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| ＦＫＢＰ５ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | FKBP5、AIG6、FKBP51、FKBP54、P54、PPIase、Ptg-10、FK506結合タンパク質5、FKBPプロリルイソメラーゼ5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602623; MGI : 104670;ホモロジーン: 3038;ジーンカード：FKBP5; OMA :FKBP5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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FK506結合タンパク質5はFKBP5としても知られ、ヒトではFKBP5遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、免疫調節およびタンパク質の折り畳みと輸送を含む基本的な細胞プロセスにおいて役割を果たすイムノフィリンタンパク質ファミリーのメンバーである。このコードされるタンパク質は、免疫抑制剤タクロリムス（FK506）およびシロリムス（ラパマイシン）に結合するシス-トランスプロリルイソメラーゼである。カルシニューリン阻害を媒介すると考えられている。また、 90 kDa 熱ショックタンパク質およびPTGES3 （P23 タンパク質）とともに、成熟コルチコイド受容体ヘテロ複合体（すなわち、プロゲステロン-、グルココルチコイド-、ミネラルコルチコイド-受容体複合体）と機能的に相互作用する。[6]
FKBP51はステロイドホルモン受容体の応答性を制御するHsp90関連の共シャペロンとして、ストレス内分泌学およびグルココルチコイドシグナル伝達において重要な役割を果たしている。[6]
臨床的意義
FKBP5遺伝子には複数のポリアデニル化部位があることがわかっており[5]、統計的にはうつ病の発生率が高いことと関連している。[7]
神経変性疾患患者の血液サンプルでは、FKBP5遺伝子のプロモーターにおけるメチル化の減少が観察されている。[8]
FKBP51リガンド
FKBP51は、ストレス関連障害、慢性疼痛、肥満などのいくつかの疾患の重要な役割を担っており、魅力的な薬剤ターゲットです。SA Fit2は現在最もよく特徴付けられたFKBP51リガンドであり、多くの動物モデルで有望な効果を示しています。 [6] マクロ環状FKBP51選択性リガンドは非免疫抑制性であり、細胞内のFKBP51と結合し、FKBP51の細胞効果を阻害します。[9]
インタラクション
FKBP5は熱ショックタンパク質90kDaアルファ（細胞質）メンバーA1と相互作用することが示されている。[10]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000096060 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000024222 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab "Entrez Gene: FKBP5 FK506 結合タンパク質 5".
- ^ abc Hähle A, Merz S, Meyners C, Hausch F (2019年1月). 「FKBP51の多様な側面」. Biomolecules . 9 (1): 35. doi : 10.3390/biom9010035 . PMC 6359276. PMID 30669684 . この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Binder EB、Salyakina D、Lichtner P、Wochnik GM、Ising M、Pütz B、et al. (2004 年 12 月)。「FKBP5 の多型は、うつ病エピソードの再発の増加と抗うつ薬治療への迅速な反応に関連している」。Nature Genetics。36 ( 12 ) : 1319–25。doi : 10.1038/ng1479。PMID 15565110。S2CID 21914515。
- ^ Nabais MF、Laws SM、Lin T、Vallerga CL、Armstrong NJ、Blair IP、et al. (2021年3月)。「ゲノム全体のDNAメチル化のメタ分析により、神経変性疾患に共通する関連性が特定される」。ゲノム生物学。22 ( 1 ) : 90。doi : 10.1186 / s13059-021-02275-5。PMC 8004462。PMID 33771206。
- ^ Voll AM、Meyners C、Taubert MC、Bajaj T、Heymann T、Merz S、et al. (2021年6月)。「マクロ環状FKBP51リガンドは選択性を高めた一時的な結合モードを定義する」。Angewandte Chemie。60 ( 24 ) : 13257–13263。doi :10.1002/ anie.202017352。PMC 8252719。PMID 33843131。
- ^ Nair SC、Rimerman RA、Toran EJ、Chen S、Prapapanich V、Butts RN、Smith DF (1997 年 2 月)。「ヒト FKBP51 の分子クローニングと免疫フィリンと Hsp90 およびプロゲステロン受容体との相互作用の比較」。分子細胞生物学。17 (2): 594–603。doi :10.1128/ MCB.17.2.594。PMC 231784。PMID 9001212 。
- ^ Prakash, Ajit; Shin, Joon; Rajan , Sreekanth; Yoon, Ho Sup (2016-04-07). 「核免疫フィリンである FK506 結合タンパク質 25 (FKBP25) による核酸認識の構造的基礎」。核酸研究。44 ( 6 ) : 2909–2925。doi :10.1093/nar/gkw001。ISSN 0305-1048。PMC 4824100。PMID 26762975。
さらに読む
- Schiene-Fischer C, Yu C (2001 年 4 月). 「受容体アクセサリフォールディングヘルパー酵素: ペプチジルプロリルシス/トランスイソメラーゼの機能的役割」. FEBS Letters . 495 (1–2): 1–6. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02326-2 . PMID 11322937. S2CID 42263861.
- Baughman G、 Wiederrecht GJ、Campbell NF、Martin MM、Bourgeois S (1995 年 8 月)。「FKBP51、カルシニューリン阻害能を持つ新規 T 細胞特異的免疫フィリン」。分子細胞生物学。15 (8 ) : 4395–402。doi :10.1128/ mcb.15.8.4395。PMC 230679。PMID 7542743 。
- Smith DF、Baggenstoss BA、Marion TN 、Rimerman RA (1993 年 8 月)。「2 つの FKBP 関連タンパク質はプロゲステロン受容体複合体と関連している」。The Journal of Biological Chemistry。268 ( 24): 18365–71。doi : 10.1016/S0021-9258(17)46853-0。PMID 7688746 。
- Smith DF、Albers MW、Schreiber SL、Leach KL 、 Deibel MR (1993 年 11 月)。「鳥類プロゲステロン受容体複合体および HeLa 抽出物中の新規 FK506 結合タンパク質 FKBP54」。The Journal of Biological Chemistry。268 ( 32): 24270–3。doi : 10.1016/S0021-9258(20)80520-1。PMID 7693698 。
- Maruyama K, Sugano S (1994年1月). 「オリゴキャッピング: 真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置換する簡単な方法」. Gene . 138 (1–2): 171–4. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Johnson J、Corbisier R、Stensgard B、Toft D (1996 年 1 月)。「プロゲステロン受容体複合体の組み立てにおける p23、hsp90、および免疫フィリンの関与」。ステロイド生化学 および分子生物学ジャーナル。56 (1-6 Spec No): 31–7。doi :10.1016/0960-0760(95)00221-9。PMID 8603045。S2CID 24410864。
- Nair SC、Rimerman RA、Toran EJ 、 Chen S、Prapapanich V、Butts RN、Smith DF (1997 年 2 月)。「ヒト FKBP51 の分子クローニングと免疫フィリンと Hsp90 およびプロゲステロン受容体との相互作用の比較」。 分子細胞生物学。17 (2): 594–603。doi :10.1128/MCB.17.2.594。PMC 231784。PMID 9001212。
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