コリンエステラーゼ阻害剤

コリンエステラーゼ阻害剤（ChEI）は、抗コリンエステラーゼとも呼ばれ、コリンエステラーゼによる神経伝達物質アセチルコリンまたはブチリルコリンの分解を阻害する化学物質です。これにより、シナプス間隙内のアセチルコリンまたはブチリルコリンの量が増加し、ムスカリン受容体、ニコチン受容体などに結合できるようになります。この阻害剤群は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）とブチリルコリンエステラーゼ阻害剤（BChEI）の2つのサブグループに分けられます。 ^[¹^]^[²^]^[³^]

コリンエステラーゼ阻害薬は、アルツハイマー病や重症筋無力症の治療薬として、また化学兵器や殺虫剤としても使用されることがある。^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}薬として使用した場合の副作用には、食欲不振、吐き気、嘔吐、軟便、夜間の鮮明な夢、脱水症状、発疹、徐脈、消化性潰瘍、発作、体重減少、鼻漏、唾液分泌過多、筋肉のけいれん、筋線維束攣縮などがある。^[⁶^]^[⁷^]

コリンエステラーゼ阻害薬は間接作用型の副交感神経刺激薬である。^{[ 8 ]}

キサンチン類は化学兵器として広く使用されています。2019年11月以降、ノビチョクとして知られるアセチルコリン類は化学兵器禁止条約に基づき戦争兵器として禁止されています。^{[ 9 ]}ノビチョク剤は神経毒性のある有機リン化合物であり、同じく神経毒性のある有機リン化合物である VXガスよりも強力であると考えられています。^{[ 10 ]}

医療用途

米国ではアルツハイマー病の治療薬として4種類のコリンエステラーゼ阻害薬（ChEI）が承認されているが、市販されているのはそのうち3種類のみである。^{[ 6 ]}市販されているのはリバスチグミン、ドネペジル、ガランタミンの3種類で、タクリンは市販されていない。^{[ 6 ]}これらは一般的にアルツハイマー病や認知症の治療に用いられる。^{[ 6 ]}効果が現れる場合、通常は投与開始後2～3ヶ月目である。^{[ 6 ]}

直接比較試験の設計上の欠陥のため、どちらのChEIがより効果的であるかを判断することは困難である。 ^{[ 11 ]}

ピリドスチグミンは重症筋無力症の治療に用いられる。^{[ 12 ]}

ネオスチグミンは、ムスカリン受容体拮抗薬と併用して、ロクロニウム臭化物などの非脱分極性筋弛緩薬の効果を打ち消すために使用される。

コリンエステラーゼ阻害剤の毒性

コリンエステラーゼ阻害薬の一般的な副作用には、不眠症、吐き気と嘔吐、偶発的な怪我、頭痛、めまい、徐脈、低血圧、皮下出血、睡眠障害などがあります。^{[ 13 ]}

結合親和性

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤

ドネペジル、フェンセリン、ヒューペルジンA、およびBW284c51は選択的AChE阻害剤である。^{[ 14 ]}^{[ 11 ]}

ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤

テトラ（モノイソプロピル）ピロホスホルアミド（Iso-OMPA）とエトプロパジンは選択的BChE阻害剤である。^{[ 14 ]}

AChEおよびBChE阻害剤

パラオキソンとリバスチグミンはどちらもアセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼの阻害剤である。^{[ 14 ]}^{[ 11 ]}^{[ 7 ]}

2015年に米国食品医薬品局の有害事象報告システムデータベースは、リバスチグミンを他のコリンエステラーゼ阻害薬であるドネペジルとガランタミンと比較し、リバスチグミンは有害事象として死亡の報告頻度が高いことを発見した。^{[ 15 ]}

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびニコチン受容体モジュレーター

ガランタミンはドネペジルやリバスチグミンよりも忍容性が低い可能性がある。^{[ 11 ]}

化学兵器

暗殺未遂事件

コリンエステラーゼ阻害剤は、2020年にロシアの反体制派で活動家のアレクセイ・ナワリヌイが、 2019年からノビチョク系神経剤のChEIサブグループに属することが知られているロシア製の神経剤による中毒でベルリンのシャリテ病院で治療を受けた際に世間の注目を集めた。^[¹⁶^]

