ヒト絨毛性ゴナドトロピン

絨毛性ゴナドトロピン、
βポリペプチド
絨毛性ゴナドトロピン、; βポリペプチド
識別子
シンボル	ＣＧＢ
代替記号	CGB3
NCBI遺伝子	1082
HGNC	1886
オミム	118860
参照シーケンス	NM_000737
ユニプロット	P01233
その他のデータ
軌跡	第19章 13.3節
構造
検索する
構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

検索する
構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

絨毛性ゴナドトロピン
αポリペプチド
絨毛性ゴナドトロピン; αポリペプチド
識別子
シンボル	ＣＧＡ
代替記号	FSHA、GPHa、GPHA1、HCG、LHA、TSHA
NCBI遺伝子	1081
HGNC	1885
オミム	118850
参照シーケンス	NM_000735
ユニプロット	P01215
その他のデータ
軌跡	第6章 q14-q21
構造
検索する
構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）は、成長中の胚（最初は合胞体栄養芽細胞）を取り囲む栄養芽細胞によって産生され、着床後に最終的に胎盤を形成する、母親が妊娠を認識するためのホルモンである。^[1]^[2] hCGの存在は、いくつかの妊娠検査（HCG妊娠ストリップ検査）で検出される。一部の癌性腫瘍はこのホルモンを産生するため、患者が妊娠していないときに測定された値の上昇は癌の診断につながる可能性があり、十分に高い場合は腫瘍随伴症候群を引き起こす可能性があるが、この産生が発癌の一因であるか、または結果であるかは不明である。hCGの下垂体類似体は黄体形成ホルモン（LH）として知られ、あらゆる年齢の男性と女性の下垂体で産生される。 ^[1]^[3]

ベータhCGは、まず合胞体栄養芽層から分泌される。^[要出典]

構造

ヒト絨毛性ゴナドトロピンは237個のアミノ酸から構成される糖タンパク質で、分子量は36.7kDa 、 αhCGは約14.5kDa、βhCGは約22.2kDaです。^[4]

これはヘテロ二量体であり、黄体形成ホルモン(LH)、卵胞刺激ホルモン(FSH)、甲状腺刺激ホルモン(TSH) と同一のα (アルファ)サブユニットと、hCG に特有の β (ベータ) サブユニットを備えています。

α （アルファ）サブユニットは92アミノ酸から構成されています。^[5]
hCGゴナドトロピンのβサブユニット（β-hCG）には145個のアミノ酸が含まれており、染色体 19q13.3 - CGB（1、2、3、5、7、8 ）上に直列および逆対で配置された6つの高度に相同な遺伝子によってコードされています。CGB7は他のものとわずかに異なる配列を持つことが知られています。^[6]

2つのサブユニットは小さな疎水性コアを形成し、その周囲を高い表面積対体積比（球の2.8倍）で囲みます。外側のアミノ酸の大部分は親水性です。^[7]

β-hCGはβ-LHとほとんど同じですが、hCGの半減期が長いのは、4つのグリコシル化セリン残基を含むカルボキシ末端ペプチド（β-CTP）が異なるためです。^[8]

関数

ヒト絨毛性ゴナドトロピンは卵巣のLHCG受容体と相互作用し、妊娠初期に母親が妊娠を認識するための黄体の維持を促進します。これにより、黄体は妊娠初期にプロゲステロンというホルモンを分泌することができます。プロゲステロンは子宮の内膜を厚くし、血管と毛細血管を充実させ、胎児の成長を維持できるようにします。^[9]

hCGは胎盤を介して母体の局所免疫寛容の発達に関係しているのではないかという仮説が立てられている。^[10]例えば、hCG処理した子宮内膜細胞はT細胞アポトーシス（T細胞の溶解）の増加を誘導する。これらの結果は、hCGが栄養膜周囲免疫寛容の発達に関係している可能性があり、子宮内膜における胎児の発育を促進することが知られている栄養膜浸潤を促進する可能性があることを示唆している。^[11]また、hCGレベルは妊婦のつわりや妊娠悪阻の重症度に関連しているとも示唆されている。 ^[12]

hCG は LH に似ているため、臨床的には卵巣の排卵や精巣のテストステロン生成を誘発するためにも使用できます。最も豊富な生物学的供給源は現在妊娠中の女性にあるため、一部の組織では妊娠している女性の尿を採取して hCG を抽出し、不妊治療に使用しています。^{[引用が必要]}

