床医は再発した疾患に対してのみフルダラビンを使用することを好む。
FCRを用いた化学免疫療法は、体力に優れたCLL患者を対象とした大規模ランダム化試験で、奏効率、無増悪生存率、全生存率を改善することが示されています。[70]これは、第一選択療法の選択によってCLL患者の全生存率を改善できることを実証した最初の臨床試験です。[要出典]
CLLに承認されているアルキル化剤には、ベンダムスチンとシクロホスファミドがある。[要出典]
標的療法
標的療法は、正常細胞を傷つけないように、特定の標的でがん細胞を攻撃します。CLLに使用される標的薬には、ベネトクラックス（Bcl-2阻害剤）、イブルチニブおよび アカラブルチニブ（ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤）、イデラリシブおよびデュベリシブ（ホスホイノシチド3キナーゼ酵素のいくつかの形態の阻害剤）、 CD20（リツキシマブ、オファツムマブおよびオビヌツズマブ）およびCD52（アレムツズマブ）に対するモノクローナル抗体などがあります。[2] [71]注目すべきことに、BCR阻害剤などの標的療法の効果の一部は、CLL細胞と腫瘍促進T細胞の相互作用を阻害することに起因する可能性があります。[要出典]
幹細胞移植
レシピエント自身の細胞を使用する自家幹細胞移植は治癒をもたらさない。 [46] : 1458 若年者で慢性リンパ性白血病（CLL）で死亡するリスクが高い場合は、同種 造血幹細胞移植（HSCT）を考慮することがある。健康なドナーの血液細胞を使用する高リスク治療である骨髄破壊型同種幹細胞移植は治癒をもたらせる可能性があるが、治療関連毒性が著しい。[46] : 1458 中間レベルの強度低下前処置同種幹細胞移植は、高齢または虚弱な患者により忍容性が高い可能性がある。[72] [73]
難治性慢性リンパ性白血病
「難治性」CLLは、最後の癌治療後6ヶ月以内に治療に良好な反応を示さなくなる疾患である。[64]この場合、BCRまたはBCL2経路阻害剤などのより積極的な標的療法は生存率の上昇と関連している。[74]
妊娠中
白血病が妊娠と関連することは稀で、妊娠している女性の1万人に1人程度しか発症しません。[75] 慢性リンパ性白血病の治療は、妊娠終了後まで延期できる場合が多いです。治療が必要な場合は、第2または第3トリメスターに化学療法を行うと、第1トリメスターに治療するよりも流産や先天異常の可能性が低くなります。[75]
予後
CLL患者の遺伝子変異の種類によって予後は影響を受ける可能性があります。[76]遺伝子変異とその予後の例としては、IGHV領域の変異は全生存期間（OS）の中央値が20～25年以上であることと関連しているのに対し、この領域に変異がない場合はOSの中央値は8～10年です。13番染色体qの欠失はOSの中央値が17年です。12番染色体のトリソミーおよび11番染色体の欠失はOSの中央値が9～11年です。 [2]予後は非常に多様で、これらの変異を含むさまざまな要因に依存しますが、平均5年相対生存率は86.1%です。[77]テロメア長は生存の貴重な予後指標であると示唆されています。[78]さらに、性別がCLLの予後と治療効果に影響を及ぼすことがわかっています。より具体的には、特定の薬剤で治療した場合、女性の方が男性よりも長く（病気の進行なしに）生存することがわかっています。[79]
疫学
CLLは、アジア、ラテンアメリカ、アフリカなどの非西洋地域と比較して、西洋世界で最も一般的なタイプの白血病です。[80]世界的に、男性は女性の2倍の確率でCLLを発症することが観察されています。[80] CLLは主に高齢者の病気で、10例中9例が50歳以降に発生します。[81]診断年齢の中央値は70歳です。[81]若者では、CLLの新規症例は男性の方が女性の2倍の確率で診断されます。[82]しかし、高齢者ではこの差は顕著ではなく、80歳を超えると、CLLの新規症例は男性と女性で同数診断されます。[82]
アメリカがん協会によると、米国では2021年に13,040人の男性と8,210人の女性（合計21,250人）が新たにCLLと診断されると予想されています。[83]同年、2,620人の男性と1,700人の女性（合計4,320人）がCLLで死亡すると予想されています。[83]過去数十年では典型的には10年程度であった生存期間が、通常の平均寿命まで延長する可能性があるため、[2]有病率（病気とともに生きる人の数）は発生率（新規診断）よりもはるかに高くなっています。CLLは英国で最も一般的なタイプの白血病であり、すべての白血病症例の38％を占めています。 2011年には約3,200人がこの病気と診断されました。[84]
西洋人では、無症状の「疾患」は正常な成人の3.5%に確認されており[85]、70歳以上の人では最大8%に確認されています[86]。つまり、特徴的なCLL表現型を持つB細胞の小さなクローンが、多くの健康な高齢者で確認されています。これらの細胞の臨床的意義は不明です。
対照的に、日本、中国、韓国などのアジア諸国ではCLLはまれであり、これらの地域の全白血病の10％未満を占めています。[46] ：1432 [87]米国への日本人移民、およびイスラエルへのアフリカとアジアからの移民では低い発生率が見られます。[46]
同じクラスの血液細胞に関係するすべての癌のうち、7％の症例がCLL/SLLです。[88] [更新が必要]
工業汚染が著しい地域の近くに住む人々は白血病、特に慢性リンパ性白血病を発症するリスクが高くなります。[89]
研究の方向性
