トロンボキサン受容体

TBXA2R
利用可能な構造 電子データ オルソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1LBN
識別子
エイリアス	TBXA2R、BDPLT13、TXA2-R、トロンボキサンA2受容体
外部ID	オミム：188070; MGI : 98496;ホモロジーン: 825;ジーンカード：TBXA2R; OMA :TBXA2R - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） クロ。 19番染色体（ヒト）[1] バンド 19p13.3 始める 3,594,507 bp [1] 終わり 3,606,875 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） クロ。 染色体10（マウス）[2] バンド 10 C1|10 39.72 cM 始める 81,164,565 bp [2] 終わり 81,171,006 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） トップの表現 上腕二頭筋の腱 嗅球 胸部大動脈下行 頬粘膜細胞 膝窩動脈 右冠動脈 脛骨動脈 上行大動脈 腹直筋の骨格筋組織 大静脈 トップの表現 胸腺 大動脈領域の中膜 外頸動脈 内頸動脈 坐骨神経 臍帯 右腎臓 頸動脈小体 胚 脾臓 参照表現データの詳細 バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能 Gタンパク質共役受容体活性 トロンボキサン受容体活性 グアニルヌクレオチド交換因子活性 信号変換器の活動 トロンボキサンA2受容体活性 タンパク質結合 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 膜 細胞膜の不可欠な構成要素 先体小胞 細胞膜 核の粒 生物学的プロセス Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 栄養素に対する反応 血管新生の積極的な制御 シグナル伝達 リポ多糖に対する細胞反応 血圧の積極的な調節 エタノールに対する反応 トロンボキサンA2シグナル伝達経路 血液凝固の積極的な調節 血管収縮の正の調節 テストステロンへの反応 細胞質カルシウムイオン濃度の正の調節 炎症反応 血管収縮の調節 セカンドメッセンジャーを介したシグナル伝達 リポ多糖類に対する反応 平滑筋収縮の正の調節 血管新生の芽生えに関与する細胞移動の負の調節 アデニル酸シクラーゼ活性化Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 6915 21390 アンサンブル ENSG00000006638 ENSMUSG00000034881 ユニプロット P21731 P30987 RefSeq (mRNA) NM_001060 NM_201636 NM_001277265 NM_009325 NM_001358512 RefSeq (タンパク質) NP_001051 NP_963998 NP_001264194 NP_033351 NP_001345441 場所 (UCSC) 19章: 3.59 – 3.61 Mb 10 章: 81.16 – 81.17 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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トロンボキサン受容体( TP ) はプロスタノイド TP 受容体としても知られ、ヒトではTBXA2R遺伝子によってコード化されているタンパク質です。トロンボキサン受容体は 5 つのプロスタノイド受容体のクラスの 1 つであり^[5]、最初にクローン化されたエイコサノイド受容体でした。 ^[6] TP 受容体の名前は、好ましい内因性リガンドであるトロンボキサン A ₂に由来しています。^[5]

トロンボキサン受容体TBXA2Rの合成を司る遺伝子は、ヒト19番染色体のp13.3に位置し、15キロベースに及び、5つのエクソンを含む。^[7] TBXA2Rは、 7つの膜貫通型受容体のGタンパク質共役スーパーファミリーのメンバーをコードしている。^{[8] [9]}

分子生物学の発見により、ヒトTP受容体の2つのサブタイプが存在するという決定的な証拠が得られました。^{[5]もともとヒト}胎盤 からクローン化されたTPサブタイプ（長さ343アミノ酸）はαアイソフォームとして知られ、内皮からクローン化されたスプライスバリアント（407アミノ酸）はβアイソフォームと呼ばれています。^[9]最初の328アミノ酸は両方のアイソフォームで同じですが、βアイソフォームはC末端の細胞質ドメインが拡張されています。^[10]両方のアイソフォームは、部分的にはGタンパク質のG _qファミリーを活性化することで細胞を刺激します。^{[6]ただし、少なくとも特定の細胞タイプでは、TPαはGタンパク質のGsファミリーを活性化することで細胞を刺激し、TPβはGタンパク質のGiクラスを活性化することでも細胞を刺激します。これにより、それぞれ}アデニル酸シクラーゼ活性が刺激または阻害され、それによって非常に異なる細胞応答が生じます。^[6] C末端配列の違いにより、2つの受容体の内在化と、アゴニストによる活性化後の脱感作（Gタンパク質の喪失、ひいては細胞刺激能力の喪失）にも大きな違いが生じます。TP _βはアゴニスト誘導性内在化を起こしますが、TP _αは起こしません。^[11]

