Loading article…
うつ病の生物学は、 心理的または状況的原因を強調する理論とは対照的に、 うつ病の生化学的起源を特定しようとする試みです。
科学的研究により、大うつ病性障害（MDD）の患者では脳のさまざまな部位の活動が変化していることがわかっています。[1] さらに、マグネシウム、[2] 、 ビタミンD、[3]、トリプトファンの栄養不足がうつ病と関連付けられており、これらの欠乏は個人の環境によって引き起こされる場合もありますが、生物学的な影響があります。うつ病の生物学的な原因に関するいくつかの理論が長年にわたって提唱されており、モノアミン神経伝達物質、神経可塑性、神経発生、炎症、概日リズムを中心とした理論が含まれています。甲状腺機能低下症やミトコンドリア病などの身体疾患も、うつ病の症状を引き起こす可能性があります。[4] [5]
うつ病に関係する神経回路には、感情の生成と調節、報酬に関係する回路が含まれる。異常は、一般的に感情の調節に関係すると考えられている外側前頭前野によく見られる。扁桃体、前帯状皮質 (ACC)、眼窩前頭皮質 (OFC)、線条体など、感情と報酬の生成に関係する領域も、頻繁に関係している。これらの領域はモノアミン作動性核によって神経支配されており、暫定的な証拠から、異常なモノアミン作動性活動の潜在的な役割が示唆されている。[6] [7]
遺伝的要因
遺伝子研究の難しさ
歴史的に、候補遺伝子研究は研究の主要な焦点となってきました。しかし、遺伝子の数が多いと正しい候補遺伝子を選択する可能性が低くなるため、タイプ I エラー (偽陽性)が発生する可能性が高くなります。候補遺伝子研究には、頻繁な遺伝子型判定エラーや統計的検出力不足など、多くの欠陥が伴うことがよくあります。これらの影響は、遺伝子間の相互作用を考慮せずに遺伝子を通常評価することでさらに悪化します。これらの限界は、候補遺伝子がゲノム全体の重要性に達していないという事実に反映されています。[8]
遺伝子候補
5-HTTPR
5-HTTLPR、つまりセロトニントランスポータープロモーター遺伝子の短い対立遺伝子は、うつ病のリスク増加と関連付けられていますが、1990年代以降、結果は一貫していません。[9] [10] [11] [ 12] [13]遺伝子と環境の相互作用に関連付けられている他の遺伝子には、CRHR1、FKBP5、BDNFがあり、最初の2つはHPA軸のストレス反応に関連し、最後の1つは神経新生に関与しています。うつ病に対する5-HTTLPRの候補遺伝子解析では、単独または生活ストレスとの組み合わせでの5-HTTLPRの影響については決定的な結果は得られませんでした。[14]
2003年の研究では、遺伝子環境相互作用（GxE）が、セロトニントランスポーター関連プロモーター領域（ 5-HTTLPR）の対立遺伝子変異に依存して、生活ストレスが一部の個人ではうつ病エピソードの予測因子となるが、他の人ではそうではない理由を説明できるかもしれないと提案した。 [15]この仮説は科学文献と一般メディアの両方で広く議論され、「オーキッド遺伝子」と呼ばれたが、はるかに大きなサンプルでは再現できなかったことが決定的であり、以前の研究で観察された効果サイズはうつ病の観察された多遺伝子性と一致していない。[16]
BDNF
BDNF多型も遺伝的影響を及ぼすと仮説が立てられてきたが、初期の発見と研究はより大きなサンプルでは再現できず、以前の推定で発見された効果サイズはうつ病の観察された多遺伝子性と矛盾している。[16]
SIRT1 と LHPP
2015年に漢民族女性を対象に行われたGWAS研究では、SIRT1とLHPP付近のイントロン領域にゲノム全体で有意な関連性を持つ2つの変異が同定された。[17] [18]
ノルエピネフリントランスポーター多型
ノルエピネフリントランスポーター多型とうつ病との相関関係を見つけようとする試みは否定的な結果をもたらしました。[19]
あるレビューでは、頻繁に研究されている候補遺伝子が複数特定されました。5 -HTTおよび5-HT 2A受容体をコードする遺伝子は、うつ病および治療反応と一貫して関連していませんでした。脳由来神経栄養因子 (BDNF) Val66Met 多型については、さまざまな結果が見つかりました。トリプトファン水酸化酵素遺伝子の多型は、自殺行動と暫定的に関連付けられていることがわかりました。[20] 2008 年に発表された 182 件の症例対照遺伝子研究のメタ分析では、アポリポタンパク質 Eイプシロン 2 が保護的であり、GNB3 825T、MTHFR 677T、SLC6A4 44bp 挿入または欠失、および SLC6A3 40 bpVNTR 9/10 遺伝子型がリスクをもたらすことがわかりました。[21]
概日リズム
うつ病は概日リズム[22]または体内時計の異常に関連している可能性があります。
適切に同期された概日リズムは最適な健康を維持するために重要です。概日リズムの有害な変化や変性は、うつ病を含むさまざまな神経疾患や気分障害と関連しています。[23]
寝る
睡眠障害はうつ病患者の最も顕著な症状です。[24]睡眠脳波に関する研究では、非急速眼球運動睡眠の生成の減少、睡眠の継続性の中断、急速眼球運動（REM）睡眠の脱抑制など、うつ病の特徴的な変化が示されています。[ 25] 急速眼球運動（REM）睡眠（夢を見る段階）は、うつ病の人では早く到来し、激しい場合があります。REM睡眠は脳幹のセロトニンレベルの低下に依存しており、[26]抗うつ薬などの脳幹構造のセロトニン緊張を高める化合物によって阻害されます。[26]全体として、セロトニン系の活動は睡眠中に最も低く、覚醒中に最も高くなります。睡眠不足による長時間の覚醒[22]はセロトニンニューロンを活性化し、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）などの抗うつ薬の治療効果に似たプロセスをもたらします。うつ病患者は、一晩の睡眠不足の後、気分が大幅に高揚することがあります。SSRIは、睡眠と覚醒のサイクルに影響を与えるのと同じシステムである中枢セロトニン神経伝達の増加に直接依存して治療効果を発揮する可能性があります。[26]
光療法
季節性情動障害に対する光線療法の効果に関する研究では、光遮断はセロトニン系の活動低下や睡眠周期の異常、特に不眠症に関連していることが示唆されている。光への曝露はセロトニン系も標的とするため、この系がうつ病において果たす重要な役割をさらに裏付けるものとなる。[ 27]睡眠遮断と光線療法はどちらも抗うつ薬と同じ脳神経伝達物質系と脳領域を標的としており、現在ではうつ病の治療に臨床的に使用されている。[28]光線療法、睡眠遮断、睡眠時間のずれ（睡眠相前進療法）は、MDD（大うつ病性障害）で入院している患者の深いうつ病を速やかに中断するために併用されている。[27]
睡眠時間の増加と減少はうつ病の危険因子であると思われる。[29] MDD患者は、季節性うつ病でなくても、症状の重症度に日内変動や季節変動が見られることがある。日中の気分の改善は背側神経回路の活動と関連していた。平均体温の上昇も観察された。うつ病は位相シフトの結果であるという仮説が提唱された。[30]
日中の光への曝露はセロトニントランスポーターの活性低下と相関しており、これが一部のうつ病の季節性に関係している可能性がある。[31]
モノアミン
モノアミンはセロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリンを含む神経伝達物質です。[32]
うつ病のモノアミン仮説
多くの抗うつ薬は、モノアミン神経伝達物質であるセロトニンのシナプスレベルを急激に上昇させますが、ノルエピネフリンとドーパミンのレベルも高める可能性があります。この効能の観察から、うつ病のモノアミン仮説が生まれました。これは、特定の神経伝達物質の欠乏がうつ病の原因であり、特定の神経伝達物質が特定の症状に関連しているとさえ仮定するものです。正常なセロトニンレベルは、気分や行動の調整、睡眠、消化に、ノルエピネフリンは闘争・逃走反応に、ドーパミンは動き、喜び、意欲に関係しています。また、睡眠や自殺におけるセロトニン、不快気分、疲労、無関心、認知機能障害におけるノルエピネフリン、意欲喪失や精神運動症状におけるドーパミンなど、モノアミンと表現型の関係を提唱する人もいます。[33]うつ病のモノアミン仮説の主な限界は、抗うつ薬治療の開始と症状の改善が感じられるまでの間に治療の遅れがあることである。この治療の遅れに対する一つの説明は、背縫線核のセロトニンニューロンの発火が5-HT 1A 自己受容体の活動を介して適応するため、シナプスセロトニンの初期増加は一時的なものであるということである。抗うつ薬の治療効果は、一定期間にわたる自己受容体の脱感作から生じ、最終的にセロトニンニューロンの発火を高めると考えられている。[34]
セロトニン
1960年代に提唱されたうつ病のセロトニン「化学的不均衡」理論[35]は、利用可能な科学的証拠によって裏付けられていません。[35] [36] SSRIはニューロンの内外のセロトニンバランスを変化させます。その臨床的な抗うつ効果（重度のうつ病では強力です[37]）は、この下流の結果として起こるニューロン機能のより複雑な変化によるものと考えられます。[38]
うつ病におけるセロトニンの初期研究では、セロトニン代謝物である5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）や血小板結合などの末梢測定が検討された。結果は一般的に一貫性がなく、中枢神経系に一般化できない可能性がある。しかし、受容体結合研究と薬理学的課題からの証拠は、うつ病におけるセロトニン神経伝達の機能不全の証拠を提供している。[39]セロトニンは、認知/行動レベルと神経レベルの両方で見られる感情処理バイアスを変更することにより、気分に間接的に影響を与える可能性がある。[ 40] [39]薬理学的にセロトニン合成を減少させ、シナプスセロトニンを薬理学的に増強すると、それぞれ否定的な感情バイアスが生じ、弱めることができる。これらの感情処理バイアスが治療ギャップを説明する可能性がある。[40]
ドーパミン
ドーパミン作動系にはさまざまな異常が観察されているが、結果は一貫していない。MDD患者は対照群と比較してデキストロアンフェタミンに対する報酬反応が増加しており、これは自然な活動低下によるドーパミン経路の過敏性から生じることが示唆されている。D 4およびD 3受容体の多型がうつ病に関連しているが、関連性は一貫して再現されていない。同様の矛盾が死後研究でも発見されているが、さまざまなドーパミン受容体作動薬がMDDの治療に有望であることが示されている。[ 41]メランコリーうつ病（精神運動遅滞）の人では黒質線条体経路の活動が低下していることを示す証拠がある。 [42]うつ病におけるドーパミンの役割をさらに裏付けるのは、脳脊髄液および頸静脈のドーパミン代謝物の減少という一貫した所見、[43]ならびに死後所見でのドーパミン受容体D 3およびドーパミントランスポーター発現の変化である。[44]げっ歯類の研究では、ストレスによるドーパミン系の機能障害が関与する可能性のあるメカニズムが支持されている。[45]
カテコールアミン
うつ病におけるアドレナリン活性の低下を示す多くの証拠が報告されている。その知見には、チロシン水酸化酵素の活性低下、青斑核の大きさの減少、α2アドレナリン受容体密度の増加、α1アドレナリン受容体密度の減少などがある。[43]さらに、マウスモデルにおけるノルエピネフリントランスポーターノックアウトはストレス耐性を高め、うつ病におけるノルエピネフリンの関与を示唆している。[46]
モノアミンの役割を研究するために使用される方法の1つは、モノアミン枯渇である。トリプトファン（セロトニンの前駆体）、チロシン、フェニルアラニン（ドーパミンの前駆体）の枯渇は、うつ病の素因を持つ人の気分を低下させるが、素因を持たない人ではそうではない。一方、α-メチル-パラ-チロシンによるドーパミンとノルエピネフリンの合成の阻害は、一貫して気分を低下させるわけではない。[47]
モノアミン酸化酵素
モノアミン仮説の派生説では、モノアミンを代謝する酵素であるモノアミン酸化酵素 A (MAO-A) がうつ病患者で過剰に活性化している可能性があると示唆している。これがモノアミンのレベル低下の原因となる。この仮説は、一部のうつ病患者の脳内で MAO-A の活性が著しく上昇していることが判明したPET研究によって裏付けられた。 [48]遺伝子研究では、MAO-A 関連遺伝子の変化はうつ病と一貫して関連付けられていない。[49] [50]モノアミン仮説の仮定に反して、MAO-A の活性低下は青年期のうつ病症状と関連していたが、上昇は関連していなかった。この関連は虐待を受けた若者にのみ観察され、生物学的要因 (MAO 遺伝子) と心理的要因 (虐待) の両方がうつ病の発症に重要であることを示している。 [51]さらに、いくつかの証拠は、化学バランスの変化ではなく、神経ネットワーク内の情報処理の混乱がうつ病の根底にある可能性があることを示している。[52]
制限事項
1990年代以降、研究によりモノアミン仮説の複数の限界が明らかになり、その不十分さが精神医学界で批判されてきた。[53]まず、セロトニン系の機能不全はうつ病の唯一の原因ではあり得ない。抗うつ薬で治療した患者全員が、シナプスセロトニンが通常急速に増加するにもかかわらず、改善を示すわけではない。有意な気分の改善が起こったとしても、少なくとも2～4週間はかからないことが多い。このタイムラグの1つの説明として、神経伝達物質の活動増強は自己受容体の脱感作の結果であり、これには数週間かかる可能性があるということが考えられる。 [54]徹底的な調査では、MDD患者における特定のモノアミン系の一次機能不全の説得力のある証拠は見つかっていない。チアネプチンやオピプラモールなど、モノアミン系を介して作用しない抗うつ薬は、かなり以前から知られている。セロトニンの代謝産物である5-HIAAの血清レベルに関しても、一貫性のない知見がある。 [55]モノアミンの枯渇を引き起こす薬理学的薬剤を用いた実験では、この枯渇は健康な人ではうつ病を引き起こさないことが示された。[56] [57]もう一つの問題は、モノアミンを枯渇させる薬剤が実際には抗うつ特性を持つ可能性があることである。さらに、うつ病はセロトニン過剰状態によって特徴付けられる可能性があると主張する人もいる。[58]すでに限界があるモノアミン仮説は、一般大衆に提示されたときにさらに単純化されすぎている。[59]
受容体結合
