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| 臨床データ | |
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| 商号 | アカラブルチニブ |
| その他の名前 | ACP-196 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a618004 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| ECHA 情報カード | 100.247.121 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２６Ｈ２３Ｎ７Ｏ２ |
| モル質量 | 465.517 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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アカラブルチニブは、カルクエンスというブランド名で販売されており、マントル細胞リンパ腫（MCL）や慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）を含む様々なタイプの非ホジキンリンパ腫の治療に使用される薬剤です。 [7] 再発の場合も治療未経験の場合も使用できます。[8]
一般的な副作用には、頭痛、疲労感、赤血球減少、血小板減少、白血球減少などがあります。[7]これは第二世代のブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤です。[9] [10]アカラブルチニブは、B細胞の生存と成長を助けるブルトン型チロシンキナーゼと呼ばれる酵素を阻害します。[5]この酵素を阻害することで、アカラブルチニブはCLLにおける癌性B細胞の蓄積を遅らせ、癌の進行を遅らせることが期待されています。[5]
アカラブルチニブは2017年に米国で医療用として承認され、[7] 2020年11月に欧州連合で承認されました。 [5]
医療用途
欧州連合では、アカラブルチニブは単独療法またはオビヌツズマブとの併用療法として、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）の成人患者の治療に適応があります。[5]また、少なくとも1回の治療歴がある慢性リンパ性白血病（CLL）の成人患者の治療にも適応があります。[5]
米国では、アカラブルチニブは、少なくとも1回の治療歴があるマントル細胞リンパ腫（MCL）の成人患者の治療、および慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）の成人患者の治療に適応があります。[4]
副作用
最も一般的な有害事象は頭痛、下痢、体重増加でした。[10]一過性の頭痛の発生率が高いように見えますが、皮膚の発疹、重度の下痢、出血リスクなどの有害事象が減少すると予想されるため、アカラブルチニブの方がイブルチニブよりも優れていることがデータから示唆されています。[10]
社会と文化
法的地位
アカラブルチニブは2017年に米国で医療用として承認され、[7] 2020年11月に欧州連合で承認されました。 [5]
2016年2月現在、アカラブルチニブは米国でマントル細胞リンパ腫および慢性リンパ性白血病（CLL）に対する希少疾病用医薬品の指定を受けており[11] [12]、同様に欧州医薬品庁（EMA）の希少疾病用医薬品委員会（COMP）によって、CLL/小リンパ球性リンパ腫（ SLL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、WM）の3つの適応症の治療薬として希少疾病用医薬品に指定されている[13] [14] [15] [16]。承認されると、欧州内で指定された適応症について10年間の市場独占権が付与される。[17]
経済
これはAcerta Pharmaによって開発されました。[18]初期の臨床試験でCLLに対する有望な結果が得られた後、[9] アストラゼネカは2015年12月にAcerta Pharmaの株式55%を40億ドルで購入しました。米国と欧州の両方で承認され、商業化の機会が確立されることを条件に、残りの45%の株式をさらに30億ドルで取得するオプションがありました。[19]
名前
アカラブルチニブは国際一般名（INN）[20]および米国採用名（USAN）である。[21]
研究
アカラブルチニブはイブルチニブと比較して、BTKの標的活性に対する選択性と阻害性が高く、ITK、EGFR、ERBB2、ERBB4、JAK3、BLK、FGR、FYN、HCK、LCK、LYN、SRC、およびYES1のキナーゼ活性に対するIC 50 ははるかに高く、実質的に阻害はありませんでした。 [10]さらに、イブルチニブで治療した血小板では血栓形成が明らかに阻害されましたが、アカラブルチニブで治療した血小板では対照群と比較して血栓形成への影響は確認されませんでした。 [10]これらの知見は、イブルチニブと比較してアカラブルチニブの安全性プロファイルが改善され、副作用が最小限に抑えられていることを強く示唆しています。[10]前臨床試験では、アカラブルチニブはファーストインクラスのBTK阻害剤であるイブルチニブよりも強力で選択的であることが示されました。 [9] [10]