αおよびβアイソフォームの発現は、異なる細胞タイプ内または異なる細胞タイプ間で同等ではありません。^[9]たとえば、血小板は高濃度のαアイソフォームを発現し（βアイソフォームの残留RNAを保有）、βアイソフォームの発現はこれらの細胞で文書化されていません。^{[9] βアイソフォームはヒトの}内皮で発現しています。^[11]さらに、各TPアイソフォームは以下と物理的に結合できます。a )別のアイソフォームと結合して、モノマーの場合よりも強力な細胞シグナル伝達を促進するTPα-TPαまたはTPβ-TPβホモダイマーを形成します。b ) 反対のアイソフォームと結合して、アイソフォームまたはホモダイマーのいずれよりも多くの細胞シグナル伝達経路を活性化するTPα-TPβヘテロダイマーを形成します。 c)プロスタサイクリン受容体（IP受容体）と結合してTP-IPヘテロ二量体を形成し、TPα-IPヘテロ二量体と比較してアデニルシクラーゼの特に強力な活性化を引き起こす。アデニルシクラーゼに対する後者の効果は、TPαの細胞刺激作用を抑制し、それによって潜在的に有害な作用のいくつかを抑制する可能性がある。^[12]

マウスとラットはTPαアイソフォームのみを発現する。これらのげっ歯類は遺伝子とその産物の機能を定義するための動物モデルとして使用されているため、2つのTPアイソフォームを持たないため、各TP受容体アイソフォームの個々の異なる機能の理解が限られている。^[13]

歴史的には、TP受容体の血小板機能への関与が最も注目されてきた。しかし、現在ではTP受容体はさまざまな細胞タイプやさまざまな臓器系に広く分布していることが明らかになっている。^[9]例えば、TP受容体は、心血管、生殖、免疫、肺、神経組織などに局在している。^{[9] [14]}

標準的なプロスタノイドは、受容体リガンドとしてTP に結合して TP を活性化する際の相対的な効力は次の通りです: TXA ₂ = PGH2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2alpha = PGI2。TXA ₂は非常に不安定であるため、TP に対する受容体結合および生物学的研究は、 I-BOP やU46619などの安定した TXA ₂類似体を用いて行われます。これら 2 つの類似体は、それぞれ約1 ナノモルおよび 10～20ナノモルで最大結合容量および細胞刺激効力が半分になります。TXA ₂および PGH2 (これも不安定) は、この範囲内で結合効力および細胞刺激効力を持つと想定されています。PGD2、PGE2、PGF2alpha、および PGI2 は、I-BOP よりも 1,000 倍以上弱い結合効力および刺激効力を持つため、in vivo で TP を刺激する顕著な能力はないと考えられます。20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸（20-HETE）はTP受容体の完全作動薬であり、8-イソ-PGF2アルファや8-イソ-PGE2などの特定のイソプロスタンはTP受容体の部分作動薬である。動物モデルやヒトの組織では、これらはTPを介して作用し、血小板反応を促進し、血管収縮を刺激する。 ^[15] TPを活性化するが、自発的および代謝的分解に対して比較的耐性のあるTXA ₂の合成類似体には、SQ 26655、AGN192093、EP 171があり、これらはすべてI-BOPと同様にTPに対する結合力と活性化力を持っている。^{[13] [16] [17]}

