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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | LGD4033; VK5211; VK-5211;リガンドロール;アナボリカム |
投与経路 | 経口摂取[1] [2] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 24～36時間[3] [2] [4] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C14H12F6N2Oの |
| モル質量 | 338.253 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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LGD-4033は、開発コード名VK5211、ブラックマーケット名Ligandrolとしても知られ、股関節骨折患者の筋萎縮の治療薬として開発中の選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）です。[5]また、悪液質、性腺機能低下症、骨粗鬆症の治療薬としても開発中でしたが、これらの適応症での開発は中止されました。[5] LGD-4033は、予備的な臨床試験で用量依存的に除脂肪体重と筋力を改善すると報告されていますが、まだ開発中であり、医療用としては承認されていません。[5] [6] [7] [8]この薬は経口摂取されます。[1] [2]
LGD-4033の既知の副作用としては、頭痛、口渇、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール値の低下などの脂質の有害変化、テストステロン値の低下などの性ホルモン濃度の変化、肝酵素の上昇、肝毒性などがあります。[9] [1] [10] [3] [2] [11] [6] LGD-4033と他のSARMの男性化を引き起こす可能性はほとんど特徴付けられておらず、したがって不明です。[3] LGD-4033は非ステロイド性SARMで、アンドロゲン受容体（AR）のアゴニストとして作用します。アンドロゲン受容体は、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンやアナボリックステロイドの生物学的標的です。[10]しかし、前臨床研究では組織間で効果の分離が見られ、筋肉と骨では作動薬と同化作用が見られ、前立腺では部分的な作動薬または拮抗作用が見られた。[12] [3] [13]
LGD-4033は2010年に初めて説明されました。[12] [4]エノボサルムなどの他のSARMに比べて臨床研究が少なく、少数の小規模な臨床試験が実施され報告されているだけです。[14] [11] [9] [2] [8] LGD-4033はまだ臨床開発を完了しておらず、いかなる使用も承認されていません。[5] [10] [3] 2023年現在、股関節骨折と筋萎縮の治療薬として第2相 臨床試験が進行中です。[5] LGD-4033はLigand Pharmaceuticalsによって開発され、現在はViking Therapeuticsによって開発されています。[5]
LGD-4033は、医薬品としての開発以外にも、世界アンチ・ドーピング機関 の禁止物質リストに掲載されており[15] 、体格やパフォーマンスの向上を目的としてインターネットの闇市場で販売されている。 [3] [9] LGD-4033は、臨床試験で評価された量を大幅に上回る用量でこれらの状況で使用されることが多く、有効性と安全性は不明である。[3] [9] LGD-4033であると称してオンラインで販売されている製品の多くには、LGD-4033がまったく含まれていないか、他の無関係な物質が含まれている。[3 ] [16] ソーシャルメディアは、 SARMの非医療目的の使用が広まる上で重要な役割を果たしてきた。[17]
医療用途
LGD-4033はいかなる医療用途にも承認されておらず、2023年現在、認可された医薬品としては入手できません。[5] [10] [3]
副作用
LGD-4033の副作用には、頭痛や口渇などがあります。[9] LGD-4033は、総テストステロン、遊離テストステロン、卵胞刺激ホルモン（FSH）、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）、HDLコレステロール、トリグリセリドのレベルを用量依存的に低下させることが判明していますが、黄体形成ホルモン（LH）、総コレステロール、LDLコレステロール、前立腺特異抗原（PSA）のレベルには影響を及ぼしません。[3] [2] HDLコレステロールとLDLコレステロールの比率が低下するため、LGD-4033は理論的には心臓発作や脳卒中のリスクを高める可能性があります。[18]