標的薬などの新しい治療法の登場により、骨髄移植の役割は減少している。[90]骨髄移植は第一選択療法としては推奨されておらず、第一選択療法が失敗した場合やBCL-2阻害剤に反応しない場合にのみ推奨される。[91]
Wikinewsには関連ニュースがあります:
- 科学者は遺伝子治療と患者自身の免疫システムを利用して白血病と闘う
ペンシルバニア大学医学部のエイブラムソンがんセンターの研究者らは、遺伝子組み換えT細胞による遺伝子治療を慢性リンパ性白血病（CLL）の治療に用いることに暫定的な成功を報告した。[92] [信頼できない医学情報源？ ] 2011年8月に発表されたこの研究結果は、[93] [94] [非一次情報源必要]血液に組み換えT細胞を注入した3人の患者のデータに基づいていた。T細胞は、体内で増殖して白血病の原因となるB細胞を含むB細胞を破壊する遺伝子を発現するように組み換えられていた。2人の患者は寛解し、3人目の患者では白血病の存在が70％減少した。[95] [96] [非一次情報源必要] [更新が必要]
患者の一人は13年間CLLと診断され、臨床試験に参加する前は治療がうまくいっていなかった。T細胞を注入してから1週間後、彼の血液中の白血病細胞は消えていた。[97] [要更新] T細胞は処置から6か月後も患者の血流中に存在していたため、白血病細胞が再発してもT細胞が病気と闘うことができることを意味している。[95]これは科学者が「遺伝子治療を使用して進行した病気の患者の癌腫瘍を破壊することに成功した」初めてのケースであった。[98]
研究では、 B細胞受容体シグナル伝達を標的とした治療法も検討されている。Syk阻害剤である フォスタマチニブとエントスプレチニブは現在試験中である。[99] [100]イブルチニブとベネトクラックスの併用試験では、少数の被験者で有望な結果が得られた。[101]
キメラ抗原受容体T細胞を用いた免疫療法を受けているCLL患者では、高い奏効率が認められている。[102]
参照
参考文献
- ^ O'Brien S 、 Gribben JG (2008)。慢性リンパ性白血病。CRC Press。p. 19。ISBN 9781420068962。
- ^ abcdefghijklmnopqr 「慢性リンパ性白血病の治療」。国立がん研究所。2017年10月26日。 2017年12月19日閲覧。
- ^ abcd 「慢性リンパ性白血病 – がん統計データ」seer.cancer.gov . 2022年9月9日閲覧。
- ^ abcdefghi Kipps TJ、Stevenson FK、Wu CJ、Croce CM、Packham G、Wierda WG、et al. (2017年1月)。「慢性リンパ性白血病」。Nature Reviews。Disease Primers。3 : 16096。doi : 10.1038 /nrdp.2016.96。PMC 5336551。PMID 28102226。
- ^ abcd Ferri FF (2017). Ferri's Clinical Advisor 2018 E-Book: 5 冊を 1 冊にまとめた本。Elsevier Health Sciences。p. 750。ISBN 9780323529570。
- ^ ab Vos, Theo; et al. (2016年10月). 「1990～2015年における310の疾患および傷害に関する世界、地域、国レベルでの発生率、有病率、障害生存年数：2015年世界疾病負担研究のための体系的分析」Lancet . 388 (10053): 1545– 1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID 27733282.
- ^ abc Wang, Haidong; et al. (2016年10月). 「1980～2015年の世界、地域、国の平均寿命、全死因死亡率、249の死因別の死因別死亡率：2015年世界疾病負担研究の体系的分析」Lancet . 388 (10053): 1459– 1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903. PMID 27733281 .
- ^ Boelens J、Lust S、Vanhoecke B、 Offner F（2009年2月）。「慢性リンパ性白血病」。抗癌研究。29 （2）：605-615。PMID 19331210 。
- ^ abcdefgh ハレク M、シャナフェルト TD、アイヒホルスト B (2018 年 4 月)。 「慢性リンパ性白血病」。ランセット。391 (10129): 1524 ～ 1537 年。土井:10.1016/S0140-6736(18)30422-7。PMID 29477250。S2CID 3517733 。
- ^ ab Stilgenbauer S, Furman RR, Zent CS (2015-05-01). 「慢性リンパ性白血病の管理」。米国臨床腫瘍学会教育書。米国臨床腫瘍学会年次総会(35): 164– 175。doi :10.14694/EdBook_AM.2015.35.164。PMID 25993154 。
- ^ Hallek M (2019年11月). 「慢性リンパ性白血病：2020年の診断、リスク分類、治療の最新情報」. American Journal of Hematology . 94 (11): 1266– 1287. doi : 10.1002/ajh.25595 . PMID 31364186. S2CID 199000131.