ヒト絨毛性ゴナドトロピンは細胞の分化/増殖にも役割を果たし、アポトーシスを活性化する可能性があります。^{[引用が必要]}

生産

天然には、ヒト胎盤内の合胞体栄養芽細胞によって産生される。^[要出典]

他のゴナドトロピンと同様に、妊婦の尿から抽出したり、組み換え DNA技術を使用して遺伝子組み換え細胞の培養から生成したりすることができます。

Pubergen、Pregnyl、Follutein、Profasi、Choragon、Novarelでは、妊婦の尿から抽出されています。Ovidrelでは、組み換えDNA技術を使用して製造されています。 ^[13]

hCGフォーム

ヒトは、それぞれ異なる生理学的役割を持つ 3 つの主要な形態の hCG を生成します。これらには、通常の hCG、高グリコシル化 hCG、および hCG の遊離ベータサブユニットが含まれます。hCG の分解産物も検出されており、これには、切断された hCG、ベータサブユニットから C 末端ペプチドが欠落した hCG、および生物学的機能が不明な遊離アルファサブユニットが含まれます。一部の hCG は、胎盤形態の hCG とは異なるグリコシル化パターンを持つ下垂体によっても生成されます。 ^[1]

通常のhCGは、妊娠の大部分と非浸潤性胞状奇胎妊娠に関連するhCGの主な形態です。これは胎盤組織の栄養膜細胞で産生されます。高糖化hCGは、妊娠の着床期、浸潤性胞状奇胎妊娠、絨毛癌におけるhCGの主な形態です。^[14]

hCG のゴナドトロピン製剤は、動物または合成源から医薬品として製造することができます。 ^{[引用が必要]}

テスト

血液検査または尿検査で hCG を測定します。これらは妊娠検査になります。hCG 陽性は、着床した胚盤胞および哺乳類の胚発生を示す場合があり、出産後または流産後の短期間に検出されることもあります。検査は、生殖細胞腫瘍および妊娠性絨毛性疾患の診断および監視のために行うことができます。

濃度は一般的に1000分の1国際単位/ミリリットル（mIU/mL）で報告されます。hCGの国際単位は1938年に最初に制定され、1964年と1980年に再定義されました。^[15]現在、1国際単位は約2.35×10-12^モル、^[16]または約6×10-8^グラムに相当します。^[17]

hCG検査で妊娠期間を概算することも可能です。^[18]

方法論

ほとんどの検査では、hCG のβ サブユニット(β-hCG)に特異的なモノクローナル抗体が使用されています。この手順は、hCG を LH や FSH と混同して検査で偽陽性が出ないようにするために採用されています(後者の 2 つは体内に常にさまざまなレベルで存在していますが、hCG が存在することはほぼ常に妊娠を示しています)。^{[引用が必要]}

多くの hCG 免疫測定法はサンドイッチ原理に基づいており、酵素または従来の染料や発光染料で標識された hCG に対する抗体を使用します。妊娠尿試験紙検査はラテラルフロー法に基づいています。

尿検査はクロマトグラフィー免疫測定法や、家庭、診療所、研究室で行う他のいくつかの検査形式のいずれかである。 ^[19] 公表されている検出閾値は、検査のブランドによって20～100 mIU/mLの範囲である。^{[20]妊娠初期には、朝一番の尿（尿が最も濃縮されているとき）を使用すると、より正確な結果が得られる可能性がある。尿が薄い（}比重が1.015未満）場合、hCG濃度は血中濃度を代表しない可能性があり、検査は偽陰性となる可能性がある。
血清検査は、2～4mLの静脈血を使用し、典型的には化学発光または蛍光免疫測定法^[19]で、5mIU/mLという低レベルのβhCGを検出し、βhCG濃度の定量化を可能にします。