いくつかの合成化合物は TP に結合しますが、TP を活性化せず、リガンドを活性化することでその活性化を阻害します。これらの受容体拮抗薬には、I-SAP、SQ-29548、S-145、ドミトロバン、バピプロストなどがあり、これらはすべて I-BOP と同様の TP 結合親和性を持っています。その他の注目すべき TP 受容体拮抗薬には、セラトロダスト(AA-2414)、テルトロバン(S18886)、PTA ₂、13-APA、GR-32191、スロトロバン (BM-13177)、SQ-29,548、SQ-28,668、ONO-3708、Bay U3405、EP-045、BMS-180,291、S-145 があります。^{[5] [18]}これらのTP受容体拮抗薬の多くは、喘息、血栓症、高血圧の潜在的な治療薬として評価されている。^{[18]これらの評価は、TP受容体拮抗薬が、TXA} ₂ トロンボキサン合成酵素阻害剤の産生を選択的に阻害する薬剤よりも効果的である可能性があることを示している。^[18]この一見矛盾した結果は、阻害剤によって産生が阻害されないPGH2が、TPを活性化する際にTXA _{2の代わりになる能力を反映しているのかもしれない。} ^[13]シクロオキシゲナーゼを阻害することでTXA ₂産生を減少させる活性も持つ新しいTP受容体拮抗薬が発見されており、動物モデルでの試験のために開発中である。^[19]

TPは、肺、腸、子宮などの様々なタイプの平滑筋を含む組織を収縮させる能力に基づいて、収縮型プロステノイド受容体として分類されています。^[20] TPは平滑筋を収縮させ、受容体制御細胞シグナル伝達分子のGタンパク質クラスの1つ以上のファミリーと結合して動員することにより、幅広い他の細胞タイプでさまざまな反応を刺激します。TXA ₂、PGH ₂、またはその他のアゴニストに結合すると、TPは以下のメンバーを動員します。 ^{[14] [21] [22]}

• a) Gq アルファサブユニットファミリー（すなわち、G11、G15、および G16 タイプの Gq タンパク質）は、ホスホリパーゼ C、IP3、細胞 Ca ²⁺動員、タンパク質キナーゼ C、カルモジュリン調節ミオシン軽鎖キナーゼ、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ、およびカルシニューリンを活性化します。
• b) 細胞の移動と細胞内小器官の動きを制御するRho GTPaseを活性化するG12/G13ファミリー。
• c) Gsαサブユニットファミリーはアデニルシクラーゼを刺激して細胞内のcAMP濃度を上昇させ、それによってcAMP調節タンパク質キナーゼAを活性化し、それによってタンパク質キナーゼA依存性細胞シグナル伝達経路を活性化する（PKAを参照）。
• d)非定型 G タンパク質複合体 Gh/トランスグルタミナーゼ-2-カルレティキュリンは、ホスホリパーゼ C、IP3、細胞 Ca ²⁺動員、タンパク質キナーゼ C、およびマイトジェン活性化タンパク質キナーゼを活性化しますが、アデニルシクラーゼを阻害します。

これらの経路が活性化されると、TP 受容体の細胞刺激能力は相同脱感作と呼ばれるプロセスによって急速に逆転します。つまり、TP は G タンパク質標的を動員したり、細胞機能をさらに刺激したりできなくなります。その後、TP の β アイソフォームは受容体内在化を起こしますが、α アイソフォームはそうではありません。これらの受容体ダウンレギュレーションイベントは、 TP 受容体の活性化中に動員されるG タンパク質共役受容体キナーゼによって引き起こされます。細胞を刺激してタンパク質キナーゼ Cまたはタンパク質キナーゼ Aを活性化する TP 受容体非依存性薬剤も、異種脱感作と呼ばれるプロセスで TP をダウンレギュレーションする可能性があります。例えば、プロスタサイクリンI2（PGI2）によるプロスタサイクリン受容体（IP）の活性化やプロスタグランジンD2によるプロスタグランジンDP1受容体の活性化は、タンパク質キナーゼAを活性化することでTP受容体の脱感作を引き起こします。一方、プロスタグランジンF2αによるプロスタグランジンF受容体の活性化やプロスタグランジンE2によるプロスタグランジンEP1受容体の活性化は、タンパク質キナーゼCを活性化することでTPを脱感作します。これらの脱感作反応は、受容体アゴニストの作用と細胞興奮の全体的な範囲を制限する役割を果たします。^[12]

IP 受容体は TPα をダウンレギュレーションする能力に加え、TP によって活性化される細胞シグナル伝達経路を打ち消す細胞シグナル伝達経路を活性化します。さらに、IP 受容体は TPα 受容体と物理的に結合して IP-TPα ヘテロ二量体複合体を形成し、TXA ₂と結合すると主に IP 結合細胞シグナル伝達経路を活性化します。TP 受容体活性化に対する多くの細胞応答の性質と範囲は、IP 受容体によって調節され、この調節は TP 受容体活性化の潜在的に有害な影響を制限するのに役立つ可能性があります (機能に関する次のセクションを参照)。^{[12] [13]}