- ^ Patel K、Pagel JM（2021年4月） 。 「慢性 リンパ性白血病の現在および将来の治療戦略」。Journal of Hematology & Oncology。14（1）：69。doi ：10.1186 /s13045-021-01054- w。PMC 8074228。PMID 33902665。
- ^ abc Hallek M (2017年9月). 「慢性リンパ性白血病：2017年の診断、リスク分類、治療の最新情報」. American Journal of Hematology . 92 (9): 946– 965. doi : 10.1002/ajh.24826 . PMID 28782884.
- ^ 「慢性リンパ性白血病の主要統計」www.cancer.org . 2021年11月29日閲覧。
- ^ 「遺伝子とがん」。2021年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Grywalska E, Zaborek M, Łyczba J, Hrynkiewicz R, Bębnowska D, Becht R, et al. (2020年11月). 「慢性リンパ性白血病誘発性体液性免疫抑制：系統的レビュー」. Cells . 9 (11): 2398. doi : 10.3390/cells9112398 . PMC 7693361. PMID 33147729 .
- ^ Kreuzberger N、Damen JA、Trivella M、Estcourt LJ、Aldin A、Umlauff L、et al. (2020年7月)。「成人における新たに診断された慢性リンパ性白血病の予後モデル：系統的レビューとメタ分析」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2020 (7): CD012022。doi :10.1002/ 14651858.CD012022.pub2。PMC 8078230。PMID 32735048。
- ^ ab Rai KR、Jain P（2016年3月）。 「慢性 リンパ性白血病（CLL）-過去と現在」。アメリカ血液学ジャーナル。91 （3）：330-340。doi：10.1002/ajh.24282。PMID 26690614。
- ^ Jaffe ES (2019年1月). 「リンパ腫の診断と分類：技術進歩の影響」.血液学セミナー. 56 (1): 30– 36. doi : 10.1053/j.seminhematol.2018.05.007 . PMC 7394061. PMID 30573042.
- ^ Angelillo P、Capasso A、Ghia P 、 Scarfò L（2018年12月）。「モノクローナルB細胞リンパ球症：高齢患者には専門的なアプローチが必要か？」。ヨーロッパ内科ジャーナル。58 ：2〜6。doi ： 10.1016 /j.ejim.2018.09.006。PMID 30268574。S2CID 52892403 。
- ^ Tresckow JV、Eichhorst B 、 Bahlo J 、 Hallek M (2019年1月)。「慢性リンパ性白血病 の治療」。Deutsches Ärzteblatt International。116 (4): 41– 46。doi : 10.3238/arztebl.2019.0041。PMC 6415618。PMID 30855005。
- ^ Choi SM、O'Malley DP （2018年12月）。「リンパ系腫瘍の2017年WHO分類の診断上重要な最新情報」。Annals of Diagnostic Pathology。37：67–74。doi：10.1016/ j.anndiagpath.2018.09.011。PMID 30308438。S2CID 52963674 。
- ^ ab Sigmund AM、Kittai AS （2022年8月）。「リヒターの変容」。Current Oncology Reports。24（8）：1081–1090。doi ：10.1007 /s11912-022-01274-4。PMID 35384590。S2CID 247975378。
- ^ ダドーナ M、ジュディチェ V、ペッツーロ L、シアンシア G、バルディ C、ゴレーゼ M、ベルトリーニ A、カンパーナ A、フレゾローネ L、マンツォ P、ゼッパ P、セリオ B、セラーリ C (2022 年 8 月)。 「慢性リンパ性白血病から生じるホジキンリンパ腫とヘアリー細胞白血病：症例報告と文献レビュー」。臨床医学ジャーナル。11 (16): 4674.土井: 10.3390/jcm11164674。PMC 9410146。PMID 36012912。
- ^ Liu H, Miao Y, Ferrajoli A, Tang G, McDonnell T, Medeiros LJ, Hu S (2020年3月). 「リヒター変換の白血病期：イブルチニブ単独療法に反応した急性骨髄性白血病の模倣」. American Journal of Hematology . 95 (10): 1221– 1223. doi : 10.1002/ajh.25782 . PMID 32162729. S2CID 212677249.
