異種脱感作

異種脱感作（交差脱感作とも呼ばれる）とは、細胞が通常は反応する1 つ以上のアゴニストに対して無反応になることを意味する用語です。通常、脱感作は受容体に基づく現象であり、1 つの受容体タイプがリガンドに結合すると、細胞を制御するシグナル伝達経路にそれ以上影響を与えることができなくなり、細胞表面膜受容体の場合はその後内部化される可能性があります。脱感作された受容体は分解されるか、活性化リガンドから解放され、シグナル伝達経路を活性化することで同族のリガンドに再び反応できる状態に再循環されます。

相同脱感作と呼ばれるこのタイプの脱感作では、細胞は脱感作された受容体を活性化する薬剤に対して一時的に無反応になりますが、他の受容体を活性化する薬剤に対しては無反応になりません。これは通常、 Gタンパク質共役受容体で発生し、受容体の活性化中に動員されるGタンパク質共役受容体キナーゼ（GRK）とアレスティンによって媒介されます。 ^{[1]相同脱感作は、サイトカインや}上皮成長因子受容体型などの他のタイプの受容体でも発生しますが、これらの場合、脱感作は他のタイプの受容体キナーゼによって媒介されます。^[2]相同脱感作は、刺激に対する細胞の反応を制限または抑制する役割を果たします。ただし、一部の刺激は、細胞にタンパク質キナーゼCを活性化させ、複数のタイプの受容体を脱感作するように作用し、それによって細胞を複数の受容体タイプのアゴニストに対して無反応にします。これはGタンパク質共役受容体でよく起こります（タンパク質キナーゼCを参照）。^{[3]サイトカインやその他の非Gタンパク質共役受容体タイプもタンパク質キナーゼCを活性化する薬剤によって異種脱感作される可能性がありますが、おそらくより一般的なのは、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ（} p38 MAPキナーゼ）などの他のタンパク質キナーゼを活性化する薬剤によって脱感作されることです。^[2]

異種脱感作は、特定の物質によって長時間過剰に刺激された細胞で起こる可能性がある。^[4]

受容体の脱感作は、異種性であろうと同種性であろうと、人間の病理に寄与する可能性があります。例えば、GRK2 の過剰発現による過度の脱感作は、心臓における β アドレナリン受容体シグナル伝達の喪失につながる ( 「アドレナリン受容体#β 受容体」を参照)。β 遮断と GRK2 の直接阻害は、β アドレナリン受容体シグナル伝達を回復させ、ヒトおよび動物モデルにおける慢性心不全の治療に有効であることが証明されている。一方、GRK1 の不活性化変異は、ロドプシン受容体の脱感作の欠陥につながり、進行性ではない夜盲症である大口病と関連している。同様に、 GRK4γ またはの一塩基多型は、G タンパク質共役受容体キナーゼ (GRK) 活性の増加を引き起こし、 D1 受容体のセリンリン酸化とG タンパク質エフェクター GRK4 からの分離を引き起こす。これにより、腎臓のナトリウム再吸収、利尿、およびナトリウムと水の排泄が損なわれ、ヒトおよび動物モデルにおける遺伝学的に証明された本態性高血圧症。 ^{[5] [6]}