2012 年の時点で、陽電子放出断層撮影(PET)を使用して MDD 患者の脳内の神経伝達物質受容体の発現または機能の違いを判断する取り組みは、一貫性のない結果を示しています。2012 年時点で利用可能な PET 画像技術と試薬を使用すると、D 1受容体はMDD 患者の線条体で低発現している可能性があることがわかりました。5-HT 1A受容体結合の文献は一貫性がありませんが、中側頭葉皮質の全体的な減少に傾いています。5 -HT 2A受容体結合は、MDD 患者で調節不全になっているようです。5-HTT 結合に関する研究の結果はさまざまですが、MDD 患者でより高いレベルを示す傾向があります。D 2 /D 3 受容体結合研究の結果は、結論を導くには一貫性がなさすぎます。MDD 患者の MAO 活性の増加を裏付ける証拠があり、形質マーカーである可能性もあります (治療への反応によって変化しない)。ムスカリン受容体の結合はうつ病で増加しているようであり、リガンド結合のダイナミクスを考慮するとコリン作動性の活性の増加を示唆している。[60]
うつ病における受容体結合に関するメタ分析が4件実施されており、2件はセロトニントランスポーター（5-HTT）、1件は5-HT 1A、もう1件はドーパミントランスポーター（DAT）についてである。5-HTTに関する1つのメタ分析では、中脳と扁桃体での結合が減少しており、前者は加齢と相関し、後者はうつ病の重症度と相関していることが報告された。[61]死後および生体内受容体結合研究の両方を含む5-HTTに関する別のメタ分析では、生体内研究では線条体、扁桃体、中脳で5-HTTの減少が見られたのに対し、死後研究では有意な関連性は見つからなかったと報告されている。[62] 5-HT 1A は前帯状皮質、中側頭葉、島皮質、海馬で減少しているが、扁桃体や後頭葉では減少していないことがわかった。最も一般的に使用される5-HT 1Aリガンドは内因性セロトニンによって置換されないため、受容体の密度または親和性が低下していることが示唆されます。[63]うつ病ではドーパミントランスポーターの結合は変化しません。[64]
感情処理と神経回路
感情的偏見
MDDの人は、幸せな顔をより否定的に評価する傾向や、悲しい表情に注意を向ける傾向など、感情処理において多くの偏りが見られます。 [65]うつ病の人は、幸せな顔、怒っている顔、嫌悪感、恐怖、驚きの顔の認識にも障害がありますが、悲しい顔の認識には障害がありません。[66]機能的神経画像診断では、否定的な感情刺激に対する脳のさまざまな領域の活動亢進と、肯定的な刺激に対する活動低下が実証されています。あるメタ分析では、うつ病の被験者は、否定的な刺激に対する反応として、左背外側前頭前野の活動が低下し、扁桃体の活動が増加することが報告されています。 [67]別のメタ分析では、薬物治療未経験で、高齢ではなく、併存疾患のないうつ病の被験者のサブグループで、海馬と視床の活動が上昇していることが報告されています。[68]抗うつ薬の治療ラグは、抗うつ薬が気分の変化につながる感情処理を修正した結果であると示唆されています。これは、急性および亜慢性のSSRI投与の両方がポジティブな顔に対する反応を高めるという観察によって裏付けられています。 [69]抗うつ薬治療は、大脳辺縁系、前頭前野、紡錘状核における気分一致バイアスを逆転させるようです。否定的な感情の処理中は、dlPFC反応が増強され、扁桃体反応は減衰しますが、前者はトップダウン制御の増加を反映していると考えられています。紡錘状回およびその他の視覚処理領域は、抗うつ薬治療によりポジティブな刺激に対してより強く反応しますが、これはポジティブな処理バイアスを反映していると考えられています。[70]これらの効果は、セロトニン作動性またはノルアドレナリン作動性抗うつ薬に特有のものではなく、深部脳刺激法などの他の治療法でも発生します。[71]
神経回路
うつ病における機能的神経画像のメタ分析では、感情処理バイアスを反映していると考えられる異常な神経活動のパターンが観察された。対照群と比較して、MDD患者は、視床下部枕核、島皮質、背側前帯状皮質（dACC）で構成される顕著性ネットワーク（SN）の回路の活動亢進と、線条体とdlPFCで構成される調節回路の活動低下を示した。[72]
うつ病の初期の生物学的所見を説明するために、大脳辺縁系皮質モデルと呼ばれる神経解剖学的モデルが提案されている。このモデルは、うつ病の特定の症状を神経学的異常に関連付けようとするものである。扁桃体の刺激が否定的な記憶の侵入的な想起に関連することが報告されているため、安静時の扁桃体の活動亢進が反芻の原因であると提案された。前頭前野は膝前部 (pgACC)と膝下部 (sgACC)に分けられ、前者は電気生理学的に恐怖と関連し、後者は健康な被験者の悲しみと代謝的に関係している。報酬学習におけるこれらの領域の役割を考えると、外側眼窩前頭および島皮質領域の過活動、ならびに外側前頭前野の異常は、不適応な感情反応の原因であると示唆された。[74] [75]このモデルと、皮質基底核-視床-皮質ループの異常に重点を置いた「皮質線条体モデル」と呼ばれる別のモデルは、最近の文献で支持されている。線条体活動の低下、OFC活動の上昇、およびsgACC活動の上昇は、提案されたモデルと一致する結果であった。しかし、扁桃体の活動は、大脳辺縁系-皮質モデルとは対照的に低下したと報告されている。さらに、治療によって調整されたのは側方前頭前野領域のみであり、前頭前野領域は状態マーカー（すなわち、気分に依存）であり、皮質下異常は特性マーカー（すなわち、感受性を反映）であることを示している。[76]
褒美
うつ病の重症度は全体として報酬に対する神経反応の鈍化とは相関していないが、無快感症は報酬システムの活動低下と直接相関している。[77]うつ病における報酬の研究は、報酬と無快感症の定義と概念化の不均一性によって制限されている。無快感症は、快感を感じる能力の低下として広く定義されているが、質問票や臨床評価では、動機づけとなる「欲求」と達成的な「好み」を区別することはほとんどない。多くの研究で、うつ病の被験者は肯定的な刺激をあまり肯定的に評価せず、あまり興奮させないと示唆されているが、多くの研究ではその違いは見つかっていない。さらに、ショ糖などの自然報酬に対する反応は弱まらないようである。肯定的刺激と否定的刺激の両方のメタ分析で強度の評価が低下していることがわかっているため、全般的な感情の鈍化がうつ病の「無快感症」症状を説明する可能性がある。[78] [79]無快感症はうつ病の顕著な症状であるため、うつ病患者と健常者を直接比較すると、陽性刺激に対する前帯状皮質膝下帯状皮質（sgACC）の活性化が亢進し、腹側線条体、特に側坐核（NAcc）の活性化が低下することが明らかになった。[80]報酬パラダイム中のNAcc活動低下の知見はかなり一貫しているが、NAccは機能的に多様なニューロンで構成されており、この領域での血中酸素レベル依存性（BOLD）信号の減少は、求心性活動の低下や抑制出力の低下など、さまざまなことを示している可能性がある。[81]それでも、これらの領域は報酬処理に重要であり、うつ病におけるこれらの機能不全が無快感症の根底にあると考えられている。セロトニン作動性抗うつ薬が十分に効果を発揮しない残存無快感症は、線条体の5-HT 2C受容体の活性化によるドーパミン放出の抑制に起因すると仮説されている。[80]うつ病では内側眼窩前頭皮質（OFC）の報酬に対する反応が減弱する一方、外側OFCの罰に対する反応は増強される。外側OFCは報酬や罰の欠如に対して持続的な反応を示し、変化する偶発事象に応じて行動を修正するのに必要であると考えられている。lOFCの過敏性は、動物の学習性無力感と同様の効果を生み出し、うつ病につながる可能性がある。[82]
sgACC の反応亢進は、報酬関連タスクを含む多くのパラダイムを使用した神経画像研究で一貫して見出されている。[80] [83] [84]治療は sgACC の活動低下とも関連しており、[85] sgACC のげっ歯類相同体である下辺縁皮質 (IL)のニューロンを抑制すると抗うつ効果が得られる。[86] sgACC の活動亢進は、報酬または正の刺激に対する体性反応を減弱させることでうつ病につながるという仮説が立てられている。[87]タスク中の sgACC の機能的磁気共鳴画像 ( fMRI) 反応の研究とは対照的に、sgACC では安静時の代謝が低下している。しかし、これはうつ病に関連する sgACC 容積の顕著な減少を補正した場合にのみ明らかであり、神経病理学的研究では sgACC 細胞マーカーの減少が報告されているため、細胞レベルで構造異常が明らかである。 Drevets らがこれらの発見から提唱したうつ病のモデルは、sgACC の活動低下が交感神経系の活動増強と HPA 軸フィードバックの鈍化につながることを示唆している。[88] sgACC の活動はうつ病の原因ではない可能性もある。感情調節中のうつ病患者の神経画像を調べたあるレビューの著者は、sgACC 活動上昇のパターンはうつ病における自動感情反応の調節の必要性増加を反映していると仮定した。ポジティブな感情処理中の sgACC および全般的な前頭前野の動員がより広範囲に及ぶと、ポジティブな感情に対する皮質下反応の鈍化および被験者の快楽喪失と関連していた。これは前頭前野の過剰な動員によるポジティブな感情のダウンレギュレーションを反映していると著者らは解釈した。[89]
神経解剖学
大うつ病性障害の患者では、多くの神経画像所見が一貫して報告されているが、うつ病患者の集団の多様性により、これらの所見を解釈することが困難である。例えば、集団全体の平均化により、特定のサブグループに関連する所見が隠れてしまう可能性がある。うつ病では dlPFC 活動の低下が報告されているが、サブグループでは dlPFC 活動が上昇している可能性がある。平均化により、海馬容積の減少など、被験者のサブグループに実際に存在する統計的に有意な所見が得られる可能性もある。 [90]これらの問題や、うつ病の縦断的一貫性などの他の問題により、ほとんどの神経モデルはすべてのうつ病には適用できない可能性が高い。[76]
構造的神経画像
シードベースのdマッピングを使用して行われたメタ分析では、多くの前頭領域で灰白質の減少が報告されています。早期発症全般性うつ病に関するあるメタ分析では、両側の前帯状皮質（ACC）と背内側前頭前皮質（dmPFC）で灰白質の減少が報告されました。[92]初回エピソードうつ病に関するあるメタ分析では、薬物療法を受けていない集団と受けていない集団の両方で灰白質の減少の明確なパターンが観察されました。薬物療法を受けていないうつ病は、右背外側前頭前皮質、右扁桃体、右下側頭回の減少と関連していました。薬物療法を受けていないうつ病と薬物療法を受けたうつ病の組み合わせに関する分析では、左島皮質、右補足運動野、右中側頭回の減少が見つかりました。[93]薬物療法を受けている集団と受けていない集団を区別した別のレビューでは、MDDの初発患者に限定されていないものの、両側の上前頭回、右中前頭回、左下前頭回、および両側の海馬傍回の合計集団の減少が見られた。薬物療法を受けていない集団と受けている集団では、それぞれ視床とACC灰白質の増加が報告された。[94]「活性化尤度推定」を使用して行われたメタ分析では、傍帯状皮質、dACC、扁桃体の減少が報告された。[95]
統計的パラメトリックマッピングを用いたメタ分析では、前頭前野、内側前頭皮質、下前頭回、海馬、視床の灰白質が減少するという過去の研究結果が再現されたが、OFCと腹内側前頭前野の灰白質の減少も報告されている。[96]
ENIGMAコンソーシアムによるうつ病に関する研究が2件発表されている。1件は皮質の厚さに関するもので、もう1件は皮質下容積に関するものである。両側のOFC、ACC、島皮質、中側頭回、紡錘状回、後帯状皮質で皮質の厚さが減少し、内側後頭葉、下頭頂葉、眼窩前頭葉、中心前部で表面積の減少が見られた。[97]皮質下異常には海馬と扁桃体の容積減少があり、特に発症初期のうつ病で顕著であった。[98]
分数異方性（FA）を用いて白質の完全性を評価する研究で、複数のメタ分析が行われてきました。脳梁（CC）のFAの減少は、初回エピソードの薬物治療未経験者[100] [101]と一般的な大うつ病患者集団[99] [102]の両方で報告されています。CCの減少の程度は研究ごとに異なります。以前に抗うつ薬を服用したことのないMDD患者では、CC体部のみ[100]とCC膝部のみの減少が報告されています。[101]一方、一般的なMDDサンプルでは、CC体部、[101]、 CC体部と膝部、[99]、CC膝部のみの減少が報告されています。[102] FAの減少は、内包前脚（ALIC）[100] [99]と上縦束でも報告されています。[100] [101]
機能的神経画像
安静時活動の研究では、局所的均一性 (ReHO)、低周波変動の振幅(ALFF)、低周波変動の分数振幅 (fALFF)、動脈スピン標識(ASL)、および局所的脳血流または代謝の陽電子放出断層撮影(PET) 測定など、安静時活動のさまざまな指標が利用されています。
ALFFおよびfALFFを使用した研究では、ACC活動の上昇が報告されており、前者は主に腹側の所見を報告し、後者は背側の所見を報告している。[103] ALFFとCBF研究の結合解析では左島に収束し、以前に治療を受けていない人では島の活動が増加していた。尾状核CBFの上昇も報告されている。[104]安静時活動の複数の指標を組み合わせたメタ分析では、前帯状皮質、線条体、視床の活動が上昇し、左島皮質、中心後回、紡錘状回の活動が低下すると報告されている。 [105] PET/ SPECT安静時研究の活性化尤度推定（ALE）メタ分析では、左島皮質、前帯状皮質、背側前帯状皮質の活動が低下し、視床、尾状核、前海馬、扁桃体の活動が上昇すると報告されている。[106] PET/SPECT研究のALEメタ分析と比較して、マルチカーネル密度解析を用いた研究では、視床の視床下部核のみに過活動が報告された。 [72]
脳の領域
MDD 患者の脳の研究では、通常、脳の複数の部分間の相互作用のパターンに乱れが見られます。うつ病の生物学的特徴をより深く理解しようとする研究では、脳のいくつかの領域が関係していると考えられています。
帯状皮質下
研究によると、治療抵抗性うつ病ではブロードマン領域25（帯状皮質下皮質とも呼ばれる）の代謝が過剰に活発になっていることが示されています。この領域はセロトニントランスポーターが非常に豊富で、食欲や睡眠の変化に影響を及ぼす視床下部や脳幹、気分や不安に影響を及ぼす扁桃体や島皮質、記憶形成に重要な役割を果たす海馬、自尊心を司る前頭皮質の一部などの領域を含む広大なネットワークの司令塔であると考えられています。したがって、この領域の障害やこの領域が正常よりも小さいことがうつ病の一因となります。治療抵抗性うつ病の患者の活動を減らすために、この領域をターゲットにした脳深部刺激療法が行われています。 [107] : 576–578 [108]
前頭前皮質