LGD-4033では、これまでに実施された数少ない臨床試験において、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）やアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇などの肝酵素の上昇は報告されていない。 [6] [9]しかし、非医療目的でのLGD-4033の肝毒性に関する症例報告が複数発表されている。 [11] [6] [9] [19]
LGD-4033やその他のSARMは、女性の場合などに男性化効果をもたらす可能性があるかどうかについては、ほとんど明らかにされていない。 [3]さらに、医療以外の場面で使用されることが多いLGD-4033やその他のSARMの高用量の効果と安全性は不明である。 [3]女性がブラックマーケットのSARMで男性化されるという逸話的な報告がオンラインフォーラムに存在する。[17]
米国食品医薬品局（FDA）は、 LGD-4033を含むSARMの潜在的な健康への悪影響として、「肝毒性、血中脂質レベルへの悪影響、心臓発作や脳卒中のリスクを高める可能性」があると主張している。[20]
過剰摂取
LGD-4033は、臨床試験で0.1～22mgの単回投与と0.1～ 2mg/日 の反復投与を3～12週間実施して評価されている。[11]インターネットの闇市場で販売され、非医療目的で使用されるこの薬は、反復投与の臨床試験で使用される量（例：5～10mg/日）よりもはるかに高い用量で摂取されることが多く、副作用やリスクは不明である。[3] [9] [11]
薬理学
薬力学
LGD-4033 は選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）、つまりアンドロゲン受容体（AR）の組織選択的混合アゴニストまたは部分アゴニストです。 [10]この受容体は、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などの内因性アンドロゲン、およびナンドロロンやオキサンドロロンなどの合成アナボリックステロイドの生物学的標的です。[21] [22] [23] LGD-4033 はAR に対して高い親和性と選択性を示し、親和性（ Ki）値は 0.9 nM です。[12] [3] [13]プロゲステロン受容体、グルココルチコイド受容体、またはミネラルコルチコイド受容体とは有意な相互作用はありませんでしたが（すべて Ki > 4,000 nM）、エストロゲン受容体αは評価されませんでした。[13] ARにおけるin vitro転写活性に関して、 LGD-4033の有効性（Emax ）は132％～133％で、 EC50は3.6～4.4nMでした。[12] [13] ARは、前立腺、精嚢、生殖器、生殖腺、皮膚、毛包、筋肉、骨、心臓、副腎皮質、肝臓、腎臓、脳など、全身の組織で広く発現しています。[22] [23] LGD-4033は、筋肉と骨での強力なアゴニストおよび同化活性、前立腺と皮脂腺でのより弱い部分アゴニスト活性など、さまざまな組織でARを介した完全アゴニストおよび部分アゴニスト効果を持つことがわかっています。[12] [3] [13] [24] [25]
LGD-4033は、ラットの前立腺刺激に比べて肛門挙筋刺激に対して強い選択性を示している。 [12]去勢雄ラットにおける最高評価用量では、肛門挙筋の重量は生殖腺を損傷していない対照群の約140%に増加したのに対し、前立腺重量は損傷していない対照群の約45%にしか増加しなかった。[13] LGD-4033の組織選択性は局所組織薬物濃度とは無関係であり、その選択性が内因性であることを示唆している。[12] [13] LGD-4033の筋肉刺激効果は、予備的な臨床試験でヒトでも確認されている。[10] [26]このデータにより、さまざまなSARMと他のARアゴニストとの比較も可能になる。[10] [26] 76人の健康な若い男性を対象とした第1相臨床試験では、1 mg/日のLGD-4033を3週間投与したところ、除脂肪体重が1.2 kg増加しました。 [10] [26] [2]比較のために、別のSARMであるエノボサームを健康な高齢男性と閉経後女性に投与したところ、 12週間後に3 mg/日の投与で除脂肪体重が1.3 kg増加しました。 [2] [26] [27] LGD-4033の採用用量は、治療期間が大幅に短いにもかかわらず、エノボサームと比較して同様の除脂肪体重の増加をもたらしたと結論付けられました。[2]大腿骨骨折の女性と男性108名を対象とした第2相臨床試験では、LGD-4033を12週間投与したところ、除脂肪体重が0.5 mg/日で4.8%、1 mg/日で7.2%、2 mg/日で9.1%増加しました。[8]比較のため、同じ12週間後にエノボサーム3 mg/日を投与したところ、除脂肪体重は0.1 mg/日で約0.30% 、0.3 mg/日で0.40%、1 mg/日で1.2%、3 mg/日で3.1%増加し、後者の変化のみが統計的に有意でした。[27] SARMと比較して、同様の期間（20週間など）にわたるテストステロンの超生理学的用量（300～600 mg /週の筋肉内テストステロンエナンセート）は、健康な若い男性で5～8kgの除脂肪体重増加をもたらすことがわかっています。[28] [3] [29]