TP 受容体を欠損するように遺伝子操作された動物を使用し、この受容体の作動薬と拮抗薬の動物および動物とヒトの組織における作用を調べた研究は、TP が動物においてさまざまな機能を持ち、これらの機能がヒトでも発生するか、またはヒトにおけるさらなる研究のパラダイムとして役立つことを示しています。

トロンビンなどのさまざまな因子によって刺激されたヒトおよび動物の血小板は、TXA _{2 を}生成します。この生成を​​阻害すると、元の刺激に対する血小板の最終的な接着、凝集、および脱顆粒（顆粒内容物の分泌）の反応が大幅に減少します。 さらに、TP受容体を欠くマウスの血小板は、同様に接着、凝集、および脱顆粒反応に欠陥があり、これらの TP 欠損マウスは安定した血栓を形成できず、結果として出血傾向を示します。研究が示すように、TP は、 in vitro および in vivo で血小板の接着、凝集、脱顆粒、および血小板誘発性血液凝固反応を促進するように機能する正のフィードバックループの一部です。血小板に対する TP の機能は、多くの点でIP 受容体の機能と反対です。これはさらに、TXA ₂ -TP 軸と PGI ₂ -IP 軸のバランスが、血小板機能、血液凝固、および出血の調節に寄与していることを示しています（前のセクションを参照）。^{[14] [13]}

動物モデル研究では、TP 受容体の活性化により血管平滑筋細胞が収縮し、心臓組織に作用して心拍数の増加、不整脈の誘発、心筋虚血が生じることが示されている。これらの効果は、マウスにおけるTP遺伝子ノックアウトの保護効果の少なくとも一部に、根底にある可能性がある。TP(-/-) マウスは、 a) TP アゴニスト U46619 またはプロスタグランジンおよびトロンボキサン A ₂の前駆体であるアラキドン酸の注入によって引き起こされる心原性ショックに抵抗性である。b )高塩分食を与えられたIP受容体欠損マウスの高血圧によって引き起こされる心臓障害から部分的に保護されている。c )アンジオテンシン II誘発性および N-ニトロアルギニンメチルエステル誘発性の高血圧および関連する心肥大の発症が予防される。d )バルーンカテーテルによる外頸動脈の損傷によって引き起こされる血管障害に抵抗性である。e) TNFαによる重度の肝微小循環障害や、TNFαまたは細菌由来のエンドトキシンによる腎障害を発症する可能性が低い。f) ApoE遺伝子ノックアウトマウスで血管アテローム性動脈硬化症の発症が遅い。 ^{[12] [13 ] [14] [23]}さらに、TP受容体拮抗薬は、この疾患のさまざまな動物モデルで心筋梗塞のサイズを縮小し、遠隔虚血プレコンディショニングの動物モデルで広範囲の組織虚血によって引き起こされる心機能障害をブロックする。^{[24]このように、TPは動物、そしておそらくは人間の心血管ネットワークに有害な傾向がある広範囲の機能を持っている。しかし、TP機能は心血管系に一様に有害というわけではなく、TP受容体を欠損したマウスでは、}トリパノソーマクルーズ感染による心臓障害と死亡率が上昇する。この推定される保護効果の背後にあるメカニズムとそれが人間に適用できるかどうかはまだわかっていない。^[14]

20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸（20-HETE）は、シトクロムP450オメガヒドロキシラーゼによって生成されるアラキドン酸の産物であり^[25] 、またアラキドン酸に対する非酵素的フリーラジカル攻撃によって生成される特定のイソプロスタンは^[17]、TPを直接活性化することでげっ歯類およびヒトの動脈標本を収縮させる。この受容体を活性化する効果はトロンボキサンA2より大幅に低いが、ラットおよびヒトの脳動脈標本に関する研究では、これらの動脈を通る血流が増加すると20-HETEの生成が引き起こされ、20-HETEがTP受容体に結合してこれらの血管を収縮させ、それによって血液量を減らすことが示されている。後者の能力において、20-HETEはTXA ₂類似体として機能し、脳およびおそらく他の臓器への血流を調節すると考えられている。^{[15] [26]}イソプロスタンは、炎症部位や糖尿病患者の動脈などで起こる急性または慢性の酸化ストレスを受けている組織で形成されます。 ^[17]虚血性または損傷した血管ではイソプロスタンが高レベルで形成され、TPを介して作用して動脈の炎症と平滑筋の増殖を刺激します。このイソプロスタン-TP軸は、アテローム性動脈硬化症の発症、ひいてはヒトの心臓発作や脳卒中の発症に寄与するとされています。^{[17] [19]}

