プロスタグランジン受容体

プロスタグランジン受容体またはプロスタノイド受容体は、細胞表面膜受容体のサブクラスであり、古典的な天然プロスタノイドの1つ、すなわちプロスタグランジンD2（PGD2）、PGE2、PGF2α、プロスタサイクリン（PGI2）、トロンボキサンA2（TXA2）、およびPGH2の主要受容体とみなされています。^[1]これらは、優先的に結合して反応するプロスタノイドに基づいて命名されています。たとえば、他のどのプロスタノイドよりも低濃度でPGI2に反応する受容体は、プロスタサイクリン受容体（IP）と名付けられています。この規則の例外は、PGH2とTXA2に等しく結合して反応するトロンボキサンA2（TP）の受容体です。

プロスタノイド受容体はすべて、Gタンパク質共役受容体であり、ロドプシン様受容体ファミリーのサブファミリーA14に属しますが、プロスタグランジンDP2受容体はアミノ酸配列と機能においてC5a受容体やロイコトリエンB4受容体などの走化性因子受容体とより密接に関連しています。^[2]

プロスタノイド受容体は、主に直鎖多価不飽和脂肪酸（PUFA）、アラキドン酸の代謝物に結合し、反応します。これらの代謝物には2つの二重結合が含まれており、シリーズ2プロスタノイド、すなわちPGD2、PGE2、PGF2α、PGI2、TXA2、PGH2と名付けられています。しかし、アラキドン酸をシリーズ 2 プロスタノイドに代謝する同じ酵素が、他の 2 つの直鎖 PUFA も同じように代謝します。アラキドン酸よりも二重結合が 1 つ少ないガンマリノレン酸を、シリーズ 2 プロスタノイドよりも二重結合が 1 つ少ないシリーズ 1 プロスタノイド (PGD1、PGE1 など) に代謝し、アラキドン酸よりも二重結合が 1 つ多いエイコサペンタエン酸を、シリーズ 2 プロスタノイドよりも二重結合が 1 つ多いシリーズ 3 プロスタノイド (PGD3、PGE3 など) に代謝します。一般に、シリーズ 2 プロスタノイドの受容体は、シリーズ 1 および 3 プロスタノイドにも結合し、反応します。通常、プロスタノイド受容体は、シリーズ 1 および 3 プロスタノイドに対してやや低い親和性と反応性を示します。^[3]

9 種類のプロスタノイド受容体が確立されています。次の表にこれらの受容体を示します。a )正式名称、b)短縮名、c)活性化プロスタノイド（効力の降順）^[4]、 d)収縮性（平滑筋を収縮させる）、弛緩性（平滑筋を弛緩させる）、または阻害性（アデニルシクラーゼ（AC）によるサイクリック AMP [cAMP] の産生を阻害する）としての伝統的な分類、^[5]、 e)それらが結合して活性化する G タンパク質の種類（Gs α サブユニット、Gi α サブユニット、Gq α サブユニット、および/またはG12 サブユニットを含むもの）^{[2] [4]}、f)活性化されると細胞内cAMPが増加し、阻害されるとこの二次メッセンジャーの細胞内レベルが減少するアデニルシクラーゼを含む、それらが制御するシグナル伝達経路。ホスホイノシチド 3-キナーゼは、活性化されると、ホスファチジルイノシトール 3-リン酸、ホスファチジルイノシトール (3,4)-ビスリン酸、およびホスファチジルイノシトール (3,4,5)-トリスリン酸の二次メッセンジャーの形成に関与します。ホスホリパーゼ C (PLC) は、活性化されると、イノシトール トリスリン酸(IP3) およびジアシルグリセロールの二次メッセンジャーの形成に関与します。これらは、それぞれ、細胞質内のCa ²⁺レベルを上昇させてCa ²⁺ -細胞シグナル伝達物質の活性を制御し、タンパク質キナーゼ C (PKC) 二次メッセンジャーを活性化する役割を果たします。細胞外シグナル制御キナーゼ(ERK)、p38 マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ(p38 Mpk)、およびcAMP 応答エレメント結合タンパク質(CREB) は、活性化されるとリン酸化され、それによって細胞機能を制御する主要なタンパク質の活性に影響を及ぼします。^[2]

BEAS-2Bヒト気道上皮細胞に2番目のPGI2受容体が存在するという間接的な証拠があるが、この発見は共同研究されておらず、推定受容体は他に定義されていない。^[15]

• プロスタノイド受容体
• エイコサノイド受容体
• プロスタグランジン

• IUPHAR GPCR データベース - プロスタノイド受容体
• 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)の「プロスタグランジン+受容体」