リガンド・ファーマシューティカルズの研究者らは、前立腺よりも筋肉や骨に選択的に作用することに加え、LGD-4033 は皮脂腺の強度を低下させるとも述べている。[12] [4]ラットにおいて同様の同化作用を持つ用量で DHT が産生する皮脂腺形成刺激活性の約 30 ～ 50% まで皮脂腺形成刺激活性が低下することは、ステロイド剤TFM-4AS-1やMK-0773などの他の特定の SARM でも報告されている。[12]さらに、エノボサルムと MK-0773 は、女性を対象とした小規模な短期臨床試験で皮脂腺を限定的に刺激すると報告されている。[30] [27] [31]
薬物動態
LGD-4033は、21日間の投与で0.1～1 mg/日の用量にわたって線形または用量比例的な 薬物動態を示した。 [2] LGD-4033のレベルは、1日目と比較して21日目に3倍高くなっており、反復投与による顕著な蓄積を示している。 [2] LGD-4033の21日目の平均曲線下面積レベルは、 0.1 mg/日で19 ng•day/mL、0.3 mg/日で85 ng•day/mL、 1 mg/日で238 ng•day/mLであった。 [2] LGD-4033の消失半減期は24～36時間である。[3] [2] [4]ドーピング検出を目的としたLGD-4033の薬物動態研究も実施されている。[32] [33] [34] [35]
化学
LGD-4033 は、ピロリジニルベンゾニトリルをコア構造とする非ステロイド性SARMで、キノリンまたはキノリノンSARM とも呼ばれます。[3] [12]三環式キノリンであるLG121071 (LGD-121071) は、LGD-4033 の前身化合物でした。[10] LGD-4033 の化学構造は、2013 年まで公開されていませんでした。 [12] [26] LGD-4033 は、 LGD-2226、LGD-2941、LGD-3303など、構造的に関連する他のLigand Pharmaceuticals SARMと混同されることがありますが、[10] [5]これらの薬剤とは異なる化合物です。[12] [10]
LGD-4033は低分子（分子量＝338.3g /mol）かつ親油性（予測 logP＝3.6～3.7）の高い化合物である。[36] [37]
歴史
LGD-4033の前身であるLG121071 （LGD-121071）は、リガンド・ファーマシューティカルズ社によって発見され、1999年1月に初めて文献に記載されました。 [10] [38]これは、発見された最初の経口活性 非ステロイド性アンドロゲン 受容体作動薬でした。[39] [38] LG121071は三環式キノリン誘導体であり、アンダリンやエノボサルム（オスタリン）などのアリールプロピオンアミドSARMとは構造的に異なります。[39] LGD-2226は、二環式キノリンSARMであり、 2001年にリガンド・ファーマシューティカルズとTAPファーマシューティカルズによって開発されました。 [39] LGD-2941やLGD-3303などの他のキノリンSARMも、LGD-4033の開発に先立ってリガンド・ファーマシューティカルズによって開発されました。[12] [40]
LGD-4033はリガンド・ファーマシューティカルズ社によって開発され、2010年に初めて文献に記載されました。 [5] [12] [4]良好な前臨床プロファイルに基づき、LGD-4033の第1相 臨床試験は2009年に開始されました。 [12]単回投与の第1相臨床試験の結果は2010年に会議抄録として発表され、複数回投与の第1相試験の結果は2013年にジャーナル記事として発表されました。 [11] [1] [4] [2] 3番目の第1相試験も実施されました。[6] [14] 2012年までに、癌性悪液質、急性リハビリテーション（例、股関節骨折）、および急性疾患に関連する筋萎縮の治療を目的としたLGD-4033の第2相試験がリガンド・ファーマシューティカルズ社によって準備されていました。[12] [1] 2014年5月22日、バイキング・セラピューティクスはリガンド・ファーマシューティカルズからLGD-4033の開発権をライセンス供与され、この化合物を中期から後期の臨床試験に進める予定でした。[10] LGD-4033の筋萎縮に対する第2相試験は、最終的に2016年11月に開始され[41]、2017年と2018年に結果が報告されて完了しました。[14] [10] [8] 2023年3月現在、LGD-4033（VK5211）はバイキング・セラピューティクスによって開発が続けられており、筋萎縮と股関節骨折の治療のための第2相臨床試験が続いています。[5]