TP受容体の活性化は、ヒトだけでなく動物モデルから得られた気管支平滑筋標本を収縮させ、動物モデルでは気道を収縮させる。^[14]喘息（すなわちオボラアルブミンに対する過敏症）のマウスモデルでは、TP受容体拮抗薬は気管支肺胞洗浄液中の含有量から判断して肺に浸潤する好酸球の数を減少させ、ダニ誘発性喘息のマウスモデルでは、TBXA2Rの欠失によりアレルゲンに対する気道収縮および肺好酸球増多反応の発生が予防された。別のTP受容体作動薬も同様に、喘息のボランティアのアレルゲンに対する気道気管支反応および症状を軽減した。^{[27] TP受容体は}ロイコトリエンC4（LTC4）の喘息誘発作用において重要な役割を果たしているようである。オボアルブミン感作マウスでは、ロイコトリエンC4は気管支肺胞洗浄液中の好酸球数を増加させ、同時に血液中の好酸球の割合を減少させたが、これらの反応はTBXA2R欠損マウスでは起こらなかった。LTC4はまた、 TP受容体依存性メカニズムによって、炎症誘発性細胞内接着分子であるICAM-1およびVCAM-1の肺発現を刺激した。 ^{[28]これらの知見は、TPが動物モデルにおいて少なくとも部分的にLTC4の作用を媒介することにより喘息に寄与していることを示唆している。TP受容体拮抗薬がヒトの喘息および}慢性閉塞性肺疾患などの他の気道狭窄症候群の治療に有用であるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要である。

FP受容体を介して作用するPGF2αとともに、TPを介して作用するTXA _2はげっ歯類およびヒトの子宮平滑筋標本を収縮させる。ヒトの子宮は経膣分娩の初期段階でPGP2αに対する感受性を失うが、TXA ₂に対する感受性は失わないため、TP作動薬は早産不全の治療に有効である可能性が示唆されている。^[14]

TP 受容体の活性化は、細胞表面接着タンパク質 ( ICAM-1、VCAM-1、E-セレクチン) の発現増加などの血管内皮細胞の炎症誘発性反応を刺激し、CD4+およびCD8+リンパ球のアポトーシス(細胞死)を刺激し、ネイティブT 細胞の化学運動(細胞運動)を引き起こし、樹状細胞とT 細胞との接着を損ない、それによって樹状細胞依存性の T 細胞の増殖を阻害します。TP 欠損マウスは、 DNFBに対する接触過敏反応の増強を示します。これらの欠損マウスの胸腺内の胸腺細胞は、リポ多糖誘導性アポトーシスに抵抗性です。TP 受容体枯渇マウスはまた、年齢とともに徐々に広範なリンパ節腫脹を発症し、これに関連して外来抗原に対する免疫反応が増加します。これらの研究は、TXA2-TPシグナル伝達がDC-T細胞相互作用の負の調節因子として機能し、それによってマウスの獲得免疫の獲得につながる可能性があることを示唆している。これらのマウス研究をヒトに適用するにはさらなる研究が必要である。^{[14] [29] [30]}

シクロオキシゲナーゼの発現増加と、それがさまざまなヒト癌の進行に関与している可能性が報告されている。いくつかの研究では、これらのシクロオキシゲナーゼの下流代謝物であるTXA _2がTP受容体とともにこの進行の媒介に寄与していると示唆されている。TP活性化は、前立腺、乳房、肺、結腸、脳、膀胱の癌において、動物モデル、動物およびヒト細胞モデル、および/またはヒト組織サンプルにおいて、腫瘍細胞の増殖、移動、新生血管形成、浸潤性、転移を刺激する。 ^{[14] [31]}これらの知見は示唆に富んでいるが、引用されたヒト癌との関連性を判断するにはトランスレーショナル研究が必要である。