- ^ Trimech M、Letourneau A、Missiaglia E、De Prijck B、Nagy-Hulliger M、Somja J、Vivario M、Gaulard P、Lambert F、Bisig B、de Leval L（2021年6月）。「血管免疫芽球性T細胞リンパ腫および慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫：リヒター症候群に類似する可能性のある複合リンパ腫の新しい形態」。 アメリカ外科病理学ジャーナル。45 （6）：773– 786。doi ： 10.1097 /PAS.0000000000001646。hdl ：2268 /289883。PMID 33739791。S2CID 232301854 。
- ^ Travis LB、Curtis RE、Hankey BF、 Fraumeni JF (1992 年 9 月)。「慢性リンパ性白血病患者における二次がん」。国立がん研究所ジャーナル。84 (18): 1422–7。doi :10.1093/ jnci /84.18.1422。PMID 1512794 。
- ^ Kumar V、Ailawadhi S、Bojanini L、Mehta A、Biswas S、Sher T、Roy V、Vishnu P、Marin-Acevedo J、Alegria VR、Paulus A、Aulakh S、Iqbal M、Manochakian R、Tan W、Chanan-カーン A、アイラワディ M (2019 年 9 月)。 「慢性リンパ性白血病生存者における二次原発性悪性腫瘍のリスクの傾向」。血液がんジャーナル。9 (10): 75.土井:10.1038/s41408-019-0237-1。PMC 6768881。PMID 31570695。
- ^ Soilleux EJ、Wotherspoon A、Eyre TA、Clifford R、Cabes M、Schuh AH（2016年12月）。「慢性リンパ性白血病の高悪性度形質転換（リヒター症候群）の診断上のジレンマ：第2相国立がん研究所CHOP-OR臨床試験専門家による血液病理学中央レビューの結果」。組織病理学。69 （6 ）：1066–1076。doi ： 10.1111/his.13024。PMID 27345622。S2CID 205171057 。
- ^ Tsimberidou AM、 Keating MJ （2005年1月）。「リヒター症候群：生物学、発症率、治療戦略」。Cancer.103 （2）：216-228。doi ：10.1002 / cncr.20773。PMID 15578683。S2CID 21552054 。
- ^ Bitetto AM、Lamba G、Cadavid G、Shah D、Forlenza T、Rotatori F、Rafiyath SM。 リヒター変換を伴わない慢性リンパ性白血病浸潤による結腸穿孔。白血病リンパ腫。2011年5月;52(5):930-3。
- ^ Jarošová M、Plevová K、Kotašková J、Doubek M、Pospíšilová Š (2019 年 10 月)。 「慢性リンパ性白血病（CLL）の予後および治療における複雑な核型の重要性：文献の包括的なレビュー」。白血病とリンパ腫。60 (10): 2348–2355。土井:10.1080/10428194.2019.1576038。PMID 30773964。S2CID 73483725 。
- ^ Swerdlow SH (2017). 造血器およびリンパ組織の腫瘍のWHO分類（改訂第4版）. リヨン：世界保健機関、国際がん研究機関。p. 219. ISBN 978-92-832-4494-3. OCLC 1011064243.
- ^ Sava GP、Speedy HE 、Houlston RS（2014年1月）。「候補遺伝子関連研究と慢性リンパ性白血病のリスク：系統的レビューとメタ分析」。白血病とリンパ腫。55 （1）： 160-167。doi ： 10.3109/10428194.2013.800197。PMID 23647060。S2CID 207510537 。
- ^ Delgado J、Nadeu F、 Colomer D、Campo E（2020年9月） 。 「慢性リンパ性白血病： 分子病因から新たな治療戦略まで」。Haematologica。105 （ 9）：2205– 2217。doi ：10.3324/haematol.2019.236000。PMC 7556519。PMID 33054046。
- ^ abc Strati P、Jain N、O'Brien S（2018年5月）。「慢性 リンパ性白血病：診断と治療」。メイヨークリニック紀要（レビュー）。93 （ 5）：651–664。doi：10.1016/j.mayocp.2018.03.002。PMID 2972 8204 。
- ^ 「慢性リンパ性白血病」。Lecturio医療コンセプトライブラリ。 2021年7月9日閲覧。
- ^ ベイン、バーバラ J. (2006)。血液細胞：実践ガイド。ブラックウェル出版。p. 439。ISBN 978-1-4051-4265-6。
- ^ Greer JP、Arber DA、Glader B、List AF 、 Means Jr RT、Paraskevas F、Rodgers GM、Foerster J、編 (2014)。Wintrobeの臨床血液学(第 13 版)。Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 978-1451172683。
- ^ Patteson AE、 Carroll RJ、Iwamoto DV、Janmey PA (2020年12月)。 「ビメンチン細胞骨格：ポリマー物理学と細胞生物学が出会うとき」。物理生物学。18 (1): 011001。doi :10.1088/ 1478-3975 /abbcc2。PMC 8240483。PMID 32992303。
- ^ ロープマン、P.ブーツ、CM。シャイデル、KC;スプロング、T.デ・ブルーイン、P.デ・ヴェールト、O.フローネン、ペンシルベニア州; JA クマー (2016)。 「分子クローン性評価は、細胞学的塗抹標本を使用して悪性 B 細胞非ホジキンリンパ腫を予測する高いパフォーマンスを示しています。」臨床病理学ジャーナル。69 (12): 1109–1115。doi :10.1136 / jclinpath -2016-203757。PMID 27169754。S2CID 30952923 。
