滑脳症

滑脳症
表面の回旋を欠くヒトの滑脳症脳（脳回）
専門	医学遺伝学、神経学
原因	回転運動の欠如
処理	以下を参照してください
予後	通常は若くして死亡します。詳細は下記をご覧ください。

滑脳症（/ ˌ l ɪ s . ɛ n ˈ s ɛ f . ə l . i /、「滑らかな脳」の意）^[1]は、脳の表面全体または一部が滑らかに見える一連のまれな脳障害である。 ^[2]これは、妊娠12週から24週の間の神経細胞の移動不全によって引き起こされ、脳のひだ（脳回）と溝（脳溝）の発達不足をもたらす。 ^[3]これは頭部障害の一種である。脳表面の外観を説明するために、 無回（脳回がない）や厚い回（脳回が広い）などの用語が使用される。

滑脳症の子供は一般的に著しい発達遅延が見られますが、脳の奇形や発作のコントロールの程度によって、子供ごとに大きく異なります。呼吸器系の問題により、平均余命が短くなることもあります。

罹患した子供は重度の精神運動障害、発育不全、発作、筋痙縮または筋緊張低下を呈する。^[4]この障害の他の症状としては、異常な顔貌、嚥下困難、手指または足指の異常などがある。

滑脳症の症状は、妊娠23週頃に超音波検査で発見され、出生前MRIで確認する必要がある。滑脳症は、大脳表面の溝と脳回が欠損または縮小し、皮質が肥厚するのが特徴です。^[5]

滑脳症には、古典型（タイプI）と石畳型（タイプ2）の2つの主なタイプがあり、解剖学的症状はそれぞれ異なります。古典型滑脳症では皮質が厚くなり、大脳皮質が6層ではなく4層に分かれていることで識別できます。^[5]

敷石状脳症は、皮質表面が敷石状または敷石状に見えることから名付けられました。この不均一な皮質表面は、不完全な器官形成が原因で、大脳皮質に識別可能な層が存在しません。敷石状脳症では、大脳皮質の灰白質の減少と異常が見られます。 ^[5]

滑脳症の原因としては、妊娠初期の子宮または胎児のウイルス感染^[6] 、または妊娠初期の胎児脳への血液供給不足などが挙げられます。滑脳症の遺伝的原因も数多くあり、リーリン遺伝子（ 7番染色体上）の変異^[7]や、 X染色体上および17番染色体上の他の遺伝子の変異などがあります。滑脳症のリスクがある場合は通常、遺伝子検査と併せて遺伝カウンセリングが行われます。

大脳皮質の折り畳みは、脳全体の機能と認知能力の発達に重要である。^[8] ニューロンの移動とは、神経系の発達中にニューロンが脳内の最終位置に移動するプロセスである。^{[9]この神経系の発達は、}妊娠12週から16週の間に起こる。^{[9]ニューロンは}脳室領域で生成される。^[8]ニューロンはその後、放射状グリアに沿って伸び、皮質領域に達する。放射状および接線方向の移動が妨げられることで、脳回が減少または消失し、滑脳症として知られる状態になる。^[10]

大脳皮質が滑らかに見える原因となる脳回の欠如は、神経系の発達段階における異常なニューロン移動によるものです。脳回欠損症の原因は、遺伝的要因と非遺伝的要因の両方に関連しています。^[11]脳回欠損症には主に3つのタイプが特定されており、すべてのタイプに同様の症状が見られますが、それぞれの病因は異なります。^[10]

滑脳症に関連する遺伝子はまだ発見されつつありますが、遺伝学の進歩により、個々の遺伝子が滑脳症の原因として特定されつつあります。^[12] LIS1、DCX（ダブルコルチン）、ARX（アリスタレス関連ホメオボックス）、RELNの変異はいずれも滑脳症を引き起こすことが確認されています。^[13] ウイルス感染も滑脳症を引き起こす可能性があります。^[14]

既知の遺伝的およびウイルス的原因は以下の通りです。

LIS1 （ PAFAH1B1としても知られる）は最も広く研究されている。LIS1は染色体17p13.3に位置する。^[10] LIS1は、微小管に沿った神経核の移動に重要な役割を果たすモータータンパク質ダイニンの制御に不可欠である。 ^[11] LIS1に関連する変異または欠失は、孤立性滑脳症症候群とミラー・ディーカー症候群の両方に関連している。^[15]しかし、ミラー・ディーカー症候群では、顔面およびその他の先天性異常および欠陥を引き起こす染色体17上の隣接遺伝子の追加の欠失がある。^[15]この変異または染色体17p13.3の欠失は、微小管タンパク質ダイニンと相互作用する酵素をLIS1がコードするため、ニューロンの移動が不十分になる。 ^[11] LIS1の変異または欠失は親から受け継がれないため、再発する可能性は低い。^[10]

常染色体優性遺伝パターンとこの遺伝子の変異を持つ中国人家族が報告されている。^[16]

DCXまたはダブルコルチンは、LIS1 に似たダブルコルチンタンパク質をコードします。これは、神経細胞の発達過程における微小管の機能と輸送に関連する微小管関連タンパク質をコードします。^[12] DCX変異は、大脳皮質の新皮質層の混乱を引き起こし、折り畳みの減少につながります。^[17] DCXは X 染色体に局在するため、この変異は遺伝する可能性がありますが、ランダムに発生する可能性もあります。これは X 染色体に関連する異常であるため、この遺伝子を受け継いだ男性は重篤な影響を受ける可能性が高くなります。DCX 変異を受け継いだ女性は、より軽度の症候群になります。^[11]

