小頭症

小頭症（新ラテン語のmicrocephalia、古代ギリシャ語のμικρός mikrós「小さい」とκεφαλή kephalé「頭」^{[ 2 ]}に由来）は、正常よりも頭が小さい状態を指す医学的疾患である。^{[ 3 ]}小頭症は出生時から存在する場合もあれば、生後数年以内に発症する場合もある。^{[ 3 ]}脳の発達が影響を受けることが多く、この疾患を持つ人は知的障害、運動機能の低下、言語障害、顔の特徴の異常、発作、低身長症などを伴うことが多い。^{[ 3 ]}

この障害は、妊娠初期に脳を形成する遺伝子プロセスが阻害されることによって引き起こされますが、 ^{[ 3 ]}ほとんどの場合、原因は特定されていません。^{[ 4 ]}染色体異常や単一遺伝子疾患など、多くの遺伝性症候群が小頭症を引き起こす可能性がありますが、ほとんどの場合、他の症状と組み合わさっています。小頭症のみを引き起こす突然変異（原発性小頭症）も存在しますが、あまり一般的ではありません。^{[ 5 ]}妊娠中のアルコール摂取や垂直感染など、胎児への外部毒素も小頭症を引き起こす可能性があります。^{[ 3 ]}小頭症は重要な神経学的兆候または警告サインとして機能しますが、その定義には統一性がありません。通常、年齢と性別の平均から2標準偏差以上低い頭囲として定義されます。 ^{[ 6 ] [ 7 ]}一部の学者は、年齢と性別の平均から3標準偏差以上低い頭囲として定義することを提唱しています。^{[ 8 ]}

頭囲を正常に戻す特定の治療法はありません。^{[ 3 ]}一般的に、小頭症の人の平均余命は短く、正常な脳機能の予後は不良です。まれに、正常な知能を発達させ、正常に成長するケースもあります（頭囲が持続的に小さいことを除いて）。^{[ 3 ] [ 9 ]}米国では、小頭症は出生児800～5,000人に1人の割合で発生すると報告されています。^{[ 4 ]}

小児に現れる症状は多岐にわたります。小頭症の乳児は、頭の大きさが正常または小さい状態で生まれます。^{[ 10 ]}その後、頭部は成長せず、顔は正常な速度で発達し続けるため、頭が小さく、額が後退し、頭皮がたるんでしわが寄っている子供になります。^{[ 11 ]}子供が成長するにつれて、頭蓋骨の小ささがより顕著になりますが、体全体も低体重で矮小化していることがよくあります。^{[ 10 ]}

重度の知的発達障害はよく見られるが、運動機能の障害は人生の後半まで現れないことがある。^{[ 10 ]}影響を受けた新生児は一般的に顕著な神経学的欠陥と発作を示す。^{[ 10 ]}運動機能と言語の発達が遅れることがある。多動と知的障害はよく見られるが、その程度は様々である。痙攣も起こることがある。運動能力は様々で、不器用な人から痙性四肢麻痺の人までいる。^{[ 12 ]}

小頭症は頭部疾患の一種です。発症時​​期に基づいて2つのタイプに分類されています。^{[ 13 ]}

小頭症は一般的に、人間の脳の最大部分である大脳皮質のサイズが小さくなることが原因であり、この状態は、神経幹細胞の増殖が不十分であったり、神経発生が障害されたり、時期尚早であったり、神経幹細胞やニューロンが死滅したり、これらの要因の組み合わせによって、胚発生期や胎児期に発生する可能性があります。[ ^{60 ]げっ歯類}などの動物モデルでの研究では、正常な脳の成長に必要な多くの遺伝子が発見されています。たとえば、Notch経路遺伝子は、脳室帯として知られる幹細胞層における幹細胞の増殖と神経発生のバランスを調節し、多くの遺伝子の実験的変異は、ヒトの小頭症と同様に、マウスに小頭症を引き起こす可能性があります。^{[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}異常紡錘状小頭症関連（ASPM）遺伝子の変異はヒトの小頭症と関連しており、重度の小頭症を示すフェレットのノックアウトモデルが開発されている。^{[ 64 ]}さらに、サイトメガロウイルス（CMV）やジカウイルスなどのウイルスは、脳の主要な幹細胞である放射状グリア細胞に感染して死滅させ、将来の娘ニューロンの喪失につながることが示されている。^{[ 65 ] [ 66 ]}症状の重症度は、妊娠中の感染のタイミングによって異なる可能性がある。

