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| 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター | |
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| 薬物クラス | |
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| クラス識別子 | |
| 同義語 | 非ステロイド性アンドロゲン（ただし、すべてのSARMが非ステロイド性というわけではない）[1] |
| 使用 | 調査中 |
| 生物学的標的 | アンドロゲン受容体 |
| 化学クラス | 主に非ステロイド性 |
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| 法的地位 |
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| ウィキデータ内 | |
選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM ）は、特定の組織のアンドロゲン受容体を選択的に活性化し、前立腺などの男性生殖組織への影響を抑えながら筋肉と骨の成長を促進する薬物の一種です。
非選択的ステロイド薬はアナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）と呼ばれ、さまざまな医療目的で使用されていますが、副作用により使用が制限されています。1998 年に研究者は、新しいクラスの非ステロイド化合物である SARM を発見しました。これらの化合物はアンドロゲン受容体を選択的に刺激し、骨と筋肉に強力な効果をもたらして骨密度と除脂肪体重を増加させ、生殖組織への影響は最小限に抑えます。
SARMは、骨粗鬆症、悪液質（消耗症候群）、前立腺肥大症、腹圧性尿失禁、乳がんの治療薬としてヒトで研究されてきました。2023年現在[アップデート]、米国食品医薬品局や欧州医薬品庁に承認されたSARMはありません。臨床試験における副作用はまれで軽度ですが、SARMは肝酵素の上昇、 HDLコレステロール値の低下、視床下部‐下垂体‐性腺系（HPG系）の抑制などの副作用を引き起こす可能性があります。
21 世紀初頭から、SARM はドーピングに使用され、 2008 年に世界アンチ・ドーピング機関によって禁止されました。SARM はインターネット ベースのグレー マーケットで簡単に入手でき、筋肉の成長を刺激するために娯楽目的でよく使用されています。
歴史
ステロイド性アンドロゲン
アナボリックアンドロゲンステロイド（AAS）は様々な病状の治療に使用されていますが、その副作用により、望ましいアナボリック効果と望ましくないアンドロゲン効果をより適切に分離した新しいクラスの薬剤の探索が進められています。最初に臨床的に使用されたAASはテストステロンで、1935年に発見され、1939年に初めて医療用として承認されました。[5]テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などの内因的に 生成されるものを含むAASは、アンドロゲン受容体（AR）に結合して活性化し、その効果を発揮します。AASの効果は、アンドロゲン（男性の性的特徴の発達と維持）とアナボリック（骨密度、筋肉量、筋力の増加）に分けられます。AASは、造血、凝固、代謝、認知にも影響を及ぼします。 [6] [7]ほとんどの医療用途では、強力なアナボリック効果があり、アンドロゲン効果と心血管効果は最小限であるAASが有利です。
1930年代には、17α-アルキル化アナボリックステロイドが発見されました。これらは代謝安定性が向上し、経口活性がありますが、組織選択的ではありません。[8]これらのアルキル化アナボリックステロイドは依然として顕著なアンドロゲン効果があり、肝毒性もあります。[9] [10] 1950年にナンドロロン（19-ノルテストステロン）が初めて合成されました。これは、テストステロンよりも組織選択性が高いため、SARMと見なされることもあります。 [8] [10] [11]さらに、テストステロンの7α-アルキル置換（たとえば、トレストロン）も、そのアナボリック効果を高めることが報告されています。[8]しかし、アナボリックでありながらアンドロゲン効果が最小限のステロイドを開発する努力は成功しませんでした。[12]
SERM
