Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | トレアンダ、その他 |
| その他の名前 | SDX-105 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a608034 |
| ライセンスデータ |
|
投与経路 | 静脈内注入 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | NA（静脈内投与のみ） |
| タンパク質結合 | 94～96% |
| 代謝 | 不活性代謝物に加水分解される。CYP1A2によって生成される2つのマイナー代謝物（ M3とM4） |
| 消失半減期 | 40分（ベンダムスチン）、3時間（M3）、30分（M4） |
| 排泄 | 約50%尿、約25%糞便[2] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.205.789 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 16 H 21 Cl 2 N 3 O 2 |
| モル質量 | 358.26 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
ベンダムスチンは、トレアンダなどのブランド名で販売されており、慢性リンパ性白血病（CLL）、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫の治療に使用される化学療法薬です。[3] [4]静脈注射で投与されます。[3]
一般的な副作用としては、血球数減少、発熱、吐き気、下痢、食欲不振、咳、発疹などがあります。[3]その他の重篤な副作用としては、アレルギー反応や感染リスクの増加などがあります。[3]妊娠中の使用は胎児に害を及ぼすことが知られています。[3]ベンダムスチンはアルキル化剤ファミリーの薬剤です。 [3] DNAとRNAの機能を阻害することで作用します。[3]
ベンダムスチンは2008年に米国で医療用として承認されました。 [3]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5] [6]もともとはナイトロジェンマスタードから作られました。[3]
医療用途
.png/500px-Figure_4_(8530146434).png)
ステージIII/IVの再発性または難治性の低悪性度リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫（MCL）に対する併用療法の1つは、リツキシマブを含む化学免疫療法による治療の有無にかかわらず、ベンダムスチンとミトキサントロンおよびリツキシマブの併用です。 [7]ドイツでは2012年に低悪性度リンパ腫の第一選択治療薬となりました。[8] 2012年6月に発表された試験結果によると、リツキシマブと併用した場合、無増悪生存期間が2倍以上に延長しました。この併用療法では、従来のR-CHOP治療よりも副作用が少なくなりました。[9]
副作用
一般的な副作用はナイトロジェンマスタードのクラスに典型的なもので、吐き気、疲労、嘔吐、下痢、発熱、便秘、食欲不振、咳、頭痛、意図しない体重減少、呼吸困難、発疹、口内炎、免疫抑制、貧血、血小板減少などがある。注目すべきことに、この薬は他のほとんどの化学療法薬とは異なり、脱毛症の発生率が低い。[10]
薬理学
ベンダムスチンは、両性の性質を持つ白色の水溶性微結晶粉末です。アルキル化剤として作用し、 DNA塩基間の鎖内および鎖間の架橋を引き起こします。
静脈内注入後、肝臓でシトクロム p450によって広範に代謝されます。薬剤の 95% 以上がタンパク質、主にアルブミンに結合します。遊離ベンダムスチンのみが活性です。排泄は二相性で、半減期は 6～10 分、末端半減期は約 30 分です。主に腎臓から排泄されます。
歴史
ベンダムスチンは、1963年にオゼゴフスキーとクレブスによって東ドイツ（旧ドイツ民主共和国）で初めて作られました。 [11] 1990年までは東ドイツでのみ入手可能でした。東ドイツの研究者は、慢性リンパ性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、肺がんの治療に有効であることを発見しました。
ベンダムスチンは、ドイツで初めて販売承認を受け、アステラス製薬のライセンシーであるムンディファーマインターナショナルコーポレーションリミテッドにより、リボムスチンという商標名で販売されています。この薬は、単剤として、または他の抗がん剤との併用で、低悪性度非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病の治療薬として適応があります。シンバイオ製薬株式会社は、日本およびアジア太平洋地域の一部の国でベンダムスチン塩酸塩を開発および販売する独占権を保有しています。
2008年3月、セファロン社は米国 食品医薬品局からベンダムスチンの米国での販売承認を取得し、慢性リンパ性白血病の治療薬としてトレアンダという商標名で販売されている。 [12]
2008年10月、FDAは、リツキシマブまたはリツキシマブを含むレジメンによる治療中または治療後6か月以内に進行した低悪性度B細胞非ホジキンリンパ腫の治療薬としてトレアンダの販売をさらに承認しました。[13]
研究
また、肉腫の治療薬としても研究されています。[14]また、 ALアミロイドーシスの非癌治療薬としての第II相試験も行われています。[15]
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2014年」。薬品・医薬品管理局（TGA） 2022年6月21日。2023年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月10日閲覧。
- ^ Dubbelman AC, Rosing H, Darwish M, D'Andrea D, Bond M, Hellriegel E, et al. (2013年3月). 「再発性または難治性悪性腫瘍患者における14C-ベンダムスチンの薬物動態と排泄」. Drugs in R&D . 13 (1): 17–28. doi :10.1007/s40268-012-0001-5. PMC 3627029. PMID 23322528.
- ^ abcdefghi 「ベンダムスチン塩酸塩」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年、579頁。ISBN 9780857111562。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Weide R、Hess G、Köppler H、Heymanns J、Thomalla J、Aldaoud A、他 (2007 年 7 月)。「リツキシマブ前治療の再発性または難治性の低悪性度リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫に対するベンダムスチン/ミトキサントロン/リツキシマブの高い抗リンパ腫活性。ドイツ低悪性度リンパ腫研究グループ (GLSG) による多施設共同第 II 相試験」。白血病 とリンパ腫。48 ( 7 ): 1299–1306。doi : 10.1080 /10428190701361828。PMID 17613757。S2CID 2381354。
- ^ Susman E (2012年12月). Zaleznik DF (編). 「リンパ腫に対するCHOPに代わる新しいコンボ」MedPageToday . 2014年9月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Mundell EJ (2012年6月3日). 「『再発見された』リンパ腫治療薬が生存率を2倍に伸ばす：研究」US News & World Report . 2012年7月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Tageja N、Nagi J (2010 年8 月)。「ベンダムスチン:古いものと新しいもの」(PDF)。癌化学療法と薬理学。66 (3): 413–423。doi : 10.1007 /s00280-010-1317-x。PMID 20376452。S2CID 25605764 。
- ^ オゼゴフスキー W、クレブス D (1963 年 6 月)。 「アミノサウレアンタゴニスト。III. ω-[ビス-(β-クロロエチル)-アミノ-ベンズイミダゾリル-(2)]-プロピオン-bzw.-バターサウレンは、Cytostatikaの可能性を有する」。高度な合成と触媒。20 (3–4): 178–186。土井：10.1002/prac.19630200310。
- ^ 「Cephalon 社、慢性リンパ性白血病の新しい化学療法 TREANDA の FDA 承認を取得」。Cephalon社のプレスリリース。2008 年 4 月 21 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008 年 3 月 23 日閲覧。
- ^ 「セファロン社、再発性低悪性度非ホジキンリンパ腫患者の治療薬としてTREANDAのFDA承認を取得」セファロン社のプレスリリース。2008年12月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年11月3日閲覧。
- ^ Bagchi S (2007年8月). 「進行性肉腫に対するベンダムスチン」. The Lancet. 腫瘍学. 8 (8): 674. doi :10.1016/S1470-2045(07)70225-5. PMID 17726779.
- ^ Lagos GG、Lentzsch S、Comenzo RL、Zonder JA、Osman K、Gould J、他 (2017 年 12 月 8 日)。「第 2 相試験でベンダムスチンとデキサメタゾンで治療した再発性/難治性全身性軽鎖 (AL) アミロイドーシス患者の長期追跡調査」。Blood。130 (補足 1): 1838。
