小胞モノアミントランスポーター

小胞モノアミントランスポーター（VMAT）は、シナプス前ニューロンのシナプス小胞の膜に組み込まれた輸送タンパク質です。ドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリン、エピネフリン、ヒスタミンなどのモノアミン神経伝達物質を小胞に輸送し、シナプス後ニューロンへの化学メッセージとして神経伝達物質をシナプスに放出します。VMATは、小胞膜のV-ATPaseによって生成されるプロトン勾配を利用して、モノアミンの輸入を促進します。

VMAT を標的とする医薬品は、高血圧、薬物中毒、精神疾患、パーキンソン病、その他の神経疾患など、多くの疾患に応用できる可能性があり、膨大な生物学的研究につながっています。VMATを標的とする多くの医薬品は阻害剤として作用し、タンパク質の動態を変化させます。変化した VMAT が生物系に与える影響に関する研究は、現在も数多く行われています。

VMATによって輸送されるモノアミンは主にノルアドレナリン、アドレナリン、ドーパミン、セロトニン、ヒスタミン、微量アミンである。^[1]外因性基質にはグアネチジンとMPP ⁺が含まれる。^[2]

VMAT の研究は、ニルス・オーケ・ヒラルプが分泌小胞を発見した1958 年に始まりました。1970 年代には、アルヴィド・カールソンなどの科学者が、レセルピン(RES)などの新しい治療オプションを探索するために、さまざまな生物における輸送システムとイオン勾配の仕組みを理解する必要があると認識しました。研究者は、神経伝達物質の小胞への取り込みを阻害する阻害剤を発見し、VMAT の存在を示唆しました。^[3] 10 年後、分子遺伝学的ツールによってタンパク質同定の方法が改善されました。科学者はこれらのツールを使用して DNA とアミノ酸配列を分析し、細菌とヒトのトランスポーターが非常に類似していることを発見しました。これにより、トランスポーターの重要性と普遍性が強調されました。^[4]トランスポーターは、ラットの VMAT をクローニングすることによって初めて構造的に特定されました。^{[3] VMAT は、天然型と}変性型の両方で、最初にウシのクロマフィン顆粒から分離および精製されました。^[5]

ヒトで発現するVMATには、 VMAT1とVMAT2の2種類があります。^[4] VMAT1は主に末梢神経系の大濃密小胞（LDCV）で発現しています。VMAT1は神経内分泌細胞、特に副腎髄質に多く含まれるクロマフィン顆粒と腸クロマフィン顆粒に多く含まれています。

VMAT2は、脳、交感神経系、肥満細胞、腸内のヒスタミンを含む細胞など、中枢神経系のさまざまなモノアミン作動性細胞で発現しています。 ^[要出典] β細胞に多く見られ、^[6]血小板に発現し、^{[7] [8]}クロマフィン細胞に共発現しています。^[6]内臓における2つのトランスポーターの発現は種によって異なるようで、ラットの副腎髄質細胞ではVMAT1のみが発現していますが、ウシの副腎髄質細胞ではVMAT2が主要なトランスポーターです。^[9]

VMAT1とVMAT2は分子量約70kDaの酸性糖タンパク質である。^{[4] [10]}どちらのアイソフォームも12の膜貫通ドメイン（TMD）を持つ膜貫通タンパク質である。 ^[4]

VMATは、ドーパミン、セロトニン、ヒスタミン、ノルエピネフリン、エピネフリンなどのモノアミンを輸送小胞に積み込むことで機能します。^[11] VMATはすべてのタイプのモノアミンに対して同じ輸送メカニズムを使用し、^[5]それらを細胞質から高濃度貯蔵小胞に輸送します。^{[4]輸送小胞は}シナプス間隙と呼ばれるニューロン間の空間に放出され、そこで次のニューロンに化学メッセージを伝達します。 VMATは神経伝達物質の選別、貯蔵、放出にも機能し、これらの神経伝達物質を自動酸化から保護する役割を担っていると考えられています。^[4]トランスポーターは、特定の神経伝達物質を積み込んだ後も生化学的修飾を継続することが知られています。^[4]

