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| エイリアス | CALR、CRT、HEL-S-99n、RO、SSA、cC1qR、カルレティキュリン | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：109091; MGI : 88252;ホモロジーン: 37911;ジーンカード：CALR; OMA :CALR - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カルレティキュリンは、カルレギュリン、CRP55、CaBP3、カルセクエストリン様タンパク質、小胞体常在タンパク質60（ERp60）としても知られ 、ヒトではCALR遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]
カルレティキュリンは、 Ca 2+イオン（シグナル伝達におけるセカンドメッセンジャー）と結合して不活性にする多機能可溶性タンパク質です。Ca 2+は低親和性で結合しますが、結合容量は高く、シグナルに応じて放出されます（イノシトール三リン酸を参照）。カルレティキュリンは小胞体に関連する貯蔵区画に位置し、ER常在タンパク質と考えられています。[6]
「モビルフェリン」 [7]という用語は、いくつかの情報源ではカルレティキュリンと同じであると考えられています。[8]
関数
カルレティキュリンは誤って折り畳まれたタンパク質に結合し、それらが小胞体からゴルジ体へ輸送されるのを防ぎます。
同様の品質管理分子シャペロンであるカルネキシンは、可溶性タンパク質に対してカルレティキュリンと同じ機能を果たしますが、膜結合タンパク質です。カルネキシンとカルレティキュリンの両方のタンパク質は、末端グルコース残基を含むオリゴ糖に結合し、それによってそれらを分解の標的とする機能を持っています。カルレティキュリンとカルネキシンは、炭水化物に結合する能力があるため、レクチンタンパク質ファミリーに属します。通常の細胞機能では、N結合型グリコシル化中に追加されたコアオリゴ糖からグルコース残基を切り取ることは、タンパク質処理の一部です。「監督」酵素が残基が誤って折り畳まれていることに気付いた場合、rER内のタンパク質はグルコース残基を再度追加し、他のカルレティキュリン/カルネキシンがこれらのタンパク質に結合して、ゴルジ体に進むのを防ぎます。これにより、異常に折り畳まれたこれらのタンパク質は、分解の標的となる経路をたどります。
トランスジェニックマウスの研究では、カルレティキュリンが発達に不可欠な心臓胚遺伝子であることが明らかになった。[9]
カルレティキュリンとカルネキシンも、 MHCクラスIタンパク質の生成に不可欠です。新しく合成されたMHCクラスI α鎖が小胞体に入ると、カルネキシンがそれらに結合し、部分的に折りたたまれた状態で保持します。[10] β2ミクログロブリンがペプチドローディング複合体（PLC）に結合した後、カルレティキュリン（ERp57と一緒に）がMHCクラスIタンパク質のシャペロンの役割を引き継ぎ、タパシンが複合体を抗原処理に関連するトランスポーター（TAP）複合体にリンクします。この結合により、MHCクラスIは抗原に結合して細胞表面に提示できるように準備されます。
転写制御
カルレティキュリンは核内にも存在し、転写調節に関与している可能性を示唆している。カルレティキュリンは、核内受容体スーパーファミリーのDNA 結合ドメインのアミノ酸配列とほぼ同一の合成ペプチドKLGFFKR に結合している。カルレティキュリンのアミノ末端はグルココルチコイド受容体の DNA 結合ドメインと相互作用し、受容体が特異的なグルココルチコイド応答エレメントに結合するのを防ぐ。カルレティキュリンは、アンドロゲン受容体のホルモン応答性 DNA エレメントへの結合を阻害し、生体内でのアンドロゲン受容体およびレチノイン酸受容体の転写活性、ならびにレチノイン酸誘導性神経分化を阻害することができる。したがって、カルレティキュリンは、核内ホルモン受容体による遺伝子転写調節の重要な調節因子として機能する可能性がある。
臨床的意義
カルレティキュリンは、全身性エリテマトーデスおよびシェーグレン症候群患者の特定の領域にある抗Ro/SSA抗体を含む抗体に結合します。全身性エリテマトーデスはカルレティキュリンに対する自己抗体価の上昇と関連していますが、カルレティキュリンはRo/SS-A抗原ではありません。以前の論文ではカルレティキュリンをRo/SS-A抗原と呼んでいましたが、これは後に反証されました。IgGクラスとIgMクラスの両方の完全先天性心ブロックを持つ乳児では、ヒトカルレティキュリンに対する自己抗体価の上昇が見られます。[ 11 ]
2013年に2つの研究グループが、本態性血小板血症および原発性骨髄線維症のJAK2陰性/ MPL陰性患者の大多数でカルレティキュリン変異を検出しました。これにより、CALR変異は骨髄増殖性腫瘍で2番目に多い変異となりました。すべての変異（挿入または欠失）は最後のエクソンに影響を及ぼし、結果として生じるタンパク質の読み枠シフトを引き起こし、新しい末端ペプチドを作成し、小胞体KDEL保持シグナルの喪失を引き起こします。[12] [13]
がんにおける役割
カルレティキュリン（CRT）は多くの癌細胞で発現しており、マクロファージが有害な癌細胞を貪食するのを促進する役割を果たしている。ほとんどの細胞が破壊されない理由は、CRTをブロックするシグナルを持つ別の分子CD47が存在するためである。したがって、CD47をブロックする抗体は癌治療に有効である可能性がある。骨髄性白血病および非ホジキンリンパ腫のマウスモデルでは、抗CD47は癌細胞を除去するのに効果的であったが、正常細胞は影響を受けなかった。[14]
インタラクション
カルレティキュリンはパーフォリン[15]およびNK2ホメオボックス1 [16]と相互作用することが示されている。
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるカルレティキュリン