自然界の源 テトロドトキシンは、おそらく最終的な生合成起源である細菌 種（下記参照）以外にも、以下のような多様な動物種から単離されている。 [ 1 ]
タリチャトキシンは 1964 年に Mosher らによって TTX と同一であることが示され[ 13 ] [ 14 ] Scienceで報告され [ 15 ] Pubchem [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] 。
この毒素は、動物 によって捕食を防ぐ ための防御生物毒素として、あるいは防御と捕食の両方の毒として（例えば、タコ、ヤムシ類 、リボンワーム など）様々に利用されている。[ 19 ] 一般的なガータースネーク などの一部の捕食者はTTXに対する感受性を失っており、毒を持つイモリ を捕食することができる。[ 20 ]
TTXと、それが分離された動物種内の摂取、感染、または共生細菌 群との関連性は比較的明確です。 [ 1 ] [ 2 ] [ 2 ] Actinomyces Aeromonas Alteromonas Bacillus Pseudomonas Vibrio [ 2 ] [ a ]
細菌種と毒素産生との関連性は明白である。Lago らは「細胞内共生細菌は、外因性経路を介して真核生物の TTX の供給源として提案されている」と述べており[ 2 ] [ 1 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] 皮膚 、卵巣 、筋肉 ) で TTX 産生細菌を検出することに失敗した事例が 1 つだけあり、それはイモリ (Taricha granulosa) の場合で ある [ 25 ] [ 1 ] Takifugu rubripes）は「時間の経過とともに毒性を失う」のに対し、TTXを含む餌を与えられたTTXを含まないトラフグ （Takifugu niphobles [ 1 ] [ 1 ] [ 26 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ]
生化学 テトロドトキシンは、高速電位依存性ナトリウムチャネルの 部位1 と呼ばれる部位に結合する。[ 27 ] サキシトキシン 、ネオサキシトキシン 、およびいくつかのコノトキシン も同じ部位に結合する。[ 28 ]
この毒素を生化学的プローブとして使用することで、哺乳類に存在する2つの異なるタイプの電位依存性ナトリウムチャネル（VGSC）が明らかになった。テトロドトキシン感受性電位依存性ナトリウムチャネル（TTX-s Na + チャネル）とテトロドトキシン耐性電位依存性ナトリウムチャネル（TTX-r Na + チャネル）である。テトロドトキシンは、約1～10 nMの濃度でTTX-s Na +チャネルを阻害するが [ 29 ] 、TTX-r Na + チャネルを阻害するにはマイクロモル濃度のテトロドトキシンが必要である[ 30 ] 。TTX-r Na + チャネルを含む神経細胞は主に心臓 組織に存在し、TTX-s Na + チャネルを含む神経細胞は体の他の部分に多く存在する。
TTXとその類似体は、歴史的に化学ツール化合物として、チャネル特性評価やチャネル機能の基礎研究に重要な薬剤として使用されてきました。[ 31 ] [ 32 ] 中枢神経系 におけるTTX-s Na +チャネルの普及により、テトロドトキシンは 細胞培養 内での神経活動 の抑制に有用な薬剤となっています。
生合成 TTXの生合成経路は部分的にしか解明されていません。この分子がサキシトキシン と関連していることは以前から知られており、2011年時点では、水生（細菌）TTXと陸生（イモリ）TTXには別々の経路があると考えられていました。[ 33 ] [ 34 ] Bacillus sp. 1839」は、rRNA配列を使用して Cytobacillus gottheilii[ 35 ]
抵抗 防御機構としてTTXを蓄積する動物とその捕食者は、TTXの影響に耐性を持つように進化しなければならない。VGSC遺伝子、特にNa v 1.4（骨格筋VGSC、「TTX-s」[ 36 ] [ 37 ] 収斂進化の弱い例である。 [ 37 ]
TTX耐性のもう一つの経路は、TTXを脆弱なVGSCに到達するのを防ぐほど強くTTXを保持する毒素結合タンパク質です。フグ、カニ、腹足類では、TTXに結合するさまざまなタンパク質が見つかっています。同様の作用機序を持つ毒素であるサキシトキシン（STX）に結合するタンパク質もあります。 [ 37 ]
