最終成熟誘導

卵母細胞の最終成熟の誘導は、通常、制御された卵巣過剰刺激法の一環として実施される処置であり、卵母細胞を完全に発達させ、妊娠の可能性を最大限に高めます。これは基本的に、自然な月経周期における最終成熟などの効果を持つ黄体形成ホルモン(LH) サージの代替です。

最終成熟の誘導に使用される主な薬剤は、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）とGnRHアゴニストです。体外受精の新鮮（凍結ではなく）自家卵子周期では、hCGの代わりにGnRHアゴニストで最終卵母細胞成熟を誘導すると、卵巣過剰刺激症候群のリスクは低下しますが、生児出生率は低下します。卵子提供が続く周期では、hCGの代わりにGnRHアゴニストを使用すると、生児出生率に差があるという証拠はなく、卵巣過剰刺激症候群のリスクは低下します。^[1]

最終成熟の誘導は、最終的に排卵に至るメカニズムも開始し、それによって、人工卵母細胞採取が先に行われない限り、排卵を起こす運命にある卵母細胞を作る。そのため、最終成熟の誘導は卵巣からの卵母細胞放出の誘発とも呼ばれ、最終成熟を誘発するための医薬品の投与は、排卵前に人工卵母細胞採取を行う計画であっても、俗に「トリガーショット」を投与すると呼ばれている。^[2]

卵子の回収をせずに卵子の放出を促す薬剤を投与すると、薬剤の種類に応じて薬剤投与から排卵までの間隔は異なりますが、排卵の時期を予測することができます。これにより、妊娠を達成する可能性が最も高い排卵時に性交や子宮内人工授精（IUI）を都合よく計画することができます。^[3]

しかし、クロミフェンを用いて性交による妊娠を意図した排卵誘発を行う場合、卵母細胞遊離を誘発すると、 LHサージ検査による頻繁なモニタリングに比べて妊娠の可能性が低くなることが示されています。^[4]そのため、このような場合、卵母細胞遊離の誘発は、IUIが必要でLHモニタリングが困難または信頼できない女性にのみ行うのが最適です。^[4]また、LHモニタリングで周期18日目（周期1日目は前回の月経の初日）までにLHサージが示されず、卵胞の大きさが20 mmを超える場合にも使用できます。^[5]

体外受精（IVF）では、卵子が完全に成熟したときに最終成熟を誘導することで卵子を回収することができます。 ^{[引用が必要]}

体外受精では、最終成熟誘導の前に制御された卵巣過剰刺激が行われます。最終成熟誘導を開始する前に、卵胞の大きさが少なくとも15 mmで、血清エストラジオール値が0.49 nmol/Lである必要があります。卵胞の大きさが18 mmで血清エストラジオール値が0.91 nmol/Lの場合、より良い見込みがあります。^[6]

卵母細胞の最終的な成熟および/または放出に使用される薬剤には以下のものがあります。

• 低用量のヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCGまたはhCG）は、卵巣刺激が完了した後に注射することがあります。hCGによる最終成熟は、 hCGプライミングとも呼ばれます。^[7]排卵は、HCGを1回注射してから38〜40時間後に起こります。^[8]これは体外受精にも使用され、卵胞の最終成熟を促します。その後、通常hCG注射後34〜36時間、つまり卵胞が破裂する直前に、経膣卵母細胞採取が行われます。最終成熟誘導後36時間での採取は、最適な胚の質と妊娠結果をもたらすようです。^{[9] HCG注射は、}卵巣過剰刺激症候群のリスクをもたらします。
• 組み換え 黄体形成ホルモン（rLH）、組み換えHCG（rHCG）、尿由来hCG（uHCG）は、妊娠率と卵巣過剰刺激症候群のリスクに関して、体外受精における最終的な卵胞成熟を達成するのに同等に効果的です。 [ ^10]そのため、尿由来hCG（uHCG）は、入手しやすさとコストの観点から、体外受精における最終的な卵母細胞成熟の誘発に最適な選択肢であると考えられています。^[10]
• GnRH アゴニストは、卵巣過剰刺激中の排卵抑制にGnRH アンタゴニストプロトコルを使用する必要があります。これは、この目的で GnRH アゴニストを使用すると、最終的な成熟誘導に作用するはずの軸が不活性化されるためです。

GnRHアゴニストを使用した最終成熟誘導は、卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクを大幅に減少させます。コクランレビューでは、体外受精でhCGの代わりにGnRHアゴニストを使用すると、オッズ比が約0.15で軽度、中等度、重度のOHSSのリスクが減少すると推定されています。このレビューでは、HCGの使用で軽度、中等度、重度のOHSSのリスクが5％である女性の場合、GnRHアゴニストを使用した場合のOHSSのリスクは0～2％になると推定されています。^[1]

しかし、GnRHアゴニストを使用すると、自家卵子移植（卵子提供を使用した場合ではなく）でhCGを使用する場合よりも生児出生率が低くなります。自家卵子移植に関するコクランレビューでは、hCGと比較したGnRHアゴニストの妊娠オッズ比は約0.47であると推定されました。hCGの使用で生児出生の確率が31％の女性の場合、GnRHアゴニストを使用した場合の生児出​​生の確率は12％から24％の間になると推定されました。^[1]同様に、hCGの代わりにGnRHアゴニストを使用すると、HCG（オッズ比0.70）よりも継続妊娠率（妊娠12週以上）が低くなり、早期（12週未満）流産率が高くなります（オッズ比1.74）。しかし、hCGを使用した場合の妊娠率の高さは、黄体形成ホルモン（プロゲステロンやプロゲスチンなど）を投与せずに黄体サポートを受けている場合にのみ認められます。^[1]

卵巣過剰刺激症候群は脳卒中、心筋梗塞、末梢動脈塞栓症などの動脈血栓性イベントのリスク増加と関連しており、このリスクは癌によって引き起こされるすでに増加しているリスクにさらに加わる可能性があるため、妊孕性温存手術を受ける癌の女性にはGnRHアゴニストを使用した最終的な成熟誘導が推奨される。^[11]

hCGとGnRHアゴニストの使用は、多胎妊娠のリスクには影響を及ぼさない。^[1]また、制御された卵巣過剰刺激法の後に卵子提供を行った場合、生児出生率や継続妊娠率に関して両治療法に差は認められなかった。^[1]