イソプロスタン

イソプロスタンは、シクロオキシゲナーゼ（COX）酵素の直接作用なしに、必須脂肪酸（主にアラキドン酸）のフリーラジカル触媒過酸化から生体内で生成されるプロスタグランジン様化合物である。この化合物は、1990年にヴァンダービルト大学臨床薬理学部のL.ジャクソン・ロバーツとジェイソン・D・モローによって発見された。^[1]^[2]^[3]^[4] これらの非古典的なエイコサノイドは、痛みの知覚を増強する炎症性メディエーターとして強力な生物学的活性を有する。^{[5]これらの化合物は、}酸化ストレスの動物モデルとヒトモデルの両方において脂質過酸化の正確なマーカーである。

イソプロスタン濃度の上昇は、コキシブを服用している患者の心臓発作リスク増加に寄与している疑いがある^[要出典]。イソプロスタンとその代謝物は、喫煙者の尿中にも上昇していることが示されており、喫煙者の酸化ストレスのバイオマーカーとして示唆されている。^[6]

豊富

アラキドン酸以外の多価不飽和脂肪酸も活性酸素種の影響を受けやすく、イソプロスタンを生成します。例えば、アラキドン酸から生成される4つのクラスのF2イソプロスタンに加えて、エイコサペンタエン酸（EPA）の過酸化により、6つのクラスのF3イソプロスタンが生成されると予測されています。α-リノレン酸とγ-リノレン酸からは2つのクラスのE1-およびF1-イソプロスタンが生成され、ドコサヘキサエン酸からは8つのクラスのD4-イソプロスタンと8つのクラスのE4-イソプロスタンが生成されます。各クラスは最大8つのラセミ異性体で構成されており、驚くほど多くのイソプロスタン分子が生成されます。^[7]

参照

参考文献

^ Morrow, JD; Harris TM; Roberts LJ 2nd (1990). 「一連の新規プロスタグランジンの非シクロオキシゲナーゼ酸化形成：エイコサノイド測定のための分析的影響」.分析生化学. 184 (1): 1–10. doi :10.1016/0003-2697(90)90002-q. PMID 2321745.{{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)
^ Morrow, JD; Hill KE; Burk RF; Nammour TM; Badr KF; Roberts LJ 2nd (1990). 「ヒトの体内では、非シクロオキシゲナーゼ、フリーラジカル触媒機構によって一連のプロスタグランジン F2 様化合物が生成される」。Proceedings of the National Academy of Sciences USA . 87 (23): 9383–9387. Bibcode :1990PNAS...87.9383M. doi : 10.1073/pnas.87.23.9383 . PMC 55169 . PMID 2123555. {{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)
^ COX活性によりH ₂ O ₂が生成され、非酵素的にイソプロスタンが生成される可能性がある。
^ Morrow JD, Roberts LJ (1996). 「イソプロスタン。現在の知識と将来の研究の方向性」。Biochem. Pharmacol . 51 (1): 1–9. doi :10.1016/0006-2952(95)02072-1. PMID 8534261.
^ Evans AR、Junger H、Southall MD、他 (2000)。「イソプロスタン、痛覚を生成しラットの感覚ニューロンを感作する新規エイコサノイド」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 293 (3): 912–20。PMID 10869392 。
^ Seet, Raymond CS; Lee, Chung-Yung J.; Loke, Wai Mun; Huang, Shan Hong; Huang, Huiwen; Looi, Woan Foon; Chew, Eng Soh; Quek, Amy ML; et al. (2011). 「喫煙者における酸化損傷のバイオマーカー：どのバイオマーカーが急性酸化ストレスと慢性酸化ストレスを反映するか？」フリーラジカル生物学および医学. 50 (12): 1787–1793. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.019. PMID 21420490.
^ Janssen LJ (2001). 「イソプロスタン：肺病態生理学における概要と推定される役割」Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol . 280 (6): L1067–82. doi : 10.1152/ajplung.2001.280.6.L1067 . PMID 11350785. 2007-11-02閲覧。

[1] Morrow, JD; Harris TM; Roberts LJ 2nd (1990). 「一連の新規プロスタグランジンの非シクロオキシゲナーゼ酸化形成：エイコサノイド測定のための分析的影響」.分析生化学. 184 (1): 1–10. doi :10.1016/0003-2697(90)90002-q. PMID 2321745.{{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)

[2] Morrow, JD; Hill KE; Burk RF; Nammour TM; Badr KF; Roberts LJ 2nd (1990). 「ヒトの体内では、非シクロオキシゲナーゼ、フリーラジカル触媒機構によって一連のプロスタグランジン F2 様化合物が生成される」。Proceedings of the National Academy of Sciences USA . 87 (23): 9383–9387. Bibcode :1990PNAS...87.9383M. doi : 10.1073/pnas.87.23.9383 . PMC 55169 . PMID 2123555. {{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)

[3] COX活性によりH ₂ O ₂が生成され、非酵素的にイソプロスタンが生成される可能性がある。

[Morrow-4] Morrow JD, Roberts LJ (1996). 「イソプロスタン。現在の知識と将来の研究の方向性」。Biochem. Pharmacol . 51 (1): 1–9. doi :10.1016/0006-2952(95)02072-1. PMID 8534261.

[Evans-5] Evans AR、Junger H、Southall MD、他 (2000)。「イソプロスタン、痛覚を生成しラットの感覚ニューロンを感作する新規エイコサノイド」。J . Pharmacol. Exp. Ther . 293 (3): 912–20。PMID 10869392 。

[6] Seet, Raymond CS; Lee, Chung-Yung J.; Loke, Wai Mun; Huang, Shan Hong; Huang, Huiwen; Looi, Woan Foon; Chew, Eng Soh; Quek, Amy ML; et al. (2011). 「喫煙者における酸化損傷のバイオマーカー：どのバイオマーカーが急性酸化ストレスと慢性酸化ストレスを反映するか？」フリーラジカル生物学および医学. 50 (12): 1787–1793. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.019. PMID 21420490.

[pmid11350785-7] Janssen LJ (2001). 「イソプロスタン：肺病態生理学における概要と推定される役割」Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol . 280 (6): L1067–82. doi : 10.1152/ajplung.2001.280.6.L1067 . PMID 11350785. 2007-11-02閲覧。