正常妊娠における基準値

hCGレベルは受胎と着床後に指数関数的に増加します。^[21] hCGレベルは通常、妊娠8～11週頃にピークに達し、一般的に妊娠第1期の方が第2期よりも高くなります。

以下は血清hCGレベルのリストです。

LMPは最終月経の初日から数えた最終月経日です

妊婦の血清hCG値が予想よりも高い場合、多胎妊娠または子宮の異常な成長が起こっている可能性があります。hCG値の低下は流産の可能性を示している可能性があります。hCG値の上昇率が予想よりも遅い場合は子宮外妊娠を示している可能性があります。^[22]

解釈

βhCG濃度を定量化する能力は、生殖細胞腫瘍や絨毛性腫瘍のモニタリング、流産後の経過観察、子宮外妊娠の治療後の診断と経過観察に役立ちます。βhCG濃度が1500mIU/mLに達した後に膣超音波検査で胎児が見えない場合は、子宮外妊娠を強く示唆します。 ^[23]しかし、hCGが2000IU/Lを超えていても、そのような場合には必ずしも生存可能な子宮内妊娠の存在を否定するものではありません。^[24]

妊娠検査として、定量血液検査と最も感度の高い尿検査では、通常、排卵後6日から12日の間にhCGが検出されます。^[25]しかし、妊娠4週間以内に総hCGレベルが非常に広い範囲で変動する可能性があり、この期間中に誤った結果につながる可能性があることを考慮する必要があります。^[26] 48時間で35％の上昇が、生存可能な子宮内妊娠と一致する最小の上昇として提案されています。^[24]

病理との関連

胞状奇胎（「奇胎妊娠」）や絨毛癌などの妊娠性栄養芽細胞疾患では、胎盤を構成する絨毛の一部である合胞体栄養芽細胞が存在するため、胎児が存在しないにもかかわらず、βhCG の値が上昇することがあります。この疾患や、その他のいくつかの疾患により、妊娠していない場合でも hCG の測定値が上昇することがあります。^{[引用が必要]}

hCGレベルは、特定の胎児染色体異常/先天性欠損症のスクリーニング検査であるトリプルテストの要素でもあります。母体血清中のhCGレベルが高い場合、ダウン症候群が疑われますが、これは妊娠初期を過ぎても胎盤によるhCG産生が継続するためと考えられます。^[27]

32例の正常妊娠を対象とした研究では、平均hCGレベル1150 IU/L（範囲800～1500）で1～3mmの胎嚢が検出され、平均hCGレベル6000 IU/L（範囲4500～7500）で卵黄嚢が検出され、平均hCGレベル10,000 IU/L（範囲8650～12,200）で胎児の心拍が観察されたという結果が出ました。^[28]

用途

腫瘍マーカー

ヒト絨毛性ゴナドトロピンは腫瘍マーカーとして使用できます。^[29]そのβサブユニットは、精上皮腫、絨毛癌、絨毛癌の要素を含む奇形腫、その他の生殖細胞腫瘍、胞状奇胎、および島細胞腫瘍を含むいくつかの癌によって分泌されます。このため、男性で陽性の結果が出た場合は、精巣癌の検査になる可能性があります。男性の正常範囲は0〜5 mIU / mLです。α フェトプロテインと組み合わせると、β-HCGは生殖細胞腫瘍のモニタリングに優れた腫瘍マーカーになります。^[30]

生殖能力

ヒト絨毛性ゴナドトロピン
臨床データ
商号	ノバレル、プレグニール
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
ATCコード	G03GA08 ( WHO )
識別子
CAS番号	9002-61-3^はい
ドラッグバンク	型番^いいえ
ケムスパイダー	なし
ユニ	20ED16GHEB
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4036770
ECHA 情報カード	100.029.679
化学および物理データ
式	C ₁₁₀₅H ₁₇₇₀N ₃₁₈O ₃₃₆S ₂₆
モル質量	25 719 .77 グラムモル⁻¹
^{いいえはい} （これは何ですか？）