さらに読む

国立医療技術評価機構（NICE）。2019年12月27日取得。認知症に対するコリンエステラーゼ阻害薬とメマンチン。国立医療技術評価機構（NICE）。{{cite book}}:|website=無視されました (ヘルプ)
Parsons, Chris G.; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (2013-05-09). "メマンチンとコリンエステラーゼ阻害剤：アルツハイマー病治療における相補的なメカニズム" . Neurotoxicity Research . 24 (3). Springer Science and Business Media LLC: 358– 369. doi : 10.1007/s12640-013-9398-z . ISSN 1029-8428 . PMC 3753463 . PMID 23657927 .
Meng, Yan-Hong; Wang, Pan-Pan; Song, Ya-Xue; Wang, Jian-Hua (2019-03-01). "パーキンソン病認知症およびレビー小体型認知症に対するコリンエステラーゼ阻害薬とメマンチン：メタアナリシス" . Experimental and Therapeutic Medicine . 17 (3): 1611– 1624. doi : 10.3892/etm.2018.7129 . ISSN 1792-0981 . PMC 6364145 . PMID 30783428 . 2019-12-27に取得.

参考文献

↑ English, Brett A.; Webster, Andrew A. (2012). "アセチルコリンエステラーゼとその阻害剤".自律神経系入門. Elsevier. pp. 631–633 . doi : 10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3 . ISBN 978-0-12-386525-0。
↑ Deutch, Ariel Y.; Roth, Robert H. (2014). "シナプス伝達の薬理学と生化学". From Molecules to Networks . Elsevier. pp. 207–237 . doi : 10.1016/b978-0-12-397179-1.00007-5 . ISBN 978-0-12-397179-1。
↑ Colovic, Mirjana B.; Krstic, Danijela Z.; Lazarevic-Pasti, Tamara D.; Bondzic, Aleksandra M.; Vasic, Vesna M. (2013-04-01). "アセチルコリンエステラーゼ阻害剤：薬理学と毒性学" . Current Neuropharmacology . 11 (3). Bentham Science Publishers Ltd.: 315– 335. doi : 10.2174/1570159x11311030006 . ISSN 1570-159X . PMC 3648782 . PMID 24179466 .
↑ 「コリンエステラーゼ阻害剤（医療用途および大量破壊兵器）」。PharmWiki。チューレーン大学医学部。 2020年8月24日取得。
↑ Mandour, Raafat (2013). "殺虫剤コリンエステラーゼ阻害剤の環境リスク" . Toxicology International . 20 (1).米国国立医学図書館: 30– 34. doi : 10.4103/0971-6580.111556 (2025年7月1日非アクティブ)。PMC 3702124 . PMID 23833435 . {{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）
1 2 3 4 5 Budson, Andrew E.; Solomon, Paul R. (2016). "コリンエステラーゼ阻害薬".記憶喪失、アルツハイマー病、認知症. Elsevier. pp. 160–173 . doi : 10.1016/b978-0-323-28661-9.00016-0 . ISBN 978-0-323-28661-9。
