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| エイリアス | CRHR1、CRF-R、CRF-R-1、CRF-R1、CRF1、CRFR-1、CRFR1、CRH-R-1、CRH-R1、CRH-R1h、CRHR、CRHR1L、CRHR1f、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 122561; MGI : 88498;ホモロジーン: 20920;ジーンカード：CRHR1; OMA :CRHR1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体1（CRHR1）はタンパク質であり、 CRF 1としても知られ、後者（CRF 1）は現在IUPHARが推奨する名称です。[4] ヒトでは、CRF 1はCRHR1 遺伝子の領域17q21.31で、微小管関連タンパク質タウMAPTの隣にコードされています。[5] [6]
構造
ヒトCRHR1遺伝子は20kbのDNAに渡って14のエクソンから構成され、その完全な遺伝子産物は444個のアミノ酸からなるペプチドである。[7]エクソン6を切除すると、主要な機能的CRF1のmRNAが得られる。[7]これは415個のアミノ酸からなるペプチドで、7つの疎水性αヘリックスに配列されている。[8] [9]
CRHR1遺伝子は、一連の変異体に選択的にスプライシングされる。 [7] [10]これらの変異体は、14のエクソンのうちの1つが欠失することによって生成され、場合によってはオープンリーディングフレームのフレームシフトを引き起こし、 CRF 1の対応するアイソフォームをコードしている。[7] [9]これらのアイソフォームは天然の組織では特定されていないが、 mRNAのスプライスバリアントの変異は、細胞内ループの相違、またはN末端または膜貫通ドメインの欠失を伴う代替CRF受容体の存在を示唆している。[9]このような構造変化は、代替CRF 1受容体がCRFとそのアゴニストに結合する能力と効率の程度が異なることを示唆している。[7] [9] [10]これらのCRF 1受容体の機能はまだ不明であるが、生物学的に重要であると考えられている。[9]
CRF 1は、2番目のヒトCRF受容体ファミリーであるCRF 2と70％相同性があり、両者の最も大きな相違点はタンパク質のN末端にある。 [7] [9]
活性化のメカニズム
CRF1はCRFまたはCRFアゴニストの結合によって活性化される。[7] [8] [9]リガンド結合とそれに続く受容体の構造変化はCRF1の2番目と3番目の細胞外ドメインの3つの異なる部位に依存する。[9]
大部分の組織では、CRF 1はアデニル酸シクラーゼシグナル伝達経路を活性化する刺激性Gタンパク質と結合しており、リガンド結合によりcAMPレベルの上昇が引き起こされる。[7] [9]しかし、受容体の構造や発現領域に応じて、シグナルは複数のシグナル伝達カスケードに沿って伝達される可能性がある。 [9] CRF 1によって活性化される代替シグナル伝達経路には、 PKCとMAPKがある。[7]この多種多様なカスケードは、CRF 1がCRFおよびCRFアゴニストに対する組織特異的な反応を媒介することを示唆している。[7] [9]
組織分布
CRF 1は中枢神経系と末梢神経系の両方に広く発現しています。[9]中枢神経系では、 CRF 1は特に皮質、小脳、扁桃体、海馬、嗅球、腹側被蓋野、脳幹領域、室傍視床下部、および下垂体に見られます。[11] [7] [8] [12]下垂体では、CRF 1刺激がPOMC遺伝子の活性化を誘発し、それが今度は下垂体前葉からのACTHとβエンドルフィンの放出を引き起こします。[7]末梢神経系では、CRF 1は皮膚、脾臓、心臓、肝臓、脂肪組織、胎盤、卵巣、精巣、および副腎を含む多種多様な組織で低レベルで発現しています。[7] [8] [10]
CRF 1 ノックアウトマウスおよびCRF 1 拮抗薬を投与されたマウスでは、不安行動の減少とストレス反応の鈍化が見られ、CRF 1メカニズムが不安誘発性であることを示唆している。[7] [12]しかし、CRF 1の効果は、 CRFまたはCRF作動薬の結合によって活性化される多種多様なカスケードおよびシグナル伝達経路のため、部位特異的かつ細胞型特異的であると思われる。[12]マウスでは、CRF 1 -/- ノックアウトの母親から生まれた子孫は、おそらくグルココルチコイドレベルが低いため、生後数日以内に肺異形成で死亡する。[13]中枢神経系では、CRF 1の活性化は、拡張扁桃体における恐怖学習および固定、海馬における記憶形成のストレス関連調節、および覚醒の脳幹調節を媒介する。[12]