社会と文化
規制情報
米国では、LGD-4033は治験薬であり、いかなる医療用途にも承認されていません。[5]
非医療用途
LGD-4033（リガンドロール）は認可された薬物ではないが、違法薬物として分類されている国々では闇市場で売られている。[ 42] [43]エノボサルム（オスタリン、GTx-024、S-22）、アンダリン（GTx-007、S-4）、ボシラサルム（RAD140、「テストロン」）とともに、LGD-4033は最も人気があり、非医療目的で使用される一般的なSARMの1つである。[9] [44] LGD-4033であると称してオンラインで販売されている多くの製品には、LGD-4033がまったく含まれていないか、他の無関係な物質が含まれており、用量もラベルどおりではないことが多い。[3] [16] ソーシャルメディアは、 SARMの非医療目的の使用を広く促進する上で重要な役割を果たしてきた。[17]
2017年10月23日、ミズーリ州の栄養補助食品会社インファントリー・ラボは、FDAから、同社の製品2種類の流通が連邦食品医薬品化粧品法に違反していると警告を受けた。違反物質の1つはLGD-4033だった。同社はLGD-4033の効能として、「除脂肪体重の増加と体脂肪の減少」、「体力、健康、治癒の可能性の増大」を宣伝していた。同社は「新薬」または「処方薬」であるべきものを「栄養補助食品」と誤って表示し、違反を止めるために講じる措置を文書化するよう指示された。[20]
また、2017年10月23日、FDAはニュージャージー州のPanther Sports Nutritionという会社に警告書を送った。同社の製品のマーケティング手法はInfantry Labsのケースと似ており、製品は「筋肉増強剤」や「体格増強剤」として宣伝されていた。[45]
スポーツにおけるドーピング
LGD-4033は世界アンチ・ドーピング機構（WADA）の禁止薬物リストに掲載されており[15]、一部のアスリートの薬物検査サンプルから検出されている。[46]少なくとも2015年6月以降、LGD-4033はインターネットで入手可能であった。その月、ドイツの科学者は、ヒトの尿中に存在するその代謝物を検出する新しい検査を提案し、WADA体制の拡大を示唆した。[47] LGD-4033はWADAのサンプルだけでなく競走馬からも検出されている。[48]
ドーピング事件一覧
2014年3月15日、自転車競技選手のクリストス・ボリカキスは、 2016年リオオリンピックのサンプルの再分析で不利な分析結果が出たことを知らされた。同選手はその後、Bサンプルの分析を要求した。[49]
2015年、フロリダ・ゲイターズのクォーターバック、ウィル・グリアはLGD-4033の検査で陽性反応を示したため出場停止となったが、フロリダ大学はこれを否定している。[50]
2017年、ジョアキム・ノアはLGD-4033の検査で陽性反応を示したため、NBAから20試合の出場停止処分を受けた。 [51]
2019年、オーストラリアの水泳選手シェイナ・ジャックがLGD-4033の陽性反応を示した。彼女は故意にこの物質を摂取したことを否定している。[52]
2019年8月、カナダのスプリントカヌー選手、ローレンス・ヴィンセント・ラポワント選手がLGD-4033の陽性反応を示したことが明らかになった。同選手は、競技出場停止処分の原因となった禁止薬物を故意に摂取したことを否定している。同選手は、ナショナルチームのトレーニングセンターが選手のために栄養補助食品を購入していたと述べ、自分で栄養補助食品を購入したり摂取したりしたことを否定した。[53] 2020年1月27日、同選手はすべての容疑を晴らした。同物質は、LGD-4033を摂取したボーイフレンドとの体液交換が原因で、彼女の検査結果から検出された。[54]
2020年1月、チリのATPテニスシングルス選手ニコラス・ジャリー選手がLGD-4033とスタノゾロールの両方の検査で陽性反応を示した。彼は当時、匿名の医師のアドバイスに従って服用したブラジル産のマルチビタミンが汚染されていたと抗議した。[55]
2022年9月3日、陸上競技公正ユニット（AIU）は、 陸上短距離選手のヌズベチ・グレース・ヌウォコチャ選手を禁止薬物エノボサルムとLGD-4033 [56]の使用により暫定的に出場停止処分とした。
2024年1月23日、トリスタン・トンプソンはイブタモレンとLGD-4033の検査で陽性反応が出たため、NBAから25試合の出場停止処分を受けた。 [57]