- ^ Matutes E、Owusu-Ankomah K、Morilla R、Garcia Marco J、Houlihan A、Que TH、Catovsky D (1994 年 10 月)。「B 細胞疾患の免疫学的プロファイルと CLL 診断のためのスコアリング システムの提案」。白血病。8 ( 10 ): 1640– 1645。PMID 7523797。
- ^ Deans JP、Polyak MJ ( 2008年2月)。「FMC7はCD20のエピトープである」。Blood . 111 ( 4): 2492、著者返信2493-2492、著者返信2494。doi : 10.1182 /blood-2007-11-126243。PMID 18263793。
- ^ Palumbo GA、Parrinello N、Fargione G、Cardillo K、Chiarenza A、Berretta S、他 (2009 年 9 月)。「CD200 発現はマントル細胞リンパ腫と B 細胞慢性リンパ性白血病の鑑別診断に役立つ可能性がある」。白血病研究。33 (9): 1212– 1216。doi :10.1016/ j.leukres.2009.01.017。PMID 19230971 。
- ^ Zare H, Bashashati A, Kridel R, Aghaeepour N, Haffari G, Connors JM, et al. (2012年1月). 「多次元フローサイトメトリーデータの自動分析により、マントル細胞リンパ腫と小リンパ球性リンパ腫の診断精度が向上」. American Journal of Clinical Pathology . 137 (1): 75– 85. doi :10.1309/AJCPMMLQ67YOMGEW. PMC 4090220. PMID 22180480 .
- ^ abcde Kaushansky K, Lichtman M, Beutler E, Kipps T , Prchal J, Seligsohn U (2010).ウィリアムズ血液学（第8版）。McGraw-Hill。ISBN 978-0071621519。
- ^ ゲイル、ロバート・ピーター、ライ、カンティ・R.編（1987年）。慢性リンパ性白血病：最近の進歩、将来の方向性：1986年12月2日～5日にカリフォルニア州ナパで開催されたハイランド研究所-UCLAシンポジウムの議事録。ニューヨーク：Liss。ISBN 9780845126585。
- ^ Rai KR、Sawitsky A、Cronkite EP、Chanana AD、Levy RN、Pasternack BS（1975年8月）。「慢性リンパ性白血病の臨床病期分類」。Blood。46 （2）：219–234。doi：10.1182 / blood.V46.2.219.219。PMID 1139039。
- ^ abcd Woyach, Jennifer A.; Byrd, John C. (2022), Loscalzo, J; Fauci, Anthony S.; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Longo, D; Jameson, J (eds.)、「慢性リンパ性白血病」、Harrison's Principles of Internal Medicine (21 ed.)、ニューヨーク、NY: McGraw-Hill Education 、2023-01-29取得
- ^ Binet JL、Auquier A、Dighier G、Chastang C、Piguet H、Goasguen J、他 (1981 年 7 月)。「多変量生存率解析による慢性リンパ性白血病の新しい予後分類」。Cancer。48 ( 1 ) : 198– 206。doi : 10.1002/1097-0142(19810701)48:1<198::aid-cncr2820480131>3.0.co;2- v。PMID 7237385。S2CID 38619478 。
- ^ リーマン S、小川 S、レイノー SD、Sanada M、Nannya Y、Ticchioni M、他。 (2008 年 3 月)。 「初期段階、未治療の慢性リンパ性白血病の分子対立核型分析」。癌。112 (6): 1296–1305。土井: 10.1002/cncr.23270。PMID 18246537。S2CID 205651767 。
- ^ Sargent R、Jones D、Abruzzo LV、Yao H、Bonderover J、Cisneros M、他 (2009 年 1 月)。「慢性リンパ性白血病のゲノムプロファイリングのための臨床検査としてのカスタマイズされたオリゴヌクレオチドアレイベースの比較ゲノムハイブリダイゼーション」。The Journal of Molecular Diagnostics。11 ( 1 ): 25– 34。doi :10.2353/jmoldx.2009.080037。PMC 2607562。PMID 19074592。
- ^ Schwaenen C, Nessling M, Wessendorf S, Salvi T, Wrobel G, Radlwimmer B, et al. (2004年1月). 「慢性リンパ性白血病における自動アレイベースゲノムプロファイリング：臨床ツールの開発と再発性ゲノム変化の発見」Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (4): 1039– 1044. Bibcode :2004PNAS..101.1039S. doi : 10.1073/pnas.0304717101 . PMC 327147 . PMID 14730057.
- ^ Pfeifer D, Pantic M, Skatulla I, Rawluk J, Kreutz C, Martens UM, et al. (2007年2月). 「高密度SNPアレイを用いたCLLにおけるDNAコピー数変化とLOHのゲノムワイド解析」Blood . 109 (3): 1202– 1210. doi : 10.1182/blood-2006-07-034256 . PMID 17053054.