あるレビューでは、うつ病患者の前頭前野の活動が対照群と比較して低下していると報告されている。 [109]前頭前野は感情の処理と調節に関与しており、このプロセスの機能不全がうつ病の病因に関与している可能性がある。抗うつ薬治療に関するある研究では、抗うつ薬の投与に反応して前頭前野の活動が増加することが判明した。[110] 2012年に発表されたあるメタ分析では、MDD患者の前頭前野の領域が負の刺激に反応して活動低下していることが判明した。[72]ある研究では、前頭前野の領域は、MDD患者で活動低下していると思われる背側帯状皮質、前膝前部帯状皮質、両側中前頭回、島皮質、上側頭回を含む領域のネットワークの一部であると示唆された。しかし、著者らは除外基準、一貫性の欠如、およびサンプル数が少ないため結果が限られていると警告した。[106]
扁桃体
感情処理に関与する構造である扁桃体は、大うつ病性障害の患者では過活動になっているようです。[108]投薬を受けていないうつ病患者の扁桃体は投薬を受けている人よりも小さい傾向がありましたが、集計データではうつ病患者と健康な人の間に違いは見られませんでした。[111]感情処理タスク中は右扁桃体が左扁桃体よりも活発ですが、認知タスク中は違いがなく、安静時には左扁桃体のみ過活動になっているようです。[112]しかし、ある研究では、感情処理タスク中の扁桃体の活動に違いは見られませんでした。[113]
海馬
うつ病時には海馬の萎縮が観察されており、これはストレスと神経新生の動物モデルと一致している。[114] [115]
ストレスは、いくつかの重要な脳領域におけるモノアミンの変化や海馬神経新生の抑制を通じて、うつ病やうつ病様症状を引き起こす可能性がある。[116]これは、感情や認知に関連する脳領域の変化やHPA軸の機能不全につながる。機能不全により、5-HTへの影響を含め、ストレスの影響が悪化する可能性がある。さらに、これらの影響の一部は抗うつ薬の作用によって逆転し、海馬神経新生を増加させる可能性がある。これにより、HPA活性とストレス反応が回復し、ストレスによって誘発された5-HTへの有害な影響が回復する。[117]
視床下部-下垂体-副腎系は、様々なストレス因子に対する身体の反応中に活性化される内分泌構造の連鎖である。HPA系には3つの構造が関与しており、視床下部はCRHを放出し、CRHは下垂体を刺激してACTHを放出し、ACTHは副腎を刺激してコルチゾールを放出する。コルチゾールは下垂体と視床下部に負のフィードバック効果をもたらす。MDD患者では、うつ病患者にこの活性化の増加が見られることが多いが、その背後にあるメカニズムはまだわかっていない。[118] MDD患者では、基礎コルチゾール値の上昇とデキサメタゾン投与に対する異常な反応が観察されている。[119]幼少期のストレスはHPA機能障害の潜在的な原因であると仮説が立てられている。[120] [121] HPA系調節は、フィードバックメカニズムを検査するデキサメタゾン抑制試験によって検査できる。デキサメタゾンの非抑制はうつ病でよく見られる所見ですが、診断ツールとして使用できるほど一貫性がありません。[122] HPA軸の変化は、MDD患者に見られる骨密度の低下や体重増加などの変化の一部に関係している可能性があります。現在開発中の1つの薬剤、ケトコナゾールは、MDDの治療に有望であることが示されている。[123] [説明が必要]
海馬神経新生
海馬の神経新生が減少すると、海馬の容積も減少します。遺伝的に小さい海馬は、精神的トラウマや外部ストレスを処理する能力の低下、そしてそれに続く精神疾患の素因と関連しています。[124]家族性リスクや幼少期のトラウマのないうつ病は、正常な海馬容積だが局所的な機能障害と関連しています。[125]
動物モデル
うつ病の動物モデルは数多く存在するが、うつ病は主に主観的な感情的変化を伴うという点で限界がある。しかし、これらの変化の一部は生理機能や行動に反映され、後者は多くの動物モデルのターゲットとなっている。これらのモデルは、一般的に、モデルにおける中核症状の反映、モデルの予測妥当性、病因の人間特性に関するモデルの妥当性、[126]および生物学的妥当性の4つの側面に基づいて評価される。[127] [128]
抑うつ行動を誘発するための様々なモデルが利用されてきた。嗅球切除術や光遺伝学による回路特異的操作などの神経解剖学的操作、5-HT 1Aノックアウトや選択的に飼育された動物などの遺伝モデル、[126]慢性の軽度ストレス、幼少期のストレス、学習性無力感など、人間のうつ病に関連する環境操作を含むモデルなどである。 [129]抑うつ行動を引き起こすこれらのモデルの妥当性は、いくつかの行動テストで評価できる。例えば、快楽不感症や意欲低下は、ショ糖や頭蓋内自己刺激などの報酬刺激に対する動物の関与レベルを調べることで評価できる。不安やイライラの症状は、オープンフィールドテスト、新奇性抑制摂食、高架式プラス迷路など、ストレスの多い環境や新奇性環境下での探索行動で評価できる。疲労、精神運動機能の低下、興奮は、運動活動、毛づくろい活動、オープンフィールドテストによって評価できます。
動物モデルは、うつ病の性質上、多くの限界がある。反芻、自尊心の低さ、罪悪感、抑うつ気分など、うつ病の中核症状のいくつかは、主観的な報告を必要とするため、動物では評価できない。[128]進化論的観点からは、敗北や喪失の行動相関は、さらなる喪失を防ぐための適応反応であると考えられている。したがって、敗北や絶望を誘発しようとするうつ病のモデル化の試みは、実際には適応を反映しており、病気を反映していない可能性がある。さらに、うつ病と不安は併発することが多いが、動物モデルでこの2つを切り離すことは困難である。[126]薬理学的妥当性評価は、ほとんどのスクリーニング検査が急性効果を評価するのに対し、抗うつ薬はヒトで効き始めるまでに通常数週間かかるという点で、臨床薬物療法とは切り離されていることが多い。[130]
神経回路
うつ病の動物モデルでは、側坐核（NAc）、腹側被蓋野（VTA）、腹側淡蒼球（VP）、外側手綱核（LHb） 、内側前頭前皮質（mPFC）など、報酬に関与する領域が操作の一般的なターゲットとなっている。ヒトでの試験的なfMRI研究では、うつ病でLHbの活動が上昇することが実証されている。[131]報酬の省略時に外側手綱核はRMTgに投射し、VTAのドーパミンニューロンの抑制を引き起こす。うつ病の動物モデルでは、腹側被蓋野に投射するLHbニューロンの活動上昇が報告されている（明らかにドーパミン放出を減少させる）。LHbは嫌悪反応性のmPFCニューロンにも投射しており、これがうつ病行動を生み出す間接的なメカニズムとなっている可能性がある。[132]学習性無力感によって誘発されるLHbシナプスの増強は抗うつ薬治療によって逆転し、予測的妥当性をもたらす。[131] LHbへの多数の入力が抑うつ行動の生成に関与していることが示唆されている。NAcからLHbへのGABA作動性投射をサイレンシングすると、社会的攻撃によって誘発される条件付け場所嗜好が減少し、これらの末端が活性化されるとCPPが誘発される。腹側淡蒼球の発火もストレス誘発性うつ病によって増加し、この効果は薬理学的に妥当であり、これらのニューロンをサイレンシングするとうつ病の行動相関が緩和される。[131] MDD患者からの暫定的な生体内証拠は、ドーパミンシグナル伝達の異常を示唆している。[133]このことが、うつ病の動物モデルにおけるVTAの活動と操作を調査する初期の研究につながった。VTAニューロンの大量破壊は抑うつ行動を増強し、VTAニューロンは慢性ストレスに対する発火を減少させる。しかし、最近の VTA の特定の操作はさまざまな結果を生み出しており、特定の動物モデル、VTA 操作の期間、VTA 操作の方法、および VTA 操作のサブ領域はすべて、異なる結果につながる可能性があります。[134]ストレスや社会的敗北によって引き起こされる無快感症などのうつ病症状は、ドーパミン D2 受容体発現中型有棘ニューロン (D2-MSN)への興奮性入力の増強と、ドーパミン D1 受容体発現中型有棘ニューロン (D1-MSN) への興奮性入力の抑制に関連しています。D1-MSN の光遺伝学的興奮はうつ病症状を軽減し、報酬を与えますが、D2-MSN の光遺伝学的興奮はうつ病症状を増強します。腹側海馬からのグルタミン酸入力の興奮は社会的交流を減らし、これらの投射を強化するとストレス誘発性うつ病に対する感受性が生じます。[134]mPFC のさまざまな領域を操作することで、抑うつ行動を誘発したり、軽減したりすることができます。たとえば、mPFC ニューロンを特に辺縁内皮質で抑制すると、抑うつ行動が軽減されます。mPFC 刺激に関連する矛盾した知見は、辺縁下皮質における比較的特異的な知見と比較すると、前辺縁皮質と辺縁下皮質が相反する効果を媒介している可能性があることを示唆しています。[86] mPFC 縫線核への投射は主に GABA 作動性であり、セロトニン作動性ニューロンの発火を抑制します。これらの領域を特異的に活性化すると、強制水泳テストでの不動状態が軽減されますが、オープンフィールドや強制水泳行動には影響しません。縫線核を抑制すると、制御されていないストレスの行動表現型が、制御されたストレスの表現型に近い表現型に変化します。[135]
神経可塑性の変化
最近の研究では、うつ病における神経可塑性の変化の役割に注目が集まっています。レビューでは、3 つの現象が重なっていることが分かりました。
- 慢性的なストレスはシナプスと樹状突起の可塑性を低下させる
- うつ病患者は神経可塑性が低下している証拠を示す（例：樹状突起の短縮と複雑さの低下）
- 抗うつ薬は分子レベルと樹状突起レベルの両方で神経可塑性を高める可能性があります。
結論としては、神経可塑性の障害がうつ病の根本的な特徴であり、抗うつ薬によって改善されるということである。[136]
MDD患者の血中BDNF濃度は抗うつ薬治療により大幅に上昇し、症状の軽減と相関している。[137]死後研究とラットモデルでは、MDD患者の前頭前野の神経細胞密度が低下していることが実証されている。ラットモデルでは、ヒトのMRI所見と一致する組織学的変化がみられるが、ヒトの神経新生に関する研究は限られている。抗うつ薬は、動物モデルとヒトの両方で神経新生の変化を逆転させるようである。[138]
炎症
様々なレビューから、一般的な炎症がうつ病に影響を与えている可能性があることがわかっています。[139] [140] MDD患者のサイトカインのメタ分析では、対照群と比較して炎症誘発性のIL-6とTNF-αのレベルが上昇していることがわかりました。 [ 141]最初の理論は、インターフェロン療法を受けた多数の人々にうつ病を引き起こすことが認識されたときに生まれました。[142] MDD患者のサイトカインレベルのメタ分析では、IL-1、IL-6、C反応性タンパク質のレベルの上昇が実証されていますが、IL-10は上昇していません。[143] [144]うつ病では、活性化マーカーを提示するT細胞の数、ネオプテリン、IFN-γ、sTNFR、およびIL-2受容体のレベルの増加が観察されています。[145]うつ病における炎症のさまざまな原因が仮定されており、外傷、睡眠障害、食事、喫煙、肥満が含まれます。[146]サイトカインは神経伝達物質を操作することで病気行動の生成に関与しており、うつ病の症状と一部重複している。影響を受けると仮定されている神経伝達物質には、抗うつ薬の一般的なターゲットであるドーパミンとセロトニンが含まれる。サイトカインによるインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼの誘導は、免疫機能障害がうつ病を引き起こすメカニズムとして提案されている。[147]あるレビューでは、うつ病の治療が成功した後、サイトカインレベルが正常化したことがわかった。[148] 2014年に発表されたメタ分析では、NSAIDなどの抗炎症薬や治験中のサイトカイン阻害剤の使用により、うつ病の症状が軽減されたことがわかった。[149]運動はストレス因子として作用し、IL-6とTNF-αのレベルを低下させ、抗炎症性サイトカインであるIL-10のレベルを上昇させる可能性がある。[150]
炎症は人間の代謝プロセスとも密接に関係しています。例えば、ビタミンDレベルが低いとうつ病のリスクが高まります。[151]うつ病における代謝バイオマーカーの役割は活発な研究分野です。最近の研究では、血漿ステロールとうつ病の症状の重症度との潜在的な関係が調査されています。 [152]
酸化ストレス
DNA酸化のマーカーである8-オキソ-2'-デオキシグアノシンは、MDD患者の血漿と尿の両方で増加していることが判明しています。これは、血液、尿、脳脊髄液で見つかったF2-イソプロスタンのレベルの増加とともに、MDD患者の脂質とDNAへの損傷が増加していることを示しています。8-オキソ-2'-デオキシグアノシンに関する研究は測定方法とうつ病の種類によって異なりますが、F2-イソプロスタンのレベルはうつ病の種類に関係なく一貫していました。著者らは、ライフスタイル要因、HPA軸の調節不全、免疫系、自律神経系が原因の可能性を示唆しています。[153]別のメタ分析では、酸化損傷生成物と酸化能力の低下に関して同様の結果が得られました。[154] 酸化DNA損傷はMDDに関与している可能性があります。[155]
ミトコンドリア機能障害
MDD患者では対照群と比較して酸化ストレスのマーカーが増加していることがわかっています。[156]これらのマーカーには、慢性炎症に影響を与え、電子伝達系とミトコンドリアの生化学的カスケードを損傷することが示されている高レベルのRNSとROSが含まれます。これにより呼吸鎖の酵素の活性が低下し、ミトコンドリア機能不全を引き起こします。[157]脳はエネルギーを大量に消費し、グルコースをグリコーゲンとして貯蔵する能力がほとんどないため、ミトコンドリアに大きく依存しています。ミトコンドリア機能不全は、うつ病の脳で観察される神経可塑性の低下と関連しています。 [158]
大規模脳ネットワーク理論
1つの脳領域を研究するのではなく、大規模な脳ネットワークを研究することは、精神疾患や神経疾患を理解するためのもう1つのアプローチであり、[159]複数の脳領域がこれらの疾患に関与していることを示す最近の研究によって裏付けられています。これらのネットワークの混乱を理解することは、これらの疾患の治療介入に関する重要な洞察を提供する可能性があります。最近の研究では、少なくとも3つの大規模な脳ネットワークが精神病理学において重要であることが示唆されています。[159]
中央執行ネットワーク
中央実行ネットワークは、前頭頭頂葉領域から構成されており、背外側前頭前皮質と外側後頭頂皮質が含まれています。[160] [161]このネットワークは、作業記憶における情報の維持と使用、問題解決、意思決定などの高次認知機能に関与しています。 [159] [162]このネットワークの欠陥は、うつ病を含むほとんどの主要な精神疾患や神経疾患に共通しています。[163] [164]このネットワークは日常生活の活動に非常に重要であるため、うつ病の人はテストを受けることや決断力を持つことなどの基本的な活動に障害が現れることがあります。[165]