小胞パッキングには、大量の神経伝達物質を高濃度で小さな小胞空間に貯蔵するための大きなエネルギー源が必要である。VMAT輸送は、小胞H ⁺ -ATPaseによって生成されるpHと電気化学的勾配に依存している。^{[4] [ 12]} VMAT機能の現在のモデルでは、 H ^{+勾配に対する2つのプロトン（H +}）の流出が1つのモノアミンの流入と連動していると提案されている。^{[4] [12]}最初のH ⁺流出は、細胞質相の高親和性アミン結合部位に関連するトランスポーター構造を生成し、2番目のH ⁺流出は、アミン結合親和性を低下させる、細胞質側から小胞へのアミン輸送につながる2番目の大きな構造変化と連動している。^[4]

研究によると、ラットVMAT1のTMD XとXIの間のドメインに位置するアミノ酸残基His419は、最初のプロトン依存性構造変化を補助することで、アミン輸送へのエネルギーカップリングに役割を果たしていることが示されています。^{[4] [13]} RESはこの構造と相互作用することでVMATを阻害することが提案されています。^[要出典]

VMAT遺伝子配列解析により、TMD I、VI、X、XIの中間領域にある4つのアスパラギン酸残基とTMD IIの1つのリジン残基が高度に保存された遺伝子配列を持つことが実証されており、これらの残基がトランスポーターの構造と機能に重要な役割を果たしていることを示唆している。^{[4] [14]}具体的には、残基Lys139とAsp427は、VMAT基質および阻害剤との高親和性相互作用を促進するイオン対を構成すると考えられている。^{[4] [14]} TMD XIにあるAsp431残基はアミン輸送に重要であると考えられているが、RES結合とは相互作用せず、基質輸送サイクルを完了すると考えられている。^{[4] [15]}

VMATのVmax_は比較的低く、基質に応じて5～20/秒と推定されています。^[16]小胞充填により、発火率の高いニューロンからのモノアミン放出が制限される可能性があります。

特異的アミン結合親和性はVMATアイソフォームによって異なり、研究によると、カテコールアミンであるドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリンは、VMAT1の結合および取り込みよりもVMAT2に対して3倍高い親和性を持っています。^{[4] [12] [17]}イミダゾールアミンヒスタミンは、VMAT1と比較してVMAT2に対して30倍高い親和性を持ち、^[4]他のモノアミンとは異なる部位に結合すると考えられています。^[12]カテコールアミンやヒスタミンとは異なり、インドールアミンセロトニンは、VMAT1とVMAT2の両方のトランスポーターアイソフォームに対して同様の親和性で結合します。^{[4] [17]}

VMAT1はVMAT2よりも回転数が低く、ほとんどのモノアミン基質に対する親和性が低い。これはVMAT2が中枢神経系に位置し、次の放出に備えるために神経伝達物質の放出から速やかに回復する必要があるためと考えられる。各VMAT基質の取り込み効率は、効率の順に、セロトニン、ドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリンの順にランク付けできる。^[4]

ラットの脳ではメタンフェタミンは_Vmaxを減少させるが、コカインは_Vmaxを可逆的に増加させる。^[4]

VMAT 阻害の効果は動物モデルで詳細に研究されています。変異ホモ接合VMAT(-/-) マウスはほとんど動かず、餌もほとんど食べず、生後数日以内に死亡します。

より具体的には、VMAT2 の阻害は細胞質カテコールアミンレベルの上昇を引き起こし、その結果、細胞膜を介したカテコールアミンの流出が増加し、カテコールアミン濃度が枯渇し、酸化ストレスが増加し、ニューロンへの酸化損傷を引き起こす可能性があります。

ヘテロ接合性VMAT変異体は、アンフェタミン、コカイン、MPTP（1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン）に対して過敏症を示します。MPTPはげっ歯類のパーキンソン病（PD）の原因物質です。 [7]これは、VMATが細胞質からそのような物質を除去することで酸化ストレスから保護する役割を果たしていることを示唆しています。 [ ^{7 ]}

VMAT 阻害剤には以下のものがあります。

• レセルピン (RES)、ビエタセルピン、およびケタンセリン(KET) (VMAT2 媒介セロトニン輸送の強力な阻害剤)
• テトラベナジン(TBZ) (VMAT2 に特異的)
• フェニルエチルアミン
• アンフェタミン
• メタモルファス
• N-メチル-4-フェニルピリジニウム（MPP ⁺）（VMAT2を介したセロトニン輸送の非常に強力な阻害剤）
• フェンフルラミン（VMAT1に特異的）
• 非加水分解性 GTP 類似体グアニルイミド二リン酸GMP-P(NH)P (VMAT2 のみ)

