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分子生物学では、プロスタノイドは炎症反応を制御する活性脂質メディエーターです。プロスタノイドはエイコサノイドのサブクラスであり、プロスタグランジン（炎症およびアナフィラキシー反応のメディエーター）、トロンボキサン（血管収縮のメディエーター）、およびプロスタサイクリン（炎症の消散段階で活性）で構成されています。[1]プロスタノイドは治療の可能性を秘めたNSAIDを標的とすると考えられています。プロスタノイドは、消化管、尿路、呼吸器系および心臓血管系、生殖器系および血管系などの体の部位に存在します。プロスタノイドは、細胞内の水およびイオンの輸送を助けることでも見られます。
歴史
プロスタノイドは、1930年代に行われた生物学的研究によって発見されました。[2] [3]最初の発見は、スウェーデンの生理学者ウルフ・フォン・オイラーが精液を通して確認したもので、彼はプロスタノイドが前立腺に由来するものと考えました。1960年代から1970年代にかけての徹底的な研究の後、スネ・K・ベルイストロームとベングト・インゲマール・サミュエルソン、そしてイギリスの生化学者ジョン・ロバート・ヴェイン卿は、プロスタノイドの機能と化学構造を理解することができ、プロスタノイドの分析によりノーベル賞を受賞しました。
プロスタグランジンの生合成
PGJ2 2015/03/25 19:00 更新
PGA2 2位
PGB2 2010年
6-ケト-PGFα
シクロオキシゲナーゼ( COX ) は、2 段階のプロセスによって遊離必須脂肪酸をプロスタノイドに変換する触媒作用をします。最初の段階では、2 つの O 2分子が2 つの過酸化物結合として追加され、脂肪酸鎖の中央付近に 5 員炭素環が形成されます。これにより、短寿命で不安定な中間体であるプロスタグランジン G (PGG) が形成されます。過酸化物結合の 1 つが 1 つの酸素を放出し、PGH が形成されます (図と詳細については、シクロオキシゲナーゼを参照してください)。その他のすべてのプロスタノイドは、PGH (PGH 1、PGH 2、または PGH 3 ) に由来します。
右の図は、PGH 2 （アラキドン酸由来）がどのように変換されるかを示しています。
- PGE合成酵素によってPGE2に変換され（PGE2はPGF2に変換される）
- PGD合成酵素によってPGD2に変換される
- プロスタサイクリン合成酵素によってプロスタサイクリン（PGI2）に変換される
- トロンボキサン合成酵素によってトロンボキサンTXAに変換される
アラキドン酸は、20炭素の非天然多価不飽和オメガ脂肪酸で構成されています。[1]アラキドン酸は、細胞の細胞膜だけでなく、リン脂質二重層内にも存在します。アラキドン酸は、酵素の合成と酸素化によってプロスタグランジンを形成します。オキシリピンファミリーの活性脂質は、シクロオキシゲナーゼまたはプロスタグランジン の合成から生じます。
3 種類のプロスタノイドは分子の中心に特徴的な環を持っています。それらは構造が異なり、トロンボキサンのような共通の構造を共有していません。PGH 化合物 (他のすべての化合物の親) は 5 炭素環を持ち、2 つの酸素 (過酸化物) で架橋されています。派生したプロスタグランジンには、1 つの不飽和 5 炭素環が含まれます。プロスタサイクリンでは、この環は別の酸素含有環と結合しています。トロンボキサンでは、環は 1 つの酸素を含む 6 員環になります。
細菌やウイルス感染におけるPGE2の産生は、インターロイキン-1などの特定のサイトカインによって刺激されるようです。[4]
参照
参考文献
- ^ ab 「プロスタノイド - 概要 | ScienceDirect Topics」。www.sciencedirect.com 。 2022年5月12日閲覧。
- ^ Christie, William (Bill) W. 「プロスタノイド：プロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサン」www.lipidmaps.org . 2022年5月12日閲覧。
- ^ 「プロスタグランジン | 定義、機能、合成、および事実 | ブリタニカ」www.britannica.com . 2022年5月12日閲覧。
- ^ カンザス大学医療センター (2004)。「エイコサノイドと炎症」(PDF) 。 2005年5月16日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2007年1月5日閲覧。