Loading article…
| ＣＲＭ１ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CHRM1、HM1、M1、M1R、コリン作動性受容体ムスカリン1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：118510; MGI : 88396;ホモロジーン: 20189;ジーンカード：CHRM1; OMA :CHRM1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ムスカリン性アセチルコリン受容体M1はコリン作動性受容体ムスカリン1としても知られ、ヒトではCHRM1遺伝子によってコードされるムスカリン受容体である。[5]それは11q13に局在する。[5]
この受容体は、節後神経の神経節で遅いEPSPを媒介することが発見されており、 [6]外分泌腺と中枢神経系によく見られます。[7] [8]
これは主に、ホスホリパーゼC、ひいてはイノシトール三リン酸と細胞内カルシウムのアップレギュレーションをシグナル伝達経路として使用するG qクラスのGタンパク質[9] [10]に結合して発見されています。このように結合した受容体は、 CTXやPTXの影響を受けにくいと考えられます。しかし、G i (下流のcAMPの減少を引き起こす)とG s (cAMPの増加を引き起こす)も特定の組織での相互作用に関与していることが示されており、それぞれPTXとCTXの影響を受けやすいと考えられます。
効果
- 自律神経節におけるEPSP [要出典]
- 唾液腺からの分泌物
- 胃からの胃酸分泌[5]
- 中枢神経系（特に脳内）を介して、知覚、注意、認知機能、そしておそらく記憶の固定の特定の中核的な側面を媒介します。[11] [12]これは、受容体部位に拮抗する薬理学的化合物がどのようにしてせん妄（注意力の大きな混乱とベースラインレベルの認知機能の低下）などの精神状態や、ダチュラなどのせん妄薬で経験される知覚の変化や顕著な幻覚を一貫して引き起こすのかを説明するのに役立つため、M1受容体に関する注目すべき要素です。2015年の時点で、M1受容体は、その機能が阻害または拮抗されると幻覚性せん妄のこの効果を持つ唯一の既知のムスカリン受容体です。[13]
- 認知の柔軟性
- シナプス可塑性の調節
- 不安様行動と自発的作業記憶
- 唾液分泌
- タスクの切り替え
- 迷走神経誘発性気管支収縮[5]
- 嗅覚行動を媒介し、「社会的匂い」を検知する。これはげっ歯類にとって、攻撃性、交尾、社会的行動に影響を及ぼす。[14]
自由生活アメーバにおける発生
ヒトM1受容体の構造的相同性はないが、アカンサメーバ・カステラーニ[15]とネグレリア・フォーレリ[16]で報告されている。ヒトM1受容体の拮抗薬（アトロピン、ジフェンヒドラミンなど）は、これらの病原体に対して抗増殖効果を発揮することが示されている。
機構
これはG qと結合し、また、わずかではあるがG iおよびG sとも結合する。その結果、EPSPが遅くなり、K +コンダクタンスが減少する。[12] [17]これは、多塩基性C末端ドメインを介してG qヘテロ三量体に事前組み立てされる。[9]
リガンド
アゴニスト
アロステリックモジュレーター
- ベンジルキノロンカルボン酸[19]
- BQZ-12 [20]
- VU-0090157 [21]
- VU-0029767 [21]
- VU0467319 [22]
- [ 3 H]PT-1284-M1選択性PAM放射性リガンド[23]
敵対者
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000168539 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000032773 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcd 「Entrez Gene: CHRM1 コリン作動性受容体、ムスカリン 1」。
- ^ Messer WS (2000年1月20日). 「アセチルコリン」. トレド大学. 2007年10月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年10月27日閲覧。
- ^ ジョンソン G (2002). PDQ 薬理学(第 2 版)。オンタリオ州ハミルトン: BC Decker Inc.、311 ページ。ISBN 1-55009-109-3。
- ^ Richelson E (1995)。「コリン作動性伝達」。Bloom FE、Kupfer DJ (編)。精神薬理学：進歩の第 4 世代：米国神経精神薬理学会の公式出版物（第 4 版）。ニューヨーク：Lippincott Williams & Wilkins。ISBN 978-0781701662. 2007年10月27日閲覧。
- ^ ab Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (2011年8月). 「G(q)結合受容体およびG(q)ヘテロ三量体の不活性状態のプレアセンブリ」. Nature Chemical Biology . 7 (10): 740–747. doi :10.1038/nchembio.642. PMC 3177959. PMID 21873996 .