デフォルトモードネットワーク
デフォルトモードネットワークには前頭前皮質と後帯状皮質のハブが含まれ、ネットワークの他の主要な領域は内側側頭葉と角回にあります。[159]デフォルトモードネットワークは通常、心がさまよっているときや社会的状況について考えているときにアクティブになります。対照的に、認知科学で調査された特定のタスク（たとえば、単純な注意タスク）中は、デフォルトネットワークが非アクティブになることがよくあります。[166] [167]研究では、デフォルトモードネットワーク（内側前頭前皮質と後帯状皮質を含む）の領域は、うつ病の参加者が反芻するとき（つまり、反復的な自己中心的思考に従事しているとき）の方が、典型的な健康な参加者が反芻するときよりも活発になることが示されています。[168] MDD患者は、健康な個人、認知症または自閉症の個人と比較して、デフォルトモードネットワークと膝下帯状皮質および隣接する腹内側前頭前皮質との間の接続性が増加していることも示されています。多数の研究から、大うつ病の特徴である機能障害において、膝下帯状皮質が重要な役割を果たしていることが示唆されている。[169]反芻中のデフォルトモードネットワークの活性化の増加と、コアデフォルトモード領域と膝下帯状皮質との間の非定型的な接続は、うつ病患者がうつ病の特徴である否定的で自己中心的な思考に「とらわれる」傾向の根底にある可能性がある。[170]しかし、これらのネットワークの相互作用がうつ病の特定の症状にどのように対応しているかを正確に理解するには、さらなる研究が必要である。
顕著性ネットワーク
サリエンシーネットワークは、前帯状皮質と前島皮質のコアノードを含む帯状前頭蓋ネットワークです。[160]サリエンシーネットワークは、提示されている外部刺激と内部イベントの中で最も関連性の高いものを検出し、方向付けることに関与する大規模な脳ネットワークです。[159]否定的な感情状態を経験する傾向がある人（神経症傾向の尺度で高いスコア）は、決定がすでになされている場合でも、意思決定中に右前島皮質の増加を示します。[171]この右前島皮質の異常に高い活動は、否定的で心配な感情の経験に寄与していると考えられています。[172]大うつ病性障害では、不安はうつ病を特徴付ける感情状態の一部であることがよくあります。[173]
参照
- うつ病のエピジェネティクス
- マインドフィクサーズ
- アン・ハリントン § マインド・フィクサーズ：精神疾患の生物学を探る精神医学の困難な探求
参考文献
- ^ Zhang, Fei-Fei; Peng, Wei; Sweeney, John A.; Jia, Zhi-Yun; Gong, Qi-Yong (2018年11月). 「うつ病における脳構造の変化：心理放射線学的証拠」. CNS Neuroscience & Therapeutics . 24 (11): 994–1003. doi :10.1111/cns.12835. ISSN 1755-5949. PMC 6489983. PMID 29508560 .
- ^ セレフコ、アンナ;ショパ、アレクサンドラ。エバ、ポレスザック（2016年3月1日）。 「マグネシウムとうつ病」。マグネシウムの研究。29 (3): 112–119。doi :10.1684/mrh.2016.0407 (2024 年 11 月 1 日に非アクティブ)。ISSN 1952-4021。PMID 27910808。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ Geng, Chunmei; Shaikh, Abdul Sami; Han, Wenxiu; Chen, Dan; Guo, Yujin; Jiang, Pei (2019). 「ビタミンDとうつ病：メカニズム、判定および応用」。アジア太平洋臨床栄養学ジャーナル。28 (4): 689–694。doi : 10.6133 / apjcn.201912_28 (4).0003。ISSN 1440-6047。PMID 31826364 。
- ^ Anglin, Rebecca E.; Tarnopolsky, Mark A.; Mazurek, Michael F.; Rosebush, Patricia I. (2012年1月). 「成人におけるミトコンドリア疾患の精神医学的症状」.神経精神医学および臨床神経科学ジャーナル. 24 (4): 394–409. doi :10.1176/appi.neuropsych.11110345. ISSN 0895-0172. PMID 23224446.
- ^ CARROLL, BERNARD J. (2004 年 10 月). 「Psychoneuroendocrinology: The Scientific Basis of Clinical Practice. OM Wolkowitz および AJ Rothschild 編. (Pp. 606; $73.95; ISBN 0-88048-857-3 pb.) American Psychiatric Publishing, Inc.: Arlington, Virginia, 2003」. Psychological Medicine . 34 (7): 1359–1360. doi :10.1017/S0033291704213678. ISSN 0033-2917. S2CID 73645516.
- ^ Kupfer DJ、Frank E、Phillips ML （2012年3月17日）。「大うつ病性障害：新たな臨床、 神経生物学的、治療の観点」。Lancet。379 （9820）：1045–55。doi ：10.1016 /S0140-6736（11）60602-8。PMC 3397431。PMID 22189047。
- ^ aan het Rot M、Mathew SJ、Charney DS (2009 年2月3日)。「大 うつ病性障害における神経生物学的メカニズム」。Canadian Medical Association Journal。180 ( 3 ): 305–13。doi :10.1503/cmaj.080697。PMC 2630359。PMID 19188629。
- ^ レビンソン、ダグラス F.; ニコルズ、ウォルター E. (2018)。「24. うつ病の遺伝学」。チャーニー、デニス S.、スカラー、パメラ、バックスバウム、ジョセフ D.、ネスラー、エリック J. (編)。チャーニーとネスラーの精神疾患の神経生物学(第 5 版)。ニューヨーク: オックスフォード大学出版局。p. 310。
- ^ Caspi, Avshalom; Sugden, Karen; Moffitt, Terrie E.; Taylor, Alan; Craig, Ian W.; Harrington, HonaLee; McClay, Joseph; Mill, Jonathan; Martin, Judy; Braithwaite, Antony; Poulton, Richie (2003 年 7 月)。「生活ストレスがうつ病に与える影響: 5-HTT 遺伝子の多型による緩和」。Science。301 ( 5631 ) : 386–89。Bibcode : 2003Sci ...301..386C。doi :10.1126/science.1083968。PMID 12869766。S2CID 146500484 。
- ^ Kendler KS、Kuhn JW、Vittum J、Prescott CA、Riley B (2005 年 5 月)。「ストレスの多い生活上の出来事とセロトニントランスポーター多型の相互作用による大うつ病エピソードの予測: 再現」。Archives of General Psychiatry。62 ( 5): 529–35。doi : 10.1001/ archpsyc.62.5.529。PMID 15867106。
- ^ Risch N、Herrell R、Lehner T、Liang KY、Eaves L、Hoh J、Griem A、Kovacs M、Ott J、Merikangas KR (2009 年 6 月)。「セロトニントランスポーター遺伝子 (5-HTTLPR)、ストレスの多い生活上の出来事、およびうつ病リスクの相互作用: メタ分析」。JAMA。301 ( 23 ) : 2462–71。doi : 10.1001 /jama.2009.878。PMC 2938776。PMID 19531786。
- ^ Munafò MR、Durrant C、Lewis G、Flint J (2009 年 2 月)。「セロトニントランスポーター遺伝子座における遺伝子 X 環境相互作用」。生物精神医学。65 (3): 211–19。doi :10.1016/j.biopsych.2008.06.009。PMID 18691701。S2CID 5780325 。
- ^ Karg K、Burmeister M、Shedden K、Sen S (2011 年 5 月)。「セロトニントランスポータープロモーター変異体 (5-HTTLPR)、ストレス、うつ病のメタ分析の再検討: 遺伝的緩和の証拠」。Archives of General Psychiatry。68 ( 5 ): 444–54。doi : 10.1001 /archgenpsychiatry.2010.189。PMC 3740203。PMID 21199959 。
- ^ Culverhouse RC、Saccone NL、Horton AC、Ma Y、Anstey KJ、Banaschewski T、et al. (2018年1月)。「共同メタ分析では、ストレスと5-HTTLPR遺伝子型がうつ病の発症に強く関与しているという証拠は見つからなかった」。分子精神医学。23 ( 1): 133–142。doi :10.1038/ mp.2017.44。PMC 5628077。PMID 28373689。
- ^ Nierenberg, AA (2009). 「セロトニン取り込みタンパク質をコードする遺伝子のプロモーター領域の短腕の長い物語」CNS Spectrums . 14 (9): 462–3. doi :10.1017/s1092852900023506. PMID 19890228. S2CID 24236284.
- ^ ab ボーダー、リチャード; ジョンソン、エマ; エバンス、ルーク; スモーレン、アンドリュー; バーリー、ノア; サリバン、パトリック; ケラー、マシュー (2019 年 5 月 1 日)。「複数の大規模サンプルにおける大うつ病の歴史的候補遺伝子または候補遺伝子と相互作用による仮説は支持されない」。アメリカ精神医学 ジャーナル。176 ( 5): 376–387。doi : 10.1176/ appi.ajp.2018.18070881。PMC 6548317。PMID 30845820。
- ^ コンバージコンソーシアム;ビッグデリ、ティム B.ウォーレン・クレッツシュマー。リー、イーハン。梁潔琴。ソン、リー。胡静初。リー、キビン。ジン、ウェイ。胡振飛。王光彪。王、林茂。銭、溥儀。劉袁。ジャン、タオ。ルー、ヤオ。張秀清。イン、イェ。リー・インルイ。シュウ、シュン。ガオ、ジンファン。ライマーズ、マーク。ウェッブ、トッド。ライリー、ブライエン。バカヌ、シルヴィウ。ピーターソン、ローザン E.チェン、イーピン。チョン、ホイ。劉正栄。他。 （2015年）。 「スパース全ゲノム配列決定により、大うつ病性障害の 2 つの遺伝子座が特定されました。」自然。523 (7562): 588–91. Bibcode :2015Natur.523..588C. doi :10.1038/nature14659. PMC 4522619. PMID 26176920 .
- ^ Smoller, Jordan W (2015). 「ストレス関連障害の遺伝学： PTSD 、うつ病、不安障害」。神経精神薬理学。41 (1): 297–319。doi :10.1038 / npp.2015.266。PMC 4677147。PMID 26321314。
- ^ Zhao, Xiaofeng; Huang, Yinglin; Ma, Hui; Jin, Qiu; Wang, Yuan; Zhu, Gang (2013年8月15日). 「大うつ病とノルエピネフリントランスポーター多型T-182CおよびG1287Aとの関連：メタ分析」。Journal of Affective Disorders . 150 (1): 23–28. doi :10.1016/j.jad.2013.03.016. ISSN 1573-2517. PMID 23648227.
- ^ Lohoff, Falk W. (2016年12月6日). 「大うつ病性障害の遺伝学の概要」Current Psychiatry Reports . 12 (6): 539–546. doi :10.1007/s11920-010-0150-6. ISSN 1523-3812. PMC 3077049 . PMID 20848240.
- ^ ロペス＝レオン、S.;ヤンセンス、ACJW。ゴンサレス＝ズロエタ・ラッド、午前。デル・ファヴェロ、J.クレス、サウスカロライナ州。オーストラ、バージニア州。ヴァン・ダイン、CM (2008 年 8 月 1 日)。 「大うつ病性障害に関する遺伝研究のメタ分析」。分子精神医学。13 (8): 772–785。土井：10.1038/sj.mp.4002088。ISSN 1476-5578。PMID 17938638。
- ^ ab カールソン、ニール R. (2013).行動生理学（第 11 版）。ボストン: ピアソン。pp. 578–582。ISBN 978-0-205-23939-9. OCLC 769818904.
- ^ サティナラヤナン、センティル・クマラン;蘇、環興。リン・イーウェン。スー、クアンピン（2018年10月19日）。 「うつ病の治療における概日リズムとメラトニン」。現在の医薬品設計。24 (22): 2549–2555。土井：10.2174/1381612824666180803112304。PMID 30073921。S2CID 51904516 。
- ^ Fang, Hong; Tu, Sheng; Sheng, Jifang; Shao, Anwen (2019年4月). 「睡眠障害におけるうつ病：双方向の関係、メカニズム、治療に関するレビュー」. Journal of Cellular and Molecular Medicine . 23 (4): 2324–2332. doi :10.1111/jcmm.14170. PMC 6433686. PMID 30734486 .