選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）の治療用途が明らかになった後、非ステロイド性AR混合アゴニスト/アンタゴニストへの関心が高まりました。 [13]最初のSERMであるタモキシフェンは、もともと抗エストロゲン避妊薬として開発されました。しかし、卵巣でアゴニストとして作用することで、人間の排卵を促進することが発見されました。この薬はその後、乳がんの治療薬として再利用され、乳房組織で完全なアンタゴニストとして作用することがわかりました。 [14]やや予想外でしたが、タモキシフェンは骨吸収性破骨細胞でアゴニストとして作用することで骨密度を維持することも発見されました。 [ 15 ] SERMの臨床的成功により、ARを標的とする類似の組織選択的薬への関心が高まりました。[16]
非ステロイド性AR拮抗薬
AR混合作動薬/拮抗薬の化学的出発点は、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミドなどの非ステロイド性AR抗アンドロゲンでした。これらの拮抗薬は、ARに結合してアンドロゲン作用を阻害することで作用します。このクラスの化学物質は1970年代に遡ります。[6] [13] ビカルタミドおよびヒドロキシフルタミドと構造類似性を共有するアリールプロピオナミドの発見は、ARに結合して同化作用と抗アンドロゲン作用の両方を生み出す化合物の製造方法を示唆しました。[6]選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）は、前立腺や心血管系などの他の組織への副作用を回避しながら、筋肉や骨に対するアンドロゲンの同化作用を維持したいという要望から開発されました。[9]
非ステロイド性SARM
最初の非ステロイド性SARMは、1998年に2つの研究グループによって独立して開発されました。1つはテネシー大学でアリールプロピオナミドSARMを作成し、もう1つはリガンド・ファーマシューティカルズでキノロンコア構造のSARMを作成しました。SERMからの類推により、この名前が採用されました。[13]その他のSARMには、テトラヒドロキノリン、三環式化合物、架橋三環式化合物、アニリン、ジアリールアニリン、二環式ヒダントイン、ベンズイミダゾール、イミダゾロピラゾール、インドール、およびピラゾリン誘導体があります。[6] SARMは、組織に応じてARの作動薬、拮抗薬、または部分作動薬になることができ、副作用を最小限に抑えながら特定の病状を標的にすることができます。[7]ヒトでの臨床試験に進んだものは、骨と筋肉組織でより強い効果を示し、前立腺ではより弱い効果を示しています。[8]
現在主流のテストステロン補充療法とは異なり、SARMは経口投与が可能であり[7] 、肝臓代謝によって大部分が排出され、アリールプロピオンアミドの場合はアミド加水分解、アンダリンの場合はA環ニトロ還元によって代謝される[9]。
性腺機能低下症の治療法の提案
SARMはテストステロンに比べて副作用プロファイルが潜在的に優れているため、性腺機能低下症の治療やアンドロゲン補充療法への使用が提案されている。[17] [18] [19]第I相および第II相試験では、SARMのエノボサルムとGSK-2881078（高齢男性と閉経後女性）、およびOPL-88004（テストステロンレベルが低い前立腺がん生存者）が前立腺にほとんど影響を与えることなく除脂肪体重と筋肉サイズを増加させるという予備的な証拠が提供されており、ホルモン補充療法におけるSARMの使用の可能性を裏付けている。[9]しかし、SARMはアンドロゲン補充療法での使用には理想的ではなく、5α還元によるアンドロゲン増強やエストロゲンへの芳香族化など、テストステロンの完全な効果スペクトルを再現しないため、この文脈ではテストステロンを置き換えることはできないと主張されている。[20] [21]特にエストロゲンシグナル伝達は、例えば骨の強度維持など、正常な男性の生理機能と健康に不可欠です。[22] [23]
機構
SARMの組織特異的効果の作用機序については、2020年現在も議論が続いている[アップデート]。[6] [24] 多くの仮説が提唱されており、その中には、 5α還元酵素によるSARMの非活性化、アンドロゲン受容体共調節因子の組織選択的発現、非ゲノムシグナル伝達、SARMの組織選択的取り込みなどがある。[6] [25]
5α-還元酵素
テストステロンは、活性化されなくても非生殖組織では活性である。対照的に、生殖組織で有意に活性となるには、5α-還元酵素による組織選択的活性化によって活性型DHTになる必要がある。結果として、テストステロンとその代謝物は組織選択的ではない。[26] SARMは5α-還元酵素の基質ではないため、前立腺などの組織ではテストステロンのように選択的に活性化されない。[10]この活性化の欠如により、SARMにはある程度の組織選択性が付与される。[27]
アンドロゲン受容体共調節因子