ヒト絨毛性ゴナドトロピン注射は、黄体形成ホルモンの代わりに、最終成熟誘導に広く使用されています。1 つ以上の成熟卵胞が存在する場合、HCG の投与によって排卵を誘発することができます。排卵は1 回の HCG 注射後 38 ～ 40 時間の間に起こるため、^[31]この時間順序を利用して、子宮内授精や性交などの処置をスケジュールすることができます^[32]^[^{信頼できない医療情報源?}^{] 。また、}体外受精を受ける患者は、一般的に排卵プロセスを引き起こすために HCG を投与されますが、注射後約 34 ～ 36 時間、つまり卵子が実際に卵巣から放出される数時間前に卵母細胞採取が行われます。[^要^出典^]

hCG は黄体形成をサポートするため、特定の状況では hCG の投与によってプロゲステロンの生成が促進されます。

妊娠を予防するためのヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）に対するワクチンが現在いくつか臨床試験中である。^[33]

男性での使用

男性の場合、hCG注射はライディッヒ細胞を刺激してテストステロンを合成するために使用されます。^{[34]精巣内のテストステロンは、}セルトリ細胞からの精子形成に必要です。男性におけるhCGの一般的な医療用途には、特定の種類の性腺機能低下症の治療（単独療法として、またはより一般的には外因性テストステロンとの併用として）や、テストステロン補充療法中の不妊症の治療または予防などがあります。hCGは、生殖能力の回復または維持、および精巣萎縮の予防によく使用されます。^[35]^[36]

HCG プベルゲン、プレグニールの警告

HCG Pubergen、Pregnyl による治療を受けたい女性患者の場合: ^[要出典] a) 医療補助による生殖を受ける不妊女性患者 (特に体外受精を必要とする患者) は卵管異常を患っていることが多いことが知られているため、この薬による治療後、子宮外妊娠を経験する可能性が高くなります。このため、妊娠初期の早期超音波確認 (子宮内妊娠かどうかを確認するため) が重要です。この薬による治療後に起こった妊娠は、多胎妊娠のリスクが高くなります。血栓症、重度の肥満、または血栓性素因のある女性患者には、HCG Pubergen、Pregnyl による治療後または治療中に動脈または静脈の血栓塞栓症のリスクが高いため、この薬を処方しないでください。 b) この薬による治療を受けた女性患者は、通常、妊娠喪失を起こしやすくなります。^[要出典]

男性患者の場合: HCG Pubergen、Pregnyl による長期治療は、定期的にアンドロゲンの産生増加につながることが知られています。したがって、顕性または潜在性の心不全、高血圧、腎機能障害、偏頭痛、またはてんかんのある患者は、この薬の使用を開始できないか、HCG Pubergen、Pregnyl の投与量を減らす必要がある場合があります。この薬は、早熟な性的発達または早期骨端線閉鎖のリスクを減らすために、思春期前のティーンエイジャーの治療には細心の注意を払って使用する必要があります。このタイプの患者の骨格成熟は、綿密かつ定期的に監視する必要があります。^{[引用が必要]}

以下の病状を持つ男性および女性の患者は、HCG Pubergen、Pregnyl による治療を開始してはなりません: (1) この薬剤またはその主成分に対する過敏症。 (2) 男性の乳がんや前立腺がんなどの既知または可能性のあるアンドロゲン依存性腫瘍。

アナボリックステロイド補助剤

HCG はいくつかのスポーツの禁止物質リストに含まれています。

外因性AAS（アナボリックアンドロゲンステロイド）が男性の体内に入ると、自然な負のフィードバックループにより、視床下部-下垂体-性腺系（HPGA ）のシャットダウンを介して、体内でのテストステロンの生成が停止します。これにより、精巣萎縮などが発生します。HCGは、ステロイドサイクル中およびサイクル後に、精巣の大きさと正常なテストステロン生成を維持および回復するために一般的に使用されます。^[37]