- ^ Burford NT、Nahorski SR (1996 年 5 月)。 「チャイニーズハムスター卵巣細胞におけるムスカリン m1 受容体刺激アデニル酸シクラーゼ活性は Gs α によって媒介され、ホスホイノシチダーゼ C 活性化の結果ではない」。The Biochemical Journal。315 ( Pt 3): 883–888。doi :10.1042/ bj3150883。PMC 1217289。PMID 8645172 。
- ^ Dawson AH、Buckley NA（2016年3月）。「 抗コリン性せん妄の薬理学的管理 - 理論、証拠、実践」。British Journal of Clinical Pharmacology。81（3）：516–524。doi ：10.1111/bcp.12839。PMC 4767198。PMID 26589572。せん妄はシナプス後M1受容体の拮抗作用にのみ関連して おり、現在まで他の受容体サブタイプは
関与していない
。 - ^ abcdefghij Rang HP、Dale MM、Ritter JM、Moore PK (2003)。「10」。薬理学（第5版）。エルゼビア・チャーチル・リビングストン。p. 139。ISBN 0-443-07145-4。
- ^ Dawson AH、Buckley NA（2016年3月）。「 抗コリン性せん妄の薬理学的管理 - 理論、証拠、実践」。British Journal of Clinical Pharmacology。81（3）：516–524。doi ：10.1111/bcp.12839。PMC 4767198。PMID 26589572。せん妄はシナプス後M1受容体の拮抗作用にのみ関連して おり、現在まで他の受容体サブタイプは
関与していない
。 - ^ Smith RS、Hu R、DeSouza A、Eberly CL、Krahe K 、 Chan W、他 (2015 年 7 月)。「嗅球におけるムスカリンの異なる調節」。The Journal of Neuroscience。35 ( 30): 10773–10785。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.0099-15.2015。PMC 4518052。PMID 26224860。
- ^ Baig AM、Ahmad HR（2017年6月）。「単細胞真核生物におけるM1ムスカリン性GPCRホモログの証拠：Acanthamoeba属のバイオインフォマティクス3Dモデリングと実験」。受容体 およびシグナル伝達研究ジャーナル。37 （3）：267–275。doi ：10.1080/10799893.2016.1217884。PMID 27601178。S2CID 5234123 。
- ^ Baig AM (2016年8月). 「原発性アメーバ性髄膜脳炎：ネグレリア・フォーレリの神経走化性と神経向性嗜好」. ACS Chemical Neuroscience . 7 (8): 1026–1029. doi : 10.1021/acschemneuro.6b00197 . PMID 27447543.
- ^ Uchimura N, North RA (1990 年 3 月). 「ムスカリンはラット側坐核ニューロンの内向き整流性カリウム伝導を減少させる」. The Journal of Physiology . 422 (1): 369–380. doi :10.1113/jphysiol.1990.sp017989. PMC 1190137. PMID 1693682 . [永久リンク切れ ]
- ^ Hamilton SE、Loose MD、Qi M、Levey AI、Hille B、McKnight GS、他 (1997 年 11 月)。「m1 受容体遺伝子の破壊により、マウスにおけるムスカリン受容体依存性 M 電流調節および発作活動が消失」。米国科学アカデミー紀要。94 (24): 13311–13316。Bibcode : 1997PNAS ... 9413311H。doi : 10.1073/ pnas.94.24.13311。PMC 24305。PMID 9371842 。
- ^ Shirey JK、Brady AE、Jones PJ、Davis AA、Bridges TM、Kennedy JP、他 (2009 年 11 月)。「M1 ムスカリン性アセチルコリン受容体の選択的アロステリック増強剤は内側前頭皮質ニューロンの活動を増加させ、逆転学習の障害を回復する」。The Journal of Neuroscience。29 ( 45): 14271–14286。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.3930-09.2009。PMC 2811323。PMID 19906975。
- ^ Bradley SJ、Bourgognon JM、Sanger HE、Verity N、Mogg AJ、White DJ、他 (2017 年 2 月)。「M1 ムスカリン性アロステリック モジュレーターはプリオン神経変性を遅らせ、記憶喪失を回復させる」。The Journal of Clinical Investigation。127 ( 2): 487–499。doi :10.1172/JCI87526。PMC 5272187。PMID 27991860。
- ^ ab Marlo JE、Niswender CM、Days EL、Bridges TM、Xiang Y、Rodriguez AL、他 (2009 年 3 月)。「M1 ムスカリン受容体の新規アロステリック増強剤の発見と特徴付けにより、複数の活性モードが明らかになった」。分子薬 理学。75 ( 3 ): 577–588。doi :10.1124/mol.108.052886。PMC 2684909。PMID 19047481。