組織選択的転写共調節因子の発現は、SARMの選択性に寄与するもう一つの可能性のある因子である。[28] [25]他のI型核受容体と同様に、リガンド非結合型アンドロゲン受容体（AR）は、熱ショックタンパク質（HSP）と複合体を形成して細胞質に存在します。リガンドが結合すると、ARはHSPから解放され、核に移行してDNA上のアンドロゲン応答要素に結合し、遺伝子発現を調節します。 [29]テストステロンなどのARアゴニストは、遺伝子発現の上方制御を促進するコアクチベータータンパク質をARにリクルートするのに対し、アンタゴニストは、遺伝子発現を下方制御するコリプレッサーをリクルートします。さらに、コアクチベーターとコリプレッサーの比率は、組織の種類によって異なることが知られています。[28] [19] 構造的には、純粋なARアゴニストは、 H3とH4付近のARのリガンド結合ドメインにあるヘリックス12（H12）の位置を安定化させ、コアクチベーターに含まれるFxxLFモチーフに結合する表面溝を形成する。[29]逆に、アンタゴニストはH12のアゴニスト構造を不安定化させ、FXXLFコアクチベーターモチーフの結合を阻害する一方で、 NCOR1およびSMRTコリプレッサーに含まれる コリプレッサーLXX（I/H）IXXX（I/L）モチーフの結合を促進する。[29]
SERMと同様に、SARMは骨や筋肉ではアンドロゲン受容体作動薬として、前立腺などの他の組織では部分作動薬または拮抗薬として作用する混合作動薬/拮抗薬である。[25] [7] テストステロンなどの非選択的作動薬は、ARに結合するとコアクチベーターをリクルートできるがコリプレッサーはリクルートできないため、すべての組織で作動薬となる。対照的に、SARMはH12の作動薬コンフォメーションを部分的に不安定化させることで、コアクチベーターとコリプレッサーの両方をリクルートできる。コアクチベーターが過剰な組織（骨や筋肉など）では、SARMは作動薬として作用する。逆に、コリプレッサーが過剰な組織（前立腺など）では、SARMは部分作動薬または拮抗薬として作用する。[25]
SARMであるエノボサルム（オスタリン）とYK-11の試験管内試験では、これらがARに結合することが示されましたが、完全なAR作動薬とは異なり、 ARのN末端とC末端の間の相互作用を阻害し、結果として作動薬/拮抗薬の混合作用モードをもたらしました。 [6] [25]
非ゲノムシグナル伝達
核ARによる遺伝子発現の調節に加えて、膜関連ARはシグナル伝達カスケードを通じて細胞に急速な非ゲノム効果をもたらすことが知られています。非ゲノム効果はアンドロゲンの同化作用に大きく寄与しているようですが、ゲノム効果は主に男性性器の発達に関与しています。さらに、ステロイド性アンドロゲンまたは非ステロイド性SARMはそれぞれ、細胞タイプに応じて異なる経路に独自の影響を与えます。[25]
組織分布
同化組織への組織選択的取り込みは、SARMの組織選択性のもう一つの潜在的なメカニズムである。しかし、放射性標識SARMを用いたオートラジオグラフィー研究では、同化組織への優先的な分布は示されていない。[10]
薬剤候補
トレストロン、ジメタンドロロンウンデカノエート、11β-メチル-19-ノルテストステロンドデシルカーボネートなどの特定のアナボリックステロイドもSARMに分類されることがあります。[30]
治療への応用の可能性
SARMは組織選択性があるため、衰弱性疾患を含むさまざまな症状を治療できる可能性があります。骨粗鬆症、悪液質、前立腺肥大症、腹圧性尿失禁、前立腺がん、乳がんの治療薬としてヒトを対象とした研究が行われており、アルツハイマー病、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、性腺機能低下症の治療薬として、また男性用避妊薬としても検討されています。[19] [7] 2023年現在[アップデート]、米国食品医薬品局や欧州医薬品庁によって治療目的で承認されているSARMはありません。[65]
ほとんどのSARMは試験管内またはげっ歯類でテストされていますが、ヒトでの臨床試験は限られています。[6] [66]初期の研究は筋肉の消耗に焦点を当てていました。[25] エノボサルム（オスタリン）は最もよく研究されているSARMです。製造元のGTx Incorporatedによると、2020年の時点で1,700人以上の人間を[アップデート]対象に1日あたり1～18 mgの用量で25の研究が行われています。[67] [24] 2020年の時点で[アップデート]、異なるSARMを区別する研究はほとんどありません。[6] SARMに関する研究の多くは企業によって行われており、公開されていません。[8]
前立腺肥大症
前立腺がんがないのに前立腺が肥大する良性前立腺肥大症（BPH）のラットモデルでは、SARMは前立腺の重量を減少させた。[66] OPK-88004はヒトでの第II相試験に進んだが、試験の主要評価項目である前立腺の大きさの測定が困難であったため中止された。[19]
癌