体内の天然テストステロンを模倣する AAS の高レベルは、視床下部を刺激して視床下部からのゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)の産生を停止させます。GnRH がなければ、下垂体は黄体形成ホルモン(LH) の放出を停止します。LH は通常、下垂体から血流を介して精巣に移動し、そこでテストステロンの産生と放出を引き起こします。LH がなければ、精巣はテストステロンの産生を停止します。^[38]男性では、HCG は LH を模倣してテストステロンの産生と放出を引き起こし、精巣でのテストステロン産生を回復および維持するのに役立ちます。^{[引用が必要]}

HCG陽性反応を示したプロスポーツ選手は、一時的に競技から追放されている。2009年にはマニー・ラミレスがMLBから50試合出場停止処分を受けたほか^{[39] 、}ブライアン・カッシングが尿検査でHCG陽性反応を示したためNFLから4試合出場停止処分を受けた。[ 40 ]^総合格闘家デニス・シバーは、 UFC 168の試合後に陽性反応が出たため、1万9800ドルの罰金と9ヶ月の出場停止処分を受けた。^[41]

HCGダイエット

英国の内分泌学者アルバート・T・V・シメオンズは、超低カロリーの減量食（500カロリー未満）の補助としてHCGを提案した。^[42]シメオンズは、カロリー不足の食事をしているインドの妊婦と、低用量HCGを投与された下垂体の問題（フレーリッヒ症候群）を持つ肥満の男児を研究していたとき、両者とも除脂肪（筋肉）組織ではなく脂肪が減ったことを観察した。^{[42]彼は、前者のケースでは、}異常で過剰な脂肪沈着物の動員と消費を促進することで発育中の胎児を保護するために、HCGが視床下部にこの動作をするようにプログラムしているに違いないと考えました。シメオンズは1954年に肥満と闘うための『Pounds and Inches』と題する本を出版した。イタリアのローマにあるサルバトール・ムンディ国際病院で診療していたシメオンズ医師は、低用量のHCG注射（125 IU）を、カスタマイズされた超低カロリー（1日500カロリー、高タンパク質、低炭水化物/低脂肪）の食事と組み合わせて毎日行うことを推奨しました。これにより、除脂肪組織を失わずに脂肪組織が減少するはずでした。^[42]

他の研究者はシミオンズの結論を確認するための実験を試みたが、同じ結果は得られず、1976年にFDAは苦情に応じてシミオンズらにすべての広告に次の免責事項を含めるよう要求した。^[43]

これらの減量治療には、HCG の注射が含まれますが、これは米国食品医薬品局によって肥満治療や体重管理に安全かつ効果的であるとは承認されていません。HCG によって、カロリー制限による減量効果を超えて減量効果が高まる、脂肪の分布がより魅力的または「正常」になる、カロリー制限ダイエットに伴う空腹感や不快感が軽減される、といった実質的な証拠はありません。
— 1976年 FDAが義務付けたHCGダイエット広告の免責事項

ケビン・トルドーの宣伝により、「HCGダイエット」への関心が再燃した。トルドーは2008年に米国連邦取引委員会によってHCGダイエットによる減量効果の主張を禁止され、最終的にはそのような主張を理由に投獄された。^[44]^[45]

1976年にアメリカ臨床栄養学誌に掲載された研究^[46]では、HCGは食事制限のみよりも減量補助として効果的ではないという結論が出ています^{[47] 。}

1995年のメタ分析では、減量のためのHCGを支持する研究は方法論的な質が低いことが判明し、「HCGが肥満治療に効果的であるという科学的証拠はない。HCGは減量や脂肪の再分配をもたらさず、空腹感を軽減したり幸福感を誘発したりもしない」と結論付けた。^[48]

2016年11月15日、アメリカ医師会（AMA）は「減量のためにヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）を使用することは不適切である」という方針を可決した。^[49]