- ^ Gunn SR、Mohammed MS、Gorre ME、Cotter PD、Kim J、Bahler DW、他 (2008 年 9 月)。「慢性リンパ性白血病のリスク評価のための臨床ツールとしてのアレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションによる全ゲノムスキャン」。The Journal of Molecular Diagnostics。10 ( 5 ): 442– 451。doi :10.2353/jmoldx.2008.080033。PMC 2518739。PMID 18687794。
- ^ 「T細胞前リンパ球性白血病」。AccessMedicine。2011年7月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年2月4日閲覧。
- ^ Ascani S、Leoni P、Fraternali Orcioni G、Bearzi I、Piccioli M、Materazzi M、他 (1999 年 6 月)。「T 細胞前リンパ球性白血病: CD8+ 表現型の発現は新しいサブタイプの同定を正当化するか? 2 つの症例の説明と文献のレビュー」Annals of Oncology。10 (6): 649– 653。doi : 10.1023 / A :1008349422735。PMID 10442186。
- ^ Sud A、 Dearden C (2017年4月)。「T細胞前リンパ球性白血病」。北米血液学/腫瘍学クリニック。31 (2): 273– 283。doi :10.1016/j.hoc.2016.11.010。PMID 28340878 。
- ^ Kasper, Dennis L.; Fauci, Anthony S.; Hauser, Stephen L.; Longo, Dan L.; Larry Jameson, J.; Loscalzo, Joseph (2015 年 4 月 17 日)。「リンパ細胞の悪性腫瘍」。ハリソン内科原理(第 19 版)。McGraw Hill Professional。695 ページ。ISBN 9780071802161。
- ^ 「フランス – リンパ増殖性症候群 B細胞前リンパ球性白血病 |」icgc.org . 2016年11月18日閲覧。
- ^ 「ヘアリー細胞白血病」。Lecturio医療コンセプトライブラリ。 2021年7月24日閲覧。
- ^ Langer - Safer PR、Levine M、Ward DC (1982年7月)。「ショウジョウバエ多糸染色体上の遺伝子マッピングのための免疫学的方法」。 米国科学アカデミー紀要。79(14):4381–4385。Bibcode : 1982PNAS ... 79.4381L。doi : 10.1073 / pnas.79.14.4381。PMC 346675。PMID 6812046。
- ^ Janssens; et al. (2011). 「慢性リンパ性白血病に対するリツキシマブ、治療未経験患者と治療経験患者」Contemporary Oncology . 3 (3): 24– 36.
- ^ abc Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Döhner H, et al. (2018年6月). 「CLLの診断、治療の適応、反応評価、支持療法に関するiwCLLガイドライン」. Blood . 131 (25): 2745– 2760. doi : 10.1182/blood-2017-09-806398 . PMID 29540348. S2CID 206956090.
- ^ Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G, Pasold R, Hensel M, Steinbrecher C, et al. (2006年2月). 「慢性リンパ性白血病の若年患者に対する第一選択療法としてのフルダラビン＋シクロホスファミドとフルダラビン単独の比較」Blood . 107 (3): 885– 891. doi : 10.1182/blood-2005-06-2395 . PMID 16219797.
- ^ Byrd JC、Peterson BL、Morrison VA、Park K、Jacobson R、Hoke E、他 (2003 年 1 月)。「B 細胞慢性リンパ性白血病の症状のある未治療患者におけるフルダラビンとリツキシマブの同時併用と逐次併用のランダム化第 2 相試験: 癌および白血病グループ B 9712 (CALGB 9712) の結果」。Blood。101 ( 1 ) : 6– 14。doi : 10.1182 / blood -2002-04-1258。PMID 12393429。
- ^ Keating MJ、O'Brien S、Albitar M、Lerner S、Plunkett W、Giles F、他 (2005 年 6 月)。「慢性リンパ性白血病の初期治療としてフルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブの化学免疫療法レジメンの初期結果」。Journal of Clinical Oncology。23 (18): 4079– 4088。doi :10.1200/ JCO.2005.12.051。PMID 15767648 。
- ^ Rai KR、Peterson BL、Appelbaum FR、Kolitz J 、 Elias L、Shepherd L、他 (2000 年 12 月)。「慢性リンパ性白血病の一次治療としてのフルダラビンとクロラムブシルの比較」。The New England Journal of Medicine。343 ( 24): 1750– 1757。doi : 10.1056 /NEJM200012143432402。PMID 11114313。
- ^ Steurer M、Pall G、Richards S、Schwarzer G、Bohlius J、Greil R (2006 年 7 月)。Steurer M (編)。「慢性リンパ性白血病に対するプリン拮抗薬」。Cochrane系統的レビューデータベース。3 ( 3): CD004270。doi :10.1002/ 14651858.CD004270.pub2。PMC 8407449。PMID 16856041。
- ^ Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Busch R, Mayer J, et al. (2010年10月). 「慢性リンパ性白血病患者におけるフルダラビンおよびシクロホスファミドへのリツキシマブの追加：ランダム化、オープンラベル、第3相試験」Lancet . 376 (9747): 1164– 1174. doi :10.1016/S0140-6736(10)61381-5. PMID 20888994. S2CID 28834830.