SARMは、乳がんの大部分を占めるARおよびエストロゲン受容体（ER）陽性乳がんの治療に役立つ可能性があります。 [7] [68] AASは歴史的にAR陽性乳がんの治療に効果的に使用されていましたが、アンドロゲンの副作用とエストロゲンへの芳香族化（SARMでは発生しない）の懸念のため、抗エストロゲン療法の開発後に段階的に廃止されました。[68] [25] AR陽性トリプルネガティブ乳がん（ER-）の治験は有効性不足のため早期に終了しましたが、エノボサームは第II相試験でER+、AR+乳がんの一部の患者に利点を示しました。免疫組織化学によって決定されたAR陽性が40％を超える患者では、臨床的有益率（CBR）は80％、客観的奏効率（ORR）は48％でした。これは、患者が進行癌であり、多くの前治療を受けていたことを考えると有望であると考えられました。[69] [68] 2022年、FDAはAR+、 ER +、HER2-転移性乳がんの治療薬としてエノボサルムにファストトラック指定を与えた。 [70]ボシラサルムなどの他のSARMは乳がん患者を対象に臨床試験に進んでいる。[61]
骨と筋肉の衰え
2020年現在[アップデート]、慢性疾患患者の筋肉消耗を治療するための承認薬はなく、副作用の少ないアナボリック薬に対するニーズは満たされていない。悪液質とサルコペニア（2種類の筋肉消耗）の治療薬の承認を妨げている側面の1つは、どのような結果が薬の有効性を示すかについての意見の不一致である。いくつかの臨床試験では、SARMが人間の除脂肪体重を改善することがわかっているが、筋力と身体機能も改善されるかどうかは明らかではない。第2相試験で有望な結果が得られた後、エノボサルムの第3相試験では除脂肪体重が増加することが証明されたが、機能の大幅な改善は示されなかった。エノボサルムと他の薬は、身体能力を向上させるという証拠がないため、規制当局の承認を拒否されている。機能低下の防止は、食品医薬品局によって許容可能なエンドポイントとは見なされなかった。SARMが、筋肉消耗のある人の食事性タンパク質摂取量や筋力トレーニングとどのように相互作用するかは不明である。[24] [19]
腹圧性尿失禁に対するエノボサームの第II相試験は、骨盤底の肛門挙筋にアンドロゲン受容体の密度が高いことから有望と考えられていたが、最終目的を達成できず中止された。 [19] [25]
骨粗鬆症の他の治療法は骨量減少を抑えることで効果を発揮しますが、SARMは骨組織の成長を促進する可能性があることが示されています。LY305はヒトを対象とした第I相試験で有望な結果を示しました。[19]
副作用
多くの副作用があり医療用途が縮小しているAASやテストステロン補充療法とは対照的に、SARMは忍容性が高く、ランダム化比較試験では有害事象が軽度で頻度も低い。[66] SARMは男性化作用がない（男性化しない）と主張されることもある。 [19] [71]しかし実際には、SARMは潜在的な男性化作用の点で臨床的にほとんど特徴付けられていない。[6]さらに、SARMはエストロゲンに芳香化することができないため、女性化乳房などのエストロゲンの副作用は引き起こさない。[72] [19] [7]
SARMの使用は、肝酵素の上昇とHDLコレステロールの減少を引き起こす可能性があります。[72] [19] 皮膚パッチによる経皮投与は、これらの影響を軽減する可能性があります。 [19] [52]いくつかの症例報告では、娯楽目的で使用された場合、SARMを肝細胞薬剤誘発性肝障害と関連付けていますが、[73]医療用途でのリスクが重大であるかどうかは不明です。[66] [7] SARMが心血管イベントのリスクを高めるかどうかは不明です。[66] [7] SARMはテストステロン補充よりも血中脂質プロファイルへの影響が少なく、アンドロゲン誘発性HDL減少が心血管リスクを高めるかどうかは不明です。また、SARMはインスリン感受性を高め、トリグリセリドを低下させます。[7] [24]
SARMはテストステロンよりも視床下部‐下垂体‐性腺系（HPG系）の抑制が少ないものの、研究では、 SARMの使用により男性のゴナドトロピン、遊離および総テストステロン、SHBGが化合物および用量依存的に減少することが明らかになっています。[6] [24]通常、SHBGは総テストステロンや総コレステロールとともに減少し、ヘマトクリットは増加します。ほとんどの研究では、卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体形成ホルモン（LH）、前立腺特異抗原、エストラジオール、およびDHTのレベルは変化しないことがわかっています。[66]調査されたSARMのうち、エノボサームは臨床試験で使用されるよりもはるかに高い用量であっても、ゴナドトロピンの抑制が最も少ないものの1つです。SARMを使用する女性のHPG系がどのように影響を受けるかは不明です。[6] [24] SARMはゴナドトロピンFSHとLHを抑制する効果があるため、男性用避妊薬として潜在的に有用である。[74]
非医療用途