- ^ ClinicalTrials.govの「M1 陽性アロステリック モジュレーター VU0467319 の複数用量漸増第 I 相試験」の臨床試験番号NCT04051801
- ^ Smith DL、Davoren JE、Edgerton JR、Lazzaro JT、Lee CW、Neal S、他 (2016 年 9 月)。「新規 M1 ムスカリン性アセチルコリン受容体陽性アロステリック調節放射性リガンド、[3H]PT-1284 の特性評価」。 分子薬理学。90 ( 3): 177–187。doi : 10.1124/mol.116.104737。PMID 27382013。
- ^ Dawson AH、Buckley NA（2016年3月）。「 抗コリン性せん妄の薬理学的管理 - 理論、証拠、実践」。British Journal of Clinical Pharmacology。81（3）：516–524。doi ：10.1111/bcp.12839。PMC 4767198。PMID 26589572。せん妄はシナプス後M1受容体の拮抗作用にのみ関連して おり、現在まで他の受容体サブタイプは
関与していない
。 - ^ Hennies HH、Friderichs E、Schneider J (1988年7月)。 「トラマドールおよび他の選択されたオピオイドの受容体結合、鎮痛および鎮咳効力」。Arzneimittel -Forschung。38 ( 7 ): 877–880。PMID 2849950。
- ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc.、Belcher Pharmaceuticals, Inc. (2010年5月)。「ED-SPAZ- ヒヨスチアミン硫酸塩錠、経口崩壊性」。DailyMed。米国国立医学図書館。 2013年1月13日閲覧。
- ^ Eltze M, Figala V (1988年12月). 「ムスカリン受容体サブタイプに対するビペリデンエナンチオマーの親和性と選択性」. European Journal of Pharmacology . 158 (1–2): 11–19. doi :10.1016/0014-2999(88)90247-6. PMID 3220113.
さらに読む
- Goyal RK (1989 年 10 月)。 「ムスカリン受容体のサブタイプ。生理学と臨床的意義」。ニューイングランド医学ジャーナル。321 ( 15): 1022–1029。doi : 10.1056 /NEJM198910123211506。PMID 2674717。
- Brann MR、Ellis J、Jørgensen H、Hill-Eubanks D、Jones SV (1993)。「第 12 章: ムスカリン性アセチルコリン受容体のサブタイプ: 局在と構造/機能」。コリン作動性機能と機能障害。脳研究の進歩。第 98 巻。pp. 121–7。doi : 10.1016/S0079-6123(08) 62388-2。ISBN 9780444897176. PMID 8248499。
- Nitsch RM、Slack BE、Wurtman RJ、Growdon JH (1992 年 10 月)。「ムスカリン性アセチルコリン受容体の活性化によって刺激されるアルツハイマー病アミロイド前駆体誘導体の放出」。Science。258 ( 5080 ) : 304–307。Bibcode : 1992Sci ...258..304N。doi :10.1126/science.1411529。PMID 1411529。
- Arden JR、Nagata O、Shockley MS、Philip M、Lameh J、Sadée W (1992 年 11 月)。「HM1 ムスカリン受容体の G タンパク質結合における第 3 細胞質ループドメインの変異分析」。生化学および生物物理学的研究通信。188 (3): 1111–1115。doi :10.1016/0006-291X(92)91346-R。PMID 1445347 。
- Gutkind JS、Novotny EA、Brann MR、Robbins KC (1991 年 6 月)。「ムスカリン性アセチルコリン受容体サブタイプはアゴニスト依存性癌遺伝子である」。米国科学アカデミー 紀要。88 ( 11): 4703–4707。Bibcode : 1991PNAS ...88.4703G。doi : 10.1073/ pnas.88.11.4703。PMC 51734。PMID 1905013。
- Chapman CG、 Browne MJ (1990年4 月)。「PCR 増幅によるヒト ml (Hml) ムスカリン性アセチルコリン受容体遺伝子の分離」。核酸研究。18 (8): 2191。doi :10.1093/ nar /18.8.2191。PMC 330717。PMID 2336407。
- Ashkenazi A、Ramachandran J、 Capon DJ (1989 年 7 月)。「アセチルコリン類似体は特定のムスカリン受容体サブタイプを介して脳由来細胞の DNA 合成を刺激する」。Nature。340 ( 6229 ): 146–150。Bibcode :1989Natur.340..146A。doi : 10.1038/340146a0。PMID 2739737。S2CID 4312544 。