VMAT阻害剤の既知の結合部位には、RES結合部位とTBZ結合部位の2つがある。いくつかの証拠は、これら2つの部位が重複しているか、同じ結合部位の2つの別々の構造として存在している可能性があることを示唆している。^{[4] [12]} VMAT阻害剤は、RES結合部位と相互作用するものとTBZ結合部位と相互作用するものの2つのクラスに分類される傾向がある。^[12]

RES、メトキシテトラベナジン（MTBZ）、および薬物アミオダロンは、RES結合部位に結合します。TBZ（ニトマン、ゼナジンとも呼ばれます）、ジヒドロテトラベナジン（DTBZOH）、ケタンセリン（KET）、および薬物ロベリンは、 TBZ結合部位に結合します。アンフェタミン、メタンフェタミン、GZ-7931もVMAT2と相互作用することが知られています。^{[4] [18] [19] [20]}

阻害剤親和性はVMATアイソフォームによって異なります。RESとKETはVMAT1よりもVMAT2を介した5HT輸送に対して高い阻害親和性を持っています。TBZはVMAT2のみを阻害するようです。^[4]

残基asp33とser180、181、182は基質認識に関与していると考えられており、カテコール環またはインドール環上のプロトン化されたアミノ基およびヒドロキシル基と相互作用する。^[12]

コカインとメチルフェニデート（MPD、リタリンとコンサータとしても知られる）はVMAT2と相互作用し、VMAT2を「細胞膜関連分画から小胞に富む非膜関連分画へ」シフトさせると考えられている^{[21] 。}

カテコールアミン結合親和性と一致して、RESはVMAT1よりもVMAT2に対して3倍高い親和性を持っています。^{[12] [17] RES結合部位は}疎水性であることが知られており、これがリガンド結合親和性に寄与していると考えられています。^[4]メタンフェタミンはVMATのRES部位に結合します。^[22]

現在の作業モデルでは、RES と基質は、pH 勾配によって調節されるトランスポーターの立体構造の 1 つの部位に結合すると提案されています。立体構造は、1 つの H ^{+ が}膜を通過して小胞に輸送された後に発生します。プロトン輸送により、基質認識部位が小胞の内腔から細胞質表面に移動し、RES と基質が結合します。^{[4] [12] [23]} RES が MTBZ 結合を著しく阻害したことを示す研究に基づいて、メトキシテトラベナジン (MTBZ) は RES 結合部位に結合する可能性があります。^[4]アミオダロンも RES 結合部位に結合してモノアミン小胞の取り込みを阻害すると考えられています。^[4]

TBZとジヒドロテトラベナジン（DTBZOH）は、RES/基質結合部位とは異なる結合部位、またはRES/基質結合部位の異なるコンフォメーションに結合すると考えられています。^{[4] [12] [24]}この部位は、ウシVMAT2で行われた研究に基づいて、N末端に位置すると考えられています。 ^[12] Tyr434とasp461は、VMAT2におけるTBZ、セロトニン、ヒスタミンの高親和性相互作用に関与していることが特定されています。^[12]メタンフェタミンとは異なり、アンフェタミンはhVMAT2のTBZ部位に結合します。^[22]

RES阻害とは異なり、TBZ阻害はモノアミンの非常に高い濃度によってのみ影響を受けます。しかし、RESの単回注射はTBZ結合を阻害することができます。^[12] ケタンセリン（KET）^{[4] [23]}およびロベリン^{[4] [12]}もTBZ結合部位の構造に結合します。

TMD I と TMD II の間のループ上の小胞マトリックスには、3～4 個の糖化部位が存在する。 ^[4]生物学では、小胞マトリックスとは、より特殊な構造が埋め込まれた細胞間の物質または組織を指す。糖化部位のうち 2 つ、N結合型糖化末端とC結合型末端は、小胞の細胞質部分に位置する。^{[4] [25]}

VMAT1とVMAT2の間の遺伝的変異は、細胞質相のN末端とC末端付近、およびTMD IとTMD IIの間のグリコシル化ループに最も多く存在します。^[4]

VMAT輸送サイクルに関与するいくつかのモチーフは、C末端にコード化されていると考えられている。C末端のジロイシンモチーフは、VMAT2のエンドサイトーシスに必要である。^[6]研究によると、ジロイシンモチーフの酸性残基は、VMAT2を構成的分泌小胞から分離し、調節された分泌経路に誘導することが示唆されている。^[6]ジロイシンモチーフの疎水性残基は、酸性残基と単一のユニットとして結合し、VMAT2を大型の高密度コア小胞に誘導するのに役立つと考えられている。^[6]ジロイシンモチーフの上流に位置する酸性グルタミン酸残基は、VMAT2を大型の高密度コア小胞に局在させるために重要であることが知られており、これらの残基はVMAT1でも保存されている。^[6]