関数
副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体は、ストレスに対する内分泌、自律神経、行動、免疫反応の強力なメディエーターである副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンに結合します。 [14]
マウスのCRF1受容体はエタノールによるGABA作動性シナプス伝達の増強を媒介する。[15]
産後機能
出産後CRF 1ノックアウトマウスは、野生型マウスに比べて出産後数日間は授乳に費やす時間が少なく、子をなめたり毛づくろいしたりする時間も少ない。[13]結果としてこれらの子の体重は減少した。この母親の行動パターンは、出産後早期の母親が典型的な母親行動を示すためにはCRF 1が必要である可能性を示している。母親の攻撃性はCRF 1と結合するウロコルチン2の増加によって弱められる。[16]
進化
副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）は、約5億年前に、後に脊索動物と節足動物の両方を生み出した生物の中で進化しました。[17]この結合部位は単一のCRH様受容体でした。脊椎動物では、この遺伝子が複製され、現存するCRH1およびCRH2の形態につながりました。さらに、CRH、ウロテンシン-1 /ウロコルチン、ウロコルチンII、ウロコルチンIIIを含む4つのパラログリガンドが開発されました。
臨床的意義
CRHR1遺伝子の変異は喘息における吸入コルチコステロイド療法への反応の増強と関連している。[18]
CRF1は細胞にストレスや不安に関連するホルモンの放出を促す[原典不明]。そのためCRF1受容体拮抗薬はうつ病や不安の治療薬として積極的に研究されている。[19] [20]
CRHR1の変異は新生児の持続性肺高血圧症と関連している。[21]
インタラクション
副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体1は副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン[9] [22]およびウロコルチン[23]と相互作用することが示されている。
参照
参考文献
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000018634 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Hauger RL、Grigoriadis DE、Dallman MF、Plotsky PM、Vale WW、Dautzenberg FM (2003 年 3 月)。「国際薬理学連合。XXXVI。副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体およびそのリガンドの命名の現状」。薬理学レビュー。55 ( 1 ): 21–6。doi :10.1124 / pr.55.1.3。PMID 12615952。S2CID 1572317 。
- ^ Polymeropoulos MH、Torres R、Yanovski JA、Chandrasekharappa SC、Ledbetter DH (1995 年 7 月)。「ヒト副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体 (CRHR) 遺伝子は染色体 17q12-q22 にマップされる」。Genomics . 28 ( 1): 123–4. doi :10.1006/geno.1995.1118. PMID 7590738。
- ^ Chen R, Lewis KA, Perrin MH, Vale WW (1993年10月). 「ヒト副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体の発現クローニング」.米国科学アカデミー紀要. 90 (19): 8967–71. Bibcode :1993PNAS...90.8967C. doi : 10.1073/pnas.90.19.8967 . PMC 47482. PMID 7692441 .