HCG が肥満治療に有効であるという科学的証拠はありません。メタ分析では、HCG が脂肪分布の変化、空腹感の軽減、または幸福感の誘発に有効であるという主張を裏付ける証拠が不十分であることがわかりました。著者は「…HCG の使用は減量のための不適切な治療法と見なされるべきです…」と述べています。著者の意見では、「薬剤師と医師は、シメオン療法での HCG の使用に注意する必要があります。このメタ分析の結果は、この不適切な適応に対する断固たる姿勢を裏付けています。この治療法を実施する医師に対する制限は、私たちの調査結果に基づいて行うことができます。」
— アメリカ肥満学会^{[50]によるLijesen et al. (1995)}^[48]に関する解説

アメリカ肥満学会によると、1995年の決定的なメタ分析以降、新たな臨床試験は発表されていない。^[50]

科学的コンセンサスによれば、「HCGダイエット」を実施した個人が報告する体重減少は、そのようなダイエットでは1日あたり500～1,000カロリーの摂取が規定されており、成人の推奨レベルを大幅に下回っているため、栄養失調に関連する健康被害のリスクがあるという事実に完全に起因する可能性がある。^[51]

体重管理のためのホメオパシーHCG

減量のための注射用HCGに関する論争と不足^{[52]により、体重管理のための「}ホメオパシーHCG」のインターネットでの宣伝が盛んに行われている。これらの製品の成分は不明瞭なことが多いが、ホメオパシー希釈法で本物のHCGから調製した場合、HCGはまったく含まれていないか、微量しか含まれていない。さらに、消化プロテアーゼ酵素と肝臓代謝によりペプチドベースの分子（インスリンやヒト成長ホルモンなど）が生物学的に不活性になるため、経口HCGが生物学的に利用可能である可能性は非常に低い。HCGは注射によってのみ血流に入る可能性がある。^[要出典]

米国食品医薬品局は、 HCG を含む市販の製品は詐欺的であり、減量には効果がないと述べています。また、これらの製品はホメオパシー薬として保護されておらず、違法物質とみなされています。^[53] HCG は米国では処方薬に分類されており、FDA によって減量製品またはその他の目的での店頭販売が承認されていないため、純粋な HCG も HCG を含む製剤も、処方箋なしでは米国で合法的に販売することはできません。^[54] 2011 年 12 月、FDA と FTC は、承認されていない HCG 製品を市場から撤去する措置を開始しました。^[54]その後、一部のサプライヤーは減量製品の「ホルモンフリー」バージョンに切り替え始めました。このバージョンでは、ホルモンが証明されていない遊離アミノ酸の混合物に置き換えられています^[55]または、ラジオニクスを使用して「エネルギー」を最終製品に転送しています。^{[引用が必要]}

2011年12月6日現在^{[アップデート]}、米国食品医薬品局はホメオパシーおよび市販のhCGダイエット製品の販売を禁止し、詐欺行為であると宣言し、禁止しました。^[54]^[56]^[57]

破傷風ワクチン陰謀説

ケニアのカトリック司教たち^[58]は、HCGが秘密の不妊手術計画の一部であると主張する陰謀論^[59]を広め、ケニア政府に否定を強いている人々の一人である。 ^[58]

より強い免疫反応を誘発するため、ヒト絨毛性ゴナドトロピンをベースとした不妊治療ワクチンのいくつかのバージョンは、破傷風トキソイドに共有結合したhCGのβサブユニットの結合体として設計された。^[33]^[60]発展途上国で使用されている非結合型破傷風ワクチンにヒト絨毛性ゴナドトロピンをベースとした不妊治療薬が混入され、大量不妊治療の手段として配布されたと主張された。^{[61]この容疑は、}世界保健機関（WHO）とユニセフによって強く否定されている。^[62] 不妊治療ワクチンの効果は可逆的であり（不妊を維持するために追加接種が必要）、非結合型ワクチンは効果がないため、hCG混入ワクチンを不妊治療に使用することはあり得ないと主張する者もいる。^[63]最後に、ケニアの保健当局による破傷風ワクチンの独立した検査では、ヒト絨毛性ゴナドトロピンホルモンの痕跡は発見されなかった。^[64]

参照

参考文献

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