- Bonner TI、Buckley NJ、Young AC、 Brann MR (1987 年 7 月)。「ムスカリン性アセチルコリン受容体遺伝子ファミリーの同定」。Science . 237 ( 4814): 527–532。Bibcode : 1987Sci ...237..527B。doi :10.1126/science.3037705。PMID 3037705 。
- Peralta EG、Ashkenazi A、Winslow JW、Smith DH、Ramachandran J、Capon DJ (1987 年 12 月)。「4 つのヒトムスカリン性アセチルコリン受容体の明確な一次構造、リガンド結合特性、組織特異的発現」。The EMBO Journal。6 ( 13 ) : 3923–3929。doi :10.1002/ j.1460-2075.1987.tb02733.x。PMC 553870。PMID 3443095。
- Allard WJ、Sigal IS 、Dixon RA (1987 年 12 月) 。 「ヒト M1 ムスカリン性アセチルコリン受容体 をコードする遺伝子の配列」。核酸研究。15 (24): 10604。doi :10.1093/nar/15.24.10604。PMC 339984。PMID 3697105。
- Svoboda P、Milligan G (1994 年 9 月)。「アゴニスト誘導による、グアニンヌクレオチド結合調節タンパク質 Gq および G11 のアルファサブユニットとムスカリン m1 アセチルコリン受容体の細胞膜から光小胞膜分画への転移」。European Journal of Biochemistry。224 ( 2): 455–462。doi : 10.1111 /j.1432-1033.1994.00455.x。PMID 7925360 。
- Crespo P、Xu N、Daniotti JL、Troppmair J、Rapp UR、Gutkind JS (1994 年 8 月)。「NIH 3T3 細胞における G タンパク質結合受容体のトランスフォーミングによるシグナル伝達には c-Raf 活性化が関与する。タンパク質キナーゼ C 非依存経路の証拠」。The Journal of Biological Chemistry。269 ( 33): 21103–21109。doi : 10.1016/S0021-9258(17)31935- X。PMID 8063729 。
- Russell M、Winitz S、Johnson GL (1994 年 4 月)。「アセチルコリンムスカリン m1 受容体による環状 AMP 合成の調節が Raf 活性の成長因子刺激を制御する」。分子細胞 生物学。14 ( 4): 2343–2351。doi :10.1128/mcb.14.4.2343。PMC 358601。PMID 8139539。
- Offermanns S、Wieland T、Homann D、Sandmann J、Bombien E、Spicher K、他 (1994 年 5 月)。「トランスフェクトされたムスカリン性アセチルコリン受容体は Gi 型 G タンパク質および Gq/11 に選択的に結合します」。分子薬理学。45 (5): 890–898。PMID 8190105 。
- Mullaney I、Mitchell FM、McCallum JF、Buckley NJ、Milligan G (1993 年 6 月)。「ヒトムスカリン性 M1 アセチルコリン受容体は、CHO 細胞で発現すると、Gq α と G11 α の両方を同等かつ非選択的に活性化およびダウンレギュレーションする」。FEBS Letters。324 ( 2 ) : 241–245。Bibcode : 1993FEBSL.324..241M。doi : 10.1016/0014-5793(93)81401- K。PMID 8508928。S2CID 84364768 。
- Courseaux A、Grosgeorge J、Gaudray P、Pannett AA、Forbes SA、Williamson C、他。 （1996年11月）。 「近位 11q13 の 5 Mb 統合マップに基づく最小 MEN1 候補領域の定義。Men1 に関する欧州コンソーシアム (GENEM 1; Groupe d'Etude des Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1)」。ゲノミクス。37 (3): 354–365。土井：10.1006/geno.1996.0570。PMID 8938448。
- Ishiyama A、López I、Wackym PA (1997年 9 月)。「ヒト前庭末梢におけるムスカリン受容体の分子特性。薬物療法への影響」。アメリカ耳科学誌。18 ( 5 ) : 648–654。PMID 9303164。
- 石坂 暢、野田 正、横山 聡、川崎 健、山本 正、東田 浩 (1998 年 3 月)。「ヒト虹彩におけるムスカリン性アセチルコリン受容体サブタイプ」。脳研究。787 (2): 344–347。doi :10.1016/S0006-8993 ( 97) 01554-0。PMID 9518684。S2CID 22664866 。
外部リンク
- 「アセチルコリン受容体（ムスカリン性）：M1」。受容体およびイオンチャネルのIUPHARデータベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2015年1月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年11月25日閲覧。