- ^ Khan M、Siddiqi T（ 2018年12 月）。「CLLの標的療法：単剤療法と併用療法」。Current Hematologic Malignancy Reports。13（6）：525–533。doi ：10.1007 /s11899-018-0481-7。PMID 30535947。S2CID 54473182。
- ^ Gribben JG (2009年1月). 「慢性リンパ性白血病における幹細胞移植」.血液骨髄移植生物学. 15 (1 Suppl): 53– 58. doi :10.1016/j.bbmt.2008.10.022. PMC 2668540. PMID 19147079 .
- ^ Dreger P、Brand R、Hansz J、Milligan D、Corradini P、Finke J、他 (2003 年 5 月)。「強度を低下させた前処置を用いた慢性リンパ性白血病に対する同種幹細胞移植後の治療関連死亡率および移植片対白血病活性」白血病17 ( 5): 841– 848. doi :10.1038/sj.leu.2402905. PMID 12750695. S2CID 10144544.
- ^ Molica S、Giannarelli D、Mirabelli R、Levato L、Shanafelt TD（2019年7月）。「予後リスクカテゴリーに基づく再発性/難治性慢性リンパ性白血病における標的療法による無増悪生存率の改善度：系統的レビューとメタ分析」。白血病 とリンパ腫。60 （7）：1644–1649。doi ： 10.1080/10428194.2018.1543882。PMID 30516079。S2CID 54544330 。
- ^ ab Shapira T、Pereg D、Lishner M (2008 年 9 月)。「妊娠中の急性および慢性白血病の治療方法」。Blood Reviews。22 ( 5): 247– 259。doi : 10.1016/j.blre.2008.03.006。PMID 18472198 。
- ^ Bosch F, Dalla-Favera R (2019年11月). 「慢性リンパ性白血病：遺伝学から治療まで」. Nature Reviews. Clinical Oncology . 16 (11): 684– 701. doi :10.1038/s41571-019-0239-8. PMID 31278397. S2CID 195804409.
- ^ 「慢性リンパ性白血病 – がん統計データ」SEER 2020年12月7日閲覧。
- ^ Rossi D, Lobetti Bodoni C, Genuardi E, Monitillo L, Drandi D, Cerri M, et al. (2009年6月). 「テロメア長は慢性リンパ性白血病における生存、治療の必要性、リヒター症候群への転換の独立した予測因子である」.白血病. 23 (6): 1062– 1072. doi : 10.1038/leu.2008.399 . hdl : 2434/663837 . PMID 19340005.
- ^ Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, Fink AM, Cramer P, von Tresckow J, et al. (2017年10月). 「慢性リンパ性白血病患者に対する化学免疫療法後の転帰に対する性別の影響：ドイツCLL研究グループによるメタ分析」.白血病. 31 (10): 2251– 2253. doi :10.1038/leu.2017.221. PMID 28745332. S2CID 6542508.
- ^ ab 「慢性リンパ性白血病 – 症状、診断、治療 | BMJベストプラクティス」。bestpractice.bmj.com 。 2021年11月29日閲覧。
- ^ ab Papadakis MA、McPhee SJ、Rabow MW、McQuaid KR（2022）。現在の医療診断と治療2022（第61版）。[ニューヨーク] 。ISBN 9781264269389. OCLC 1264228575.
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 (リンク) - ^ ab Jameson JL、Kasper DL、Longo DL、Fauci AS、Hauser SL、Loscalzo J (2018)。ハリソンの内科原理（第20版）。ニューヨーク。ISBN 978-1-259-64403-0. OCLC 1029074059.
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 (リンク) - ^ ab 「Cancer Facts & Figures 2021」（PDF）。アメリカがん協会。 2021年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
- ^ 「慢性リンパ性白血病（CLL）の統計」。Cancer Research UK 。 2014年10月27日閲覧。
- ^ Rawstron AC、Green MJ、Kuzmicki A、Kennedy B、Fenton JA、Evans PA、他 (2002 年 7 月)。「「無痛性」慢性リンパ性白血病の特徴を持つモノクローナル B リンパ球は、血球数が正常な成人の 3.5% に存在する」。Blood . 100 ( 2): 635– 639. doi : 10.1182/blood.V100.2.635 . PMID 12091358。
- ^ 「慢性リンパ性白血病」クリーブランドクリニック。 2021年7月9日閲覧。
- ^ Shanshal M、 Haddad RY（2012年4月）。「慢性リンパ性白血病」。Disease -a-Month。58（4）：153-167。doi：10.1016/ j.disamonth.2012.01.009。PMID 22449365 。
- ^ Turgeon ML (2005).臨床血液学：理論と手順。メリーランド州ヘイガーズタウン：リッピンコットウィリアムズ＆ウィルキンス。p. 283。ISBN 978-0-7817-5007-3リンパ系腫瘍の頻度。
（出典：WHO Blue Book on Tumour of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. 2001、p. 2001 より改変）
- ^ Boonhat H, Lin RT (2020年12月). 「白血病の発生率および死亡率と住宅における石油化学物質への曝露との関連：系統的レビューおよびメタ分析」. Environment International . 145 :106090 . doi : 10.1016/j.envint.2020.106090 . PMID 32932064. S2CID 221748665.