2024年3月12日、カーリング選手のブライアン・ハリスはLGD-4033の検査で陽性反応が出たため、最大4年間の暫定出場停止処分を受けた。彼女は1月24日にドーピング検査官による検査を受け、2月15日に陽性反応を知らされたが、これを否定している。Bサンプルと呼ばれる2番目のサンプルでも陽性反応が確認された。彼女は、身体接触により知らないうちに曝露したと主張し、スポーツ仲裁裁判所にこの出場停止処分を不服として控訴する予定である。[58]
研究
LGD-4033をカニクイザルに1日あたり0～75mg /kgの用量で13 週間経口投与したところ、雄雌ともに体重が著しく増加した。48 日後、毒性 の懸念から75mg/kgの用量試験は中止されたが、この用量は第2相臨床試験で使用されている用量よりも大幅に高いため、薬剤の開発に悪影響はなかった。[59]
LGD-4033の第1相 臨床試験が2件実施され、報告されている。[11] 1件目は2010年に会議抄録として発表された単回投与試験であり、2件目は2013年にジャーナル記事として発表された多回投与試験である。 [11] [4] [2] 2013年に発表された多回投与第1相試験では、LGD-4033が21日間にわたって76人の健康な若い男性の除脂肪体重と筋力を用量依存的に改善したことが報告された。[2]この試験では、全般的に忍容性が良好で、重大な副作用は報告されなかった。[2]
2016年11月3日に開始された第2相臨床試験は、 股関節骨折手術から回復中の108人の女性と男性を対象としました。[8] 無作為化試験の参加者は、除脂肪体重の改善を主要評価項目として、12週間にわたりプラセボまたはさまざまな用量のLGD-4033を投与されました。 [8]その他の評価項目には、生活の質、安全性、および薬物動態の点で満足のいく結果が含まれていました。[41]この研究は2017年と2018年に完了し、結果が報告されました。 [14] [10] [8]試験では、LGD-4033は用量依存的に除脂肪体重と筋力を改善し、安全で忍容性が良好であると報告されました。[6] [7] [8]プラセボ調整除脂肪体重は12週間後、 0.5 mg/日で4.8%、1 mg/日で7.2%、2 mg/日で9.1%増加した。[8]
2023年現在、LGD-4033はエノボサルムのような他のSARMに比べて研究が少なく、小規模な第1相臨床試験が3件、第2相試験が1件、合計4件の臨床試験が実施され報告されているのみである。[14] [11] [9] [2] [8]
参考文献
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GD-4033は、Kd =0.9 nMでヒトアンドロゲン受容体に結合する強力なSARMです
。動物モデルでは、骨格筋と骨に同化作用があるが、前立腺、皮脂腺、および女性器には影響がない。二重盲検プラセボ対照ヒト初回第 I 相試験では、健康な男性に LGD-4033 を 0.1 mg から 22 mg まで漸増投与した。LGD4033 は最高試験用量まで安全かつ忍容性が高く、重篤な有害事象は報告されていない。LGD-4033 は用量比例の持続的全身曝露を示した (AUC0-48 時間: 0.1 mg および 22 mg 用量でそれぞれ 24 ～ 7000 ng. hr/mL)。消失半減期 (t1/2) は 31 時間であり、LGD-4033 は 1 日 1 回の投与で使用可能であることがわかる。 PK-PD 試験は、アンドロゲン作用のモデルである精巣摘出 (ORDX) ラットで実施され、LGD-4033 の有効な曝露レベルを判定しました。ラットと比較してヒトの 10 倍長い t1/2 を模倣するために、皮下ミニポンプを使用しました。80 ng. hr/mL の AUC を生じる用量は、ORDX ラットの萎縮した筋肉量を正常性腺レベルまで回復させ (LGD-4033 では、媒体と比較して肛門挙筋重量が 270% 増加)、ORDX ラットの上昇した黄体形成ホルモン レベルを 98% 減少させました。前臨床モデルによって予測された有効範囲は、ヒトで約 0.25 mg の毎日の用量を繰り返すことで達成されます。結論: LGD-4033 は忍容性が高く、組織特異性が非常に高い、サルコペニア (癌性悪液質や虚弱高齢者など) および骨粗鬆症の潜在的な新しい治療薬であり、毎日少量の経口投与で効果があると予測されています。第 I 相多用量試験が進行中です。
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他の分子も開発されており、その中には3週間後に健康な男性の筋肉量と筋力を増加させたLGD-4033（Basaria et al. 2013）[...] 最近、薬剤VK211の第2相試験では、用量依存的に除脂肪体重が増加し、股関節骨折を患った患者の身体能力が改善したことが実証されました（Ristic et al. 2018）。SARMは、オステオサルコペニアの効果的な治療法となる可能性のある同化剤として大きな期待が寄せられていますが、これらの薬剤の長期的な副作用は不明であり、研究は一般的に小規模で期間も短いです。これらの製品の規制は、パフォーマンス向上、ボディビルディング剤として闇市場やインターネットで広く普及しており、老化に伴う障害への潜在的な主流の応用を影に落とす可能性があるため、大きな課題となっています。
