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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MCPH1、BRIT1、MCT、マイクロセファリン1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：607117; MGI : 2443308;ホモロジーン: 32586;ジーンカード：MCPH1; OMA :MCPH1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| マイクロセファリンタンパク質 | |||||||||
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 マイクロセファリン.png | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | マイクロセファリン | ||||||||
| パム | PF12258 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
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小頭症（MCPH1）は、胎児の脳の発達中に発現する遺伝子である。MCPH1の特定の変異は、ホモ接合の場合、原発性小頭症、つまり脳の重大な縮小を引き起こす。[5] [6] [7]そのため、変異は脳の発達に役割を果たしていると考えられてきた。[8] [9]しかし、正常な個人では、この遺伝子も、同様に研究されている別の小頭症遺伝子であるASPMも、知的能力や行動への影響はまだ実証されていない。[10] [11]しかし、 MRIで測定された脳構造の正常な変異（主に皮質表面積と脳の総容積）と、MCPH1遺伝子と、同様に研究されている別の小頭症遺伝子であるCDK5RAP2の両方に共通する遺伝子変異との間には関連性が確立されているが、これは女性に限ったことである。[ 12]
構造
マイクロセファリンタンパク質には次の 3 つのドメインが含まれています。
脳内の表現
MCPH1 は胎児の脳、発達中の前脳、側脳室の壁に発現しています。この領域の細胞は分裂してニューロンを生成し、それが移動して最終的に大脳皮質を形成します。
進化
MCPH1の派生型は約37,000年前（14,000年前から60,000年前の間）に出現し、サハラ以南のアフリカを除く世界中で最も一般的なマイクロセファリンの形態に広がった。この急速な広がりは選択的掃討を示唆している。[13] [14]しかし、科学者はこれらの突然変異の広がりを引き起こした可能性のある進化的圧力 を特定していない。[15] この遺伝子の変異は脳容積の増加に寄与していると考えられており[16]、声調言語の発生と相関している可能性があるが[17]、MCPH1とASPMの祖先型を持つ染色体の現代の分布は、マイクロセファリンもASPMもIQに有意な影響を及ぼさなかったことを示した。[15]
MCPH1の派生型は、約110万年前に現代人から分離した系統に由来し、後に人間に導入された可能性があります。この発見は、現代人と絶滅したホモ属との混合の可能性を裏付けています。[14]このハプロタイプの起源としてネアンデルタール人が示唆されていますが、ネアンデルタール人ゲノムの最初のドラフトを作成するために使用された個人にはハプロタイプが見つかりませんでした。[18] [19]
論争
研究結果[明確化が必要]は、科学界で[いつから？ ]かなりの論争を巻き起こし始めた。ジョン・ダービシャーは、この研究結果の結果、「混合と調和のとれた実力主義という我々の大切な国家の夢は [...] 達成できないかもしれない」と書いた。[20] リチャード・レウォンティンは、発表された 2 つの論文を「注目を集めるためにデータをはるかに超えたひどい例」とみなしている。ブルース・ラーンは、研究の科学は健全であると主張し、これらの特定の遺伝子と認知または知能との直接的な関係が明確に確立されていないことを率直に認めている。ラーンは現在、他の研究分野に取り組んでいる。[21] [22]その後の研究では、これらの遺伝子変異が精神的能力または認知と関連していることは発見されていない。[23] [15] [11]
その後のMekel-BobrovらおよびEvansらによる遺伝的関連研究でも、MCPH1の遺伝子型は正の選択を受けていることが報告された。Timpsonらによる分析では、「脳の大きさやさまざまな認知機能の尺度と意味のある関連は見つからなかった」[23] 。その後の2010年のRimolらによる研究[12]では、脳の大きさと構造と2つの小頭症遺伝子MCPH1（女性のみ）およびCDK5RAP2（男性のみ）との関連が実証された。少数のエクソン一塩基多型（SNP）のみを考慮し、性別特有の影響を調査しなかった以前の研究とは対照的に、この研究ではマイクロアレイ技術を使用して、上流および下流の 調節要素を含む4つのMCPH遺伝子すべてに関連する一連のSNPの遺伝子型を決定し、男性と女性に別々の影響を考慮した。
その他のMCPH遺伝子
MCPH1に加えて、脳の大きさに関係する遺伝子として、WDR62（MCPH2）、CDK5RAP2（MCPH3）、KNL1（MCPH4）、ASPM（MCPH5）、CENPJ（MCPH6）、STIL（MCPH7）、CEP135（ MCPH8 ）、CEP152（MCPH9 ） 、ZNF335（MCPH10）、PHC1（MCPH11）、CDK6（MCPH12 ）などの遺伝子もMCPH遺伝子と呼ばれています。[24]
研究調査
2019年3月、中国の科学者らは、ヒトの脳に関連するMCPH1遺伝子を実験用アカゲザルに挿入した結果、遺伝子組み換えサルは対照群の非遺伝子組み換えサルと比較して、「色と形の一致を伴う短期記憶テスト」でより良い成績を収め、より速く答えることができたと報告した。[25] [26]
参照
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000039842 – Ensembl、2017 年 5 月
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- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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さらに読む
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- Wang YQ、Su B (2004年6 月)。「ヒトの脳の大きさを決定 する遺伝子、ミクロセファリンの分子進化」。ヒト分子遺伝学。13 (11): 1131–7。doi : 10.1093/hmg/ddh127。PMID 15056608。
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外部リンク
- 「ネアンデルタール人の脳」—NYAS ポッドキャストのブルース・ラーンの講義