ARX遺伝子は、初期の胚発生で活性化し、多くの組織や構造の形成を制御する、アリスタレス関連ホメオボックス遺伝子をコードしています。ARXは、胚前脳の発達、ニューロンの移動と伝達、および介在ニューロンの移動と増殖に関与しています。^{[13] ARXは神経節隆起と大脳新皮質脳室領域で発現するため、放射状および接線方向の移動の両方に影響を与える可能性があります}。DCXと同様に、ARXはX染色体連鎖遺伝子であり、脳の一部が欠損している、異常な性器、重度のてんかんなどの他の症状と関連しています。^[13]

リーリン（RELN）は、神経細胞の移動の調節を助けるために分泌される細胞外マトリックス糖タンパク質です。マウスでRELNが欠損すると、移動する神経細胞に欠陥が生じます。報告された症例では、RELN欠損によって引き起こされる滑脳症は、非常に小さな小脳を持つ前脳領域でより重篤でした。^[18]

滑脳症は、ウイルスや胎児の脳の発達への血液供給不足によって引き起こされたことが記録されている。サイトメガロウイルス（CMV）は、先天性欠損症を引き起こす可能性があるヘルペス関連ウイルスである。^[14] CMVは、脳の発達中の胚芽マトリックスに対する親和性が高い。感染の重症度は、胎児が感染した妊娠期間に比例する。滑脳症につながるのは早期感染である。^[14]これは、早期感染がニューロンの移動と発達を妨げるためである。^[14]

滑脳症の診断は、通常、出生時または出生直後に超音波検査、^[19]、 コンピュータ断層撮影（CT）、または磁気共鳴画像（MRI）によって行われます。^[20]しかし、経験豊富な放射線科医でさえ、脳の別の発達奇形である多 小脳回を滑脳症と誤診する可能性があるため、これらの結果は慎重に解釈する必要があります。

出産前には、妊娠中に定期的に行われる複雑な超音波検査で脳の異常が示されることがありますが、この診断方法は、遺伝子研究やNMRなどの他の方法で補完されるべきであり、家族の病歴や脳の奇形を疑う他の理由がない限り、定期的な超音波検査の一部として検査することは推奨されません。脳表面の異常な発達を観察できる妊娠期間中の最も早い時期はおよそ20週ですが、25～30週の超音波検査がより一般的です。^[21]この時まで、胎児の脳は通常滑らかな外観をしています。^[22]滑脳症が疑われる場合は、絨毛膜絨毛サンプル採取で滑脳症のいくつかの変異体を検査できますが、既知の遺伝子変異を持つものに限られます。

滑脳症の範囲は、神経画像診断と遺伝学によって遊走障害に関する知見が深まったことで、ようやく明確になりつつあります。滑脳症の範囲には約 20 種類の滑脳症があります。まだ特定されていない他の原因もあると考えられます。

滑脳症の分類には様々なシステムがあります。1つの大きな違いは「古典的」（タイプI）と「玉石状」（タイプII）です^[23]が、一部のシステムでは、これらのカテゴリのどちらにも当てはまらない追加の形態が追加されています。

滑脳症のいくつかの種類を以下に説明します (可能な場合はOMIM番号も含まれています)。

滑脳症の患者に対する治療は対症療法であり、脳奇形の重症度と場所によって異なります。治療は個人の症状に合わせて行われます。滑脳症は先天性症候群であるため、治療法は症状に対処することです。快適さと看護のニーズを満たすために支持療法が必要になる場合があります。発作は薬物療法で抑えることができ、水頭症にはシャント術が必要になる場合があります。摂食が困難になった場合は、胃瘻チューブの使用が検討されることがあります。

滑脳症などの稀な障害に対する意識を高め、資金援助を行っている団体は数多くあります。また、関連する障害を抱えて暮らす人々の生活の質の向上も目指しています。米国では、Arc of the United States、National Organization for Rare Disorders、March of Dimesなどがこうした団体です。

滑脳症の子供の予後は、奇形や症候群の重症度によって異なります。多くの人は3～5か月の発達レベルにとどまります。平均余命は短く、滑脳症の子供の多くは10歳になる前に死亡します。滑脳症の子供の中には、寝返りを打ったり、座ったり、物に手を伸ばしたり、社交的に笑ったりすることができる人もいます。誤嚥と呼吸器疾患が、最も一般的な病気や死亡の原因です。^[27]かつて、平均余命は2歳前後と言われていました。しかし、発作のコントロールや呼吸器疾患の治療が進歩したため、ほとんどの子供はその年齢をはるかに超えて生きることができます。治療法のその他の進歩や、サービスや機器のより幅広い利用により、滑脳症の子供の中には、さまざまな程度の補助があれば歩いたり、かつては進行しすぎていると考えられていた他の機能を遂行したりできる人もいます。

• ジャイリフィケーション
• CEP85L - 2020年の研究で後頭優位滑脳症と関連している遺伝子

ウィキメディア・コモンズには、滑脳症に関連するメディアがあります。

• NINDSにおける滑脳症
• GeneReviews/NCBI/NIH/UW の DCX 関連疾患に関するエントリ
• DCX関連疾患に関するOMIMのエントリ
• LIS1 Lissencephalyに関するGeneReview/NIH/UWエントリー