- ^ abcdefghijklmn Hillhouse EW、Grammatopoulos DK (2006 年 5 月)。「コルチコトロピン放出ホルモン受容体の生物学的活性の制御の基礎となる分子メカニズム: 生理学と病態生理学への影響」。内分泌レビュー 。27 ( 3 ): 260–86。doi : 10.1210/er.2005-0034。PMID 16484629。
- ^ abcd Hauger RL、Grigoriadis DE、Dallman MF、Plotsky PM、Vale WW、Dautzenberg FM (2003 年 3 月)。「国際薬理学連合。XXXVI。副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体およびそのリガンドの命名の現状」。 薬理学レビュー。55 (1): 21–6。doi :10.1124 / pr.55.1.3。PMID 12615952。S2CID 1572317 。
- ^ abcdefghijklm Grammatopoulos DK、Dai Y、Randeva HS、Levine MA、Karteris E、Easton AJ、Hillhouse EW (1999 年 12 月)。「ヒトの妊娠満期子宮筋層および胎児膜に存在する、7 番目の膜貫通ドメインが欠失した 1 型副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体の新規スプライス変異体」。分子内分泌学。13 (12): 2189–202。doi : 10.1210 / mend.13.12.0391。PMID 10598591。
- ^ abc Paschos KA、Chouridou E、Koureta M、Lambropoulou M、Kolios G、Chatzaki E (2013年4月)。「肝臓におけるコルチコトロピン放出因子システム：発現、作用、および肝臓の生理学と病理学における考えられる影響」。ホルモン。12 ( 2 ): 236–45。doi : 10.14310/ horm.2002.1407。PMID 23933692。
- ^ Rosinger ZJ、Jacobskind JS、De Guzman RM、Justice NJ、Zuloaga DG（2019年6月）。「視床下部室傍におけるコルチコトロピン放出因子受容体1の性的二形分布」。神経科学。409 ：195–203。doi：10.1016 /j.neuroscience.2019.04.045。PMC 6897333。PMID 31055007。
- ^ abcd Henckens MJ、Deussing JM、 Chen A (2016年10月)。「ストレスにおける副腎皮質刺激ホルモン放出因子-ウロコルチン系の領域特異的役割」。Nature Reviews 。神経科学。17 (10): 636–51。doi :10.1038/nrn.2016.94。PMID 27586075。S2CID 5028285 。
- ^ ab Gammie SC、Bethea ED 、Stevenson SA (2007 年 3 月)。「 副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体 1 欠損マウスにおける母体プロファイルの変化」。BMC Neuroscience。8 : 17。doi : 10.1186 / 1471-2202-8-17。PMC 1821036。PMID 17331244。
- ^ 「Entrez Gene: CRHR1 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体 1」。
- ^ ニー Z、シュバイツァー P、ロバーツ AJ、マダンバ SG、ムーア SD、シギンズ GR (2004 年 3 月)。 「エタノールは、CRF1受容体を介して扁桃体中央部でのGABA作動性伝達を増強します。」科学。303 (5663): 1512–4。Bibcode :2004Sci...303.1512N。土井：10.1126/science.1092550。PMID 15001778。S2CID 7312138 。
- ^ D'Anna KL、Gammie SC（2009 年4月）。「外側中隔における副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体2の活性化は母性防御を負に制御する」。行動神経科学。123 （ 2）：356–68。doi ：10.1037/a0014987。PMID 19331459。
- ^ Lovejoy D、Chang B、Lovejoy N、Del Castillo J (2014) 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体の起源と機能的進化。J Mol Endocrinol
- ^ Tantisira KG、Lake S、Silverman ES、Palmer LJ、Lazarus R、Silverman EK、Liggett SB、Gelfand EW、Rosenwasser LJ、Richter B、Israle E、Wechsler M、Gabriel S、Altshuler D、Lander E、Drazen J、Weiss ST (2004 年 7 月)。「コルチコステロイド薬理遺伝学: 吸入コルチコステロイドで治療した喘息患者における CRHR1 の配列変異と肺機能改善との関連性」。ヒト分子 遺伝学。13 (13): 1353–9。doi : 10.1093/hmg/ddh149。PMID 15128701。
- ^ Kehne JH (2007 年 6 月)。「CRF1 受容体は、うつ病、不安、ストレス関連障害の治療における新たなターゲットです」。CNSおよび神経疾患の薬物ターゲット。6 (3): 163–82。doi : 10.2174 /187152707780619344。PMID 17511614 。
- ^ Ising M、Holsboer F (2007 年12 月)。「うつ病および不安症の治療のための CRH-sub-1 受容体拮抗薬」。実験および臨床精神薬理学。15 (6): 519–28。doi :10.1037/1064-1297.15.6.519。PMID 18179304 。
- ^ Byers HM、Dagle JM、Klein JM、Ryckman KK、McDonald EL、Murray JC、Borowski KS (2012 年 2 月)。「CRHR1 の変異は新生児の持続性肺高血圧症と関連している」。小児研究。71 ( 2): 162–7。doi : 10.1038/ pr.2011.24。PMC 3718388。PMID 22258127 。
- ^ Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (1997 年 10 月). 「新規放射性リガンド [3H]-ウロコルチンを使用した CRF1 および CRF2 受容体の標識」. Neuropharmacology . 36 (10): 1439–46. doi :10.1016/S0028-3908(97)00098-1. PMID 9423932. S2CID 6235036.