VMAT1とVMAT2はどちらも2つの異なる遺伝子によってコードされているが、個々の遺伝子配列は高い相同性を示している。調節と定量的発現に影響を与えるVMAT2の多型は、パーキンソン病の遺伝的危険因子となる可能性がある。特定のVMAT1遺伝子（SLC18A1）にはいくつかの関連する多型があり、その遺伝子座8p21.3は統合失調症感受性と強く関連している。^[26]

VMAT2 の過剰発現は、細胞刺激時に神経伝達物質の分泌を増加させます。データによると、VMAT2 遺伝子の欠失は小さな透明コア小胞のサイズに影響を与えません。

VMATは転写の変化、エクソンのリン酸化やmRNA スプライシングなどの転写後修飾、およびヘテロ三量体Gタンパク質によって促進される小胞輸送の不活性化によって制御される可能性がある。ヘテロ三量体Gタンパク質はクロマフィン顆粒に存在すると考えられており、小さな透明コア小胞を制御することが示されている。^{[6] [7]}

VMAT2 の場合、特定のヘテロ三量体 G タンパク質タイプの調節は組織に依存しますが、これが VMAT1 の場合に当てはまるかどうかはわかっていません。ヘテロ三量体 G タンパク質 Gαo2 は、膵臓および副腎髄質細胞における VMAT1 の活性を低下させ、ヘテロ三量体 G タンパク質を活性化して、脳内での VMAT2 の活性を阻害します。これは、ヘテロ三量体 G タンパク質が小さな明芯小胞または大きな濃密芯小胞のどちらに局在しているかに関係なく行われます。活性化されたヘテロ三量体 G タンパク質 Gαq は、血小板における VMAT2を介したセロトニン輸送をダウンレギュレーションしますが、脳ではダウンレギュレーションしません。脳では、Gαq は VMAT2 の活性を完全に阻害します。 ^[7] G タンパク質を介した VMAT の調節の正確なシグナル伝達経路はわかっていませんが、^[7]関連する G タンパク質が VMAT に直接作用することが最近報告されています。^[27]

^{VMAT2は、薬物依存症、気分障害、ストレス[28]}、パーキンソン病^[29]、アルツハイマー病[30]など、多くの臨床神経疾患に寄与することが示されている。 ^{[31 ]}

研究によると、VMAT2 mRNAはパーキンソン病（PD）によって損傷を受けたすべての細胞群に存在することが示されています。 ^[32]これらの発見により、VMAT2はパーキンソン病を予防するためのターゲットとして特定されました。VMAT2の存在は独立してニューロンをPDから保護するわけではありませんが、VMAT2発現の減少は疾患に対する感受性と相関することが示されており、^{[32]これは}ドーパミントランスポーターとVMAT2の比率によるものである可能性があります。 ^[32]

PDでは細胞質ドーパミンレベルの上昇がドーパミン作動性細胞死につながるという理解に基づき、VMAT2の調節性多型がVMAT2の量的発現に影響を及ぼし、PDの遺伝的危険因子として機能する可能性があると提案されている。具体的には、VMAT2遺伝子のSLC18A2プロモーター領域は、いくつかの多型が個別のハプロタイプを形成する領域として特定されている。^{[4] [33]}

遺伝子齧歯類モデルを用いてヒトの臨床的うつ病を理解するための研究では、VMAT2の遺伝子または機能的変化がうつ病に関与している可能性が示唆されている。^[34]臨床的うつ病に関与する線条体の特定のサブ領域（側坐核シェル（コアではない）や腹側被蓋野、黒質緻密部など）でVMAT2レベルの低下が確認された。VMAT2タンパク質レベルの低下は、同様のレベルのVMAT2 mRNAの変化を伴っていなかった。これらの知見に基づき、VMAT2活性は遺伝子発現レベルでは変化しないが、臨床的うつ病と相関する可能性のある方法で機能レベルで変化する可能性があると提案されている。^[4]

メタンフェタミン、コカイン、エクスタシー (MDMA) などのアンフェタミン類似体を含む多くの精神刺激薬が VMAT と相互作用することが知られています。 ^{[引用が必要]}