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はじめに 股関節骨折は、高齢者の障害および罹患の主な原因です。骨折後は、異化状態の増加により筋肉が失われることが多く、バランスと持久力が損なわれ、さらなる傷害のリスクが高まる可能性があります。アナボリックステロイドは、特定の状況で筋肉量を改善することが示されています。選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）は、股関節骨折後に筋肉が減少した高齢患者に同様に有効である可能性があり、広範囲に作用するアナボリック剤に関連する望ましくない副作用を回避できる可能性があります。VK5211は、動物モデルで筋肉量と骨密度を改善することが示されている、新しい非ステロイド性の経口SARMです。ヒトでは、以前の第1相試験で、投与21日後に除脂肪体重の増加が示されました。目的 股関節骨折患者におけるVK5211の安全性と有効性を評価するために、12週間の研究が実施されました。方法 大腿骨近位部骨折からの回復期にある患者を対象に、VK5211を評価するため、ランダム化二重盲検プラセボ対照多施設国際第2相試験を実施した。患者は、12週間、毎日経口投与されるVK5211の用量として、0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg、またはプラセボを投与されるようランダムに割り付けられた。主要評価項目では、プラセボと比較したVK5211投与患者の除脂肪体重（頭部を除く）のベースラインからの変化を評価した。副次的および探索的評価項目には、四肢除脂肪体重、骨密度、および機能的パフォーマンスの変化が含まれた。結果 合計108人の患者がランダムに割り付けられた（女性83人、男性25人、平均年齢77歳）。VK5211を投与された患者は、12週間後に除脂肪体重（頭部を除く）の有意な増加を示した。プラセボ調整後の増加は、0.5 mg で 4.8%、1.0 mg で 7.2%、2.0 mg で 9.1% でした (それぞれ p < 0.005)。2.0 kg 以上の増加を経験した患者の割合は、プラセボで 14%、0.5 mg で 57%、1.0 mg で 65%、2.0 mg で 81% でした (それぞれ p < 0.01)。VK5211 を投与された患者は、6 分間歩行テストや短時間身体パフォーマンス バッテリーなど、特定の機能的パフォーマンスの指標で改善を示しました (これらのエンドポイントは有意性検定を行っていませんでした)。VK5211 を投与されたコホートとプラセボを比較した場合の有害事象の発生率は同様であり、VK5211 を投与された患者で薬剤関連の SAE は観察されませんでした。結論 VK5211 は忍容性が良好で、12 週間の投与後に股関節骨折患者の除脂肪体重に改善が見られました。この設定でのさらなる評価が必要です。
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、生理学的用量を超えるテストステロンで報告されている骨格筋量の大幅な増加には遠く及びません。第一世代の SARM を 4 ～ 6 週間服用した場合の除脂肪体重の増加はわずか 1.0 ～ 1.5 kg ですが、テストステロン エナンセートの 300 mg および 600 mg 投与で除脂肪体重が 5 ～ 7 kg 増加したことと比較する必要があります。ただし、次世代の SARM 分子は第一世代の SARM よりも効力と選択性が高くなる可能性があります。
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それぞれ253、306、542、1,345、2,370 ng/dlとなった。毎週125、300、600 mgのテストステロンを投与された男性では、除脂肪体重が用量依存的に増加した（それぞれ+3.4、5.2、7.9 kgの変化）。除脂肪体重の変化はテストステロン用量に大きく依存し（P = 0.0001）、logテストステロン濃度と相関していた（r = 0.73、P = 0.0001）。
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外部リンク
- VK-5211 (LGD-4033) - AdisInsight
- VK5211 - バイキングセラピューティクス