- ^ Donaldson CJ、Sutton SW、Perrin MH、Corrigan AZ、Lewis KA、Rivier JE、Vaughan JM、Vale WW (1996 年 5 月)。「ヒトウロコルチンのクローニングと特性評価」。 内分泌学。137 ( 5): 2167–70。doi : 10.1210 /endo.137.5.8612563。PMID 8612563。
さらに読む
- Taché Y、Martinez V、Wang L、Million M (2004 年 4 月)。「CRF1 受容体シグナル伝達経路は、ストレスに関連した結腸機能および内臓感受性の変化に関与している: 過敏性腸症候群への影響」。British Journal of Pharmacology。141 ( 8): 1321–30。doi :10.1038 / sj.bjp.0705760。PMC 1574904。PMID 15100165。
- McLean M、Bisits A、Davies J、Woods R、Lowry P、Smith R (1995 年 5 月)。「ヒトの妊娠期間を制御する胎盤時計」。Nature Medicine。1 ( 5 ) : 460–3。doi :10.1038/ nm0595-460。PMID 7585095。S2CID 27897688 。
- Polymeropoulos MH、Torres R、Yanovski JA、Chandrasekharappa SC、Ledbetter DH (1995 年 7 月)。「ヒト副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体 (CRHR) 遺伝子は染色体 17q12-q22 にマッピングされます」。Genomics . 28 ( 1): 123–4. doi :10.1006/geno.1995.1118. PMID 7590738。
- Chen R、Lewis KA、Perrin MH、Vale WW (1993 年 10 月)。「ヒト副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体の発現クローニング」。 米国科学アカデミー紀要。90 (19): 8967–71。Bibcode :1993PNAS ... 90.8967C。doi : 10.1073 / pnas.90.19.8967。PMC 47482。PMID 7692441。
- Ross PC、Kostas CM、 Ramabhadran TV (1994 年 12 月)。「ヒト副腎皮質刺激ホルモン放出因子 (CRF) 受容体の変異体: クローニング、発現、薬理学」。生化学および生物物理学的研究通信。205 (3): 1836–42。doi :10.1006/ bbrc.1994.2884。PMID 7811272 。
- Opdenakker G、Fiten P、Nys G、Froyen G、Van Roy N、Speleman F、Laureys G、Van Damme J (1994 年 5 月)。「ヒト MCP-3 遺伝子 (SCYA7): クローニング、配列分析、および染色体 17q11.2-q12 上の CC ケモカイン遺伝子クラスターへの割り当て」。Genomics . 21 ( 2): 403–8. doi :10.1006/geno.1994.1283. PMID 7916328。
- Vita N、Laurent P、Lefort S、Chalon P、Lelias JM、Kaghad M、Le Fur G、Caput D、Ferrara P (1993 年 11 月)。「マウス下垂体およびヒト脳の副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体の一次構造と機能発現」。FEBS Letters。335 ( 1 ) : 1–5。doi : 10.1016 /0014-5793(93)80427- V。PMID 8243652。S2CID 24927925 。
- Donaldson CJ、Sutton SW、Perrin MH、Corrigan AZ、Lewis KA、Rivier JE、Vaughan JM、Vale WW (1996 年 5 月)。「ヒトウロコルチンのクローニングと特性評価」。 内分泌学。137 ( 5): 2167–70。doi : 10.1210 /endo.137.5.8612563。PMID 8612563。
- Liaw CW、Grigoriadis DE、Lovenberg TW、De Souza EB、Maki RA (1997 年 6 月)。「ヒト副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体のリガンド結合ドメインの局在: キメラ受容体アプローチ」。分子内分泌学。11 (7): 980–5。doi : 10.1210/ mend.11.7.9946。PMID 9178757 。
- Asakura H, Zwain IH, Yen SS (1997 年 8 月)。「副腎皮質刺激ホルモン放出因子 (CRF)、タイプ 1 CRF 受容体、および CRF 結合タンパク質をコードする遺伝子の発現とヒト卵巣における遺伝子産物の局在」。臨床 内分泌代謝学ジャーナル。82 (8): 2720–5。doi : 10.1210/ jcem.82.8.4119。PMID 9253360。
- Gottowik J、Goetschy V、Henriot S、Kitas E、Fluhman B、Clerc RG、Moreau JL、Monsma FJ、Kilpatrick GJ (1997 年 10 月)。「新規放射性リガンド [3H]-ウロコルチンを使用した CRF1 および CRF2 受容体の標識」。 神経薬理学。36 (10): 1439–46。doi : 10.1016 /S0028-3908 ( 97)00098-1。PMID 9423932。S2CID 6235036。
- Grammatopoulos D、Dai Y、Chen J、Karteris E、Papadopoulou N、Easton AJ、Hillhouse EW (1998 年 7 月)。「ヒト副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体: 妊娠時と非妊娠時の子宮筋層におけるサブタイプ発現の相違」。 臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。83 (7): 2539–44。doi : 10.1210/jcem.83.7.4985。PMID 9661640。S2CID 6704718 。
- Sakai K, Yamada M, Horiba N, Wakui M, Demura H, Suda T (1998年9月). 「ヒト副腎皮質刺激ホルモン放出因子1型受容体のゲノム構成」. Gene . 219 (1–2): 125–30. doi :10.1016/S0378-1119(98)00322-9. PMID 9757017.