軽度から中等度の出血傾向のあるヒトの孤立した症例では、TPの変異が見られ、この変異はTXA ₂類似体のこの受容体結合の欠陥、細胞シグナル経路の活性化、および/またはTP作動薬だけでなくTP非依存性メカニズムによって血小板を刺激する薬剤に対する血小板機能応答に関連することが判明しています（以下のゲノミクスのセクションを参照）。^[15]

TP受容体拮抗薬セラトロダストは日本と中国で喘息治療薬として販売されている。TPとTXA ₂合成の二重阻害剤であるピコタミドはイタリアで臨床動脈血栓症および末梢動脈疾患の治療薬として認可されている。^[15]これらの薬剤はまだ他の国での使用は認可されていない。

TP受容体シグナル伝達の多様な恒常性および病理学的プロセスにおける機能的役割は動物モデルで実証されているが、ヒトではこれらの役割は主に血小板機能、血液凝固および止血に関して実証されている。TPはまた、血圧および臓器血流調節、本態性高血圧および妊娠高血圧、鎌状赤血球貧血による血管合併症、心臓発作、脳卒中、末梢動脈疾患などのその他の心血管疾患、出産時の子宮収縮、ならびに腸、肺、腎臓のさまざまなアレルギー性および炎症性疾患に寄与するものを含む自然免疫および獲得免疫応答の調節に関与することが提案されている。 ^[9]しかし、これらの提案された機能を裏付ける動物モデルおよび組織研究の多くは、ヒトの疾患に直接適用できることがまだ証明されていない。これらの証拠を提供する研究は、主にTP受容体拮抗薬が臨床的に有用であるかどうかを判断することに基づいている。しかし、これらの研究では、TPを間接的に標的とする薬剤（ TXA ₂産生を阻害する非ステロイド性抗炎症薬など）やTPを回避する薬剤（血小板活性化を阻害するP2Y12拮抗薬、アレルギー反応や炎症反応を抑制するコルチコステロイドやシステイニルロイコトリエン受容体1拮抗薬など）が、TP依存性とされる多くの疾患に有効な治療薬であるという問題に直面している。これらの薬剤は、TP標的薬剤よりも安価である可能性があり、副作用がより重篤であることが判明する可能性がある。^[14]これらの考慮事項は、TP標的薬剤の臨床的有用性を検討した研究が比較的少ない理由を説明するのに役立つかもしれない。TP拮抗薬に関する以下のトランスレーショナル研究が実施されたか、進行中である：^{[27] [19]}

• 非ランダム化非対照試験では、TP受容体拮抗薬AA-2414を4週間投与したところ、喘息患者の気管支反応が有意に減少しました。喘息患者を対象とした二重盲検プラセボ対照試験のフォローアップでは、TP受容体拮抗薬セラトロダストが気道流量（FEV1）、FEV1の日内変動、収縮刺激に対する気道反応性、気道炎症、およびアレルギー誘発性メディエーター（ RANTES、CCL3、CCL7、エオタキシン）の気道含有量を有​​意に減少させることがわかりました。
• フェーズ3試験では、TP拮抗薬テルトロバンが、最近脳卒中または一過性脳虚血発作を起こした患者における再発性および新規虚血イベントの予防薬としてアスピリンと比較試験されました。この試験は、アスピリンを投与された対照群と比較して主要評価項目を達成しなかったため中止されました。この薬剤を投与された患者は、軽度の出血エピソードの有意な増加を経験しました。
• 血栓溶解剤ストレプトキナーゼを用いた心臓発作の緊急治療における補助療法として、TP拮抗薬リドグレルの安全性と有効性をアスピリンと比較した研究では、リドグレルは血栓溶解を有意に促進しなかったが、過剰な出血**合併症を引き起こすことなく、再発性心臓発作、再発性狭心症、および新規脳卒中の発生率が低下することがわかった。
• TP 拮抗薬イフェトロバンは、腎不全の治療薬として第 2 相臨床開発段階にあります。