VMAT阻害剤は、RES結合部位と相互作用するものとTBZ結合部位と相互作用するものの2つのクラスに分類される傾向がある。^[12]

RES、メトキシテトラベナジン、アミオダロンは RES 結合部位に結合します。

TBZ、DTBZOH、ケタンセリン、およびロベリンは TBZ 結合部位に結合します。

置換アンフェタミンやコカインを含む多くの精神刺激薬は、VMAT2と相互作用することが知られています。研究によると、アンフェタミンとコカインはどちらも、VMAT2機能と直接相互作用することで、脳の特定の領域でドーパミンの非エキソサイトーシス放出を増加させる働きがあることが示されています。^{[4] [18] [21]}

VMATはメタンフェタミンの主な標的である。研究によると、メタンフェタミンを含む置換アンフェタミンはTBZ/DTBZOH結合部位でVMAT2と相互作用することが示されている。^{[4] [21]メタンフェタミンは}負のアロステリックモジュレーターとして作用し、シナプス前細胞が小胞パッケージングにVMATを使用する能力を阻害する。

メタンフェタミンはVMAT2の細胞内局在を変化させ、細胞内のドーパミンの分布に影響を与える。メタンフェタミンによる治療は、VMAT2を小胞濃縮分画からシナプトソーム標本と連続していない場所に再配置する。^[9]

アンフェタミンを繰り返し摂取すると、特定の脳領域でVMAT2 mRNAが増加する可能性があるが、薬物を中止しても減少はほとんどないか、まったくない。^[9]

ソンサラらによる研究では、メタンフェタミン投与によりDHTBZ結合と小胞ドーパミン取り込みが減少することが実証された。^{[4] [21]}別の研究では、高用量のメタンフェタミンを複数回投与すると小胞からDTBZ結合部位が除去されることが実証された。^[12]

TBZ/DTBZOH 結合部位との相互作用に加えて、メタンフェタミンなどの置換アンフェタミンは、その弱塩基特性のためにドーパミンの取り込みを減少させると提唱する研究者もいる。^[21]この「弱塩基仮説」は、アンフェタミン類似体が輸送と親油性拡散によって細胞内に入り、その後小胞膜を介して拡散し、シナプス小胞に蓄積して、VMAT を介したモノアミン輸送を促進する小胞内の陽子電気化学的勾配を相殺すると提唱している。^[21]アンフェタミン投与は VMAT を介した小胞ドーパミン取り込みを妨げ、アンフェタミン投与が小胞からのドーパミン放出の減少と細胞内ドーパミンの神経毒性増加と相関するという発見を説明する。^{[4] [21]}

メタンフェタミンとは異なり、コカインはVMAT2発現小胞を動員することでVMAT2と相互作用し、VMAT2タンパク質を細胞膜（シナプトソーム）膜分画からシナプトソーム膜に関連せずシナプトソーム調製物に保持されない小胞濃縮分画にシフトさせる。^{[4] [12] [21]}メチルフェニデートも同様にVMAT2と相互作用すると考えられている。^[21]

コカインは、VMAT2発現小胞を動員するだけでなく、ドーパミンに対するVMAT2の_Vmaxを増加させ、DTBZ結合部位の数を増加させることが示されている。^[12]また、シナプシン依存性ドーパミン含有シナプス小胞の予備プールを動員し、小胞輸送サイクルと相互作用してドーパミン放出を増加させる。^[12]

コカインへの短期暴露は、哺乳類の脳の前頭前野と線条体のVMAT2密度を増加させます。これは、モノアミン貯蔵容量の増加を通じてコカインが細胞質ドーパミンに及ぼす枯渇効果に対する防御機構であると理論づけられています。 ^[9]慢性的なコカインの使用は、ヒトにおけるVMAT2免疫反応性の低下とDTBZOH結合の減少に関係していることが示唆されています。

研究によると、長期にわたるコカインの使用によるVMAT2タンパク質の減少は、コカイン誘発性気分障害の発症に重要な役割を果たす可能性があることが示唆されている。^[9]

MDMAはセロトニン作動性ニューロンに影響を及ぼすことが知られていますが、試験管内試験ではセロトニンとドーパミンのシナプトソームと小胞の取り込みをほぼ同じ程度阻害することが示されています[4]。[12] 生体内研究で^は、^短期間のMDMA曝露によりVMAT2の活動が短期間低下し、24時間後に回復することが示されています。^[12]