再発性慢性リンパ性白血病（CLL）の治療を目的とした61人の患者を対象とした、現在も進行中の[いつ? ]初のヒト第I/II相臨床試験（NCT02029443）の中間結果は有望であり、全体的な奏効率は95％で、CLLのクラス最高の治療薬となる可能性を示しています。[9]特筆すべきは、17p13.1遺伝子欠失陽性の患者で100％の奏効率が達成されたことです。このサブグループは通常、治療に対する反応が悪く、期待される結果が得られません。[10]
参考文献
- ^ 「妊娠中のアカラブルチニブ（カルクエンス）の使用」。Drugs.com。2019年10月23日。 2020年3月28日閲覧。
- ^ 「Calquence」.米国医薬品庁. 2019年12月13日. 2024年8月31日閲覧。
- ^ “Calquence の意思決定の概要 (SBD)”.カナダ保健省。 2014 年 10 月 23 日。2022 年5 月 29 日に取得。
- ^ ab 「Calquence- acalabrutinib capsule, gelatin adopted」DailyMed 2019年11月22日。 2020年11月11日閲覧。
- ^ abcdefg 「Calquence EPAR」。欧州医薬品庁。2020年7月20日。 2020年11月11日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Calquence 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
- ^ abcd 「Acalabrutinib Monograph for Professionals」。Drugs.com 。 2019年3月16日閲覧。
- ^ 「FDAがマントル細胞リンパ腫の成人に対する新たな治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2017年10月31日。 2020年3月28日閲覧。
- ^ abcd Byrd JC, Harrington B, O'Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S, et al. (2016年1月). 「再発性慢性リンパ性白血病におけるアカラブルチニブ（ACP-196） 」. The New England Journal of Medicine . 374 (4): 323–332. doi :10.1056/NEJMoa1509981. PMC 4862586. PMID 26641137 .
- ^ abcdefgh Wu J、Zhang M、Liu D (2016 年 3 月)。「Acalabrutinib (ACP-196) :選択的第 2 世代 BTK 阻害剤」。Journal of Hematology & Oncology。9 : 21。doi : 10.1186 / s13045-016-0250-9。PMC 4784459。PMID 26957112。
- ^ 「アカラブルチニブの希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2020年4月15日閲覧。
- ^ 「アカラブルチニブの希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2020年4月15日閲覧。
- ^ “EU/3/16/1624”.欧州医薬品庁(EMA) . 2016年5月2日. 2020年4月15日閲覧。
- ^ “EU/3/16/1625”.欧州医薬品庁(EMA) . 2016年5月4日. 2020年4月15日閲覧。
- ^ “EU/3/16/1626”.欧州医薬品庁(EMA) . 2016年5月4日. 2020年4月15日閲覧。
- ^ "azn201602256k.htm". www.sec.gov . 2016年11月21日閲覧。
- ^ House DW (2016年2月25日). 「AstraZenecaとAcerta Pharmaのアカラブルチニブが3つの適応症で欧州で希少疾病用医薬品に指定」Seeking Alpha . 2016年11月21日閲覧。
- ^ 「アストラゼネカ、血液がん治療薬としてアセルタを買収」www.rsc.org . Chemistry World - Royal Society of Chemistry . 2015年12月24日閲覧。
- ^ Walker I, Roland D (2015年12月17日). 「AstraZenecaがAcerta Pharmaの株式を買収」.ウォール・ストリート・ジャーナル. ISSN 0099-9660 . 2016年11月19日閲覧。
- ^ 世界保健機関 (2016). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト75」. WHO医薬品情報. 30 (1): 94. hdl : 10665/331046 .
- ^ 「アカラブルチニブ」（PDF）。2016年1月27日。
外部リンク
- 「アカラブルチニブ」。NCI 薬物辞書。国立がん研究所。
- 「アカラブルチニブ」。国立がん研究所。2017年11月3日。