上記のTP拮抗薬に加えて、TPを阻害するだけでなく、TXA2 _{2 の生成に関与する酵素である}トロンボキサンA合成酵素も阻害するという二重阻害作用を持つ薬剤が臨床開発されています。これらの二重阻害剤の研究には以下が含まれます。^[15]

• 糖尿病患者を対象とした長期研究では、末梢動脈疾患によって引き起こされる虚血症状の改善について二重阻害剤ピコタミドとアスピリンを比較し、主要評価項目に差は見られませんでしたが、2年間の試験でピコタミド療法により心血管死亡率が大幅に低下したことも判明しました。
• 血管収縮を治療するための二重阻害剤テルボグレルの第2相臨床試験は、脚の痛みを誘発したため中止されました。
• 二重阻害剤EV-077は臨床第 II 相開発段階にあります。

軽度から中等度の出血性素因を患う患者のいくつかの孤立性および/または遺伝性の症例は、TP産物の発現、細胞内局在、または機能の異常につながるTBXA2R遺伝子の変異に関連していることが判明している。これらの症例には以下が含まれる：^{[15] [32]}

• ミスセンス変異により、トリプトファン (Trp) が 29 番目のアミノ酸としてシステイン (Cys) に置き換えられる (つまり、Trp29Cys) と、TP アゴニストによる刺激に対する反応性が低下し、Gq G タンパク質ターゲットを活性化できなくなり、細胞表面での発現が不十分になる TP が生成されます。これらの欠陥の一部またはすべては、この変異 TP が TP-TP 二量体を形成できないことを反映している可能性があります。
• Asn42Ser 変異により、TP が細胞のゴルジ体内に留まり、細胞表面で発現されなくなります。
• Asp304Asn 変異により、TP アゴニストに対する結合性と応答性が低下する TP が生成されます。
• Arg60Leu 変異により、正常に発現し、TP アゴニストに正常に結合しますが、Gq G タンパク質標的を活性化できない TP が生成されます。
• TBXA2R遺伝子の 175 番目のヌクレオチド (c.175C>T) がチミン (T) をグアニン (G) に置き換えるミスセンス変異、および Cc87G>C および c.125A>G 変異により、TP の発現が不十分になります。
• c.190G>A 変異により、TP アゴニストにほとんど結合しない TP が生成されます。
• 167 番目のヌクレオチドのグアニン (G) 重複により、アミノ酸 #58 でフレームシフト変異(c.165dupG) が発生し、発現が不十分な TP 変異体が生成されます。

TBXA2R遺伝子の一塩基多型（SNP）変異は、アレルギー疾患や心血管疾患と関連しており、これには以下が含まれる：^{[33] [34]}

• 異なる集団の試験グループで行われた複数の研究のメタ分析により、TBXA2R 一塩基多型（SNP）変異体924C>Tと喘息の発症リスク増加との関連が確認された。TBXA2RのSNP 795T>C変異体の頻度は、韓国と日本の試験グループの別々の研究で発見され、韓国の試験グループの研究では、TBXA2R遺伝子に先行するSNP変異体-6484C>Tの頻度が、アスピリン誘発性喘息と呼ばれる重篤な喘息の一種を患っている患者で上昇していることが判明した。795T>Cおよび924C>TのSNP変異体は両方とも、TXA ₂類似体への結合および応答性の増加を示すTP受容体をコードしている。SNP変異体-4684Tは、韓国の試験グループにおいて、TBXA2R遺伝子の遺伝子プロモーター活性の低下およびアスピリン誘発性蕁麻疹の発症率の増加と関連していた。
• TBX2Rの SNP 変異 rs768963 は、中国人被験者グループを対象とした 2 つの別々の研究において、大動脈アテローム性動脈硬化症、小動脈閉塞症、および脳卒中の頻度増加と関連していました。後者のグループの 1 つでは、C795T-T924C-G1686A-rs768963 の TTGT ハプロタイプは、脳卒中を患っている患者で有意に低頻度でした。SNP 変異 rs13306046 は、 TBXA2R遺伝子発現のマイクロ RNA誘導抑制の減少を示し、スカンジナビア系コーカサス人被験者グループの血圧低下と関連していました。

• エイコサノイド受容体

• 「プロスタノイド受容体：TP」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2016 年 3 月 3 日にオリジナルからアーカイブ。2008年 12 月 9 日に取得。