製薬研究以外では、SARMは小規模な研究室で生産されるグレーマーケットの物質であり、人間の消費用ではないとされる研究用化学物質として販売されることが多い。 [6] [75] [76] SARMを人間の消費用に販売することは、一部の管轄区域では違法であり、米国では刑事有罪判決につながっており[77] 、オーストラリアの1989年医薬品法の下では史上最大の罰金が科せられている。[78] SARMはインターネットで簡単に購入できるが、ある調査によると、オンラインでSARMとして宣伝されている製品の大半は誤った表示であった。使用に関する逸話やガイドも、オンラインやソーシャルメディアで見つけることができる。[79] [72] [7]一部の化合物は、作用機序 が異なるにもかかわらず、娯楽目的でSARMとして一般的に販売されている。これらの物質には、成長ホルモンの分泌を増加させるイブタモレン（MK-677）が含まれる。GW501516（カルダリン）はPPARβ/δの作動薬として働く運動模倣薬であり、SR9009 （ステナボリック）は概日リズムに役割を果たすRev-Erbの作動薬である。[6] [80]
SARMは、アナボリック効果とアンドロゲン効果の欠如のため、ボディビルダーや競技アスリートに使用されています。 [7]特に米国、ヨーロッパ、その他の西側諸国ではそうです。[72] SARMを使用する人の中には、娯楽目的で複数のSARMを組み合わせたり、SARMを他の化合物と一緒に摂取したりする人もいますが、SARMの併用に関する研究はありません。使用される用量は臨床試験の用量を超えることがよくありますが、SARMで得られる無脂肪体重は、テストステロン誘導体の中用量で得られる量よりも一般的に低いです。[6] SARMユーザーを対象としたある調査によると、90％以上が使用に満足しており、大多数が副作用を経験したにもかかわらず、64％がSARMを再度摂取したいと答えています。[81]
SARMは2008年に世界アンチ・ドーピング機関（WADA）によって禁止されました。[6] SARMは摂取後に尿や毛髪から検出されます。[82] WADAは2010年にSARMに関する最初の有害な分析結果を報告し、それ以来陽性検査の数は増加しています。最も一般的に検出されるSARMはエノボサルム（オスタリン）とLGD-4033（リガンドロール）です。[83] [84] NFL、NBA、UFC、NCAA、オリンピックに出場するアスリートが陽性反応を示しています。[73] SARMが運動能力にどのように影響するかについての証拠は限られています。[85]
用語
SARMは「非ステロイド性アンドロゲン」と呼ばれることもありますが[1] [86]、すべてのSARMが非ステロイド性の構造をしているわけではなく、ステロイド性のSARMも存在します。[30] 1998年に発見された最初のSARMは非ステロイド性であり、当初は非ステロイド性アンドロゲンと呼ばれていました。[87] 1999年、これらの非ステロイド性アンドロゲン受容体作動薬の混合作動薬-拮抗薬および組織選択的活性が選択的エストロゲン受容体調節薬（SERM）と類似していたため、「選択的アンドロゲン受容体調節薬」または「SARM」という用語が導入されました。 [17]広く使用されているにもかかわらず、「選択的アンドロゲン受容体調節薬」という用語は、正確な薬理学的説明ではなく、誤解を招く医薬品マーケティング用語であると主張するDavid Handelsmanなどの一部の著者から批判されています。 [20]彼はまた、アナボリックステロイドの場合に以前主張されていたように、SARMがアナボリック効果をアンドロゲン効果や男性化効果から切り離しているという考えを批判している。[20] [88] [89] [90]
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SARMは、皮膚、喉頭、生殖器官への望ましくないアンドロゲン効果を回避しながら、筋肉と骨への同化効果を選択的に増強するために開発された新しい化合物群です。これらの化合物の大部分は、元の同化ステロイドの構造的機能性を欠いており、非ステロイド性アンドロゲンと呼ばれることもあります。これらの薬剤は、従来のアナボリックステロイドが女性の男性化や男性の前立腺肥大などの望ましくない副作用を引き起こす場合に使用できると期待されていました[67]。選択的アナボリック剤の開発には多大な努力が費やされてきたにもかかわらず、アンドロゲン効果を完全に除去することは非常に困難であり、現在開発されているSARMの多くには依然としてアンドロゲン活性が残っています。
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性別に特有のSARMのヒトへの影響もかなり不明瞭なまま