- Grammatopoulos DK、Dai Y、Randeva HS、Levine MA、Karteris E、Easton AJ、Hillhouse EW (1999 年 12 月)。「ヒトの妊娠満期子宮筋層および胎児膜に存在する、第 7 膜貫通ドメインが欠失したタイプ 1 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体の新規スプライス変異体」。分子 内分泌学。13 (12): 2189–202。doi : 10.1210/ mend.13.12.0391。PMID 10598591。
- Lewis K、Li C、Perrin MH、Blount A、Kunitake K、Donaldson C、Vaughan J、Reyes TM、Gulyas J、Fischer W、Bilezikjian L、Rivier J、Sawchenko PE、Vale WW (2001 年 6 月)。「CRF2 受容体に高い親和性を持つ副腎皮質刺激ホルモン放出因子 (CRF) ファミリーの新たなメンバーであるウロコルチン III の同定」。米国科学 アカデミー紀要。98 (13): 7570–5。Bibcode : 2001PNAS...98.7570L。doi : 10.1073 / pnas.121165198。PMC 34709。PMID 11416224。
- Perrin MH、Fischer WH、Kunitake KS、Craig AG、Koerber SC、Cervini LA、Rivier JE、Groppe JC、Greenwald J、Møller Nielsen S、Vale WW (2001 年 8 月)。「ヒト 1 型副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体の最初の細胞外ドメインの可溶性形態の発現、精製、および特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 34): 31528–34。doi : 10.1074/ jbc.M101838200。PMID 11425856。
- Pisarchik A 、 Slominski AT (2001 年 12 月)。「ヒトおよびマウスの皮膚における CRH-R1 受容体の選択的スプライシング: 新しい変異体の特定とそれらの差次的発現」。FASEBジャーナル 。15 ( 14 ): 2754–6。doi : 10.1096/ fj.01-0487fje。PMID 11606483。S2CID 16126419 。
- グラツィアーニ G、テントリ L、ポルタレーナ I、バルバリーノ M、トリンガリ G、ポッツォーリ G、ナバーラ P (2002 年 3 月)。 「CRH は、CRH 受容体 1 を介した cAMP-PKA 経路の活性化を介して、ヒト子宮内膜腺癌細胞の細胞増殖を阻害します。」内分泌学。143 (3): 807-13。土井: 10.1210/en.143.3.807。PMID 11861501。
- King JS、Bishop GA (2002 年12月)。「出生後マウス小脳虫部における CRF-R1 の分布と細胞内局在」。実験神経学。178 (2): 175–85。doi : 10.1006 /exnr.2002.8052。PMID 12504877。S2CID 23795070 。
外部リンク
- 「副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体: CRF1」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2015 年 11 月 20 日にオリジナルからアーカイブ。2008年 12 月 4 日に取得。
- 米国国立医学図書館の医学主題標目(MeSH)における副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における CRF+受容体+タイプ+1
- PDBe-KBのUniProt : P34998 (副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体 1) について、PDBで入手可能なすべての構造情報の概要。