中毒
毒性 TTXは極めて毒性が強い。TTXの安全データシートには 、 経口投与の半数致死量 （LD50 ）が 334μg /kgと記載されている。[ 48 ] シアン化カリウム の経口投与LD50 は8,500μg /kgであり、[ 49 ] 経口投与であってもTTXはシアン化物 よりも毒性が強いことがわかる。TTXは静脈内投与するとさらに危険であり、注射による致死量に達するのに必要な量はマウスで8μg/kgである。[ 50 ]
毒素は、摂取 、注射、吸入 、または擦り傷のある皮膚を通して被害者の体内に入る可能性があります。[ 51 ]
フグ 目に属する魚の摂取によって生じる中毒は極めて深刻である。フグ の臓器（例えば肝臓）には、横隔膜 麻痺および 呼吸不全 による死亡を引き起こすのに十分な量のテトロドトキシンが含まれている可能性がある。[ 52 ] [ 5 ]
毒性のメカニズムは、身体と脳の間での正常な信号伝達に必要な高速電位依存性ナトリウムチャネルの遮断によるものです。[ 53 ] [ 54 ]
毒性の世界的な分布 テトロドトキシン中毒は、インド太平洋地域のフグの摂取とほぼ独占的に関連付けられてきた。これは主に、他の地域のフグは、同じくらい毒性が強いにもかかわらず、あまり食べられていないためである。しかし、死亡例を含む中毒事例がいくつか報告されており、それらは大西洋、メキシコ湾 、カリフォルニア湾のフグによるものであった。大西洋フグ（ Sphoeroides maculatus） 麻痺性貝毒を 引き起こすサキシトキシン によるもので、症状や兆候は非常によく似ている。トランペット貝（Charonia sauliae） Taricha granulosa [ 64 ]
2009年、ニュージーランド のオークランド地方で、海岸で Pleurobranchaea maculata [ 65 ] [ 66 ]
統計的要因 東京都社会福祉保健局の統計によると、1996年から2006年の間に全国で年間20～44件のフグ中毒が発生し、年間34～64人が入院、0～6人が死亡し、平均致死率は6.8%であった。 [ 67 ] [ 67 ] [ 68 ]
米国ではごく少数の症例しか報告されておらず、インド太平洋地域以外の国での発生はまれである。ハイチでは、テトロドトキシンがブードゥー教の 儀式で用いられる、いわゆるゾンビ 毒に使われていたと考えられていた。しかし、その後の綿密な分析により、初期の研究は技術的な観点から繰り返し疑問視され、いずれの儀式でも毒素は検出されなかった。[ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 69 ] ：
遺伝的背景はテトロドトキシン中毒への感受性には影響しません。この中毒は、テトロドトキシンを含むことが知られている動物種、特にフグ類を摂取しないことで回避できます。その他のテトロドトキシン含有動物種は、通常、人間が食用とすることはありません。
フグを食品として テトロドトキシンによる中毒は、フグ 料理人が 内臓を 慎重に取り除いて中毒の危険性を減らす特別なレストランで調理・販売されている。 [ 72 ]
食品分析 麻痺性貝毒 （PSP）用に開発されたマウスバイオアッセイは、フグ中のテトロドトキシンをモニタリングするために使用でき、現在最もよく用いられている方法である。テトロドトキシンとその関連毒素を定量するために、カラム後アルカリ反応と蛍光を用いたHPLC 法が開発された。アルカリ分解生成物は、ガスクロマトグラフィー／質量分析法により、トリメチルシリル 誘導体として確認できる。
体液中の検出 テトロドトキシンは、入院患者の中毒診断を確定するため、または致死的な過剰摂取の法医学的調査を支援するために、血清、全血、または尿中で定量されることがある。ほとんどの分析手法は、ガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィーによる分離後に質量分析法による検出を伴う。[ 73 ]
規制 米国では、テトロドトキシンは保健福祉省の 特定病原体 リストに掲載されており[ 79 ] [ 80 ] 。
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