- ^ Wang, Yi-Qun; Li, Rui; Zhang, Meng-Qi; Zhang, Ze; Qu, Wei-Min; Huang, Zhi-Li (2015年8月31日). 「うつ病におけるREM睡眠障害の神経生物学的メカニズムと治療」Current Neuropharmacology . 13 (4): 543–553. doi :10.2174/1570159x13666150310002540. PMC 4790401 . PMID 26412074.
- ^ abc Adrien J. (2003). 「睡眠とうつ病の関係に関する神経生物学的根拠」.睡眠医学レビュー. 6 (5): 341–51. doi :10.1053/smrv.2001.0200. PMID 12531125.
- ^ ab Terman M (2007). 「光療法の進化する応用」.睡眠医学レビュー. 11 (6): 497–507. doi :10.1016/j.smrv.2007.06.003. PMID 17964200. S2CID 2054580.
- ^ ベネデッティ F、バルビーニ B、コロンボ C、スメラルディ E (2007)。 「精神科病棟における時間療法」。睡眠薬のレビュー。11 (6): 509–22。土井：10.1016/j.smrv.2007.06.004。PMID 17689120。
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ Zhai, Long; Zhang, Hua; Zhang, Dongfeng (2015年9月1日). 「成人の睡眠時間とうつ病：前向き研究のメタ分析」.うつ病と不安. 32 (9): 664–670. doi : 10.1002/da.22386 . ISSN 1520-6394. PMID 26047492. S2CID 19071838.
- ^ Germain, Anne; Kupfer, David J. (2016年12月6日). 「うつ病における概日リズム障害」.ヒューマン・サイコファーマコロジー. 23 (7): 571–585. doi :10.1002/hup.964. ISSN 0885-6222. PMC 2612129. PMID 18680211 .
- ^ Savitz, Jonathan B.; Drevets, Wayne C. (2013年4月1日). 「うつ病における神経受容体イメージング」. Neurobiology of Disease . 52 : 49–65. doi : 10.1016/j.nbd.2012.06.001 . ISSN 1095-953X. PMID 22691454.
- ^ カールソン、ニール R. (2005). 生理心理学の基礎 (第 6 版). ボストン: ピアソン A および B. p. 108. ISBN 978-0-205-42723-9. OCLC 60880502.
- ^ Marchand、Valentina、Jensen。「気分障害の神経生物学」。Hospital Physician：17–26。
- ^ Hjorth, S; Bengtsson, HJ; Kullberg, A ; Carlzon, D; Peilot, H; Auerbach, SB (2000 年 6 月)。「セロトニン自己受容体機能と抗うつ薬の作用」。Journal of Psychopharmacology。14 ( 2) : 177–85。doi : 10.1177 /026988110001400208。PMID 10890313。S2CID 33440228 。
- ^ ab モンクリフ、ジョアンナ、ホロウィッツ、マーク（2022年7月20日）。「うつ病は脳内の化学物質の不均衡が原因ではない可能性が高い - 新研究」ザ・カンバセーション。 2022年7月21日閲覧。
- ^ Moncrieff, Joanna ; Cooper, Ruth E.; Stockmann, Tom; Amendola, Simone; Hengartner, Michael P.; Horowitz, Mark A. (2022年7月20日). 「うつ病のセロトニン理論：証拠の体系的な包括的レビュー」.分子精神医学. 28 (8): 3243–3256. doi : 10.1038/s41380-022-01661-0 . ISSN 1476-5578. PMC 10618090 . PMID 35854107. S2CID 250646781.
- ^ Cipriani, Andrea; Furukawa, Toshi A.; Chaimani, Anna; Atkinson, Lauren Z.; Ogawa, Yusuke; Leucht, Stefan. (2018年2月8日). 「成人の大うつ病性障害の急性期治療における21種の抗うつ薬の有効性と受容性の比較：系統的レビューとネットワークメタ分析」The Lancet . 391 (10128): 1357–1366. doi :10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788 . PMID 29477251.
- ^ 「『うつ病のセロトニン理論』に関するレビュー論文に対する専門家の反応 | サイエンスメディアセンター」。
- ^ ab COWEN, P (2008年9月). 「セロトニンとうつ病：病態生理学的メカニズムか、それともマーケティング上の神話か？」. Trends in Pharmacological Sciences . 29 (9): 433–436. doi :10.1016/j.tips.2008.05.004. PMID 18585794.
- ^ ab Harmer, CJ (2008年11 月)。「セロトニンと感情処理: 抗うつ薬の作用を説明するのに役立つか?」。神経薬理学。55 (6): 1023–8。doi : 10.1016 /j.neuropharm.2008.06.036。PMID 18634807。S2CID 43480495 。
- ^ Dunlop, Boadie W.; Nemeroff, Charles B. (2007年4月1日). 「うつ病の病態生理におけるドーパミンの役割」. Archives of General Psychiatry . 64 (3): 327–37. doi :10.1001/archpsyc.64.3.327. ISSN 0003-990X. PMID 17339521. S2CID 26550661.
- ^ウィルナー、ポール（1983年12月1 日）。「ドーパミンとうつ病：最近の証拠のレビュー。I.実証研究」。 脳研究レビュー。6 （3）：211–224。doi ： 10.1016 / 0165-0173（83）90005-X。PMID 6140979。S2CID 974017。
- ^ ab HASLER, GREGOR (2016年12月4日). 「うつ病の病態生理学：臨床医にとって興味深い確固たる証拠はあるか？」World Psychiatry . 9 (3): 155–161. doi :10.1002/j.2051-5545.2010.tb00298.x. ISSN 1723-8617. PMC 2950973. PMID 20975857 .
- ^ 功刀 宏; 堀 宏明; 小川 慎太郎 (2015年10月1日). 「大うつ病性障害のサブタイプを示す生化学マーカー」.精神医学と臨床神経科学. 69 (10): 597–608. doi : 10.1111/pcn.12299 . ISSN 1440-1819. PMID 25825158.
- ^ Lammel, S.; Tye, KM; Warden, MR (2014年1月1日). 「気分障害の理解における進歩：神経回路の光遺伝学的解析」.遺伝子、脳、行動. 13 (1): 38–51. doi : 10.1111/gbb.12049 . ISSN 1601-183X. PMID 23682971.
- ^ Delgado PL, Moreno FA (2000). 「うつ病におけるノルエピネフリンの役割」J Clin Psychiatry . 61 (Suppl 1): 5–12. PMID 10703757.
- ^ Ruhe, HG; Mason, NS; Schene, AH (2007). 「気分はヒトのセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンレベルに間接的に関連している：モノアミン枯渇研究のメタ分析」。分子精神医学。12 (4 ) : 331–359。doi : 10.1038/ sj.mp.4001949。PMID 17389902。
- ^ Meyer JH、Ginovart N、Boovariwala A、他 (2006 年 11 月)。「脳内のモノアミン酸化酵素 a レベルの上昇: 大うつ病におけるモノアミン不均衡の説明」。Archives of General Psychiatry。63 ( 11 ): 1209–16。doi : 10.1001/archpsyc.63.11.1209。PMID 17088501。
- ^ Huang SY、Lin MT、Lin WW、Huang CC、Shy MJ、Lu RB (2007 年 12 月 19 日)。「漢民族におけるモノアミン酸化酵素 A (MAOA) 多型と大うつ病性障害の臨床サブグループの関連性」。World Journal of Biological Psychiatry。10 ( 4 Pt 2): 544–51。doi : 10.1080 /15622970701816506。PMID 19224413。S2CID 30281258 。
- ^ Yu YW、Tsai SJ、Hong CJ、Chen TJ、Chen MC、Yang CW (2005 年 9 月)。「モノアミン酸化酵素 a 遺伝子プロモーター多型と大うつ病性障害および抗うつ薬反応との関連研究」。神経 精神薬理学。30 (9): 1719–23。doi : 10.1038/ sj.npp.1300785。PMID 15956990。
- ^ Cicchetti D、Rogosch FA、Sturge-Apple ML (2007)。「児童虐待とセロトニントランスポーターおよびモノアミン酸化酵素Aの多型の相互作用：社会経済的地位の低い青少年のうつ病症状」。Dev . Psychopathol . 19 (4): 1161–80. doi :10.1017/S0954579407000600. PMID 17931441. S2CID 32519363。
- ^ Castrén, E (2005). 「気分は化学反応か?」Nature Reviews Neuroscience . 6 (3): 241–46. doi :10.1038/nrn1629. PMID 15738959. S2CID 34523310.
- ^ Hirschfeld RM (2000). 「うつ病 のモノアミン仮説の歴史と進化」。臨床精神医学ジャーナル。61 (Suppl 6): 4–6。PMID 10775017 。
- ^ デイビス、ケネス L.、他編 (2002)。神経精神薬理学：進歩の第 5 世代：アメリカ神経精神薬理学会の公式出版物（第 5 版）。フィラデルフィア、ペンシルバニア州：リッピンコット ウィリアムズ & ウィルキンス。pp . 1139–1163。ISBN 9780781728379。
- ^ Jacobsen, Jacob PR; Medvedev, Ivan O.; Caron, Marc G. (2012 年 9 月 5 日)。「うつ病の 5-HT 欠乏理論: 自然主義的 5-HT 欠乏モデル、トリプトファン水酸化酵素 2Arg439His ノックインマウスからの視点」。Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences。367 ( 1601): 2444–2459。doi : 10.1098/ rstb.2012.0109。ISSN 0962-8436。PMC 3405680。PMID 22826344 。
- ^ Delgado PL, Moreno FA (2000). 「うつ病におけるノルエピネフリンの役割」J Clin Psychiatry . 61 (Suppl 1): 5–12. PMID 10703757.
- ^ Delgado PL (2000). 「うつ病：モノアミン 欠乏症の場合」。臨床精神医学ジャーナル。61 （Suppl 6）：7–11。PMID 10775018 。
- ^ Andrews, Paul W.; Bharwani, Aadil; Lee, Kyuwon R.; Fox, Molly; Thomson, J. Anderson (2015 年 4 月 1 日)。「セロトニンは気分を高揚させるか、それとも落ち込ませるか? セロトニン作動性システムの進化とうつ病および抗うつ反応におけるその役割」。Neuroscience and Biobehavioral Reviews。51 : 164–188。doi : 10.1016 / j.neubiorev.2015.01.018。ISSN 1873-7528。PMID 25625874。S2CID 23980182。
- ^ Lacasse, Jeffrey R.; Leo, Jonathan (2005 年 11 月 8 日). 「セロトニンとうつ病: 広告と科学文献の乖離」. PLOS Medicine . 2 (12): e392. doi : 10.1371/journal.pmed.0020392 . PMC 1277931. PMID 16268734 .
- ^ Savitz, Jonathan; Drevets, Wayne (2013). 「うつ病における神経受容体イメージング」Neurobiology of Disease . 52 : 49–65. doi : 10.1016/j.nbd.2012.06.001 . PMID 22691454.
- ^ Gryglewski, G; Lanzenberger, R; Kranz, GS; Cumming, P (2014年7月). 「大うつ病におけるセロトニントランスポーターの分子イメージングのメタ分析」. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 34 (7): 1096–103. doi :10.1038/jcbfm.2014.82. PMC 4083395. PMID 24802331 .
- ^ Kambeitz, JP; Howes, OD (2015 年11 月 1 日)。「うつ病におけるセロトニントランスポーター: 生体内および死後の所見のメタ分析とうつ病の理解と治療への影響」。Journal of Affective Disorders。186 : 358–66。doi :10.1016/ j.jad.2015.07.034。PMID 26281039 。
- ^ Wang, L; Zhou, C; Zhu, D; Wang, X; Fang, L; Zhong, J; Mao, Q; Sun, L; Gong, X; Xia, J; Lian, B; Xie, P (2016年9月13日). 「うつ病におけるセロトニン1A受容体の変化：分子イメージング研究のメタ分析」BMC Psychiatry . 16 (1): 319. doi : 10.1186/s12888-016-1025-0 . PMC 5022168. PMID 27623971.
- ^ Li, Z; He, Y; Tang, J; Zong, X; Hu, M; Chen, X (2015年3月15日). 「大うつ病における線条体ドーパミントランスポーターの分子イメージング—メタ分析」. Journal of Affective Disorders . 174 : 137–43. doi :10.1016/j.jad.2014.11.045. PMID 25497470.
- ^ バーク、セシリア; ダグラス、ケイティ; ポーター、リチャード (2010 年 8 月 1 日)。「大うつ病における顔の感情表現の処理: レビュー」オーストラリアおよびニュージーランド精神医学ジャーナル44 (8): 681–696. doi : 10.3109/00048674.2010.496359. ISSN 1440-1614. PMID 20636189. S2CID 20302084.
- ^ Dalili, MN; Penton-Voak, IS; Harmer, CJ; Munafò, MR (2016年12月7日). 「大うつ病性障害における感情認識障害のメタ分析」.心理医学. 45 (6): 1135–1144. doi :10.1017/S0033291714002591. ISSN 0033-2917. PMC 4712476. PMID 25395075 .
- ^ Groenewold, Nynke A.; Opmeer, Esther M.; de Jonge, Peter; Aleman, André; Costafreda, Sergi G. (2013 年 2 月 1 日)。「感情的価数はうつ病における脳機能異常を調節する: fMRI 研究のメタ分析による証拠」。Neuroscience and Biobehavioral Reviews。37 ( 2 ): 152–163。doi : 10.1016 /j.neubiorev.2012.11.015。ISSN 1873-7528。PMID 23206667。S2CID 9980163 。
- ^ Müller, VI; Cieslik, EC; Serbanescu, I; Laird, AR; Fox, PT; Eickhoff, SB (2017年1月1日). 「単極性うつ病における脳活動の変化の再考：神経画像研究のメタ分析」. JAMA Psychiatry . 74 (1): 47–55. doi :10.1001/jamapsychiatry.2016.2783. PMC 5293141. PMID 27829086 .