1 2 Khoury, Rita; Rajamanickam, Jayashree; Grossberg, George T. (2018-01-08). "アルツハイマー病の現在の治療法の安全性に関する最新情報：リバスチグミンに焦点を当てて" . Therapeutic Advances in Drug Safety . 9 (3). SAGE Publications: 171– 178. doi : 10.1177/2042098617750555 . ISSN 2042-0986 . PMC 5810854 . PMID 29492246 .
↑ Forrester, John V.; Dick, Andrew D.; McMenamin, Paul G.; Roberts, Fiona; Pearlman, Eric (2016). "一般および眼科薬理学". The Eye . Elsevier. pp. 338–369.e1. doi : 10.1016/b978-0-7020-5554-6.00006-x . ISBN 978-0-7020-5554-6副交感神経刺激薬は、例えばピロカルピンのようにムスカリン受容体を直接刺激することによって作用するか、シナプス内のアセチルコリンを加水分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼを阻害することによって作用する薬剤群である。
↑ Castelvecchi, Davide (2019). 「ノビチョク神経剤は化学兵器条約により禁止される」Nature . doi : 10.1038/d41586-019-03686-y . PMID 33244185 .
↑ Chai, Peter R.; Hayes, Bryan D.; Erickson, Timothy B.; Boyer, Edward W. (2018). "ノビチョク剤：歴史的、現在、および毒性学的観点" . Toxicology Communications . 2 (1): 45– 48. doi : 10.1080/24734306.2018.1475151 . PMC 6039123 . PMID 30003185 .
1 2 3 4 Hersen , Michel (2006).人格と精神病理の総合ハンドブック（三次資料）。ニュージャージー州ホーボーケン：John Wiley。p . 514。ISBN 978-0-471-75725-2OCLC 63041762
↑ Stuart MC 、Kouimtzi M、Hill SR 編 (2009)。WHOモデル処方集 2008。世界保健機関。p. 429。hdl : 10665/ 44053。ISBN 978-92-4-154765-9。
↑ 「処方情報：アリセプト」（PDF）。FDAアクセスデータ。エーザイ株式会社およびファイザー株式会社、2012年。2016年2月21日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。 2021年5月6日取得。
1 2 3 Waiskopf, Nir; Soreq, Hermona (2015). "コリンエステラーゼ阻害剤".化学兵器毒性学ハンドブック. Elsevier. pp. 761–778 . doi : 10.1016/b978-0-12-800159-2.00052-x . ISBN 978-0-12-800159-2。
↑ Ali TB、Schleret TR、Reilly BM、Chen WY、Abagyan R (2015)。「米国およびカナダの医薬品安全性監視データベースに基づく認知症におけるコリンエステラーゼ阻害薬の有害作用」。PLOS ONE。10 ( 12 ) e0144337。Bibcode : 2015PLoSO..1044337A。doi : 10.1371 / journal.pone.0144337。PMC 4671709。PMID 26642212。
↑ 「アレクセイ・ナワリヌイ氏はノビチョク神経剤で毒殺されたとドイツ政府が発表」。テレグラフ・メディア・グループ・リミテッド。2020年9月2日。

