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受容体介在性エンドサイトーシス（RME ）はクラスリン介在性エンドサイトーシスとも呼ばれ、細胞が代謝物、ホルモン、タンパク質、場合によってはウイルスを、細胞膜の内側への出芽（陥入）によって吸収するプロセスです。このプロセスでは、吸収された物質を含む小胞が形成され、細胞表面の受容体によって厳密に媒介されます。受容体に特異的な物質のみが、このプロセスを通じて細胞内に入ることができます。
プロセス
受容体とそのリガンドはいくつかのメカニズム（カベオリンや脂質ラフトなど）を通じて細胞内に取り込まれるが、クラスリンを介したエンドサイトーシスが最もよく研究されている。多くの受容体タイプのクラスリンを介したエンドサイトーシスは、リガンドが細胞膜上の受容体に結合することから始まります。次に、リガンドと受容体は、陥入が起こる場所の周りの細胞膜にアダプタータンパク質とクラスリントリスケリオンをリクルートします。次に細胞膜の陥入が起こり、クラスリン被覆ピットが形成されます。 [1]他の受容体は、受容体の周囲に形成できるようにクラスリン被覆ピットの核を形成することができます。成熟したピットは、ダイナミン（およびその他のBARドメインタンパク質）などの膜結合タンパク質と分裂タンパク質の使用によって細胞膜から切断され、[2]クラスリン被覆小胞を形成し、次にクラスリンを脱ぎ、通常は選別エンドソームに融合します。融合されると、エンドサイトーシスされた貨物（受容体および/またはリガンド）は、リソソーム、リサイクル、またはその他の輸送経路に分類される。 [1]
関数
受容体を介したエンドサイトーシスの機能は多様です。細胞が必要とする特定の物質を特異的に取り込むために広く使用されています（例：LDL受容体を介したLDL 、またはトランスフェリンを介した鉄）。受容体を介したエンドサイトーシスの役割は、膜貫通シグナル伝達の取り込みとダウンレギュレーションでよく知られていますが、持続的なシグナル伝達を促進することもできます。[3]活性化された受容体は内部移行し、後期エンドソームとリソソームに輸送されて分解されます。しかし、受容体を介したエンドサイトーシスは、細胞周辺から核へのシグナル伝達にも積極的に関与しています。このことは、クラスリンを介したエンドサイトーシスを介した特定のシグナル伝達複合体の会合と形成が、ホルモン（EGFなど）の効果的なシグナル伝達に必要であることがわかったときに明らかになりました。さらに、ランダム拡散は遅すぎるため、シグナル伝達を可能にするには活性シグナル伝達複合体を核に誘導輸送する必要があるかもしれないという提案もある[4] 。また、入ってくるシグナルを永久にダウンレギュレーションするメカニズムは、追加のシグナル伝達メカニズムなしでシグナル伝達を完全に停止させるのに十分強力である[5] 。
実験
蛍光色素やEM可視色素を使用して生きた細胞内の特定の分子をタグ付けすると、蛍光顕微鏡や免疫電子顕微鏡によって、貨物分子の内部化とクラスリン被覆ピットの進化を追跡することが可能になります。[6] [7]
このプロセスは非特異的であるため、リガンドはより大きな分子のキャリアになることができます。標的細胞に既知の特異的飲作用 受容体がある場合、薬剤を結合させて内部に取り込むことができます。
T細胞などの細胞へのナノ粒子の内在化を達成するために、抗体を使用してナノ粒子を細胞表面の特定の受容体（ CCR5など）に標的化することができます。[8]これは免疫細胞への薬物送達を改善する1つの方法です。
クラスリンを介したエンドサイトーシスに関与するタンパク質間相互作用の光スイッチ可能なペプチド阻害剤（トラフィックライトペプチド）[9] [10] [11]およびダイナミンの光スイッチ可能な小分子阻害剤（ダイナゾス）[12]の開発が報告されている。これらの光薬理学的化合物は、光によるエンドサイトーシスの時空間制御を可能にする。
特徴
- 過剰リガンドへの曝露後数分以内に誘導されます。
- これらの小胞の形成はワートマンニンによる阻害に敏感である[要出典]
- 小胞形成の開始は温度変化によって遅延/阻害される可能性がある
参照
参考文献
- ^ ab Sorkin A、Puthenveedu MA (2013-01-01)。「クラスリン媒介エンドサイトーシス」。Yarden Y、Tarcic G (編)。がんにおける小胞輸送。Springer New York。pp. 1–31。doi :10.1007 / 978-1-4614-6528-7_1。ISBN 978-1-4614-6527-0。
- ^ Kaksonen M 、 Roux A (2018年5月)。「クラスリンを介したエンドサイトーシスのメカニズム」。ネイチャーレビュー。分子細胞生物学。19 ( 5):313–326。doi :10.1038/nrm.2017.132。PMID 29410531。S2CID 4380108。
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- ^ カマレロ N、トラペロ A、ペレス＝ヒメネス A、マシア E、ゴミラ＝フアネダ A、マルティン＝キロス A、他。 （2020年9月）。 「訂正：光でエンドサイトーシスを制御する光切り替え可能なダイナソール類似体」。化学科学。11 (35): 9712。土井:10.1039/D0SC90189J。PMC 7495901。PMID 33016959。
外部リンク
- CytoChemistry.net - 素敵な写真付きの RME に関する講義