- ^ Harmer, CJ; Goodwin, GM; Cowen, PJ (2009 年 7 月 31 日)。「抗うつ薬はなぜ効き目が出るまでに時間がかかるのか? 抗うつ薬の作用に関する認知神経心理学的モデル」。 英国精神医学ジャーナル。195 (2): 102–108。doi : 10.1192 /bjp.bp.108.051193。PMID 19648538。
- ^ Delaveau, P; Jabourian, M; Lemogne, C; Guionnet, S; Bergouignan, L; Fossati, P (2011 年 4 月)。「大うつ病における抗うつ薬の脳への影響: 感情処理研究のメタ分析」。Journal of Affective Disorders。130 (1–2): 66–74。doi : 10.1016 /j.jad.2010.09.032。PMID 21030092 。
- ^ Pringle, A; Harmer, CJ (2015年12月). 「感情処理の人間モデルに対する薬物の影響：抗うつ薬治療の報告」. Dialogues in Clinical Neuroscience . 17 (4): 477–87. doi :10.31887/DCNS.2015.17.4/apringle. PMC 4734885. PMID 26869848 .
- ^ abc Hamilton, J. Paul; Etkin, Amit; Furman, Daniella J.; Lemus, Maria G.; Johnson, Rebecca F.; Gotlib, Ian H. (2012 年 7 月 1 日). 「大うつ病性障害の機能的神経画像: ベースライン活性化と神経反応データのメタ分析および新たな統合」.アメリカ精神医学ジャーナル. 169 (7): 693–703. doi :10.1176/appi.ajp.2012.11071105. ISSN 1535-7228. PMID 22535198.
- ^ Drevets, WC; Price, JL; Furey, ML (2008 年 9 月). 「気分障害における脳の構造的および機能的異常: うつ病の神経回路モデルへの影響」.脳の構造と機能. 213 (1–2): 93–118. doi :10.1007/s00429-008-0189-x. PMC 2522333. PMID 18704495 .
- ^ Drevets, WC (2001年4月). 「うつ病の神経画像と神経病理学的研究：気分障害の認知的・感情的特徴への影響」Current Opinion in Neurobiology . 11 (2): 240–9. doi :10.1016/S0959-4388(00)00203-8. PMID 11301246. S2CID 36416079.
- ^ Mayberg, Helen (1997年8月1日). 「大脳辺縁系皮質調節不全：うつ病の提案モデル」.神経精神医学および臨床神経科学ジャーナル. 9 (3): 471–481. doi :10.1176/jnp.9.3.471. ISSN 0895-0172. PMID 9276848.
- ^ ab Graham, Julia; Salimi-Khorshidi, Gholamreza; Hagan, Cindy; Walsh, Nicholas; Goodyer, Ian; Lennox, Belinda; Suckling, John (2013年11月1日). 「うつ病の神経画像モデルのメタ分析的証拠：状態か特性か？」Journal of Affective Disorders . 151 (2): 423–431. doi : 10.1016/j.jad.2013.07.002 . PMID 23890584.
- ^ Anticevic, A; Schleifer, C; Youngsun, TC (2015年12月). 「統合失調症とうつ病における感情および認知の調節障害：共通および異なる行動および神経メカニズムの理解」Dialogues in Clinical Neuroscience . 17 (4): 421–34. doi :10.31887/DCNS.2015.17.4/aanticevic. PMC 4734880 . PMID 26869843.
- ^ Rømer Thomsen, K; Whybrow, PC; Kringelbach, ML (2015). 「無快感症の再概念化: 人間の脳における快楽ネットワークのバランスに関する新たな視点」Frontiers in Behavioral Neuroscience . 9:49 . doi : 10.3389/fnbeh.2015.00049 . PMC 4356228 . PMID 25814941.
- ^ Treadway, MT; Zald, DH (2011年1月). 「うつ病における無快感症の再考: トランスレーショナル神経科学からの教訓」. Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 35 (3): 537–55. doi :10.1016/j.neubiorev.2010.06.006. PMC 3005986. PMID 20603146 .
- ^ abc Sternat T 、Katzman MA（2016年1月1日）。「快楽の神経生物学：治療抵抗性うつ病、注意欠陥多動性障害、薬物乱用の関係」。神経 精神疾患と治療。12 ：2149–64。doi ：10.2147/ NDT.S111818。PMC 5003599。PMID 27601909。
- ^ Russo, SJ; Nestler, EJ (2013年9月). 「気分障害における脳報酬回路」. Nature Reviews. Neuroscience . 14 ( 9): 609–25. doi :10.1038/nrn3381. PMC 3867253. PMID 23942470.
- ^ Rolls, ET (2016年9月). 「うつ病の非報酬アトラクター理論」(PDF) . Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 68 :47–58. doi :10.1016/j.neubiorev.2016.05.007. PMID 27181908. S2CID 8145667.
- ^ Miller, CH; Hamilton, JP; Sacchet, MD; Gotlib, IH (2015年10月). 「青少年における大うつ病性障害の機能的神経画像のメタ分析」. JAMA Psychiatry . 72 (10): 1045–53. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2015.1376 . PMID 26332700.
- ^ Graham, J; Salimi-Khorshidi, G; Hagan, C; Walsh, N; Goodyer, I; Lennox, B; Suckling, J (2013 年 11 月)。「うつ病の神経画像モデルのメタ分析的証拠: 状態か特性か?」Journal of Affective Disorders . 151 (2): 423–31. doi : 10.1016/j.jad.2013.07.002 . PMID 23890584。
- ^ Drevets, WC; Savitz, J; Trimble, M (2008年8月). 「気分障害における前帯状皮質膝下層」. CNS Spectrums . 13 (8): 663–81. doi :10.1017/S1092852900013754. PMC 2729429. PMID 18704022 .
- ^ ab Lammel, S; Tye, KM; Warden, MR (2014年1月). 「気分障害の理解における進歩：神経回路の光遺伝学的解析」.遺伝子、脳、行動. 13 (1): 38–51. doi : 10.1111/gbb.12049 . PMID 23682971.
- ^ Groenewold, NA; Opmeer, EM; de Jonge, P; Aleman, A; Costafreda, SG (2013 年 2 月)。「感情的価数がうつ病の脳機能異常を調節する: fMRI 研究のメタ分析による証拠」。神経 科学および生体行動レビュー。37 (2): 152–63。doi :10.1016/ j.neubiorev.2012.11.015。PMID 23206667。S2CID 9980163 。
- ^ Drevets, WC; Savitz, J; Trimble, M (2008 年 8 月). 「気分障害における前帯状皮質膝下皮質」. CNS Spectrums . 13 (8): 663–81. doi :10.1017/S1092852900013754. PMC 2729429. PMID 18704022. これら
のデータを合わせると、sgACC の機能不全が気分障害における副交感神経緊張の刺激不足につながるという仮説が示唆されます。
- ^ Rive, MM; van Rooijen, G; Veltman, DJ; Phillips, ML; Schene, AH; Ruhé, HG (2013 年 12 月)。「大うつ病性障害における感情調節機能不全の神経相関。神経画像研究の系統的レビュー」。神経科学および生体行動レビュー。37 (10 Pt 2): 2529–53。doi : 10.1016 /j.neubiorev.2013.07.018。PMID 23928089。S2CID 33607901。
- ^ Dunlop, BW; Mayberg, HS (2014年12月). 「大うつ病性障害の治療選択のための神経画像に基づくバイオマーカー」. Dialogues in Clinical Neuroscience . 16 (4): 479–90. doi :10.31887/DCNS.2014.16.4/bdunlop. PMC 4336918. PMID 25733953 .
- ^ 賢明な、T;ラドゥア、J; E経由。カルドナー、N;安倍さん、アダムス、TM;アミコ、F;チェン、Y;コール、JH。デ・アゼベド・マルケス・ペリコ、C;ディックスタイン、DP;ファロー、TFD;フロドル、T;ワーグナー、G; IH、ゴットリブ。グルーバー、O;ハム、BJ。デラウェア州ジョブ。ミネソタ州ケンプトン。キム、MJ。クールシャイン、PCMP;マルヒ、GS;マタイクス・コルズ、D;マッキントッシュ、午前。ニュージェント、AC; JT、オブライエン。ペッツォーリ、S;フィリップス、ML;サクデフ、PS;サルバドール、G;セルバラジ、S;スタンフィールド、AC;トーマス、AJ。ファン・トール、MJ。ニュージャージー州ファン・ダー・ウィー。ヴェルトマン、DJ。ああ、若いね。 Fu, CH; Cleare, AJ; Arnone, D (2017 年 10 月)。「大うつ病と双極性障害における灰白質容積変化の共通パターンと個別パターン: ボクセルベースのメタ分析による証拠」。分子精神医学。22 ( 10 ): 1455–1463. doi :10.1038/mp.2016.72. PMC 5622121. PMID 27217146 .
- ^ Bora, E; Fornito, A; Pantelis, C; Yücel, M (2012 年 4 月)。「大うつ病性障害における灰白質異常: ボクセル ベースの形態計測研究のメタ分析」。Journal of Affective Disorders。138 (1–2): 9–18。doi : 10.1016 /j.jad.2011.03.049。PMID 21511342 。
- ^ Zhang, H; Li, L; Wu, M; Chen, Z; Hu, X; Chen, Y; Zhu, H; Jia, Z; Gong, Q (2016 年 1 月)。「うつ病の初回エピソードにおける脳灰白質の変化: 全脳研究のメタ分析」。神経 科学および生物行動レビュー。60 :43–50。doi :10.1016/ j.neubiorev.2015.10.011。PMID 26592799。S2CID 207092294 。
- ^ Zhao, YJ; Du, MY; Huang, XQ; Lui, S; Chen, ZQ; Liu, J; Luo, Y; Wang, XL; Kemp, GJ; Gong, QY (2014年10月). 「薬物治療を受けていない大うつ病性障害患者の脳灰白質異常：メタ分析」.心理医学. 44 (14): 2927–37. doi : 10.1017/S0033291714000518 . PMID 25065859.
- ^ Sacher, J; Neumann, J; Fünfstück, T; Soliman, A; Villringer, A; Schroeter, ML (2012年10月). 「抑うつ脳のマッピング：大うつ病性障害における構造的および機能的変化のメタ分析」Journal of Affective Disorders . 140 (2): 142–8. doi : 10.1016/j.jad.2011.08.001 . PMID 21890211.
- ^ Arnone, D; Job, D; Selvaraj, S; Abe, O; Amico, F; Cheng, Y; Colloby, SJ; O'Brien, JT; Frodl, T; Gotlib, IH; Ham, BJ; Kim, MJ; Koolschijn, PC; Périco, CA; Salvadore, G; Thomas, AJ; Van Tol, MJ; van der Wee, NJ; Veltman, DJ; Wagner, G; McIntosh, AM (2016 年 4 月)。「大うつ病における統計的パラメトリック マップの計算メタ分析」。ヒューマンブレインマッピング。37 ( 4): 1393–404。doi : 10.1002 /hbm.23108。PMC 6867585。PMID 26854015。
- ^ シュマール、L;ヒバール、DP;セーマン、PG;英国ホール。バウン、BT;ジャハンシャッド、N;チョン、JW。ヴァン・エルプ、TGM。ボス、D;マサチューセッツ州イクラム。ミネソタ州ベルヌーイ;ウィスコンシン州ニーセン。ティマイヤー、H;ホフマン、A;ウィットフェルド、K;グレイブ、HJ;ジャノウィッツ、D;ビューロー、R;セロンケ、M;フェルスケ、H;グロテゲルト、D;ダンロウスキー、U;アロルト、V;オペル、N;ハインデル、W;クーゲル、H;ホーン、D;チッシュ、M;クーヴィ＝デュシェーヌ、B;レンテリア、メイン州。ストライク、LT;ライト、MJ。ノーザンテリトリー州ミルズ。デ・ズビカライ、GI;クアラルンプール州マクマホン。サウスカロライナ州メドランド。マーティン、NG;ノースカロライナ州ガレスピー。ゴヤ・マルドナド、共和党。グルーバー、O;クレーマー、B; SN、ハットン。ラゴプロス、J;ヒッキー、IB。フロドル、T;カルバジェド、A;フライ、EM;ヴァン・フェルゼン、LS;ペニンクス、BWJH。ファン・トール、MJ。ニュージャージー州ファン・ダー・ウィー。デイビー、CG;ハリソン、BJ。ムワンギ、B;曹B;ソアレス、JC。イム、ヴィア。ウォルター、H;シェフ、D;ズロフスキー、B;コンラッド、C;シュラム、E;ノーマン、C;シュネル、K;サシェ、メリーランド州。 IH、ゴットリブ。マックイーンGM。ブラジリア州ゴドルフスカ。ニクソン、T;マッキントッシュ、午前。パプマイヤー、M;ホリー、HC。ホール、J; Sussmann, JE; Li, M; Walter, M; Aftanas, L; Brack, I; Bokhan, NA; Thompson, PM; Veltman, DJ (2017 年 6 月)。「脳スキャンに基づく重度のうつ病の成人および青年の皮質異常」「 ENIGMA大うつ病性障害ワーキンググループによる世界中の20のコホートからの」。 分子精神医学。22 （6）：900–909。doi ： 10.1038 /mp.2016.60。PMC 5444023。PMID 27137745。
- ^ シュマール、L;ヴェルトマン、DJ。ヴァン・エルプ、TG;セーマン、PG;フロドル、T;ジャハンシャッド、N;ローラー、E;ティマイヤー、H;ホフマン、A;ウィスコンシン州ニーセン。ミネソタ州ベルヌーイ;マサチューセッツ州イクラム。ウィットフェルド、K;グレイブ、HJ;ブロック、A;ヘーゲンシャイト、K;フォルツケ、H;ホーン、D;チッシュ、M;ラゴプロス、J; SN、ハットン。ヒッキー、IB。ゴヤ・マルドナド、共和党。クレーマー、B;グルーバー、O;クーヴィ＝デュシェーヌ、B。レンテリア、メイン州。ストライク、LT;ノーザンテリトリー州ミルズ。デ・ズビカライ、GI;クアラルンプール州マクマホン。サウスカロライナ州メドランド。マーティン、NG;ノースカロライナ州ガレスピー。ライト、MJ; ホール、GB; マックィーン、GM; フレイ、EM; カルバレード、A; ヴァン・ベルゼン、LS; ヴァン・トル、MJ; ヴァン・デル・ウィー、NJ; ヴィール、IM; ウォルター、H; シュネル、K; シュラム、 E; Normann, C; Schoepf, D; Konrad, C; Zurowski, B; Nickson, T; McIntosh, AM; Papmeyer, M; Whalley, HC; Sussmann, JE; Godlewska, BR; Cowen, PJ; Fischer, FH; Rose, M; Penninx, BW; Thompson, PM; Hibar, DP (2016 年 6 月)。「大うつ病性障害における皮質下脳の変化: ENIGMA 大うつ病性障害ワーキング グループの調査結果」。分子精神医学。21 (6): 806–12. doi :10.1038/mp.2015.69. PMC 4879183. PMID 26122586 .
