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置換アンフェタミン、または単にアンフェタミンは、アンフェタミン構造に基づく化合物のクラスです。 [ 1 ]これには、アンフェタミンコア構造の1つ以上の水素原子を置換基で置換することによって形成されるすべての誘導体化合物が含まれます。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]このクラスの化合物は、刺激剤、共感剤、幻覚剤など、さまざまな薬理学的サブクラスに及びます。[ 2 ]置換アンフェタミンの例としては、アンフェタミン（それ自体）、[ 1 ] [ 2 ]メタンフェタミン、[ 1 ]エフェドリン、[ 1 ]カチノン、[ 1 ]フェンテルミン、[ 1 ]メフェンテルミン、[ 1 ]トラニルシプロミン、[ 5 ]ブプロピオン、[ 1 ]メトキシフェナミン、[ 1 ]セレギリン、[ 1 ]アンフェプラモン（ジエチルプロピオン）、[ 1 ]ピロバレロン、[ 1 ] MDMA（エクスタシー）、およびDOM（STP）などがある。
アンフェタミンの置換誘導体の中には、例えばマオウやカートの葉など、自然界に存在するものがある。[ 1 ]アンフェタミンは19世紀末に初めて製造された。1930年代までに、アンフェタミンとその誘導体化合物の一部は、風邪の症状治療における鼻づまり解消剤として、また時折精神活性剤としても使用されるようになった。中枢神経系に対するその作用は多様であるが、刺激作用、幻覚作用、およびエンタクトゲン作用という3つの重複するタイプの活動に要約できる。様々な置換アンフェタミンは、これらの作用を単独で、または組み合わせて引き起こす可能性がある。
アンフェタミンおよび/またはメタンフェタミンの様々なプロドラッグが存在し、アンフェクロラール、アンフェタミニル、ベンズフェタミン、クロベンゾレックス、D-デプレニル、デプレニル、ジメチルアンフェタミン、エチルアンフェタミン、フェンカミン、フェネチリン、フェンプロポレックス、フルフェノレックス、リスデキサンフェタミン、ロマルデキサンフェタミン、メフェノレックス、プレニラミン、セレギリンなどが含まれる。[ 6 ]
ロシアでは、アラフェン（アンフェタミン-β-アラニン）、フェプロシドニン、ガモフェン（アンフェタミン-GABA）、メソカルブ、メチルフェナチン、パボフェン（アンフェタミン-PABA）、フェナチン（アンフェタミン-ナイアシン；N-ニコチノイルアンフェタミン）、フェニルフェナミン（フェニルアンフェタミン）、プロピルフェナミン（プロピルアンフェタミン）、ピリドキシフェン（アンフェタミン-ピリドキシン）、チオフェナチン（ N-チオニコチノイルアンフェタミン）など、数多くの合成アンフェタミン誘導体が開発されている。
アンフェタミンは置換フェネチルアミン化合物のサブグループです。水素原子の置換により、大きなクラスの化合物が生成されます。典型的な反応は、アミンおよびフェニル部位でのメチル基および場合によってはエチル基による置換です。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
エフェドラは5000年前から中国で薬用植物として使われており、その有効成分はアルカロイドのエフェドリン、プソイドエフェドリン、ノルエフェドリン（フェニルプロパノールアミン） 、ノルプソイドエフェドリン（カチン）である。イエメンとエチオピアの先住民は、刺激効果を得るためにカートの葉を噛むという長い伝統を持っている。カートの有効成分はカチノンであり、少量ながらカチンも含まれる。[ 22 ]
アンフェタミンは1887年にルーマニアの化学者ラザール・エデレアヌによって初めて合成されたが、その薬理作用は1930年代まで知られていなかった。[ 23 ] MDMAは1912年（他の情報源によると1914年[ 24 ]）に中間体として製造された。しかし、この合成もほとんど注目されなかった。[ 25 ] 1920年代には、メタンフェタミンとアンフェタミンの右旋性光学異性体であるデキストロアンフェタミンの両方が合成された。この合成は、喘息の治療に使用される気管支拡張剤であるエフェドリンを天然資源からのみ抽出する探索の副産物であった。置換アンフェタミンの市販薬としての使用は、1930年代初頭に製薬会社スミス・クライン・アンド・フレンチ（現在はグラクソ・スミスクラインの一部）によって、風邪や鼻づまりの薬（ベンゼドリン）として開始されました。その後、アンフェタミンはナルコレプシー、肥満、花粉症、起立性低血圧、てんかん、パーキンソン病、アルコール依存症、片頭痛の治療に使用されました。[ 23 ] [ 26 ]置換アンフェタミンの「強化」効果はすぐに発見され、置換アンフェタミンの乱用は1936年にはすでに指摘されていました。[ 26 ]
第二次世界大戦中、ドイツ軍は戦車兵を長時間覚醒させ、うつ病を治療するためにアンフェタミンを使用した。このような人工的に誘発された活動の後には長時間の休息が必要であることがわかった。[ 23 ]置換アンフェタミンの広範な使用は戦後の日本で始まり、すぐに他の国に広がった。MDAやPMAなどの改変された「デザイナーアンフェタミン」は1960年代以降人気が高まっている。[ 26 ] 1970年、米国は置換アンフェタミンの非医療的使用を制限する「規制物質法」を採択した。[ 26 ] PMAの路上使用は1972年に確認された。[ 27 ] MDMAは1970年代初頭にMDAの代替品として登場した。[ 28 ] アメリカの化学者アレクサンダー・シュルギンが1976年に初めてこの薬を合成し、彼を通じてこの薬は一時的に精神療法に導入された。[ 29 ]娯楽目的での使用が増加し、1985年に米国当局は麻薬取締局が開始した緊急規制によりMDMAを禁止した。[ 30 ]
1990年代半ば以降、MDMAは若者の間で人気のエンタクトゲン薬となり、MDMA以外の物質がエクスタシーとして販売されることも少なくなかった。 [ 31 ] 現在進行中の臨床試験では、治療抵抗性の心的外傷後ストレス障害（PTSD）の管理における心理療法の補助療法としての有効性が調査されている。[ 32 ]
ある（図1）。
官能基置換の無数のバリエーションにより、刺激剤、共感剤、幻覚剤として多様な薬理学的特性を持つ合成薬のコレクションが生み出された[3]。
... (1
R
,2
S
)-エフェドリンおよび(1
S
,2
S
)-プソイドエフェドリン以外にも、無数の置換アンフェタミンが重要な医薬品用途を持っている。α炭素の立体化学は、薬理活性の重要な決定要因であることが多く、(
S
)-エナンチオマーの方が強力である。たとえば、d-アンフェタミンまたはデキストロアンフェタミンとして一般に知られている(
S )-アンフェタミンは、その(
R
)-異性体と比較して5倍の精神刺激活性を示す
[78]。このような分子のほとんどは化学合成によってのみ製造され、多くは現代医学で広く処方されている。例えば、アデロールやデキセドリンの主要成分である（
S
）-アンフェタミン（図4b）は、注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療に使用されます[79]。
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[図4]（b）合成された、医薬品として重要な置換アンフェタミンの例。
最も単純な無置換フェニルイソプロピルアミンである1-フェニル-2-アミノプロパン、すなわちアンフェタミンは、幻覚剤や精神刺激剤の一般的な構造テンプレートとして機能する。アンフェタミンは中枢刺激作用、食欲抑制作用、交感神経刺激作用を示し、このクラスのプロトタイプメンバーである（39）。
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