小頭症は、細胞のDNA損傷応答の欠陥に起因するいくつかの異なる遺伝性疾患に共通する特徴である。^{[ 67 ]}以下のDNA損傷応答障害を持つ人は小頭症を示す：ナイメーヘン染色体不安定症候群、ATR-セッケル症候群、MCPH1依存性原発性小頭症、色素性乾皮症相補群A欠損症、ファンコニ貧血、リガーゼ4欠損症候群、ブルーム症候群。これらの所見は、正常なDNA損傷応答が脳の発達中に重要であり、おそらくニューロンで発生するDNA損傷によるアポトーシスの誘導から保護するためであることを示唆している。^{[ 68 ]}

小頭症の治療法は知られていません。^{[ 3 ]}治療は対症療法と支持療法です。^{[ 3 ]}小頭症とその関連症状の中にはアミノ酸欠乏症が原因となっているものもあるため、これらの症例ではアミノ酸による治療により、けいれんや運動機能の遅れなどの症状が改善することが示されています。^{[ 69 ]}

古代ローマでは、頭の小さい人々が公開の見世物として展示されていた。^{[ 70 ]}

小頭症の人は、19世紀から20世紀初頭にかけて北米やヨーロッパの見世物小屋に売られることがあり、そこでは「ピンヘッド」という名前で知られていました。彼らの多くは、別の種族（例えば「猿人」）として紹介され、失われた環として説明されていました。^{[ 71 ]}有名な例としては、ジップ・ザ・ピンヘッド（彼は小頭症ではなかったかもしれませんが）、マキシモとバルトーラ、シュリッツィー・ザ・ピンヘッドなどが挙げられます。^{[ 72 ]} 1932年の映画『フリークス』のスターたちは、ビル・グリフィスが創作した長寿漫画キャラクター、ジッピー・ザ・ピンヘッドの発展に影響を与えたとされています。^{[ 73 ]}

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  トリブレ、フランスの宮廷道化師、1461年
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  18歳のエミール・R、1868年
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  高齢女性、1888/89年
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  52歳の女性、1900年生まれ
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  10歳の男性、1904年
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  20歳の女性、1906/07年
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  3人の親族、1913年
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  18歳の姉と9歳の弟、1917年
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  55歳の女性、1920年生まれ
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  6人兄弟、1920年

• プント（古代ソマリア）の「小人」が、主要部族から古代エジプト古王国最後の支配者ペピ2世ネフェルカレ（第6王朝、紀元前2125年頃～2080年頃）への貢物の一部として贈られた。この人物も小頭症であったと推測される。大英博物館に保存されている手紙の中で、若い王は手紙で「ハルクフよ！ 宮殿への航海中、あなたの従者（護衛、兵士、船員、警備員など）は、小人の頭が落ちないように、寝ている間は細心の注意を払うべきである」と指示している。同時に、小頭症などとは関係のない他の理由もあったかもしれない。^{[ 74 ]}
• トリブレは、アンジュー公ルネの道化師でフランス宮廷のトリブレとは別人
• ジェニー・リー・スノーとエルヴィラ・スノー（それぞれピップとフリップという芸名で活動）は、小頭症の姉妹で、1932年の映画『フリークス』に出演した。
• シュリッツェ・“シュリッツィー”・サーティーズ（おそらく本名はサイモン・メッツ）は、広く知られた見世物小屋のパフォーマー兼俳優であり、『フリークス』にも出演した。
• レスター・“ビートルジュース”・グリーンは、ラジオパーソナリティのハワード・スターンの「ワック・パック」のメンバーである。
• ウィリアム・ヘンリー・ジョンソンは、ニュージャージー州出身のアフリカ系アメリカ人で、「What is It?」や「Zip the Pinhead」という芸名で見世物小屋に出演していた。^{[ 75 ]}

• Zippy the Pinhead のZippyから
• アメリカン・ホラー・ストーリー：フリーク・ショーのペッパーとソルティ
• レッド・デッド・リデンプション2のバートラム

• 無脳症（通常は急速に死に至る）
• 脳のルビコン
• 水頭症
• 巨頭症
• セッケル症候群
• 食道アカラシア小頭症
• オロプーシュオルソブニヤウイルス

• NINDSにおける小頭症
• NINDSの概要