- ^ abcd Chen, G; Hu, X; Li, L; Huang, X; Lui, S; Kuang, W; Ai, H; Bi, F; Gu, Z; Gong, Q (2016 年 2 月 24 日). 「大うつ病性障害における白質構造の乱れ: 拡散テンソル画像と経路ベースの空間統計のメタ分析」. Scientific Reports . 6 : 21825. Bibcode :2016NatSR...621825C. doi :10.1038/srep21825. PMC 4764827. PMID 26906716 .
- ^ abcd Chen, G; Guo, Y; Zhu, H; Kuang, W; Bi, F; Ai, H; Gu, Z; Huang, X; Lui, S; Gong, Q (2017 年 6 月 2 日). 「初回エピソードの薬物未治療大うつ病性障害における白質微細構造の本質的破壊: 拡散テンソル画像のボクセルベースメタ分析」。Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry . 76 : 179–187. doi :10.1016/j.pnpbp.2017.03.011. PMID 28336497. S2CID 4610677.
- ^ abcd Jiang, J; Zhao, YJ; Hu, XY; Du, MY; Chen, ZQ; Wu, M; Li, KM; Zhu, HY; Kumar, P; Gong, QY (2017年5月). 「薬物治療を受けていない大うつ病性障害患者の脳微細構造異常：拡散テンソルイメージングの系統的レビューとメタ分析」. Journal of Psychiatry & Neuroscience . 42 (3): 150–163. doi :10.1503/jpn.150341. PMC 5403660. PMID 27780031 .
- ^ ab Wise, T; Radua, J; Nortje, G; Cleare, AJ; Young, AH; Arnone, D (2016年2月15日). 「大うつ病と双極性障害における構造的断絶のボクセルベースのメタ分析的証拠」.生物精神医学. 79 (4): 293–302. doi : 10.1016/j.biopsych.2015.03.004 . PMID 25891219.
- ^ Zhou, M; Hu, X; Lu, L; Zhang, L; Chen, L; Gong, Q; Huang, X (2017 年 4 月 3 日)。「大うつ病性障害の成人における安静時の内因性脳活動: メタ分析」。Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry . 75 : 157–164. doi :10.1016/j.pnpbp.2017.02.001. PMID 28174129. S2CID 20054773.
- ^ Li, W; Chen, Z; Wu, M; Zhu, H; Gu, L; Zhao, Y; Kuang, W; Bi, F; Kemp, GJ; Gong, Q (2017 年 3 月 1 日)。「大うつ病性障害における脳血流と低周波変動の振幅の特徴: マルチモーダルメタ分析」。Journal of Affective Disorders . 210 : 303–311. doi :10.1016/j.jad.2016.12.032. PMID 28068619。
- ^ Kühn, S; Gallinat, J (2013 年 3 月). 「統合失調症と大うつ病における安静時の脳活動: 定量的メタ分析」. 統合失調症速報. 39 (2): 358–65. doi :10.1093/schbul/sbr151. PMC 3576173. PMID 22080493 .
- ^ ab Fitzgerald, PB; Laird, AR; Maller, J; Daskalakis, ZJ (2008年6月). 「うつ病における脳の活性化の変化に関するメタ分析研究」.ヒューマン・ブレイン・マッピング. 29 (6): 683–95. doi :10.1002/hbm.20426. PMC 2873772. PMID 17598168 .
- ^ カールソン、ニール R. (2012)。行動生理学ブックス ア・ラ・カルト版(第 11 版)。ボストン: ピアソン カレッジ ディビジョン。ISBN 978-0-205-23981-8。
- ^ ab Miller, Chris H.; Hamilton, J. Paul; Sacchet, Matthew D.; Gotlib, Ian H. (2015年10月1日). 「青少年における大うつ病性障害の機能的神経画像のメタ分析」. JAMA Psychiatry . 72 (10): 1045–1053. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2015.1376 . ISSN 2168-6238. PMID 26332700.
- ^ Wessa, Michèle; Lois, Giannis (2016年11月30日). 「大うつ病における精神薬理学的治療の脳機能的影響：感情処理の神経回路に焦点を当てて」Current Neuropharmacology . 13 (4): 466–479. doi :10.2174/1570159X13666150416224801. ISSN 1570-159X. PMC 4790403 . PMID 26412066.
- ^ Outhred, Tim; Hawkshead, Brittany E.; Wager, Tor D.; Das, Pritha; Malhi, Gin S.; Kemp, Andrew H. (2013 年 9 月 1 日). 「感情処理に対する選択的セロトニン再取り込み阻害剤とノルアドレナリン再取り込み阻害剤の急性神経効果: 異なる治療効果への影響」(PDF)。Neuroscience and Biobehavioral Reviews。37 (8): 1786–1800. doi :10.1016/j.neubiorev.2013.07.010. ISSN 1873-7528. PMID 23886514. S2CID 15469440.
- ^ Hamilton, J. Paul; Siemer, Matthias; Gotlib, Ian H. (2009年9月8日). 「大うつ病性障害における扁桃体の容積：磁気共鳴画像研究のメタ分析」.分子精神医学. 13 (11): 993–1000. doi :10.1038/mp.2008.57. ISSN 1359-4184. PMC 2739676. PMID 18504424 .
- ^ Palmer, Susan M.; Crewther, Sheila G.; Carey, Leeanne M. (2015年1月14日). 「臨床的うつ病における脳活動の変化に関するメタ分析」. Frontiers in Human Neuroscience . 8 : 1045. doi : 10.3389/fnhum.2014.01045 . ISSN 1662-5161. PMC 4294131. PMID 25642179 .
- ^ フィッツジェラルド、ポール B.レアード、アンジェラ R.マラー、ジェローム。ダスカラキス、ザフィリス J. (2016 年 12 月 5 日) 「うつ病における脳活性化の変化に関するメタ分析的研究」。人間の脳のマッピング。29 (6): 683–695。土井：10.1002/hbm.20426。ISSN 1065-9471。PMC 2873772。PMID 17598168。
- ^ Cole, James; Costafreda, Sergi G.; McGuffin, Peter; Fu, Cynthia HY (2011年11月1日). 「初回エピソードうつ病における海馬萎縮：磁気共鳴画像研究のメタ分析」. Journal of Affective Disorders . 134 (1–3): 483–487. doi :10.1016/j.jad.2011.05.057. ISSN 1573-2517. PMID 21745692.
- ^ Videbech, Poul; Ravnkilde, Barbara (2004年11月1日). 「海馬容積とうつ病：MRI研究のメタ分析」.アメリカ精神医学ジャーナル. 161 (11): 1957–1966. doi :10.1176/appi.ajp.161.11.1957. ISSN 0002-953X. PMID 15514393.
- ^ Mahar, I; Bambico, FR; Mechawar , N; Nobrega, JN (2014 年 1 月)。「ストレス 、セロトニン、海馬神経新生とうつ病および抗うつ効果の関係」。神経科学および生物行動レビュー。38 : 173–92。doi :10.1016/ j.neubiorev.2013.11.009。PMID 24300695。S2CID 207090692 。
- ^ Willner, P; Scheel-Krüger, J; Belzung, C (2013 年 12 月). 「うつ病の神経生物学と抗うつ作用」. Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 37 (10 Pt 1): 2331–71. doi :10.1016/j.neubiorev.2012.12.007. PMID 23261405. S2CID 46160087.
- ^ Pariante CM、Lightman SL（2008年9月）。「大うつ病におけるHPA軸：古典的理論と新たな展開」。Trends Neurosci。31（9 ）：464–468。doi ： 10.1016 /j.tins.2008.06.006。PMID 18675469。S2CID 13308611 。
- ^ ベルヴェデーリ・ムッリ、マルティーノ; Pariante, カーマイン;モンデッリ、ヴァレリア。マソッティ、マッティア。アッティ、アンナ・リタ。メラクア、ゼフィーロ。アントニオーリ、マルコ。ジオ、ルシオ。メンケッティ、マルコ。ザネティドゥ、スタマトゥラ。インナモラティ、マルコ。アモーレ、マリオ (2014 年 3 月 1 日)。 「うつ病におけるHPA軸と老化：体系的レビューとメタ分析」。精神神経内分泌学。41：46～62。土井：10.1016/j.psyneuen.2013.12.004。hdl :11567/691367。ISSN 1873-3360。PMID 24495607。S2CID 24419374 。
- ^ Juruena, Mario F. (2014 年 9 月 1 日). 「幼少期のストレスと HPA 軸が成人期の再発性うつ病を引き起こす」.てんかんと行動. 38 : 148–159. doi :10.1016/j.yebehavior.2013.10.020. ISSN 1525-5069. PMID 24269030. S2CID 24251067.
- ^ Heim, Christine; Newport, D. Jeffrey; Mletzko, Tanja; Miller, Andrew H.; Nemeroff, Charles B. (2008 年 8 月 1 日)。「小児期のトラウマとうつ病の関連性: ヒトにおける HPA 軸研究からの洞察」Psychoneuroendocrinology . 33 (6): 693–710. doi :10.1016/j.psyneuen.2008.03.008. ISSN 0306-4530. PMID 18602762. S2CID 2629673.
- ^ Arana, GW; Baldessarini, RJ; Ornsteen, M. (1985 年 12 月 1 日)。「精神医学における 診断と予後 のためのデキサメタゾン抑制試験。解説とレビュー」。Archives of General Psychiatry。42 ( 12): 1193–1204。doi : 10.1001 /archpsyc.1985.01790350067012。ISSN 0003-990X。PMID 3000317 。
- ^ Varghese, Femina P.; Brown, E. Sherwood (2001 年 1 月 1 日)。「大うつ病性障害における視床下部-下垂体-副腎系: プライマリケア医のための簡単な入門書」。臨床精神医学ジャーナルのプライマリケアコンパニオン。3 (4): 151–155。doi : 10.4088 / pcc.v03n0401。ISSN 1523-5998。PMC 181180。PMID 15014598。
- ^ Gilbertson, MW; Shenton, ME; Ciszewski, A.; Kasai, K.; Lasko, NB; Orr, SP; Pitman, RK (2002). 「海馬容積の小ささは心理的トラウマに対する病的な脆弱性を予測する」Nature Neuroscience . 5 (11): 1242–7. doi :10.1038/nn958. PMC 2819093. PMID 12379862 .
- ^ Vythilingam, Meena; Vermetten, Eric; Anderson, George M.; Luckenbaugh, David; Anderson, Eric R.; Snow, Joseph; Staib, Lawrence H.; Charney, Dennis S.; Bremner, J. Douglas (2004 年 7 月 15 日)。「大うつ病性障害における海馬容積、記憶、およびコルチゾール状態: 治療の影響」。 生物 精神医学。56 (2): 101–112。doi : 10.1016 /j.biopsych.2004.04.002。ISSN 0006-3223。PMID 15231442。S2CID 34280275 。
- ^ abc Krishnan, V; Nestler, EJ (2011).うつ病の動物モデル：分子的視点. 行動神経科学の最新トピックス. 第7巻. pp. 121–47. doi :10.1007/7854_2010_108. ISBN 978-3-642-19702-4. PMC 3270071 . PMID 21225412.
- ^ Belzung, C; Lemoine, M (2011年11月7日). 「精神障害の動物モデルの妥当性基準：不安障害とうつ病に焦点を当てる」気分と不安障害の生物学. 1 (1): 9. doi : 10.1186/2045-5380-1-9 . PMC 3384226. PMID 22738250 .
- ^ ab Alcantara, Lyonna F.; Praise, Eric M.; Bolanos-Guzman, Carlos A. (2018). 「26. 気分障害の動物モデル」。 Charney, Dennis; Sklar, Pamela; Nestler, Eric; Buxbaum, Joseph (編)。Charney & Nestler's Neurobiology of Mental Illness (第5版)。 ニューヨーク: Oxford University Press。 pp. 329–333。
- ^ Yan, HC; Cao, X; Das, M; Zhu, XH; Gao, TM (2010 年 8 月). 「うつ病の行動動物モデル」. Neuroscience Bulletin . 26 (4): 327–37. doi :10.1007/s12264-010-0323-7. PMC 5552573. PMID 20651815 .
- ^ Czéh, B; Fuchs, E; Wiborg, O; Simon, M (2016年1月4日). 「大うつ病の動物モデルとその臨床的意義」。Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry . 64 : 293–310. doi :10.1016/j.pnpbp.2015.04.004. PMID 25891248. S2CID 207410936.
- ^ abc Yang, Y; Wang, H; Hu, J; Hu, H (2018年2月). 「うつ病の病態生理における外側手綱」Current Opinion in Neurobiology . 48 :90–96. doi : 10.1016/j.conb.2017.10.024 . PMID 29175713.
- ^ Proulx, CD; Hikosaka, O; Malinow, R (2014年9月). 「正常行動と抑うつ行動における外側手綱核による報酬処理」Nature Neuroscience . 17 (9): 1146–52. doi :10.1038/nn.3779. PMC 4305435. PMID 25157511 .
- ^ Belujon, P; Grace, AA (2017年12月1日). 「大うつ病性障害におけるドーパミン系の調節異常」.国際神経精神薬理学ジャーナル. 20 (12): 1036–1046. doi :10.1093/ijnp/pyx056. PMC 5716179. PMID 29106542 .
- ^ ab Knowland, D; Lim, BK (2018年1月5日). 「抑うつ行動の回路ベースのフレームワーク：報酬回路の役割とその先」.薬理学生化学および行動. 174 :42–52. doi :10.1016/j.pbb.2017.12.010. PMC 6340396. PMID 29309799 .
- ^ Heller, AS (2016). 「うつ病における皮質-皮質下相互作用: 動物モデルから人間の精神病理まで」システム神経科学のフロンティア. 10:20 . doi : 10.3389/fnsys.2016.00020 . PMC 4780432. PMID 27013988 .