- ^ ペレス＝カレテロ C、ゴンサレス＝ガスコン＝Y＝マリン I、ロドリゲス＝ビセンテ AE、キハダ＝アラモ M、エルナンデス＝リバス JÁ、エルナンデス＝サンチェス M、エルナンデス＝リバス JM (2021 年 5 月)。 「慢性リンパ性白血病の診断、予後、治療における進化の現状」。診断。11 (5): 853.土井: 10.3390/diagnostics11050853。PMC 8151186。PMID 34068813。
- ^ Kharfan-Dabaja MA、Kumar A、Hamadani M、Stilgenbauer S、Ghia P、Anasetti C、他 (2016 年 12 月)。「慢性リンパ性白血病における同種造血細胞移植の使用に関する臨床診療推奨事項、米国血液骨髄移植学会ガイドライン委員会を代表して」。血液骨髄移植生物学。22 ( 12): 2117– 2125。doi :10.1016 / j.bbmt.2016.09.013。PMC 5116249。PMID 27660167。
- ^ Auer H (2011年8月10日)。「遺伝子組み換え「連続殺人」T細胞が慢性リンパ性白血病患者の腫瘍を消滅させる、ペンシルバニア大学の研究者が報告」ペンシルバニア大学医学部。 2011年8月12日閲覧。
- ^ Porter DL、Levine BL、Kalos M、Bagg A、June CH（2011年8月）。「慢性リンパ性白血病におけるキメラ抗原受容体修飾T細胞」。ニュー イングランド医学ジャーナル。365 （8）：725– 733。doi ：10.1056/ NEJMoa1103849。PMC 3387277。PMID 21830940。 (正誤表: doi :10.1056/NEJMx160005、PMID26962747 、Retraction Watch )
- ^ Kalos M、Levine BL、Porter DL、Katz S、Grupp SA、Bagg A、June CH（2011年8月）。「キメラ抗原受容体を持つT細胞は強力な抗腫瘍効果があり、進行性白血病患者に記憶を確立できる」。Science Translational Medicine。3 （95）：95ra73。doi ：10.1126 / scitranslmed.3002842。PMC 3393096。PMID 21832238 。
- ^ ab Palca J (2011年8月11日). 「遺伝子治療の進歩が白血病と闘う免疫システムを訓練」NPR . 2011年8月12日閲覧。
- ^ Bazell R (2011年8月10日). 「新しい白血病治療は『予想外』を上回る」NBCニュース。2013年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年8月12日閲覧。
- ^ DeNoon DJ (2011年8月10日). 「遺伝子療法が成人白血病を治す」. WebMD . 2011年8月12日閲覧。
- ^ Beasly D (2011年8月10日). 「遺伝子治療で白血病の腫瘍を破壊できることが判明」ロイター. 2011年8月12日閲覧。
- ^ ten Hacken E, Burger JA (2014年12月). 「慢性リンパ性白血病における微小環境依存性：新たな標的療法の基礎」.薬理学と治療. 144 (3): 338– 348. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.07.003. PMID 25050922.
- ^ ファルーキ AA、アシュラフ A、ファルーク TB、アンジュム A、リーマン SU、アクバル A、他。 （2020年7月）。 「高齢患者における慢性リンパ性白血病に対する新規標的療法：系統的レビュー」。臨床リンパ腫、骨髄腫、白血病。20 (7): e414 – e426。土井：10.1016/j.clml.2020.02.013。PMID 32291235。S2CID 213941348 。
- ^ Munir T、Rawstron A、Brock K、Vicente S、Yates F、Bishop R、他 (2017-12-07)。「再発性難治性CLLにおけるイブルチニブ＋ベネトクラックスの初期結果（Bloodwise TAP CLARITY研究）：6か月の併用療法後の全奏効率、完全寛解およびMRD消失率が高い」。Blood . 130 （ Suppl 1）：428。
- ^ Cao JX、Gao WJ、You J 、 Wu LH、Liu JL、Wang ZX（2019年7月）。「B細胞悪性腫瘍に対する抗CD19キメラ抗原受容体T細胞の有効性」。細胞療法。21 （ 7 ）：769– 781。doi ：10.1016 / j.jcyt.2019.04.005。PMID 31160157。S2CID 174808115 。