遺伝子研究モデルでは、それぞれVMAT1と2タンパク質をコードする遺伝子であるSLC18A1とSLC18A2の多型が、いくつかの神経精神疾患のリスクをもたらす可能性があることが示されている。^{[4] [33] [35]しかし、VMATタンパク質をコードする}SLC18遺伝子の遺伝子変異から直接生じる特定の疾患はまだ特定されていない。^[35]

VMAT に関連する現在の研究の多くは、SLC18Aファミリーの変異によって影響を受ける可能性がある神経精神疾患の遺伝的基礎を研究しています。

ドーパミン作動性ニューロンは薬物中毒や乱用において中心的な役割を果たすことが知られており、ドーパミントランスポーターの潜在的な役割はアンフェタミンやコカインの標的として十分に研究されてきました。現在の研究では、そのような精神刺激薬の標的として VMAT2 に注目しています。画像、神経化学、生化学、細胞生物学、遺伝学、免疫組織化学の証拠を組み合わせてまとめ、アミン作動性神経伝達を介してアンフェタミンやコカインの乱用や中毒において VMAT2 が果たす役割について最新の包括的な理解を提供しています。^{[1] [35]}

VMATは膜タンパク質であるため、構造情報は限られており、研究者は両方のアイソフォームの構造をまだ完全には理解していません。これらのタンパク質の構造、ひいては完全な機能を決定するためには、さらなる研究が必要です。VMAT1遺伝子が統合失調症、双極性障害、およびさまざまな不安障害への感受性に関連している可能性があるという予備的な証拠があります。^[4]これらの発見を確認し、中枢神経系におけるVMATの役割をよりよく理解するためには、さらなる研究が必要です。

VMATのコーディング領域では、複数の一塩基多型（SNP）が同定されている。これらのSNPのいくつかは、VMATの機能、構造、調節を変化させる。^{[36]これらのSNPが、SNP}変異に起因すると疑われる特定の疾患に起因するかどうかを区別するためには、さらなる調査が必要である。

α-シヌクレインは主にシナプス前神経終末に見られる細胞質タンパク質で、VMATの輸送と調節的な相互作用を持つことがわかっており、α-シヌクレインに関連する変異は家族性PDに関連しています。^[36]これらのタンパク質がVMATの輸送をどの程度調節するか、またPDなどの疾患がどのように発生するか、そしてどのように治療できるかという正確なメカニズムについてより多くの情報を収集するためにこれらのタンパク質を利用できるかどうかを明らかにするには、さらなる研究が必要です。

研究により、シナプス膜ではドーパミン、チロシン水酸化酵素、アミノ酸芳香族脱炭酸酵素の合成を担う酵素がVMAT2と物理的かつ機能的に結合していることが示されています。 ^[36]当初、これらの物質の合成とそれに続く小胞へのパッケージングは​​、2つの完全に別々のプロセスであると考えられていました。

VMATに関する現在の研究では、VMAT2ノックアウトマウスを用いて、動物モデルにおけるこのトランスポーターの行動遺伝学を研究している。VMAT2ノックアウトはホモ接合体では致死的であることが知られているが、ヘテロ接合体ノックアウトでは致死的ではなく、多くの研究で耐久性のある動物モデルとして使用されている。^{[9] [35]}

研究者らは、ノックアウトマウスとノックダウンマウスから、状況によってはVMAT遺伝子の過剰発現または過少発現が望ましいことを発見した。^[35]マウスは薬物研究にも使用され、特にコカインとメタンフェタミンがVMATに与える影響に関する研究に使用されている。^[35]動物を対象とした研究により、科学者らはVMATの機能を阻害または強化する薬の開発に取り組むようになった。VMATを阻害する薬は依存症の治療に使用できる可能性があるが、さらなる研究が必要である。^[35] VMATの機能を強化することには治療上の価値があるかもしれない。^[35]

• 米国国立医学図書館の医学主題標目(MeSH)における小胞+モノアミン+輸送+タンパク質

• Kilbourn MR (1997). 「小胞神経伝達物質トランスポーターの生体内放射性トレーサー」 Nucl. Med. Biol . 24 (7): 615–9. doi :10.1016/S0969-8051(97)00101-7. PMID  9352531.
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• Weihe E, Eiden LE (2000). 「小胞アミントランスポーターの化学的神経解剖学」FASEB J. 14 ( 15): 2435–49. CiteSeerX  10.1.1.334.4881 . doi : 10.1096/fj.00-0202rev . PMID  11099461. S2CID  17798600.
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