[English_Webster_2012_pp._631–633-1] English, Brett A.; Webster, Andrew A. (2012). "アセチルコリンエステラーゼとその阻害剤".自律神経系入門. Elsevier. pp. 631–633 . doi : 10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3 . ISBN 978-0-12-386525-0。

[Deutch_Roth_2014_pp._207–237-2] Deutch, Ariel Y.; Roth, Robert H. (2014). "シナプス伝達の薬理学と生化学". From Molecules to Networks . Elsevier. pp. 207–237 . doi : 10.1016/b978-0-12-397179-1.00007-5 . ISBN 978-0-12-397179-1。

[colovic13-3] Colovic, Mirjana B.; Krstic, Danijela Z.; Lazarevic-Pasti, Tamara D.; Bondzic, Aleksandra M.; Vasic, Vesna M. (2013-04-01). "アセチルコリンエステラーゼ阻害剤：薬理学と毒性学" . Current Neuropharmacology . 11 (3). Bentham Science Publishers Ltd.: 315– 335. doi : 10.2174/1570159x11311030006 . ISSN 1570-159X . PMC 3648782 . PMID 24179466 .

[20200824TU-4] 「コリンエステラーゼ阻害剤（医療用途および大量破壊兵器）」。PharmWiki。チューレーン大学医学部。 2020年8月24日取得。

[20130100NCBI-5] Mandour, Raafat (2013). "殺虫剤コリンエステラーゼ阻害剤の環境リスク" . Toxicology International . 20 (1).米国国立医学図書館: 30– 34. doi : 10.4103/0971-6580.111556 (2025年7月1日非アクティブ)。PMC 3702124 . PMID 23833435 . {{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）

[Bud2016-6] 1 2 3 4 5 Budson, Andrew E.; Solomon, Paul R. (2016). "コリンエステラーゼ阻害薬".記憶喪失、アルツハイマー病、認知症. Elsevier. pp. 160–173 . doi : 10.1016/b978-0-323-28661-9.00016-0 . ISBN 978-0-323-28661-9。

[Khoury_Rajamanickam_Grossberg_2018_pp._171–178-7] 1 2 Khoury, Rita; Rajamanickam, Jayashree; Grossberg, George T. (2018-01-08). "アルツハイマー病の現在の治療法の安全性に関する最新情報：リバスチグミンに焦点を当てて" . Therapeutic Advances in Drug Safety . 9 (3). SAGE Publications: 171– 178. doi : 10.1177/2042098617750555 . ISSN 2042-0986 . PMC 5810854 . PMID 29492246 .

[Forrester_Dick_McMenamin_Roberts_2016_pp._338–369.e1-8] Forrester, John V.; Dick, Andrew D.; McMenamin, Paul G.; Roberts, Fiona; Pearlman, Eric (2016). "一般および眼科薬理学". The Eye . Elsevier. pp. 338–369.e1. doi : 10.1016/b978-0-7020-5554-6.00006-x . ISBN 978-0-7020-5554-6副交感神経刺激薬は、例えばピロカルピンのようにムスカリン受容体を直接刺激することによって作用するか、シナプス内のアセチルコリンを加水分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼを阻害することによって作用する薬剤群である。

[castelvecchi19-9] Castelvecchi, Davide (2019). 「ノビチョク神経剤は化学兵器条約により禁止される」Nature . doi : 10.1038/d41586-019-03686-y . PMID 33244185 .

[chai18-10] Chai, Peter R.; Hayes, Bryan D.; Erickson, Timothy B.; Boyer, Edward W. (2018). "ノビチョク剤：歴史的、現在、および毒性学的観点" . Toxicology Communications . 2 (1): 45– 48. doi : 10.1080/24734306.2018.1475151 . PMC 6039123 . PMID 30003185 .

[Hersen_2006_p.-11] 1 2 3 4 Hersen , Michel (2006).人格と精神病理の総合ハンドブック（三次資料）。ニュージャージー州ホーボーケン：John Wiley。p . 514。ISBN 978-0-471-75725-2OCLC 63041762

[WHO2008-12] Stuart MC 、Kouimtzi M、Hill SR 編 (2009)。WHOモデル処方集 2008。世界保健機関。p. 429。hdl : 10665/ 44053。ISBN 978-92-4-154765-9。

[13] 「処方情報：アリセプト」（PDF）。FDAアクセスデータ。エーザイ株式会社およびファイザー株式会社、2012年。2016年2月21日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。 2021年5月6日取得。

[Waiskopf_Soreq_2015_pp._761–778-14] 1 2 3 Waiskopf, Nir; Soreq, Hermona (2015). "コリンエステラーゼ阻害剤".化学兵器毒性学ハンドブック. Elsevier. pp. 761–778 . doi : 10.1016/b978-0-12-800159-2.00052-x . ISBN 978-0-12-800159-2。

[15] Ali TB、Schleret TR、Reilly BM、Chen WY、Abagyan R (2015)。「米国およびカナダの医薬品安全性監視データベースに基づく認知症におけるコリンエステラーゼ阻害薬の有害作用」。PLOS ONE。10 ( 12 ) e0144337。Bibcode : 2015PLoSO..1044337A。doi : 10.1371 / journal.pone.0144337。PMC 4671709。PMID 26642212。

[novnav3-16] 「アレクセイ・ナワリヌイ氏はノビチョク神経剤で毒殺されたとドイツ政府が発表」。テレグラフ・メディア・グループ・リミテッド。2020年9月2日。

[

[

[

[ 4 ]

[ 5 ]

[

[

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[