- ^ Christopher Pittenger、Ronald S Duman (2008)。「ストレス、うつ病、神経可塑性：メカニズムの収束」。 神経精神薬理学。33 (1): 88–109。doi : 10.1038/ sj.npp.1301574。PMID 17851537。
- ^ Brunoni, André Russowsky; Lopes, Mariana; Fregni, Felipe (2008 年 12 月 1 日)。「重度のうつ病と BDNF レベルに関する臨床研究の系統的レビューとメタ分析: うつ病における神経可塑性の役割への影響」。International Journal of Neuropsychopharmacology。11 ( 8): 1169–1180。doi : 10.1017 / S1461145708009309。ISSN 1461-1457。PMID 18752720 。
- ^ Serafini, Gianluca (2012年6月22日). 「神経可塑性と大うつ病、現代の抗うつ薬の役割」. World Journal of Psychiatry . 2 (3): 49–57. doi : 10.5498/wjp.v2.i3.49 . ISSN 2220-3206. PMC 3782176. PMID 24175168 .
- ^ Krishnadas, Rajeev; Cavanagh, Jonathan (2012年5月1日). 「うつ病：炎症性疾患？」Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 83 (5): 495–502. doi : 10.1136/jnnp-2011-301779 . ISSN 1468-330X. PMID 22423117.
- ^ Patel, Amisha (2013年9月1日). 「レビュー：うつ病における炎症の役割」. Psychiatria Danubina . 25 (Suppl 2): S216–223. ISSN 0353-5053. PMID 23995180.
- ^ Dowlati, Yekta; Herrmann, Nathan; Swardfager, Walter; Liu, Helena; Sham, Lauren; Reim, Elyse K.; Lanctôt, Krista L. (2010 年 3 月 1 日)。「大うつ病におけるサイトカインのメタ分析」。 生物 精神医学。67 ( 5): 446–457。doi : 10.1016 /j.biopsych.2009.09.033。ISSN 1873-2402。PMID 20015486。S2CID 230209 。
- ^ Dantzer, Robert; O'Connor, Jason C.; Freund, Gregory G.; Johnson, Rodney W.; Kelley, Keith W. (2016 年 12 月 3 日). 「炎症から病気やうつ病へ: 免疫系が脳を支配するとき」Nature Reviews Neuroscience . 9 (1): 46–56. doi :10.1038/nrn2297. ISSN 1471-003X. PMC 2919277 . PMID 18073775.
- ^ Hiles, Sarah A.; Baker, Amanda L.; de Malmanche, Theo; Attia, John (2012年10月1日). 「うつ病患者と非うつ病患者におけるIL-6とIL-10の差異に関するメタ分析：異質性の原因を探る」.脳、行動、免疫. 26 (7): 1180–1188. doi :10.1016/j.bbi.2012.06.001. hdl : 1959.13/1040816 . ISSN 1090-2139. PMID 22687336. S2CID 205862714.
- ^ Howren, M. Bryant; Lamkin, Donald M.; Suls, Jerry (2009年2月1日). 「うつ病とC反応性タンパク質、IL-1、IL-6との関連：メタ分析」.心身医学. 71 (2): 171–186. doi :10.1097/PSY.0b013e3181907c1b. ISSN 1534-7796. PMID 19188531. S2CID 10130027.
- ^ Maes, Michael (2011年4月29日). 「うつ病は炎症性疾患であるが、細胞性免疫活性化がうつ病の重要な構成要素である」。Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 35 (3): 664–675. doi :10.1016/j.pnpbp.2010.06.014. ISSN 1878-4216. PMID 20599581. S2CID 11653910.
- ^ Berk, Michael; Williams, Lana J; Jacka, Felice N ; O'Neil, Adrienne; Pasco, Julie A; Moylan, Steven; Allen, Nicholas B; Stuart, Amanda L; Hayley, Amie C; Byrne, Michelle L; Maes, Michael (2013 年 9 月 12 日)。「うつ病は炎症性疾患ですが、炎症はどこから来るのでしょうか?」BMC Medicine . 11 : 200. doi : 10.1186/1741-7015-11-200 . ISSN 1741-7015. PMC 3846682 . PMID 24228900.
- ^ Leonard, Brian; Maes, Michael (2012 年 2 月 1 日)。「細胞性免疫活性化、炎症、酸化ストレスおよびニトロソ化ストレス経路、およびその続発症と付随症状が単極性うつ病の病態生理学においてどのような役割を果たすかについてのメカニズム的説明」。Neuroscience and Biobehavioral Reviews。36 ( 2 ) : 764–785。doi :10.1016/j.neubiorev.2011.12.005。ISSN 1873-7528。PMID 22197082。S2CID 37761511。
- ^ Raedler, Thomas J. (2011年11月1日). 「大うつ病性障害における炎症メカニズム」. Current Opinion in Psychiatry . 24 (6): 519–525. doi :10.1097/YCO.0b013e32834b9db6. ISSN 1473-6578. PMID 21897249. S2CID 24215407.
- ^ Köhler, Ole; Benros, Michael E.; Nordentoft, Merete; Farkouh, Michael E.; Iyengar, Rupa L.; Mors, Ole; Krogh, Jesper (2014 年 12 月 1 日)。「抗炎症治療のうつ病、抑うつ症状、および副作用に対する効果: ランダム化臨床試験の系統的レビューとメタ分析」。JAMA Psychiatry。71 ( 12 ) : 1381–1391。doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2014.1611。ISSN 2168-6238。PMID 25322082 。
- ^ Medina, Johnna L.; Jacquart, Jolene; Smits, Jasper AJ (2015). 「うつ病に対する運動処方の最適化：反応のバイオマーカーの探索」Current Opinion in Psychology . 4 : 43–47. doi :10.1016/j.copsyc.2015.02.003. ISSN 2352-250X. PMC 4545504 . PMID 26309904.
- ^ Parker GB、Brotchie H、Graham RK（2017年1月）。「ビタミンDとうつ病」。J Affect Disord。208：56–61。doi ： 10.1016 /j.jad.2016.08.082。PMID 27750060 。
- ^ Cenik B, Cenik C, Snyder MP, Brown ES (2017). 「集団ベースコホートにおける血漿ステロールと抑うつ症状の重症度」. PLOS ONE . 12 (9): e0184382. Bibcode :2017PLoSO..1284382C. doi : 10.1371/journal.pone.0184382 . PMC 5590924. PMID 28886149 .
- ^ Black, Catherine N.; Bot, Mariska; Scheffer, Peter G.; Cuijpers, Pim; Penninx, Brenda WJH (2015年1月1日). 「うつ病は酸化ストレスの増加と関連しているか? 系統的レビューとメタ分析」. Psychoneuroendocrinology . 51 : 164–175. doi : 10.1016/j.psyneuen.2014.09.025 . ISSN 1873-3360. PMID 25462890. S2CID 6896118.
- ^ Liu, Tao; Zhong, Shuming; Liao, Xiaoxiao; Chen, Jian; He, Tingting; Lai, Shunkai; Jia, Yanbin (2015年1月1日). 「うつ病における酸化ストレスマーカーのメタ分析」. PLOS ONE . 10 (10): e0138904. Bibcode :2015PLoSO..1038904L. doi : 10.1371/journal.pone.0138904 . ISSN 1932-6203. PMC 4596519. PMID 26445247 .
- ^ Raza MU、Tufan T、Wang Y、Hill C、Zhu MY（2016年8月） 。「主要な精神疾患におけるDNA損傷」。Neurotox Res。30 （2）：251–67。doi ：10.1007 /s12640-016-9621-9。PMC 4947450。PMID 27126805。
- ^ リュウ、タオ;ゾン、シュミン。リャオ、シャオシャオ。チェン、ジアン。彼、ティンティン。ライ、シュンカイ。ジア、ヤンビン（2015 年 10 月 7 日）。 「うつ病における酸化ストレスマーカーのメタ分析」。プロスワン。10 (10): e0138904。ビブコード:2015PLoSO..1038904L。土井：10.1371/journal.pone.0138904。ISSN 1932-6203。PMC 4596519。PMID 26445247。
- ^ M、Morris G、Berk (2015)。「神経免疫 疾患および神経精神疾患におけるミトコンドリア機能不全への多くの道」BMC Medicine。13 : 68。doi : 10.1186 / s12916-015-0310 - y。PMC 4382850。PMID 25889215。
- ^ Allen, Josh; Romay-Tallon, Raquel; Brymer, Kyle J.; Caruncho, Hector J.; Kalynchuk, Lisa E. (2018年6月6日). 「ミトコンドリアと気分：うつ病の発現におけるミトコンドリア機能不全の重要因子」. Frontiers in Neuroscience . 12 : 386. doi : 10.3389/fnins.2018.00386 . ISSN 1662-453X. PMC 5997778. PMID 29928190 .
- ^ abcde Menon, Vinod (2011年10月). 「大規模脳ネットワークと精神病理学: 統合トリプルネットワークモデル」.認知科学の動向. 15 (10): 483–506. doi :10.1016/j.tics.2011.08.003. PMID 21908230. S2CID 26653572.
- ^ ab Seeley, WW; et al. (2007年2月). 「顕著性処理と実行制御のための分離可能な固有接続ネットワーク」. The Journal of Neuroscience . 27 (9): 2349–56. doi :10.1523/JNEUROSCI.5587-06.2007. PMC 2680293. PMID 17329432 .
- ^ Habas, C; et al. (2009年7月1日). 「固有の接続ネットワークに対する小脳の明確な寄与」. The Journal of Neuroscience . 29 (26): 8586–94. doi :10.1523/JNEUROSCI.1868-09.2009. PMC 2742620. PMID 19571149 .
- ^ Petrides, M (2005). 「側方前頭前皮質: 構造と機能組織」. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 360 ( 1456): 781–795. doi :10.1098/rstb.2005.1631. PMC 1569489. PMID 15937012 .
- ^ Woodward, ND; et al. (2011). 「統合失調症では機能的安静時ネットワークに異なる影響が現れる」 統合失調症研究. 130 (1–3): 86–93. doi :10.1016/j.schres.2011.03.010. PMC 3139756. PMID 21458238 .
- ^ Menon, Vinod; et al. (2001). 「統合失調症における聴覚作業記憶の機能的神経解剖学：陽性症状および陰性症状との関係」NeuroImage . 13 (3): 433–446. doi :10.1006/nimg.2000.0699. PMID 11170809. S2CID 12757905.
- ^ Levin, RL; et al. (2007). 「うつ病における認知障害と脳の局所活動の機能的特異性」.認知療法と研究. 31 (2): 211–233. doi :10.1007/s10608-007-9128-z. S2CID 22374128.
- ^ Qin, P; Northoff, G (2011). 「私たちの自己は、正中線領域およびデフォルトモードネットワークとどのように関連しているか?」NeuroImage . 57 (3): 1221–1233. doi :10.1016/j.neuroimage.2011.05.028. PMID 21609772. S2CID 16242246.
- ^ Raichle, ME; et al. (2001). 「脳機能のデフォルトモード」。 米国科学アカデミー紀要。98 (2): 676–682。Bibcode : 2001PNAS ... 98..676R。doi : 10.1073 / pnas.98.2.676。PMC 14647。PMID 11209064。
- ^ Cooney, RE; et al. (2010). 「うつ病における反芻の神経相関」認知・情動・行動神経科学10 ( 4): 470–478. doi :10.3758/cabn.10.4.470. PMC 4476645 . PMID 21098808.
- ^ Broyd, SJ ; et al . (2009) .「精神障害におけるデフォルトモード脳機能障害：系統的レビュー」。Neuroscience & Biobehavioral Reviews。33 (3): 279–296。doi :10.1016/j.neubiorev.2008.09.002。PMID 18824195。S2CID 7175805。
- ^ Hamani, C; et al. (2011年2月15日). 「大うつ病における脳梁下帯状回」.生物精神医学. 69 (4): 301–8. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.09.034 . PMID 21145043. S2CID 35458273.
- ^ Feinstein, JS; et al. (2006年9月). 「特定の決定における前部島皮質の反応は神経症傾向と関連している」。社会認知・情動神経科学。1 (2): 136–142. doi :10.1093/scan/nsl016. PMC 2555442. PMID 18985124 .
- ^ Paulus, MP; Stein, MB (2006). 「不安に対する孤立した見方」.生物学的精神医学. 60 (4): 383–387. doi :10.1016/j.biopsych.2006.03.042. PMID 16780813. S2CID 17889111.
- ^ Antony, MM (2009).オックスフォード不安症および関連障害ハンドブック. オックスフォード大学出版局.
さらに読む
- Naumenko, VS; Popova, NK; Lacivita, E; Leopoldo, M; Ponimaskin, EG (2014 年 7 月)。「うつ病におけるセロトニン 5-HT1A 受容体と 5-HT7 受容体の相互作用」。CNS Neuroscience & Therapeutics。20 ( 7 )。Wiley - Blackwell : 582–90。doi : 10.1111/ cns.12247。ISSN 1755-5949。PMC 6493079。PMID 24935787。S2CID 13089087 。
- Silić, A; Vukojević, J; Peitl, V; De Hert, M; Karlović, D (2022年1月). Wegener, G (編). 「大うつ病性障害：セロトニン、炎症、メタボリックシンドロームによる分類の可能性」（PDF） . Acta Neuropsychiatrica . 34 (1). Cambridge and New York : Cambridge University Press on behalf of the Scandinavian College of Neuropsychopharmacology : 15–23. doi : 10.1017/neu.2021.30 . ISSN 1601-5215. PMID 34503595. S2CID 237469505 . 2022年3月10日閲覧。
- Szafran, K; Faron-Górecka, A; Kolasa, M; Kuśmider, M; Solich, J; Zurawek, D; Dziedzicka-Wasylewska, M (2013 年 11 月～12 月)。「神経精神疾患における G タンパク質共役受容体 (GPCR) ヘテロ二量体化の潜在的役割: うつ病に焦点を当てて」(PDF)。薬理学的レポート。65 (6)。ポーランド科学アカデミー薬理学研究所を代表してElsevier : 1498–505。doi : 10.1016 /s1734-1140( 13 )71510-x。ISSN 1734-1140。PMID 24552997。S2CID 4726214 。2022年3月10日閲覧。