です 。SARMは、以前はアンドロゲン性の低いAAS（オキサンドロロンなど）が好まれていた傾向があることを考えると、女性の娯楽目的の使用にとってより魅力的な選択肢となるかもしれない[103]。いずれにせよ、後者は依然として永久的な男性化と肝毒性のリスクを伴うため、SARMは女性特有の影響についてはほとんど特徴付けられていない。
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私たちは、エストロゲン受容体を標的とする類似の分子に現在使用されている用語にちなんで、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター (SARM) という用語を選択しました。... 新しい SARM の望ましい活性プロファイル: 男性への適用: 選択された適応症には、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症、高齢男性のアンドロゲン補充療法、HIV 消耗、癌性悪液質、特定の貧血、筋ジストロフィー、および男性避妊が含まれます。
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次の発明は、最初の非ステロイド性アンドロゲンの発明でした。[111] 1998年、最初の非ステロイド性エストロゲン[112]の60年後でした。これにより、非ステロイド性合成アンドロゲンの新しいクラスが生まれ、しばしば特異的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）と呼ばれますが、これは正確な薬理学的説明ではなく誤解を招くマーケティング用語であり[113,114]、特異的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）との推測的ではあるが不正確な類似性を奪っています。 [...] 開発中の非ステロイド性アンドロゲンはどれも[116,117] 2021年までに販売されていません。しかし、筋肉の消耗やテストステロンの他の選択的効果のマーケティングを容易にするために、アンドロゲンの同化作用とアンドロゲン特性を分離するというこの新しい試みには、絶え間ない希望が湧いています。
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）（419、718）として薬理学的アンドロゲン療法レジメンに開発される可能性があることを示唆している。逆に、アロマタイゼーションを含むテストステロン効果の全スペクトルが理想的に必要とされるアンドロゲン補充療法には理想的ではなく、特にアロマタイゼーションがテストステロン作用の顕著な特徴である脳（148、159）や骨（153）などの組織には理想的ではない。
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しかし、アンドロゲンの男性化効果と同化効果を切り離すことに基づいた、女性と子供に使用するのに適した非男性化アンドロゲン（「アナボリックステロイド」）の開発という3番目の主要な探求は、全面的に失敗しました（36）。この失敗は、単一のアンドロゲン受容体（AR）の発見と、同化効果と男性化効果を区別するために使用された非特異的な全動物アンドロゲン生物学的検定の誤った解釈によるものと現在では理解されています（37）。ここで「アンドロゲン」という用語は、内因性および合成アンドロゲンの両方に使用され、他の場所で「アナボリックステロイド」、「アナボリックアンドロゲンステロイド」、または「特異的ARモジュレーター」（SARM）と呼ばれる化学物質への言及も含まれます。これらは、アンドロゲンの男性化効果と同化効果の間に違いがないにもかかわらず、時代遅れで矛盾した区別を続けています（36）。
- ^ Handelsman DJ (2012-07-26). 「非性腺疾患におけるアンドロゲン療法」.テストステロン. ケンブリッジ大学出版局. pp. 372–407. doi :10.1017/cbo9781139003353.018. ISBN 978-1-139-00335-3「選択的アンドロゲン受容体モジュレーター」（SARM）として販売されている非ステロイド
性アンドロゲンの開発は、補助的な薬理学的アンドロゲン療法に新たな可能性をもたらします。テストステロンのアンドロゲン効果の全スペクトルとは対照的に、このような SARM は、対応するエストロゲンへの芳香化による組織特異的活性化や、5α 還元によるアンドロゲン効力の増幅を受けない純粋なアンドロゲンです。この文脈では、内因性の純粋なアンドロゲンであるナンドロロンと DHT は、プロトタイプ SARM と見なすことができます。SARM は、いわゆる「アナボリック ステロイド」の現代版ではありません。「アナボリック ステロイド」は、筋肉のみを標的とする架空の非男性化アンドロゲンを指す時代遅れの用語で、原理の生物学的証明がない失敗した概念です（Handelsman 2011）。